遗传-04单基因病

单

遗传病（二）Single-Gene

Disorders黄

钢医学遗传学教研室Department

of

MedicalGenetics复习：1、单

遗传病、单病的分类。2、系谱(Pedigree)、系谱分析(pedigreeysis)的概念及描绘系谱常用的符号。3、各种单遗传病的分类及代表性疾病。2常显性遗传病Department

of

MedicalGenetics1概述4性连锁遗传病5影响单遗传的因素3常隐性遗传病Department

of

MedicalGenetics带有致病 的杂合子(Aa)

，在不同内外环境作用下可以 相应的疾病表型，也可以不表达相应的疾病表型，而且表现的程度也可以不同，这种显性的传递方式有些不规则，称为不规则显性(irregular

dominance)。不规则显性但不发病的

不外显（钝挫型）：具显性致病代表疾病：多指（趾）；Marfan综合征成骨不全症I型；神经纤维瘤I型红斑性肢痛病Department

of

MedicalGenetics多指（趾）症Department

of

MedicalGeDepartment

of

MedicalGenetics杂合子

100%

相应的表现型,为完全外显.低于100%的外显率，称外显不全

(reduced

or plete

penetrance)不全外显中,外显率高的可达70～80%，低者仅为20～30%对一个

，外显率表现为“全和无”（

all

or

nothing

）现象杂合子

不 相应的疾病，该 为未外显，为钝挫型。出现隔代遗传现象。不规则显性的原因之一是外显率（penetrance）Penetrance:

the

probability

that

a

mutant

allele

or

alleleswill

have

any

phenotypic

expression

at

all

(even

ifmildly).Contrast

with

expressivity.DeGepn表达表现定义外显率是通过肯定型比例确定的。例如：

红斑性肢痛病携带者（杂合子）突变等位外显率9/10---90%未外显Department

of

MedicalGenetics修饰 （modifier

gene）：是对一些主或减弱作用的

。携带不同修饰

的的表型效应产生加强的发病情况不同。Expressivity:

Variation

in

the

severity

of

the

phenotypicfeatures

ofa

particular

gene.

Contrast

withpenetrance.遗传背景：

组中决定表型的主

之外的其他

。例如：Marfan综合征，神经纤维瘤I型。不规则显性的另一原因是表现度不一致（variableexpressivity

）Department

of

MedicalGeneticsPleiotropy:

Multiple

phenotypic

effects

of

a

single

allele

orpair

of

alleles.

The

term

is

usedparticularly

when

theeffects

are

not

obviously

related.的初始效应：指

通过转录和翻译过程指导一条多肽链的

。的次级效应：指由多肽链所构成的蛋白质或酶所参与或控制的各种生理过程。GMarfan

SyndromeDepartment

of

Medical身材瘦高，皮下脂肪少指细长晶状体向上半脱位Marfan

SyndromeDepartment

of

Medical指趾细长（蜘蛛脚样）左心房、、右心房明显扩大Department

of

MedicalGeneMarfan综合征17岁男孩原纤蛋白（fibrillin）基因突变FBN1:

15q21.3，110kbDepartment

of

MedicalGeneticsMarfan

SyndromeseveremildunknownabsentdeathcardiaceyeskeletonDepartment

of

MedicalGenetics蓝色巩膜多发性骨折传导性耳聋成骨发育不全Ⅰ型(MIM166200)Department

of

MedicalGenetics蓝色巩膜多发性骨折传导性耳聋成骨发育不全Ⅰ型(MIM166200)123ⅠⅡⅢⅣ1231

2312Department

of

MedicalGenetics不完全外显（外显率）不同的表现度不规则显性不表现（钝挫型）-------不外显可表现，在表型上有差异-----表现度不同杂合子（Aa）不规则显性总结Department

of

MedicalGenetics常

显性疾病，在生命早期并不表达，而到一定后期才

的疾病，称为延迟显性(delayeddominance)。进行性舞蹈病（Huntington），进行性精神丧失（痴呆），发病平均 为35

岁。遗传性肾，肾脏带有许肿，双侧肿大，血尿，高血压，腹痛和进行性的肾衰竭。许多病通常在40岁或更晚才发病。遗传性痉挛性（小脑性）共济失调延迟显性Department

of

MedicalGenetics进行性舞蹈病(Huntington’s

Disease)影像学检查(MRI):头颅MRI图示:大脑皮质变薄,脑沟回间隙增宽。基底节区明显萎缩,侧脑室扩大。头部MRI:a:冠状切面b:水平切面Department

