西药面授班课件-真药一晶药师

第一节

快速 制剂一、口服速释片剂（一）分散片1、分散片的特点与质量要求特点：适用于要求快速起效的难溶性药物和生物利用度低的药物；不适用于毒副作用较大、安全系数低和易溶于水的药物；患者。3）

生产成本低，适合于老、幼和吞服2、质量要求：溶出度测定：应符合溶出度检查的有关规定分散均匀性：在15~25℃水中应在3分钟之内完全崩解。2、典型处方分析（1）阿西美辛分散片〖处方〗阿西美辛MCCCMS-Na淀粉30g（主药）120g（填充剂）30g（崩解剂）115g（填充剂）1%HPMC溶液

适量（粘合剂）微粉硅胶

3g（润滑剂）（2）阿奇霉素分散片〖处方〗阿奇霉素羧甲基淀粉钠乳糖微晶纤维素素2%HPMC溶液滑石粉硬脂酸镁250g（主药）50g（崩解剂）100g

（填充剂）100g

（填充剂）5g（矫味剂）适量（粘合剂）3g

（润滑剂）2.5g

（润滑剂）（二）口崩片

（

直接压片法、冷冻干燥法

）1、特点与质量要求特点：吸收快，生物利用度高服用方便，患者顺应性高胃肠道反应小，副作用低避免肝脏的首过效应质量要求：应在口腔内迅速崩解或溶散应进行崩解时限检查，对于难溶性药物，应进行溶出度检查冻干口崩片可不进行片剂脆碎度检查2、典型处方分析（1）甲氧氯普胺口崩片【处方】①喷雾干燥混悬液处方：2.5g（崩解剂）5g（填充剂）42.4g（填充剂、矫味剂）0.1g（矫味剂）PVPP（交联聚维酮）MCC（微晶纤维素）甘露醇阿司帕坦②片剂处方：喷雾干燥颗粒甲氧氯普胺

硬脂酸镁189.8mg10mg（主药）0.2mg（润滑剂）（2）辛伐他汀口腔崩解片【处方】辛伐他汀微晶纤维素直接压片用乳糖甘露醇交联聚维酮阿司帕坦

橘子香精10g（主药）64g

（填充剂）59.4g

（填充剂）8g（矫味剂）12.8g（崩解剂）1.6g（甜味剂）0.8g（芳香剂）2.6-叔丁基对甲酚（BHT）0.032g（抗氧剂）硬脂酸镁微粉硅胶0.2mg（润滑剂）2.4g（助流剂）（三）速释技术与释药原理1、固体分散技术固体分散技术是指

药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散（固体分散体作为制剂的 ）。2、固体分散体的分类：1

1）低共熔混合物

2）固态溶液

3）共沉淀物3、固体分散体的特点:1.简当采用水溶性载体，增加药物溶解度，加快药物的溶出提高药物稳定性，调节释药速率，提高生物利用度，液体药物粉末化，防止药物挥发，掩盖药物不良气味或味道，（一）速释原理1、药物的高度分散状态分子分散状态、胶体、无定性和微晶态以及无定形态分散状态2、载体材料对药物溶出的促进作用载体材料可提高药物的润湿性载体材料可保证药物的高度分散性载体材料对药物有抑晶作用2、包合技术包合技术是指一种分子被包藏于另一种分子的空穴机构内，形成包合物的技术。1）包合物的分类：2）包合技术的特点:增加药物溶解度，提高药物稳定性，调节释药速率，提高生物利用度，液体药物粉末化，防止药物挥发，掩盖药物不良气味或味道，降低药物刺激性、毒副作用。2（四）口服速释片剂的临床应用与注意事项二、滴丸滴丸剂系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融溶解、或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，使液滴收缩成球而制成的制剂，主要供口服用。，溶于水中为澄明溶液）1

、滴丸剂的分类速释高效滴丸缓释、控释滴丸溶液滴丸（水溶性基质栓剂滴丸硬胶囊滴丸包衣滴丸脂

滴丸8）肠溶滴丸

9）干压包衣滴丸(一)滴丸剂的分类与特点2、滴丸的特点设备简单、操作方便、工艺周期短、生产效率高工艺条件易控制，质量稳定、剂量准确、受热时间短，稳定性受影响小可使液体药物固形化用固体分散技术

