溶栓国内外现状课件

急性缺血性卒中

静脉溶栓治疗的国内外现状急性缺血性卒中

静脉溶栓治疗的国内外现状目录缺血性脑卒中的流行病学为什么要强调溶栓治疗r-tPA溶栓治疗发展史国外溶栓治疗的现状国内溶栓治疗的现状机遇与挑战目录缺血性脑卒中的流行病学中国脑卒中的现状

我国第三次国民死因调查结果表明：中国脑卒中发病率排名世界第一，比美国高出一倍。脑卒中已经升为中国第一位死因，死亡率高于欧美国家的4-5倍，是日本的3.5倍，甚至高于泰国、印度等发展中国家。

中国脑卒中的现状我国第三次国民死因调查结果《中国心血管病报告2007》(1/10万)中国脑卒中发病率持续升高0306090120150198519901995200020052010(年)脑卒中《中国心血管病报告2007》(1/10万)中国脑卒中发病率持中国3个城市的卒中发病率我国是全球卒中的第一大国Stroke.2006;37:63-68.年龄校正的发病率（/10万人年）我国每年新发脑卒中200万人

，卒中死亡人数165万人每年因卒中死亡的人数（万）WorldHealthOrganization.AtlasofHeartDiseaseandStroke.3个国家每年卒中死亡人数13576.1150020406080100120140160北京上海长沙0165775120406080100120140160180中国印度俄罗斯5中国3个城市的卒中发病率我国是全球卒中的第一大国Stroke时间就是大脑大动脉闭塞性急性缺血性卒中神经元丢失情况神经元丢失突触丢失有髓纤维丢失加速老化每卒中1.2billion8.3trillion7140km36y每小时120million830billion714km3.6y每分钟1.9million14billion12km3.1wk每秒钟32.000230million200km8.7hStroke2006,37:263时间就是大脑大动脉闭塞性急性缺血性卒中神经元丢失情况神经元丢不稳定性心绞痛心肌梗死缺血性中风/TIA严重下肢缺血心血管死亡动脉粥样硬化血栓形成血栓形成动脉粥样斑块—白色血栓—红色血栓—血管事件不稳定性心绞痛动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样斑块—白色血栓—红粥样斑块形成白色血栓形成红色血栓形成溶栓抗栓稳定斑块粥样斑块白色血栓红色血栓溶栓抗栓稳定斑块溶栓药的选择重组组织型纤溶酶原激活物(r-tPA，爱通立)是目前有循证医学依据被国际公认的治疗急性缺血性卒中唯一药物。我国有很多药物还需严格对照实验来验证，并得到国际同行的认可。溶栓药的选择重组组织型纤溶酶原激活物(r-tPA，爱通立)是阿替普酶(爱通立)的特点主要成份是糖蛋白，含526个氨基酸；可通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合；使与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶；这一作用较其激活循环中的纤溶酶显著为强；因而溶栓效果强且不宜产生出血并发症。阿替普酶(爱通立)的特点主要成份是糖蛋白，含526个氨基酸；爱通立®

药物作用机理1.爱通立®与血栓上的网状纤维蛋白结合2.爱通立®将纤溶酶原活化成纤溶酶3.纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网打断，血栓崩解4.作用完成后纤溶酶与-抗纤溶酶结合，失去活性爱通立®药物作用机理1.爱通立®与血栓上的网状纤维蛋白结爱通立药代动力学爱通立®血药浓度曲线100%50%25%5’10’20’血浆浓度时间SeifriedE,TanswellP,EllbruckD,etal.Pharmacokineticsandhaemostaticstatusduringconsecutiveinfusionsofrecombinanttissue-typeplasminogenactivatorinpatientswithacutemyocardialinfarction.ThrombHaemost.1989Jun30;61(3):497-501.

