重离子束治疗肿瘤研究进展

重离子治癌临床研究进展省医科院/肿瘤医院2014-10-31重离子简介国际重离子治癌临床研究进展兰州重离子治疗肿瘤研究21世纪最理想的放射治疗射线放射生物优势放射物理优势重离子重离子运动精确可控实时

辐照位置布拉格峰放射物理优势重离子的优势(1)倒转的深度剂量分布—Braggpeak重离子是指比氦重的原子失去一个甚至全部核外电子的离子；重离子束是指由加速器产生的荷能重离子束流，即重离子束射线。不同射线深度剂量分布的比较0501000510深度1520相对剂量(%)γ线质子束x线碳离子束深度相对剂量(%)肿瘤x线质子束碳离子束Bragg峰展宽的Bragg峰深度剂量分布与相应的细胞存活效应剂量分布高RBE相同物理剂量生物剂量高对传统放疗4R理论依赖性小高LET有利于保护正常组织放射生物优势(2)Bragg峰区高的相对生物学效应(RBE)plateauBragg

peakRBE与LET间的关系…等等侧向散射小，治疗精度高射程可灵活的束流配送系统低的氧增比不同时相细胞的辐射敏感性差别不大(G1,

S,

G2,

M)Bragg峰区几乎不存在辐射损伤修复疗程短…重离子治疗=优化的治疗模式重离子与其它射线治疗比较射线类型重离子质子中子X、射线辐射损伤轻稍重重重PET实时监测有无无无疗程短较长短长治愈率高稍差稍差差开始治疗时间1975/1954/1938/1896/欧洲2006/中国2004/中国1991/中国1920/中国治疗患者数/例>7千>4.5万>3万>千万国际重离子治癌临床研究进展国家设备时间病例数离子种类LBL1975～1992433碳离子＋氖离子HIMAC1994～20117000+碳离子德国GSI1997～400＋碳离子中国HIRFLCSR2006～103（<2.4）110（>2.4-）碳离子重离子治癌研究进展Number

of

Patients

registered

in

Carbon

IonTherapy

at

NIRS

(Period:

Jun

1994–Aug

2011)＞6000>

700>

600>

400>

1400>

800>

300Number

of

Patients

registered

in

Carbon

IonTherapy

at

NIRS

(Period:

June

1994-

March

2010J.

Radiat.

Res.,

51,

355–364

(2010)>

7000201112~13次Results

of

carbon

Ion

Radiotherapy

at

NIRS(Treatment

Period：6.1994~2.2006)重离子治疗肺癌The

Oncologist

2010;15:93–103The

Oncologist

2010;15:93–103Conclusion:The

present

results

with

protons

and

heavier

chargedparticles

are

promising.The

current

lack

of

evidence

on

the

clinical

(cost-)effectiveness

of

particle

therapy

emphasizes

the

need

toinvestigate

the

efficiency

ofparticle

therapy

in

an

adequatemanner.Until

these

results

are

available

for

lung

cancer,

chargedparticle

therapy

should

be

considered

experimental.The

Oncologist

2010;15:93–103重离子治疗肝癌研究-HIBMCMay

2001

to

January

2009343

consecutive

patients

with

400

HCCs治疗方案晚期反应结论：与常规射线比较，质子和碳离子治疗肝癌疗效好，其优势还需进一步RCT研究证实。重离子束治疗头颈部肿瘤—Radiotherapy

and

Oncology

103

(2012)

32–37不同病理类型的局部控制率5年总的局部控制率为68%Radiotherapy

and

Oncology

103

(2012)

32–37生存率5年总生存率为47%Radiotherapy

and

Oncology

103

(2012)

32–37不良反应Radiotherapy

and

Oncology

103

(2012)

32–37重离子治癌局部控制率、5年生存率均明显高于光子治疗兰州重离子治疗临床研究（HIRFL、CRS）HIRFL兰州重离子装置重离子治癌12.1

Tm1.1

AGeV(12C6+520

AMeV

U72+2.8GeV(p)2007年建成9.4

Tm760

AMeV

(12C6+)500

AMeV

U92+10

AMeV1963年建成~100

AMeV1988年建成浅层重离子治癌终端2005年建成HIRFL-CSR肿瘤治疗终端治疗室、治疗控制与计划室、CT室等临床研究-中国2006年12月至2013年7月103例浅层肿瘤患者临床治疗试验随访110例

肿瘤患者临床治疗试验皮肤鳞癌(42-70.4GyE/4-10fr)皮肤基底细胞癌(54.8-61.2GyE/6-11fr)皮肤恶性黑色素瘤(61-75GyE/6-7fr)软组织肉瘤(51-65.7GyE/6-11fr)其他皮肤病变(40-60GyE/6-8fr)恶性淋巴瘤(40-54GyE/6-9fr)(40-70GyE/6-9fr)转移性淋(40-70GyE/6-11fr)PRCR100例重离子放射治疗肿瘤局部控制率1009080706050403020100Percentage

of

tumour

volumeregression月/治疗后136121824重离子治疗皮肤癌中国N:45

patients剂量:42.5–75

GyE中位随访时间：24

months（12–36

ms）H.

