使用生物可降解聚合物技术的BioMatrix支架的最新结果课件

使用生物可降解聚合物技术的

BioMatrix支架的最新结果

从LEADERS研究中

我们学到了什么?使用生物可降解聚合物技术的

BioMatrix支架的最新结果1靶病变血运重建DESvsBMS

StettlerCetal.Lancet2007;370:937-48

N=18,02358%70%SESvsBMS:HR=0.30(0.24-0.37),p<0.0001PESvsBMS:HR=0.42(0.33-0.53),p<0.0001SESvsPES:HR=0.70(0.56-0.84),p<0.0021靶病变血运重建DESvsBMS

StettlerC2第一代DES的局限性极晚期支架血栓内皮化功能的影响支架贴壁不良第一代DES的局限性极晚期支架血栓301234TimesincePCIinyears012345Cumulativeincidence,%Months112243648Cumulativeincidence,%1.21.62.12.73.3Patientsatrisk75387210516427901051Incidencedensity1.0/100ptyears3.3%3.5使用DES的明确定义的支架血栓:

Bern-RotterdamCohort研究WenaweserPetal.JAmCollCardiol2008192STcasesinacohortof8.146patients0.53%(95%CI0.44%-0.64%)

4年随访结果01234TimesincePCIinyears014生物可降解聚合物涂层StentwithbiodegradablecoatingabluminalonlyAfterreleaseofbiodegradablecoatingPolylactideAcid(PLA)-Biosensors-Terumo-Devax-XtentPolylactide-co-glycolicacid(PLGA)-Conor/Cordis-BostonScientifcPoly-L-lactideAcid(PLLA)

-BiotronikHeparinizedpolymerblendofPLLA,PLGA,polyvinylpyrrolidine-SahajanandStentStrutStentStrut聚合物生物可降解聚合物涂层StentwithAfterrel5Biolimus-A9™ElutingStentBiolimus是一种半人工合成的雷帕霉素衍生物，它的亲脂性比雷帕霉素高10倍。生物可降解聚合物中Biolimus的浓度为15.6g/mm，药物和聚合物涂层是单面涂层，仅面向血管壁。聚乳酸随着Biolimus药物一起释放，在植入后6－9个月完全分解为水和二氧化碳。不锈钢支架平台轴杆厚度为112m。.Biolimus-A9™ElutingStentBiol6DES的使用－On-Labelvs.Off-Label%DES

的Off-Label使用

复杂的适应症小血管及长病变慢性完全闭塞分叉病变左主干病变支架内再狭窄多支病变急性心梗隐静脉桥BeoharJAMA2007N=5,541WinJAMA2007N=3,323MarroquinNEJM2008N=6,551DES的使用－On-Labelvs.Off-Label%7BiolimusStentBioMatrixFlexN=850SirolimusStentCypherSelectN=850试验设计适合进行PCI手术的稳定性心绞痛及ACS病人N=17001:3Randomisation主要终点: 心血管性死亡，心梗，具有临床指症的TVR次要终点: 死亡,心血管性死亡，心梗,TLR,TVR

根据ARC定义的支架血栓

造影研究: 支架内直径狭窄%，晚期丢失，二元再狭窄ClinicalF/UN=640AngioF/UN=210ClinicalF/UN=640AngioF/UN=210评估者单盲1:1随机入选BiolimusStentSirolimusStent8病人入选资格入选标准冠心病

-稳定性心绞痛-隐匿性缺血

急性冠脉综合症，包括不稳定性心绞痛，NSTEMI和STEMI至少有一处病变符合-直径狭窄>50%-RVD:2.25-3.5mm-病变数:不限定-血管数:不限定

病变长度:不限定签署知情同意书排除标准已知对以下之一过敏

阿司匹林，氯吡格雷，肝素，不锈钢，雷帕霉素，biolimus，造影剂在PCI术后6个月内进行计划，选择性手术

可以维持双联的APT治疗怀孕妇女同时参加其他临床试验病人入选资格入选标准排除标准9LEADERS–病人基线特征

BiolimusStent

SirolimusStent

857Patients

850Patients急性冠脉综合症

55%

56%-不稳定心绞痛 22%

21%-非ST段抬高性MI 17%

18%-ST段抬高性MI 16%

17%左心室射血分数 5611%

5512%每个病人的病变数量

1.50.7

1.40.7病变数 -1处病变

63% 69% -2处病变

29% 22% -3处病变

7% 8% ->4处病变

1% 2%Denovo病变

92% 91%病变程度(>20mm)

31% 27%小血管(RVD<2.75mm)