爱通立药代动力学爱通立®血药浓度曲线100%50%25%5’NINDS(美国）19952008ECASS(欧洲)ECASSII(欧洲/大洋洲)ATLANTIS2005SITS-MOST(欧盟)2007ECASSIII

1996199719981999200020012002200320042006美国FDA批准加拿大批准德国批准全欧洲EMEA批准STARS(美国)CASES(加拿大)PoolanalysisofNINDS/ECASS/ATLANTISReviewofThrombolysisforAISEPITHET

SITS-ISTRNINDS(美国）19952008ECASS(欧洲)ECASNINDS研究简介国家神经功能障碍研究所NINDS（NationalInstituteofNeurologicalDisordersandStroke）是美国国家卫生署NIH的成员之一。1995年NINDS报道了一项研究结果：病人症状出现后3小时内用阿替普酶（0.9mg/kg）溶栓，随访3个月，无论好转率和治愈率均高于对照组30%以上。NINDS研究简介国家神经功能障碍研究所NINDS（NatiECASS研究简介欧洲急性卒中合作研究组织。theEuropeanCooperativeAcuteStrokeStudy(ECASS)前两次研究为6小时时间窗内溶栓效果观察，都没有得到有效的阳性结果。

2007年7月至11月针对19个欧洲国家130个中心821名患者进行随机分组的研究显示：症状出现后3h~4.5h内接受溶栓治疗者的各项指标均好于对照组.ECASS研究简介欧洲急性卒中合作研究组织。theEuroECASS-3试验的意义和启示ECASS3研究是自1995年NINDS试验后急性卒中治疗领域中最大的进步强调必须停止对溶栓治疗仍保持迟疑态度，以避免使大量患者丧失有效治疗机会ECASS3试验最重要的信息就是肯定溶栓有效。将溶栓时间窗调整到4.5小时.ECASS-3试验的意义和启示ECASS3研究是自1995年欧洲时间窗扩大至4.5小时后

溶栓情况变化SITS-ISTRRegistry(2011)欧洲时间窗扩大至4.5小时后

溶栓情况变化SITS-ISTR发病3小时和3～4.5小时内静脉溶栓的指南推荐指南推荐2007ASA/AHA2008ESO发病3小时内缺血性卒中患者，静脉应用rt-PA(0.9mg/kg，最大剂量90mg)，其10％剂量推注，余量持续60分钟输注完（I类证据，A级推荐）2008ESOupdate推荐在缺血性卒中

症状发作4.5小时内

给予静脉rt-PA(0.9毫克/公斤体重,最大剂量90毫克)，其中10%静脉注射，剩余药物60分钟静脉点滴(I级推荐,A级证据)，尽管3~4.5小时的使用超出目前欧洲适应症的使用范围。2009ASA/AHAupdate卒中后3－4.5小时内用rt-PA溶栓治疗应该在合适的病人中实施。（I类建议，B级证据）2010中国指南对缺血性脑卒中发病3h内（I级推荐，A级证据）和3～4.5h（I级推荐，B级证据）的患者，应根据适应症严格筛选患者，尽快静脉给予rt-PA溶栓治疗。

发病3小时和3～4.5小时内静脉溶栓的指南推荐指南推荐2目前，急性缺血性卒中接受r-tPA溶栓治疗的比率被认为是衡量一个国家和地区医疗发达程度和社会进步程度的一项重要指标。溶栓的意义目前，急性缺血性卒中接受r-tPA溶栓数据来源：2010年10月世界卒中大会（首尔）世界各地区r-tPA溶栓率欧洲10%美国7%南美2%日韩5%中国

？%非洲

？%数据来源：2010年10月世界卒中大会（首尔）世界各地区r-欧洲溶栓治疗现状欧洲溶栓治疗现状医务人员普及溶栓知识的影响奥地利医务人员普及溶栓知识后溶栓率由不到10%增至现在的18%。Braininetal.PosterpresentationISCSanAntonio,Feb2010医务人员普及溶栓知识的影响奥地利医务人员普及溶栓知识法国某地区提高院前转运和院内