的滴丸,吸收迅速,生物利用度高（二）滴丸剂的常用基质水溶性基质：聚乙二醇类（聚乙二醇6000、聚乙二醇4000）、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸脂（S-40）脂溶性基质：硬酸脂、单硬酸脂甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等（三）临床应用与注意事项1、临床应用滴丸多为舌下含服，药物通过舌下粘膜直接吸收，进入血液循环。一般含服5~15分钟就能起效，最多不超过30分钟。2、注意事项因药物性质不同，注意事项也不相同。（四）典型处方分析联苯双酯滴丸【处方】联苯双酯PEG6000吐温80液状石蜡15g（主药）120g（基质）5g（基质）适量（冷凝液）共制成10000粒【注释】处方中加入吐温80和PEG6000的目的与难溶性药物联苯双酯形成固体分散体，从而增加药物溶出度，提高生物利用度。三、吸入制剂吸入制剂系原料药物溶解或分散于合适介质中，以蒸气或气溶胶形式给药至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。吸收速度很快，几乎与静脉注射相当。（一）分类、特点与质量要求1、分类：可转变成蒸气的制剂供雾化器用的液体制剂吸入气雾剂溶液滴丸吸入粉雾剂2、特点：与定量气雾剂相比，吸入粉雾剂具有如下一些特点：，但操作要患者主动吸入药粉，不存在给药协同配合求较高；无抛射剂氟利昂，可避免对环境的污染和呼吸道刺激；药物可以胶囊或液囊形式给药，计量准确；不含防腐剂及 等溶媒，对病变粘膜无刺激性；给药剂量大，尤其是用于多肽和蛋白质类药物的给药。3、质量要求可被吸入的气溶胶粒子应达一定比例，以保证有足够的剂量可沉积在肺部。吸入制剂中微细粒子应采用气体动力学评价方法进行控制；多剂量吸入剂应进行释药剂量均一性检查；应进行

检查；（二）定量吸入剂 中应标明总揿（吸）次，每揿（吸）主药含量，临床最小 剂量揿（吸）数；抑菌剂，应标明名称。附加剂种类和作用根据制剂类型，处方中可能含有抛射剂、共溶剂、稀释剂、助溶剂和稳定剂等，所用辅料应不影响呼吸道粘膜或纤毛的功能。抛射剂：氯氟烷烃、氢氟烷烃、碳氢化合物、压缩气体（三）临床应用与注意事项临床应用雾化吸入给药，其使用方法方便无需患者特殊配合，但受仪器装置的影响，不易携带；定量气雾剂与干粉吸入剂，对患者的自身认知能力与熟练掌握能力有较高的要求。注意事项干粉吸入剂对于患者的吸气速率要求为30~120ml/min，因此不

给5岁以下儿童或有严重肺功能 的患者使用。（四）典型处方分析【处方】溴化异丙托品0.374g（主药）无水乙醇HFA-134a柠檬酸蒸馏水150.000g（潜溶剂）844.586g

（抛射剂）0.040g（pH值调节剂）5.000g（降低药物因脱水引起的分解）共制1000g第二节缓释控释制剂2、特点优点：减少给药次数，方便使用，提高的服药顺应性；血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用减少耐药性的发生；减少用药的总剂量，发挥药物的最佳治疗效果；缓释、控释制剂也包括眼用、鼻腔、耳道、 、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌肉注射及皮下入，使药物缓慢吸收，避免“首过效应”。缺点：在临床应用中对剂量调节的灵活性降低；价格昂贵；易产生体内药物的蓄积，对于首过效应大的药物如洛尔等制成缓释、控释制剂时生物利用度可能比普通制剂低。（二）缓释、控释制剂的释药原理1、分类根据药物存在的状态：骨架型、贮库型、渗透泵型根据释药原理：溶出型、扩散型、溶蚀型、渗透泵型、离子交换型根据给药途径与给药方式不同:口服、透皮、植入、注射等根据释药类型:口服缓释、控释制剂分为定速、定位、定时释药系统1）定速释药系统:

恒速释药,符合零级释药规律定位释药:

选择性地递送到胃肠道的某一特定部位定时释药:又称脉冲释药系统溶出原理（方法）：制成溶解度小的盐或酯与高分子化合物生产难溶性盐控制粒子大小将药物包藏于溶蚀性骨架中将药物包藏于亲水性高分子材料中扩散原理（方法）：制成包衣小丸或片剂制成微囊制成不溶性骨架片增加年度以减小扩散速度制成植入剂制成乳剂溶蚀与扩散、溶出相结合原理：制成生物溶蚀型给药系统制成膨胀型控释骨架给药系统渗透泵原理：制成渗透泵片离子交换作用原理：制成药树脂溶蚀与扩散、溶出相结合原理：制成生物溶蚀型给药系统制成膨胀型控释骨架给药系统渗透泵原理：制成渗透泵片离子交换作用原理：制成药树脂（三）临床应用与注意事项用药次数过多：使血药浓度不稳定而带来不安全因素。用药次数过少：使血药浓度过低，达不到应有的疗效。服用方法：。口服缓控制剂要求患者不要压碎或咀嚼，以免破坏剂型及其缓控释作用。用药剂量过大：不良反应的发生率增高。服用间隔时间：为 有效血液浓度，避免或减少不良反应的发生，患者应注意不要漏服，服药时间必须一致。（四）典型处方分析1、卡托普利亲水凝胶骨架片（25m

）【处方】卡托普利HPMC乳糖硬脂酸镁25g（主药）60g（亲水凝胶骨架材料）15g（稀释剂）适量（润滑剂）【注意事项】该缓释片属于溶蚀与扩散相结合的 机制，且以扩散为主。2、茶碱微孔膜缓释小片（1000片）【处方】片芯：茶碱15g（10%乙醇2.95ml）（主药）5%CMC浆液硬脂酸镁包衣液1：乙基纤维素聚山梨酯20包衣液2：Eudragit

RL100Eudragit

RS100适量（粘合剂）0.1g（稀释剂）0.6g（包衣材料）0.3g（致孔剂）0.3g（包衣材料）0.6g（包衣材料）3、硝苯地平渗透泵片【处方】药物层：硝苯地平（40目）氯化钾（40目）100g（主药）10g（渗透压活性物质）聚环氧乙烷（40目）

355g（助推剂）HPMC(40目)硬脂酸镁（40目）25g（粘合剂）10g（润滑剂）助推层：聚环氧乙烷（40目）

170g（助推剂）氯化钾（40目）硬脂酸镁（40目）72.5g（渗透压活性物质）适量（润滑剂）包衣液：醋酸纤维素PEG4000三氯甲烷甲醇95g（包衣材料）5g（致孔剂）1960ml（溶剂）820ml（溶剂）二、缓释、控释制剂的常用辅料和剂型特点（一）常用辅料和作用阻滞方式种类骨架型亲水性凝胶骨架材料不溶性骨架材料生物溶蚀性骨架材料包衣膜型不溶性高分子材料肠溶性高分子材料增粘作用增稠剂（二）缓释、控释制剂的剂型特点三、经皮给药制剂经皮给药制剂又称为透皮给药系统或透皮治疗系统（transdermal

drug

deliverysystems简称TDDS或TTS）系指，实现疾病治疗药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血液浓度或预防的一类制剂。常用的剂型为贴剂。（一）经皮给药制剂的特点（二）经皮给药制剂的基本结构与类型1、经皮给药制剂的基本结构背衬层→药物贮库层→控释膜→胶黏膜→保护膜2、经皮给药制剂的类型按结构：储库型、骨架型按基质：凝胶膏剂、贴剂（储库型、黏胶分散型、周边黏胶骨架型）3、经皮给药制剂的处方组成骨架材料、控释膜材料、压敏胶、其他材料第三节靶向制剂一、概述靶向制剂又称靶向给药系统（ing

drug

deliverysystem，TDS）,是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶 、靶细胞或细胞内结构的给药系统。靶向制剂、主动靶向制剂、物理化分类、特点与一般质量要求1、分类