of

MedicalGeneti

abDepartment

of

MedicalGenetics致病

IT15定位：4p16.3遗传机制(Genetic

Mechanism)患者37～100次编码区5′端（CAG）三核苷酸重复动态突变正常9～35次Department

of

MedicalGenetics

若致病

从父亲传来，发病

小且病情重。致病

从母亲传来，发病

大且病情轻。12

3

45ⅠⅡⅢ1212404234521321008060402000

10

20

30

40

50

60

70

80Department

of

MedicalGeneticsGenetic

Anticipation

The

progressivelyearlier

onset

andincreased

severity

of

certain

diseases

in

successive

generationsof

a

family.

Anticipation

is

causedby

expansion

of

the

numberof

unstable

repeatswithint e

responsible

for

thedisease.代表疾病：Huntington舞蹈病强直性肌营养不良脆性X

综合征脊髓小脑共济失调遗传早现Dee强直性肌营养不良患者上睑下垂,面部消瘦,下颌和胸锁乳突肌消瘦，肌无G

力，轻度智力低下Department

of

MedicalGenetics3`端非翻译区存在三核肌强直

分析表明，在苷酸（CTG）重复顺序正常

(CTG)

5-35(CTG)

n异常

(CTG)

>50-100重复数目越多，发病越早，病情越重。Department

of

MedicalGenetics遗传性脊髓小脑共济失调临床症状：迟发性共济失调，步态蹒跚双手振颤，不能精细动作喝水吃饭呛语言含糊不清，肌张力增高，腱反射亢进成年后发病，进行性加重小脑萎缩Department

of

MedicalGenetics遗传性脊髓小脑共济失调相关

：SCAs

，中国主要以SCA1～SCA3亚型为主。☆分子基础：三核苷酸动态突变正常17～36copySCA1

5′端（CAG）重复患者>43copy☆

发病 集中在30～40岁☆存在遗传印记SCA1由父亲传递时出现

SCA5由母亲传递时出现高、病情重高、病情重从性/限性/性连锁遗传Sex

influence

When

a

genetictrait

is

expressed

morefrequently

in

one

sex

than

another.

In

the

extreme,

when

onlyone

sex

isaffected,

this

iscalled

sex

limitationSex

limitation

When

a

trait

is

manifest

only

in

individuals

ofone

sexSex

linkage

The

pattern

of

inheritance

shown

by

genescarried

on

the

sex

chromosomes.

Because

there

are

very

fewmendelizing

genes

on

the

Y

chromosome,

the

term

is

oftenused

synonymously

for

X-linkageDepartment

of

MedicalGeneticsDepartment

of

MedicalGenetics常在某一显性遗传，杂合子（Aa）的表达受 的影响，表达出相应表型而另一 不表达相应表型，称为从性显性（sex-conditioned

dominance）从性/限性/性连锁遗传代表疾病之一：代表疾病之二：秃顶>女性性血色素病属于AD

，硬化、>女性，铁代谢。女性因

、引起皮肤色素沉着、肝、妊娠等失血减轻铁沉积与X连锁疾病和Y连锁疾病最主要的区别是：致病

位于常

上遗传异质性问题Locusheterogeneity，in

whidifferent

genes

may

cause

theutations

inme

phenotypeClinical

or

phenotypic

heterogeneity,

inwhichdifferent

mutations

in

agene

may

result

indifferent

phenotypesDepartment

of

MedicalGenetics遗传异质性（

heterogeneity）：不同的突变可引起相同的或相似的表型.Allelic

heterogeneity，in

which

differentmutations

in

a

gene

mayproduce

the

samephenotype遗传性耳聋非综合征型70－96％综合征型6-30％常隐性

常80％显性

X连锁或线粒体遗传15％

2-3％遗传性耳聋的种类及Nat

Genet

1999遗传性耳聋的高度异质性Department

of

MedicalGenetic拟s

表型(phenocopy)：

环境因素引起的疾病模拟了由遗传决定的表现型(A

condition

thatis

due

toenvironmental

factors

but

resembles

one

that

isgenetic).