Zhang

et

al，British

Journal

of

Dermatology,2011：1100–1106H.

Zhang

et

al，British

Journal

of

Dermatology,2011：1100–1106病例资料H.

Zhang

et

al，British

Journal

of

Dermatology,2011：1100–1106局部控制率A:squamous

cellcarcinoma

;B:

basal

cell

carcinoma

;C:malignant

melanoma;

D:

Bowen

and

Paget

diseases不良反应H.

Zhang

et

al，British

Journal

of

Dermatology,2011：1100–1106临床研究-省肿瘤医院2006年12月至2013年7月53例浅层肿瘤患者临床治疗试验随访60例

肿瘤患者临床治疗试验招募筛选患者组、制定治疗计划定位勾画靶区、计划验证计划确定执行计划随访、疗效及不良反应评价243767133210例数12347891

065批次10批试验入组受试者病例数2009年3月~2013年6月治疗计划通过CT定位分割方式:10~12F/12DRBE

值=2.5；随访:首次治疗1月，3月/次定位治疗计划治疗计划-照射野计划验证-位置验证模拟定位机临床资料临床特征病例数男38女22≥65岁9＜65岁51肿瘤部位头颈部22胸部15腹部13盆腔5四肢5临床分期Ⅰ-Ⅲ期39Ⅳ期21合计60临床资料RBE:2.5临床特征病例数野数（个）1-2443-4144-52肿瘤深度（㎝）0-105310-206＞201分割剂量（Gy)＜222≥238剂量（GyE)＜50950-6041＞6010合计60病理类型鳞癌胶质瘤肿瘤部位及剂量部位N剂量颅脑肿瘤1450GyE~60GyE头颈部肿瘤840GyE~70GyE胸部肿瘤1564GyE~66GyE腹部肿瘤1340GyE~60GyE盆腔肿瘤550GyE~60GyE四肢肿瘤560GyE~70GyE合计60重离子治疗头颈部肿瘤临床特征

病例数男

15女

7≥65岁

4＜65岁

18肿瘤部位头颈部

8脑部

14临床分期Ⅰ-Ⅲ期

15Ⅳ期

7合计

22重离子治疗头颈部肿瘤临床特征病例数野数（个）1-2183-434-51肿瘤深度（㎝）0-102210-200分割剂量（Gy)＜212≥210剂量（GyE)＜50450-6016＞602合计22重离子治疗胸部肿瘤临床特征

病例数男

9女

6≥65岁

3＜65岁

12肿瘤部位外周型

13型

2组织学类型非小细胞肺癌

14小细胞肺癌

1临床分期Ⅰ-Ⅲ期

9Ⅳ期

6合计

15临床特征病例数野数（个）1-293-464-50肿瘤深度（㎝）0-10410-2011分割剂量（Gy)＜21≥214剂量（GyE)＜50050-6011＞604合计15重离子治疗胸部肿瘤重离子治疗肝脏肿瘤重离子治疗肝脏肿瘤近期疗效CR+PR:76.7%;

CR+PR+SD:98.3%截止2014年3月，10批次60例按期随访，1例失访随访时间：2-49个月，中位随访时间：12个月不良反应不良反应1级2级3级4级急性皮肤2975粘膜骨髓放射性肺损伤1100胃肠道反应放射性肝损伤脑组织损伤00晚期皮肤311131粘膜2000骨髓0000放射性肺损伤1000胃肠道反应0000脑组织损伤00006月:90.9%;1年:79%;2年:79%局部控制率6月:83%;1年:64.4%;2年:35.1%总生存率不同部位局部控制率不同部位生存率不同分割模式局部控制率不同分割模式生存率足跟皮肤鳞癌（治疗后6月）患者，女，皮肤纤维瘤病脑浸润治疗前治疗后6月治疗后9月性肝癌治疗前治疗后1月胸盆壁转移治疗前治疗后1月治疗前患者上颌窦癌左肺转移癌治疗后3月治疗后12月治疗前治疗后1月右肺鳞癌