利尿药与脱水药3(共33张PPT)

第二十七章利尿药与脱水药第一页，共33页。分类高效利尿药：呋塞米、依地尼酸及布美他尼等。中效利尿药：噻嗪类利尿药及氯酞酮等低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等第二页，共33页。一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位（一）肾小球滤过：血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿（180L/天）正常人每日尿量1~2L，约99%的原尿在肾小管被重吸收第三页，共33页。（二）肾小管的重吸收1．近曲小管：原尿：60~65%Na+在此段被重吸收90%的NaHCO3及部份NaCl在此段被重吸收Na+再吸收过程：（1）Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞①Na+与Clˉ同向转运②以H+-Na+交换方式转运第四页，共33页。肾小管上皮细胞H+的来源H2O+CO2======H2CO3→H++HCO3ˉ乙酰唑胺

-碳酸酐酶→H+生成↓→H+-

Na+交换↓→Na+排出↑（2）进入肾小管上皮细胞内的Na经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管第五页，共33页。2．髓袢髓袢降支：原尿水分不断渗出管外，其渗透压进行性↑髓袢升支粗段髓质和皮质部：原尿中30~35%Na+在此段被重吸收第六页，共33页。转运系统:H+-Na+-2Clˉ系统第七页，共33页。Na+经K+-Na+-ATP酶泵到间质→造成肾髓质高渗→利于集合管水分外渗，小便浓缩髓袢升支原尿渗透压进行性↓，小便被稀释K+渗往管腔↑→Ca2+、Mg2+经细胞间通道内流第八页，共33页。呋噻米等强利尿药：抑制该段K+-

Na+-2Clˉ同向转运系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓→排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、Mg2++第九页，共33页。噻嗪类等中效利尿药抑制髓袢升枝粗段皮质部（运曲小管开始部）对NaCl重吸收→肾稀释功能↓→排出：Na+++、K++、Clˉ+++第十页，共33页。3．远曲小管与集合管：原尿中3%~10%Na+在此处被重吸收方式：Na+-

H+交换Na+-K+交换Na+从Na+通道进入胞内，K+从K+通道进入管腔第十一页，共33页。Na+-K+交换受醛固酮调节醛固酮与靶细胞R结合↓DNA转录↑↓mRNA合成↑↓醛固酮诱导蛋白合成↑Na+、K+通道活性↑Na+-K+-ATP酶活性↑ATP分解↑

Na+-K+交换↑第十二页，共33页。弱效利尿药A、醛固酮对抗剂：螺内酯竞争性对抗醛固酮的留Na+、排K+作用而排Na+、保K+B、氨苯蝶啶：直接抑制该处Na+通道而↓Na+重吸收→Na+排出↑，K+排出↓第十三页，共33页。强、中效利尿药长期应用均↑K+排出：抑制髓袢升支粗段对Na+重吸收→↑Na+-K+交换→排K+↑强大排Na+、利尿→血容量↓→肾素、血管紧张素、醛固酮系统活性↑→留Na+、排K+第十四页，共33页。第十五页，共33页。第二节常用利尿药呋塞米（呋喃苯胺酸(Furosemide,速尿)、利尿酸、布美他尼［作用及作用原理］1利尿作用迅速、强大而短暂。2在髓袢升支粗段髓质和皮质部抑制Cl-及Na+的再吸收。干扰稀释和浓缩功能，使原尿中的NaCl、K+排出量明显增多。3降低肾血管阻力，增加肾血流量。第十六页，共33页。［用途］1心、肝、肾病等各类严重水肿。2急性肺水肿和脑水肿。3预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾功能衰竭初期少尿。4强迫利尿，加快毒物排泄、治疗药物中毒。第十七页，共33页。干扰稀释和浓缩功能，使原尿中的NaCl、K+排出量明显增多。（2）改善肾血流动力学，维持肾小球滤过率抑制皮质段对NaCl再吸收氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT)（1）Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞Na+-K+交换受醛固酮调节4．↑血尿素氮，加重肾功能不全K+渗往管腔↑→Ca2+、Mg2+经细胞间通道内流可引起电解质紊乱，低血钾等。髓袢升支原尿渗透压进行性↓，小便被稀释①Na+与Clˉ同向转运（1）↑尿量→稀释肾小管中有害物质→保护肾小管；利尿：10min起效，2~3h达峰值肾小管上皮细胞H+的来源K+从K+通道进入管腔抑制K+-Na+-2Cl系统［不良反应］水和电解质平衡紊乱，如低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒、低血容量和高尿酸血症。大量或快速静注可引起急性听力下降、永久性耳聋。高尿酸血症。胃肠道反应。