Disorders

with

the

samephenotype

fromdifferent

genetic

loci

are

known

as

genocopies,whereas,

when

the

same

phenotype

results

fromenvironmental

causes

it

is

known

as

a

phenocopy.Genocopy,

that

is,

a

phenotype

that,

although

geneticallydistinct,

has

a

veryclosely

relatedphenotype.拟表型/拟

型如严重蛋白质缺乏引起的恶性营养不良症

(kwashiokor)，症状类似于遗传性疾病——白化病Department

of

MedicalGeneticsPedigree:A

chart

of

an

individual's

ancestors

used

in

humangenetics

to yze

Mendelian

inheritance

ofcertain

traits,

especially

of

monogenic

diseaseSingle-Gene

Disorders:An

inherited

disease

controlled

by

a

single

pair

ofgenes.

Such

disease

is

inherited

in

a

simplepattern

according

to

Mendel's

Laws

–autosomaldominant,

autosomal

recessive,

X-linkedSUMMARYDepartment

of

MedicalGeneticsFeatures

of

Single-Gene

DisordersXAA-uulittnooksseoodmmraaellcrdeeoscmseisivnseaivnetMMaalleess

uannsudaflelymoanlelysaaffffeecctteedd

in

equalTpprraoonppsoomrrttiiioottnnessd

through

unaffectedAAfeffmffeeaccltteeesdd

iinnddiivviidduuaallss

iunsumaulllytipolenly

in

aMgsienanglelesragctiaeonnnnesorat

ttiroannsmit

the

disorder

toPTthareareinrnsstmsoncisassn,ioib.nee.brneyolaintmeddaiv,leid-utoa-lms

aolfeboth

stir.eaexnecssomnissasniognuineousDepartment

of

MedicalGenetics结遗单传1、单

分病为的那遗些传类特型点？各类型中你最多能说出多少种临床疾病?AD

AR

XD

XR2、你学会如何绘制系谱了吗？如何分析亲已代特有点系谱？3、亲代作与子为一名未来的临床医生，如何判断代的关系的某一疾病是否是单 遗传病？与关系习题正常

A(不是致病

携带者)与表型正常女性B婚配,生一男孩C(表型正常)。另一对夫(D)妇(E)(表型均正常),婚后

二女(F和G)一儿（H）。

G是苯

尿症患者，

F、H正常。F与C婚后

一苯

尿症男孩I和一甲型血友病男孩J。H与其姨表妹K婚配，生一女L。已知苯

尿症的 为1/3600。要求：1）根据题意绘制系谱；2）回答下列问题：①写出B的病致病型（设苯

尿症致病 为d，甲型血友为h）②写出C的

型，③写出F的

型，④H是苯

尿症致病携带者的几率是多少？⑤G是甲型血友病致病

携带者的几率是多少？⑥、L苯

尿发病几率？☆病例分析：胡××主诉：走路不稳，吃饭呛10余年，逐年加重查体：语言不清，双眼震（＋），双手指鼻确，走路宽距步态，不能走直线，腱反射亢进，肌张力高，Babinski（＋）。CT示：小脑萎缩史：中存在多名相似症状的患者和相似病程。多为

30～50岁发病。开始走路不稳，喝水呛，逐渐加重，后伴有说话不清，语言。大约发病10余年后因瘫痪和呛水或不能进食而。初步

：遗传性脊髓小脑共济失调ⅠⅡⅢⅣⅤ60岁发病70岁11236岁因肺结核2

313

456766岁2

45岁发病62岁50岁发病56岁45岁发病8

9 1

0岁发病10

11 12

13 14

15 16

17 18

19 20

21 22

23 24

25

2627

2826岁12

3

4

5

6789101112

13

141565岁50岁发病48岁36岁发病分析此系谱的特征，判定遗传方式。分析下列系谱图的遗传方式、判断依据、先证者及其父母的型。2.一个PKU家系，判断遗传方式及肯定携带者。线粒体遗传病Inheritance

of

Mitochondrail

DiseasesDepartment

of

MedicalGenetics了解：线粒体遗传病的特点理解：1、线粒体DNA的结构特征2、线粒体DNA突变与疾病掌握：线粒体DNA的遗传特征教学目标及重难点线粒体病的遗传特点教学重点教学难点线粒体DNA突变与疾病线粒体病(Mitochondrial

disorders)Department

of

MedicalGenetics线粒体病(Mitochondrial

disorders)是因遗传异常引起线粒体代谢酶的缺陷而出现的一组多系统疾病，也称为线粒体细胞病。线粒体病的研究史mtDNA的结构特征

mtDNA的遗传特性线粒体 突变与线粒体

病非

遗传的发现Department

of

MedicalGenetics植物的细胞外遗传物质叶绿体中含有DNA，可以控制生物的一些遗传性状——首次证实细胞外遗传物质的存在高等的动物细胞是否存在细胞外遗传物质呢？Department

of

MedicalGenetics1894年，首次发现线粒体病的研究史Department

of

MedicalGenetics线粒体（mitochondrion）光镜下呈线状或颗粒状——线粒体。细胞中线粒体的具体数目取决于细胞的代谢水平。细胞中线粒体的功能——