68% 69%Offlabel使用

81% 78%LEADERS–病人基线特征 BiolimusSte10051015850791786784781777771758751746857806798796792784779777771761No.atrisk0123456789MonthsofFollow-upSESBESCumulativeIncidence(%)主要终点

心性死亡,MI,或TVR@9months

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73SirolimusStent10.5%BiolimusStent9.2%RiskDifference-1.3%,UpperLimit95%CI1.1%Pnon-inferiority=0.003RateRatio=0.88,95%CI0.64-1.1905101585079178678478177777175811安全性终点@12MonthsP=0.86*%P=0.15*P=0.35*P=0.95*P=0.25*P=0.42**Pvaluesforsuperiority安全性终点@12MonthsP=0.86*%P=0.112有效性终点@12MonthsP=0.56*%P=0.13*P=0.09*P=0.29*P=0.47**Pvaluesforsuperiority有效性终点@12MonthsP=0.56*%P=0.113RR=0.90(0.52-1.55)P=0.71*RR=0.80(0.38-1.72)P=0.57*靶病变血运重建

造影随访

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73TargetLesionRevascularisation(%)仅临床随访同时进行造影随访TargetLesionRevascularisation(%)*PvaluesforsuperiorityRR=0.90(0.52-1.55)RR=0.80(0.14造影随访结果BiolimusStent255lesionsSirolimusStent233lesionsP*MLDin-stent(mm)2.23±0.642.11±0.700.08in-segment(mm)2.01

±0.591.87±0.640.03Diameterstenosisin-stent(%)20.9±17.5

23.3±19.60.26in-segment(%)27.1±16.429.9±18.50.14Latelumenlossin-stent(mm)0.13±0.460.19±0.500.34in-segment(mm)0.08±0.450.15±0.460.12Binaryrestenosisin-stent(%)5.58.70.20in-segment(%)6.710.80.15*Pvaluesforsuperiority造影随访结果BiolimusStent15对主要终点的满意度分析

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73BiolimusSirolimusPValueRiskRatio(95%CI)对主要终点的满意度分析

WindeckerSetal.16LateLossmmRestenosis%%TLRN=223N=191P=0.15P=0.64P=0.18RVD=2.56mm,Lesionlength:14.4mm,StentLength:33mmLEADERS研究亚组分析–糖尿病N=223N=191N=223N=191LateLossmmRestenosis%%TLRN=2217LateLossmmRestenosis%%TLRN=223N=191P=0.28RVD=2.56mm,Lesionlength:14.4mm,StentLength:33mmLEADERS研究亚组分析–小血管N=223N=191N=223N=191P=nsP=nsLateLossmmRestenosis%%TLRN=2218明确定义支架血栓@9Month

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73SirolimusStent2.0%BiolimusStent1.9%RateRatio=0.93,95%CI0.47-1.850123CumulativeIncidence(%)8508228188168158158138068037998578338268258248218188178168080123456789MonthsofFollow-upDefinitestentthrombosisNumberatriskBESSES明确定义支架血栓@9Month

WindeckerS19支架血栓@12MonthsBiolimusStent857PatientsSirolimusStent850PatientsPDefiniteST

0-30days1.6%1.6%0.99

>30days–9mo0.4%0.5%0.70

0days–9mo2.0%2.0%*0.99ProbableST

0-30days0.6%0.2%0.28

>30days–9mo0.2%0.0%-

0days–9mo0.8%0.2%0.12PossibleST

0-30days0.0%0.0%-

>30days–9mo0.8%1.1%0.60

0days–9mo0.8%1.1%0.60*Excludesonesecondary,definiteSToccurringat60daysinapatientwhohadearlySTat3days支架血栓@12MonthsBiolimusStent20从支架血栓角度看%明确定义支架血栓@12MonthsAllComerTrialsACSTrialSTEMITrialN=1,700N=1,012N=903N=2,878N=744N=2,238N=3,224从支架血栓角度看%明确定义支架血栓@12MonthsA21LEADERS–OCT亚组研究CDiMario,PWSerruys,submitted随机入选349个病人175个病人植入biolimus药物洗脱支架174个病人植入雷帕霉素药物洗脱支架43个病人进行造影随访45个病人进行造影随访28个病人入选OCT亚组分析(42lesions)32个病人入选OCT亚组分析(46lesions)15个病人没有进行造影随访13个病人没有进行造影随访26个病人进行了OCT30个病人进行了OCT1个病人拒绝(1处病变)1个病人没有进行OCT1个病人拒绝(1处病变)1个病人没有进行OCT对20个进行OCT的病人分析(29出病变;4592处轴杆)*对26个进行OCT的病人进行分析(35处病变;6476处轴杆)6个病人由于技术原因从分析中被排除4个病人由于技术原因从分析中被排除LEADERS–OCT亚组研究随机入选349个病人1722LEADERS-OCT亚组分析CDiMario,PWSerruys,submittedLEADERS-OCT亚组分析23-2.0(-5.7to–0.1)P=0.04-45.5(-76.9to–14.3)P<0.01LEADERS-OCT亚组分析