第十八页，共33页。氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT)［作用及作用原理］利尿作用中等，利尿作用出现较慢，维持时间较长。在髓袢升支粗段皮质部抑制Cl-和Na+的再吸收，并减少尿Ca2+的排出。减少尿崩症病人的尿量。4降压作用。第十九页，共33页。［用途］可用于各种原因引起的水肿。[不良反应］可引起电解质紊乱，低血钾等。潴留现象：血中高尿酸、高钙代谢变化：高血糖、高血脂其他第二十页，共33页。螺内酯(Antisterone,安体舒通)醛固酮对抗药。作用弱，起效缓慢而持久。排钠留钾。用于伴有醛固酮增多的顽固性水肿，如肝性或肾性水肿。长期应用可致高血钾症，禁用于肾功能不全与高血钾者。第二十一页，共33页。氨苯蝶啶(Triamterene)作用和用途与螺内酯类似。但其利尿作用是在远曲小管和集合管上直接抑制Na+的再吸收，并有保钾作用。第二十二页，共33页。

呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通氨苯蝶啶阿米洛利机制抑制K+-

Na+-2Cl系统抑制皮质段对NaCl再吸收竞争性对抗醛固酮作用阻滞远曲小管、集尿管Na+通道排泄Na++++（23%）++（8%）+（<3%）+K+++--Clˉ+++++++HCO3ˉ0+

尿++++（50~60升/天）（补液）++++常用利尿药比较第二十三页，共33页。

呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通)氨苯蝶啶阿米洛利特点快，维持6~8h中效起效慢,弱弱效适应症1．严重水肿2．急性脑水肿，急性肺水肿3．急、慢性肾功能衰竭4．某些毒物中毒1．一般水肿2．高血压3．尿崩症治水肿辅助用药（醛固酮↑时，效果好）治水肿辅助用药

第二十四页，共33页。

呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通)氨苯蝶啶阿米洛利不良反应1．水与电解质紊乱：低血K+，低血Na+，低血Mg2+，低血容量，低氯性碱中毒2．高尿酸血症3．胃肠道反应4．耳毒性：耳蜗管、基底膜毛细胞受损1．水与电解质紊乱2．代谢改变↑血糖，↑血酯，↑肾素分泌，↓糖耐量，↑尿酸3．过敏4．↑血尿素氮，加重肾功能不全1.高血K+2．性激素作用，男性乳房女性化，性功能障碍，妇女多毛症1．高血K+2．氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶引起贫血3．过敏4．肾结石第二十五页，共33页。

呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通)氨苯蝶啶阿米洛利药物相互作用1．↑氨基甙类抗生素耳毒性2．非甾体抗炎药可↓抑制其排Na+作用3．华洁令、氯贝特可竞争与血浆蛋白结合

药物比较1．布美他尼效价高（>速尿40~50倍），对耳毒性最小（速尿1/6）2．依他尿酸对耳毒性最大

第二十六页，共33页。第二节脱水药脱水药是能使组织脱水的药物常用药物：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等第二十七页，共33页。特点易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收多数药物在体内不被代谢不易从血管透入组织液中大剂量脱水药iv→血浆渗透压↑→肾小管液渗透压↑→组织脱水，尿量↑第二十八页，共33页。甘露醇（Mannitol）作用与应用：脱水：治疗脑水肿（首选）及急性青光眼利尿：10min起效，2~3h达峰值

Na+、K+、水排出↑第二十九页，共33页。机制（1）↑血容量→↑肾小球滤过率（2）肾小管腔液渗透压↑，防碍肾小管对、K+的重吸收Na+重吸收入肾髓质↓→集尿管对尿浓缩作用↓扩张肾血管→↑肾髓质血流→N