细胞的能量工厂（ATP）

power

plant。细胞内线粒体有何作用？DeparGene试想如果线粒体失去正常的生物功能，的机体将会发生什么情况？Department

of

MedicalGenetics

1988

Wallace

.Science,1988,

242:

1427-1430MITOCHONDRIAL

DNA

MUTATION

ASSOCIATED

WITH

Leber's

hereditaryOPTIC

neuropathyDC

Wallace,

G

Singh,

MT

Lott,

JA

Hodge,

TG

Schurr,

AM

Lezza,

LJ

Elsas

2nd,

and

EKNikoskelainen

Department

of

Biochemistry,

Emory

University

School

of

Medicine,

Atlanta,GA30322.Leber's

hereditary

OPTIC

neuropathy

is

a

maternally

inherited

disease

resulting

in

OPTICnerve

degeneration

and

cardiac

dysrhythmia.

A

MITOCHONDRIAL

DNA

replacement

MUTATIONwas

identified

that

correlated

WITH

this

disease

in

multiple

families.

This

MUTATION

converted

ahighly

conservedarginine

to

a

histidine

at

codon

340

in

the

NADH

dehydrogenase

subunit

4

geneand

eliminated

an

Sfa

NI

site,

thus

providing

a

simple

diagnostic

test.

This

finding

demonstratedthat

a

nucleotidechange

in

a

MITOCHONDRIAL

DNA

energy

productiongene

can

result

in

aneurological

disease.线粒体病的研究史首先Department

of

MedicalGenetics本病Leber

T

医生Department

of

MedicalGeneticsOUTLINE1线粒体DNA的结构特征2线粒体疾病遗传特点3线粒体DNA突变与疾病Department

of

MedicalGeneticsmtDNA的结构特征线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)的细胞器1981年， 大学的Anderson小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称为“ 序列”Department

of

MedicalGeneticsmtDNA结构16569

bpComplexⅠComplexⅢComplexⅣATPase

8/6rRNAtRNAmtDNA的结构特征Department

of

MedicalGeneticsmtDNA分为编码与非编码区编码区:各 之间排列极为紧凑，部分

区域出现

，无启动子和内含子，缺少终止起始点，子仅以U或UA结尾非编码区:（D

loop）,1122bp，H链H链和L链的启动子，保守序列mtDNA的结构特征Department

of

MedicalGenetics编码区为保守序列，不同种系间75%的核苷酸具同源性，包括37个

：2个

编码线粒体核糖体的rRNA（16S、2S）22个 编码线粒体中的tRNA13个 编码与线粒体氧化磷酸（OXPHOS）有关的蛋白质mtDNA的结构特征Department

of

MedicalGeneti3cs个为构成细胞色素c氧化酶（COX）复合体（复合体Ⅳ）催化活性中心的亚单位（COXⅠ、COXⅡ和COXⅢ）2个为ATP合酶复合体（复合体Ⅴ）的2个亚基（A6和A8）7个为NADH-CoQ还原酶复合体（复合体Ⅰ）的亚基（ND1、ND2、ND3、ND4L、ND4、ND5和ND6）1个编码的结构蛋白质为CoQH2-细胞色素c还原酶复合体（复合体Ⅲ）中细胞色素b的亚基线粒体

编码蛋白DepartmGeneticsmtDNA的结构特征Department

of

MedicalGenetics线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有mtDNA

的细胞器mtDNA分为编码与非编码区由于缺乏组蛋白的保护，线粒体亦缺乏DNA损伤修复系统，mtDNA的突变率较高Department

of

MedicalGeneticsOUTLINE1线粒体DNA的结构特征2线粒体疾病遗传特点3线粒体DNA突变与疾病Department

of

MedicalGeneticsmtDNA半自主性mtDNA仅编码13种蛋白，绝大部分蛋白质亚基和其他维持线粒体结构和功能的蛋白质都依赖于核DNA（nuclearDNA，nDNA）编码mtDNA