CDiMario,PWSerruys,submitted(%)未覆盖轴杆至少有5％未覆盖的轴杆(%)4,592Struts6,476Struts29Lesions35LesionsSensitivityAnalysis:adjustedforlesionlength,RVD,Nofimplantedstents,stentoverlapN=83N=407-2.0-45.5LEADERS-OCT亚组分析

24结论具有生物可降解聚合物单面涂层的Biolimus支架与具有永久性聚合物涂层的雷帕霉素支架相比，其12个月的安全性和有效性均不逊于后者（Cypher支架）所有试验人群没有严格限制，且为“标签外”使用，手术均成功。安全性的表现增加内皮化增加支架轴杆覆盖有必要进行长期随访来确认极生物可降解聚合物支架和永久性聚合物晚期支架血栓的差异。结论具有生物可降解聚合物单面涂层的Biolimus支架与具有25使用生物可降解聚合物技术的

BioMatrix支架的最新结果

从LEADERS研究中

我们学到了什么?使用生物可降解聚合物技术的

BioMatrix支架的最新结果26靶病变血运重建DESvsBMS

StettlerCetal.Lancet2007;370:937-48

N=18,02358%70%SESvsBMS:HR=0.30(0.24-0.37),p<0.0001PESvsBMS:HR=0.42(0.33-0.53),p<0.0001SESvsPES:HR=0.70(0.56-0.84),p<0.0021靶病变血运重建DESvsBMS

StettlerC27第一代DES的局限性极晚期支架血栓内皮化功能的影响支架贴壁不良第一代DES的局限性极晚期支架血栓2801234TimesincePCIinyears012345Cumulativeincidence,%Months112243648Cumulativeincidence,%1.21.62.12.73.3Patientsatrisk75387210516427901051Incidencedensity1.0/100ptyears3.3%3.5使用DES的明确定义的支架血栓:

Bern-RotterdamCohort研究WenaweserPetal.JAmCollCardiol2008192STcasesinacohortof8.146patients0.53%(95%CI0.44%-0.64%)

4年随访结果01234TimesincePCIinyears0129生物可降解聚合物涂层StentwithbiodegradablecoatingabluminalonlyAfterreleaseofbiodegradablecoatingPolylactideAcid(PLA)-Biosensors-Terumo-Devax-XtentPolylactide-co-glycolicacid(PLGA)-Conor/Cordis-BostonScientifcPoly-L-lactideAcid(PLLA)

-BiotronikHeparinizedpolymerblendofPLLA,PLGA,polyvinylpyrrolidine-SahajanandStentStrutStentStrut聚合物生物可降解聚合物涂层StentwithAfterrel30Biolimus-A9™ElutingStentBiolimus是一种半人工合成的雷帕霉素衍生物，它的亲脂性比雷帕霉素高10倍。生物可降解聚合物中Biolimus的浓度为15.6g/mm，药物和聚合物涂层是单面涂层，仅面向血管壁。聚乳酸随着Biolimus药物一起释放，在植入后6－9个月完全分解为水和二氧化碳。不锈钢支架平台轴杆厚度为112m。.Biolimus-A9™ElutingStentBiol31DES的使用－On-Labelvs.Off-Label%DES

的Off-Label使用

复杂的适应症小血管及长病变慢性完全闭塞分叉病变左主干病变支架内再狭窄多支病变急性心梗隐静脉桥BeoharJAMA2007N=5,541WinJAMA2007N=3,323MarroquinNEJM2008N=6,551DES的使用－On-Labelvs.Off-Label%32BiolimusStentBioMatrixFlexN=850SirolimusStentCypherSelectN=850试验设计适合进行PCI手术的稳定性心绞痛及ACS病人N=17001:3Randomisation主要终点: 心血管性死亡，心梗，具有临床指症的TVR次要终点: 死亡,心血管性死亡，心梗,TLR,TVR

根据ARC定义的支架血栓

造影研究: 支架内直径狭窄%，晚期丢失，二元再狭窄ClinicalF/UN=640AngioF/UN=210ClinicalF/UN=640AngioF/UN=210评估者单盲1:1随机入选BiolimusStentSirolimusStent33病人入选资格入选标准冠心病