治疗的效率对溶栓率的影响法国某地区提高院前转运和院内

治疗的效率对溶栓率的影响我国溶栓治疗现状北京上海江苏广州沈阳我国溶栓治疗现状北京上海江苏广州沈阳南医大二附院溶栓率2010年1月1日至2011年3月31日共收治病人1600(一个病区,43张床)急性缺血性卒中382例r-tPA溶栓47例溶栓率12.3%南医大二附院溶栓率2010年1月1日至2011年3月31日共机遇与挑战溶栓治疗机遇与挑战溶栓治疗我国溶栓治疗需要解决的问题院前转运急诊通道卒中单元患者及家人的认同医生的态度最重要我国溶栓治疗需要解决的问题院前转运最重要免责声明以上所述纯属个人管窥，难免挂一漏万，仅供参考，敬请批评指正。免责声明ThankYou!ThankYou!急性缺血性卒中

静脉溶栓治疗的国内外现状急性缺血性卒中

静脉溶栓治疗的国内外现状目录缺血性脑卒中的流行病学为什么要强调溶栓治疗r-tPA溶栓治疗发展史国外溶栓治疗的现状国内溶栓治疗的现状机遇与挑战目录缺血性脑卒中的流行病学中国脑卒中的现状

我国第三次国民死因调查结果表明：中国脑卒中发病率排名世界第一，比美国高出一倍。脑卒中已经升为中国第一位死因，死亡率高于欧美国家的4-5倍，是日本的3.5倍，甚至高于泰国、印度等发展中国家。

中国脑卒中的现状我国第三次国民死因调查结果《中国心血管病报告2007》(1/10万)中国脑卒中发病率持续升高0306090120150198519901995200020052010(年)脑卒中《中国心血管病报告2007》(1/10万)中国脑卒中发病率持中国3个城市的卒中发病率我国是全球卒中的第一大国Stroke.2006;37:63-68.年龄校正的发病率（/10万人年）我国每年新发脑卒中200万人

，卒中死亡人数165万人每年因卒中死亡的人数（万）WorldHealthOrganization.AtlasofHeartDiseaseandStroke.3个国家每年卒中死亡人数13576.1150020406080100120140160北京上海长沙0165775120406080100120140160180中国印度俄罗斯34中国3个城市的卒中发病率我国是全球卒中的第一大国Stroke时间就是大脑大动脉闭塞性急性缺血性卒中神经元丢失情况神经元丢失突触丢失有髓纤维丢失加速老化每卒中1.2billion8.3trillion7140km36y每小时120million830billion714km3.6y每分钟1.9million14billion12km3.1wk每秒钟32.000230million200km8.7hStroke2006,37:263时间就是大脑大动脉闭塞性急性缺血性卒中神经元丢失情况神经元丢不稳定性心绞痛心肌梗死缺血性中风/TIA严重下肢缺血心血管死亡动脉粥样硬化血栓形成血栓形成动脉粥样斑块—白色血栓—红色血栓—血管事件不稳定性心绞痛动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样斑块—白色血栓—红粥样斑块形成白色血栓形成红色血栓形成溶栓抗栓稳定斑块粥样斑块白色血栓红色血栓溶栓抗栓稳定斑块溶栓药的选择重组组织型纤溶酶原激活物(r-tPA，爱通立)是目前有循证医学依据被国际公认的治疗急性缺血性卒中唯一药物。我国有很多药物还需严格对照实验来验证，并得到国际同行的认可。溶栓药的选择重组组织型纤溶酶原激活物(r-tPA，爱通立)是阿替普酶(爱通立)的特点主要成份是糖蛋白，含526个氨基酸；可通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合；使与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶；这一作用较其激活循环中的纤溶酶显著为强；因而溶栓效果强且不宜产生出血并发症。阿替普酶(爱通立)的特点主要成份是糖蛋白，含526个氨基酸；爱通立®