的表达受nDNA的制约，二者共同作用参与机体代谢调节线粒体是一种半自主细胞器，受线粒体 组和核组两套遗传系统共同控制mtDNA遗传特点Department

of

MedicalGeneticsmtDNA半自主性ComplexSubunitsNuclearmtDNAⅠ41347Ⅱ440Ⅲ11101Ⅳ13103ATPasemtDNA遗传特点与通用 不同Department

of

MedicalGeneticsmtDNA半自主性mtDNA的遗传CodonUniversal

codemtDNAUGGTrpTrpUGAStopTrpAGGArgStopAGAArgStopAUGMetMetAUAIleMetmtDNA遗传特点Department

of

MedicalGeneticsmtDNA具有半自主性mtDNA的遗传

与通用

不同mtDNA为母系遗传mtDNA遗传特点Department

of

MedicalGenetics母系遗传（maternal

inheritance）卵中的线粒体DNA几乎全都来自于

，来源于

的mtDNA对表型无明显作用，这种

双 息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合 遗传，而是表现为母系遗传。即母亲将mtDNA传递给 儿子和女儿只有女儿能将其mtDNA传递给下一代

。mtDNA遗传特点Department

of

MedicalGeneticsO：为什么说线粒体是母系遗传S：A、B、C子细胞Z：卵Department

of

MedicalGeneticsmtDNA的母系遗传Department

of

MedicalGenetics间都要经mtDNA具有半自主性mtDNA的遗传

与通用

不同mtDNA为母系遗传mtDNA在有丝

和减数过

分离mtDNA遗传特点Department

of

MedicalGenetics两条链均有编码功能mtDNA转录特点mtDNA的tRNA之间无终止子通常位于mRNA

和rRNA

之间mtDNA的遗传

与nDNA不完全相同线粒体中的tRNA兼用性较强Department

of

MedicalGenet半ics

保留mtDNA其H链mtDNA组特点的起始点（OH）与L链起始点（OL）相隔2/3个mtDNA起始于L链的转录启动子，首先以L链为模板一段RNA作为H链

的引物，在DNA聚合酶作用下， 一条互补的H链，取代亲代H链与L链互补被置换的亲代H链保持单链状态，这段发生置换的区域称为置换环或D环，故此种DNA

方式称D-环Department

of

MedicalGeneticsD-环间都要经Department

of

MedicalGeneticsmtDNA具有半自主性mtDNA的遗传

与通用

不同mtDNA为母系遗传mtDNA在有丝

和减数过

分离mtDNA的异质性与阈值效应mtDNA遗传特点Department

of

MedicalGenetics不同类型的细胞含线粒体数目不同，通常有成百上千个，而每个线粒体中有2～10个mtDNA分子，由于线粒体的大量中性突变，因此，绝大多数细胞中有多种mtDNA拷贝，其拷贝数存在

组织的差异性。多质性Department

of

MedicalGenetics如果同一组织或细胞中的mtDNA分子都是一致的，称为同质性（homoplasmy）

在克隆和 的研究中发现一些 同时存在两种或两种以上类型的mtDNA，这是由于mtDNA发生突变，导致一个细胞内同时存在野生型mtDNA和突变型mtDNA，称为异质性（heteroplasmy）

野生型mtDNA对突变型mtDNA有保护和补偿作用，因此，mtDNA突变时并不立即产生严重

。异质性Department

of

MedicalGenetics异质性和分离现象表明，即使核，如一卵双生，也可具有不同的细胞质组完全相同的型，从而表型有所不同。卵第一次Department

of

MedicalGenetics线粒体异质性可分为序列异质性和长度异质性同一

不同组织、同一组织不同细胞、同一细胞甚至同一线粒体内有不同的mtDNA拷贝同一

在不同的发育时期产生不同的mtDNA异质性分类Department

of

MedicalGeneticsmtDNA突变可以影响线粒体OXPHOS的功能引起ATP

，导致疾病发生突变型mtDNA的表达受细胞中线粒体的异质性水平以及组织

维持正常功能所需的最低能量影响可产生不同的外显率和表现度阈值效应间都要经Department

of

MedicalGeneticsmtDNA具有半自主性mtDNA的遗传

与通用

不同mtDNA为母系遗传mtDNA在有丝

和减数过 分离mtDNA的异质性与阈值效应

mt

DNA的遗传瓶颈mtDNA遗传特点Department

of

MedicalGeneticsmt

DNA的遗传瓶颈细胞中大约有10万个线粒体，但是在 细胞成熟时，绝大多数线粒体会丧失，数目将会少于10个，至多不超过100。此后的发育过程中，线粒体的繁殖将使细胞中的数目达到10000个这种线粒体的数目从10万个锐减到少于100个的过程称为遗传瓶颈DGenetics遗传瓶颈的生物学意义可能在于最大程度地降低携有突变传给子代的可能性的线粒体若顺利通过“遗传瓶颈”的线粒体含有突变