-稳定性心绞痛-隐匿性缺血

急性冠脉综合症，包括不稳定性心绞痛，NSTEMI和STEMI至少有一处病变符合-直径狭窄>50%-RVD:2.25-3.5mm-病变数:不限定-血管数:不限定

病变长度:不限定签署知情同意书排除标准已知对以下之一过敏

阿司匹林，氯吡格雷，肝素，不锈钢，雷帕霉素，biolimus，造影剂在PCI术后6个月内进行计划，选择性手术

可以维持双联的APT治疗怀孕妇女同时参加其他临床试验病人入选资格入选标准排除标准34LEADERS–病人基线特征

BiolimusStent

SirolimusStent

857Patients

850Patients急性冠脉综合症

55%

56%-不稳定心绞痛 22%

21%-非ST段抬高性MI 17%

18%-ST段抬高性MI 16%

17%左心室射血分数 5611%

5512%每个病人的病变数量

1.50.7

1.40.7病变数 -1处病变

63% 69% -2处病变

29% 22% -3处病变

7% 8% ->4处病变

1% 2%Denovo病变

92% 91%病变程度(>20mm)

31% 27%小血管(RVD<2.75mm)

68% 69%Offlabel使用

81% 78%LEADERS–病人基线特征 BiolimusSte35051015850791786784781777771758751746857806798796792784779777771761No.atrisk0123456789MonthsofFollow-upSESBESCumulativeIncidence(%)主要终点

心性死亡,MI,或TVR@9months

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73SirolimusStent10.5%BiolimusStent9.2%RiskDifference-1.3%,UpperLimit95%CI1.1%Pnon-inferiority=0.003RateRatio=0.88,95%CI0.64-1.1905101585079178678478177777175836安全性终点@12MonthsP=0.86*%P=0.15*P=0.35*P=0.95*P=0.25*P=0.42**Pvaluesforsuperiority安全性终点@12MonthsP=0.86*%P=0.137有效性终点@12MonthsP=0.56*%P=0.13*P=0.09*P=0.29*P=0.47**Pvaluesforsuperiority有效性终点@12MonthsP=0.56*%P=0.138RR=0.90(0.52-1.55)P=0.71*RR=0.80(0.38-1.72)P=0.57*靶病变血运重建

造影随访

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73TargetLesionRevascularisation(%)仅临床随访同时进行造影随访TargetLesionRevascularisation(%)*PvaluesforsuperiorityRR=0.90(0.52-1.55)RR=0.80(0.39造影随访结果BiolimusStent255lesionsSirolimusStent233lesionsP*MLDin-stent(mm)2.23±0.642.11±0.700.08in-segment(mm)2.01

±0.591.87±0.640.03Diameterstenosisin-stent(%)20.9±17.5

23.3±19.60.26in-segment(%)27.1±16.429.9±18.50.14Latelumenlossin-stent(mm)0.13±0.460.19±0.500.34in-segment(mm)0.08±0.450.15±0.460.12Binaryrestenosisin-stent(%)5.58.70.20in-segment(%)6.710.80.15*Pvaluesforsuperiority造影随访结果BiolimusStent40对主要终点的满意度分析

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73BiolimusSirolimusPValueRiskRatio(95%CI)对主要终点的满意度分析

WindeckerSetal.41LateLossmmRestenosis%%TLRN=223N=191P=0.15P=0.64P=0.18RVD=2.56mm,Lesionlength:14.4mm,StentLength:33mmLEADERS研究亚组分析–糖尿病N=223N=191N=223N=191LateLossmmRestenosis%%TLRN=2242LateLossmmRestenosis%%TLRN=223N=191P=0.28RVD=2.56mm,Lesionlength:14.4mm,StentLength:33mmLEADERS研究亚组分析–小血管N=223N=191N=223N=191P=nsP=nsLateLossmmRestenosis%%TLRN=2243明确定义支架血栓@9Month

WindeckerSetal.Lancet2008;372:1163-73SirolimusStent2.0%BiolimusStent1.9%RateRatio=0.93,95%CI0.47-1.850123CumulativeIncidence(%)8508228188168158158138068037998578338268258248218188178168080123456789MonthsofFollow-upDefinitestentthrombosisNumberatriskBESSES明确定义支架血栓@9Month

WindeckerS44支架血栓@12MonthsBiolimusStent857PatientsSirolimusStent850PatientsPDefiniteST

0-30days1.6%1.6%0.99

>30days–9mo0.4%0.5%0.70

0days–9mo2.0%2.0%*0.99ProbableST

0-30days0.6%0.2%0.28

>30days–9mo0.2%0.0%-

0days–9mo0.8%0.2%0.12PossibleST

0-30days0.0%0.0%-

>30days–9mo0.8%1.1%0.60

0days–9mo0