药物作用机理1.爱通立®与血栓上的网状纤维蛋白结合2.爱通立®将纤溶酶原活化成纤溶酶3.纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网打断，血栓崩解4.作用完成后纤溶酶与-抗纤溶酶结合，失去活性爱通立®药物作用机理1.爱通立®与血栓上的网状纤维蛋白结爱通立药代动力学爱通立®血药浓度曲线100%50%25%5’10’20’血浆浓度时间SeifriedE,TanswellP,EllbruckD,etal.Pharmacokineticsandhaemostaticstatusduringconsecutiveinfusionsofrecombinanttissue-typeplasminogenactivatorinpatientswithacutemyocardialinfarction.ThrombHaemost.1989Jun30;61(3):497-501.

爱通立药代动力学爱通立®血药浓度曲线100%50%25%5’NINDS(美国）19952008ECASS(欧洲)ECASSII(欧洲/大洋洲)ATLANTIS2005SITS-MOST(欧盟)2007ECASSIII

1996199719981999200020012002200320042006美国FDA批准加拿大批准德国批准全欧洲EMEA批准STARS(美国)CASES(加拿大)PoolanalysisofNINDS/ECASS/ATLANTISReviewofThrombolysisforAISEPITHET

SITS-ISTRNINDS(美国）19952008ECASS(欧洲)ECASNINDS研究简介国家神经功能障碍研究所NINDS（NationalInstituteofNeurologicalDisordersandStroke）是美国国家卫生署NIH的成员之一。1995年NINDS报道了一项研究结果：病人症状出现后3小时内用阿替普酶（0.9mg/kg）溶栓，随访3个月，无论好转率和治愈率均高于对照组30%以上。NINDS研究简介国家神经功能障碍研究所NINDS（NatiECASS研究简介欧洲急性卒中合作研究组织。theEuropeanCooperativeAcuteStrokeStudy(ECASS)前两次研究为6小时时间窗内溶栓效果观察，都没有得到有效的阳性结果。

2007年7月至11月针对19个欧洲国家130个中心821名患者进行随机分组的研究显示：症状出现后3h~4.5h内接受溶栓治疗者的各项指标均好于对照组.ECASS研究简介欧洲急性卒中合作研究组织。theEuroECASS-3试验的意义和启示ECASS3研究是自1995年NINDS试验后急性卒中治疗领域中最大的进步强调必须停止对溶栓治疗仍保持迟疑态度，以避免使大量患者丧失有效治疗机会ECASS3试验最重要的信息就是肯定溶栓有效。将溶栓时间窗调整到4.5小时.ECASS-3试验的意义和启示ECASS3研究是自1995年欧洲时间窗扩大至4.5小时后

溶栓情况变化SITS-ISTRRegistry(2011)欧洲时间窗扩大至4.5小时后

溶栓情况变化SITS-ISTR发病3小时和3～4.5小时内静脉溶栓的指南推荐指南推荐2007ASA/AHA2008ESO发病3小时内缺血性卒中患者，静脉应用rt-PA(0.9mg/kg，最大剂量90mg)，其10％剂量推注，余量持续60分钟输注完（I类证据，A级推荐）2008ESOupdate推荐在缺血性卒中

症状发作4.5小时内

给予静脉rt-PA(0.9毫克/公斤体重,最大剂量90毫克)，其中10%静脉注射，剩余药物60分钟静脉点滴(I级推荐,A级证据)，尽管3~4.5小时的使用超出目前欧洲适应症的使用范围。2009ASA/AHAupdate卒中后3－4.5小时内用rt-PA溶栓治疗应该在合适的病人中实施。（I类建议，B级证据）2010中国指南对缺血性脑卒中发病3h内（I级推荐，A级证据）和3～4.5h（I级推荐，B级证据）的患者，应根