，则该线粒体在胚胎发育及组织

形成过程中不断扩增，成为个别组织细胞中线粒体的主要类型Department

of

MedicalGeneticsmtDNA在有丝

和减数

间都要经过

分离mtDNA的异质性与阈值效应mt

DNA的遗传瓶颈mtDNA的突变率和进化率极高mtDNA具有半自主性mtDNA的遗传

与通用

不同mtDNA为母系遗传mtDNA遗传特点Department

of

MedicalGeneticsmtDNA突变率比nDNA高10～20倍原因有以下几点mtDNA是 露的分子，不与组蛋白结合极易受氧化损伤mtDNA

频率较高， 时不对称缺乏有效的DNA损伤修复能力高突变率Department

of

MedicalGeneticsOUTLINE1线粒体DNA的结构特征2线粒体疾病遗传特点3线粒体DNA突变与疾病Department

of

MedicalGenetics线粒体是细胞的能量代谢中心，线粒体DNA的突变主要影响氧化磷酸化过程。在机体内神经系统、肌肉细胞、肝、肾和一些内 腺对能量的需求较多，线粒体DNA的突变也容易在这些组织和细胞

来目前已经发现100余种疾病与线粒体DNA突变相关线粒体遗传病Department

of

MedicalGenetics线粒体疾病典型系谱Department

of

MedicalGenetics缺陷位置nDNA缺陷组织特异

非组织特异mtDNA缺陷点突变遗传分类遗传方式遗传特征生化分析式式组织特异综合征多系统疾病组织特异单酶病变广泛性酶病变母性遗传多系统、异质性特异单酶病变广泛性酶病变广泛性酶病变缺失nDNA和mtDNA联合缺陷多发性mtDNA缺失mtDNA缺失散发PEO,KSS,PearsonAD/ARARPEO肌病、肝病广泛性酶病变组织特异多酶病变Department

of

MedicalGenetics线粒体DNA的突变类型碱基突变

错义突变也称氨基酸替换突变，主要与脑脊髓性及神经性疾病有关，常见有Leber遗传性视神经病(LHON)(MIM535000)和神经肌病线粒体突变与线粒体

病Department

of

MedicalGenetics线粒体DNA的突变类型碱基突变

错义突变

蛋白质生物 突变比错义突变的疾病表型更具有系统性特

征，且所有生物

突变都为tRNA突变，并与线粒体肌病相关。主要有MERRF综合征(癫痫伴碎红纤维病)

(MIM

545000)。线粒体突变与线粒体病Department

of

MedicalGenetics线粒体DNA的突变类型碱基突变

错义突变

蛋白质生物 突变缺失、 突变mtDNA缺失突变引起绝大多数眼肌病，这种缺失导致的疾病一般无

史。线粒体突变与线粒体病Department

of

MedicalGenetics线粒体DNA的突变类型碱基突变

错义突变

蛋白质生物 突变缺失、 突变mtDNA拷贝数目突变线粒体突变与线粒体病Department

of

MedicalGeneticsLeber遗传性视神经病遗传学改变诱发LHON的mtDNA突变均为点突变G11778A、G14459A（ND6）G3460A（ND1）、T14484C（ND6）G15257A（cyt

b）典型疾病1Department

of

MedicalGenetics一个LHON的典型系谱典型疾病1Department

of

MedicalGenetics典型患者视力急速下降排除青光眼等有 倾向典型疾病1Department

of

MedicalGenetics眼底检查典型疾病1Department

of

MedicalGenetics遗传学机制诱发LHON的mtDNA突变均为点突变如：G11778A、G14459A（ND6）G3460A（ND1）、T14484C（ND6）、G15257A（cyt

b）典型疾病1Department

of

MedicalGenetics线粒体脑肌病线粒体功能缺陷引起的以中枢神经和肌系统病变为主，特征是呼吸链酶活性正常的肌纤维与酶活性缺失的肌纤维混合。典型疾病2Department

of

MedicalGenetics肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病(MERRF)临床症状伴有失控的阵挛性癫痫(周期性

)患者的母系亲属常表现一些症状如脑电图异常，感觉神经 丧失，痴呆，呼吸异常，扩张性心肌病和肾功能

等症状。MERRF患者典型疾病3Department

of

MedicalGen