希罗达联合长春瑞滨或多西他赛NXTX方案设计治疗晚期乳腺癌地效果观

wordword10/10word希罗达联合某某瑞滨或多西他赛NX/TX方案治疗晚期乳腺癌的效果观察【摘要】：目的：探讨希罗达联合某某瑞滨或多西他赛NX/TX方案治疗晚期乳腺癌的效果观察。方法：选取我院肿瘤科2010年6月—2015年7月期间收治的晚期女性乳腺癌患者共107例，其中2例不能耐受从实验剔除。随机均分为观察组A、B与对照组，观察组A采用希罗达联合某某瑞滨NX的治疗方案，观察组B采用希罗达联合多西他赛TX方案，对照组采用阿霉素联合环磷酰胺AC化疗方案，比拟观察组与对照组的治疗效果、不良反响、总有效率与疾病的生存率。结果：观察组A和观察组B在不良反响、疗效、生存率、死亡率与中位疾病进展时间等方面无显著差异，P>0.05；观察组A、B完全缓解、局部缓解均显著高于对照组；观察组A、B病情稳定、疾病进展均显著低于对照组；观察组A总有效率68.6%显著高于对照组57.1%；观察组B总有效率71.4%显著高于对照组57.1%；观察组A与观察组B的1年生存率、2年生存率均显著高于对照组；观察组A与观察组B的1年死亡率、2年死亡率显著低于对照组；P<0.05,数据比照有显著差异。结论：希罗达联合某某瑞滨或多西他赛NX/TX方案治疗晚期乳腺癌取得了良好的效果，其总有效率要比普通阿霉素联合环磷酰胺AC化疗方案高，不良反响少，提高了患者的生存率，值得临床推广。【关键词】：希罗达；乳腺癌；化疗ObservationofChangchunvinorelbineordocetaxelxelodabinedwithNX/TXregimeninthetreatmentofadvancedbreastcancerAbstract:Objective:ToinvestigatetheeffectofcapecitabinebinedwithvinorelbinecapecitabineordocetaxelNX/TXschemeinthetreatmentofadvancedbreastcancerobserved.Methods:Atotalof107patientswithadvancedbreastcancertreatedinourhospitalfromJuly2015toJune2010wereselected,including2casesofwhichwerenottoleratedfromtheexperimentalresults.RandomizedforobservationingroupAandgroupBandcontrolgroup,theobservationgrouptreatedwithcapecitabinebinedwithvinorelbineNXtherapy,observationgroupBwithXelodaanddocetaxelbinedTXscheme,thecontrolgroupusingthebinationofdoxorubicinandcyclophosphamideACchemotherapy,topareandobservethegroupandcontrolgroupinthetherapeuticeffect,adversereaction,efficiencyanddiseaseofthesurvivalrate.Results:GroupAandgroupBintheadversereaction,curativeeffect,survivalrate,mortalityrateandthemediantimeofdiseaseprogressionhadnosignificantdifference,P>0.05;GroupAandBpleteresponse,partialresponseweresignificantlyhigherthancontrolgroup;GroupAandBinAstablecondition,diseaseprogressionweresignificantlylowerthanthecontrolgroup;totaleffectiverateofgroupA68.6%wassignificantlyhigherthancontrolgroup57.1%;totaleffectiverateofgroupB71.4%wassignificantlyhigherthancontrolgroup57.1%;GroupAandB-yearsurvivalrate,2-yearsurvivalratesweresignificantlyhigherthanthecontrolgroup;GroupAandgroupB1-yearmortality,2-yearmortalitywaslowerthanthecontrolgroup;Hasasignificantdifference(P<0.05).Conclusion:xelodabinedwithvinorelbineordocetaxelNX/TXschemeinthetreatmentofadvancedbreastcancermadegoodeffect,thetotalefficiencyishigherthantheordinarybinationofdoxorubicinandcyclophosphamideACchemotherapyscheme,lessadversereactionandimprovethepatientssurvivalrate.Itisworthyofpromotionandapplicationofclinicalstaff.[Keywords]:Shiroda;breastcancer;chemotherapy乳腺癌是临床上一种常见疾病，也是多数女性日益关注的重点。乳腺癌现已成为威胁当今妇女身心健康的常见肿瘤，占女性恶性肿瘤发病的首位，我国每年约有50万左右的女性死于该病[2]。乳腺癌发病与其他癌症的发病较类似，也会形成转移；主要是乳腺细胞丧失了正常细胞功能，导致细胞间的粘连性降低，容易散落而随血液与淋巴液播散到全身，一但转移形成，将会危与患者生命。目前乳腺癌的治疗主要有化疗、放疗、放化疗、手术切除等，但晚期已转移不能手术者多采用化疗方案，常用的方案有NX方案〔希罗达与某某瑞滨联合〕、TX方案〔希罗达与多西他赛联合〕、CMF方案〔环磷酰胺、甲氨蝶呤联合氟尿嘧啶〕[3]、AC方案〔阿霉素联合环磷酰胺〕等。本文研究NX方案与TX方案治疗晚期乳腺癌的效果，假如治疗可观，建议推广运用于临床。一般资料与方法选取我院肿瘤科2010年6月—2015年7月期间收治的晚期女性乳腺癌患者共107例，所有患者与其家属均签署化疗知情同意书，对化疗后可能产生的不良反响均有所了解，其中2例不能耐受化疗从实验中剔除。随机均分为观察组A、观察组B、对照组。观察组A35例，年龄25～43岁，平均年龄±6.9)岁±±5.2)kg，13例导管癌，15例髓样癌，7例乳头状癌，文化程度在小学以上水平。观察组B35例，年龄26～45岁，平均年龄±7.3)岁±6.2)kg，±1.3〕年，9例导管癌，11例髓样癌，15例乳头状癌，文化程度在小学以上水平。对照组35例，年龄26～44岁，平均年龄±7.5)岁±5.6)kg，±1.5〕年，10例导管癌，11例髓样癌，14例乳头状癌，文化程度在小学以上水平。三组患者在年龄、体重、乳腺癌类型等方面的组间比拟，P>0.05，数据比照无显著差异。〔1〕经病理学检查均为乳腺癌；〔2〕TNM分期均为Ⅳ期；〔3〕未使用NX/TX方案治疗者；〔4〕身体状况良好，KPS评分≥70分[4]，能够耐受化疗；〔5〕年龄≥18岁；〔6〕患者的依从性良好。排除标准：〔1〕患者合并有其他恶性疾病，病情危重不能行化疗治疗，如恶病质等；〔2〕患者之前已使用过类似的化疗方案；〔3〕患者病情不属于晚期乳腺癌；〔4〕患者依从性较差，不愿听取医生的建议。观察组A：NX方案〔希罗达与某某瑞滨联合〕：将45mg某某瑞滨〔某某豪森药业股份，产品批号H19990278，规格1ml:10mg〕溶于250ml的生理盐水静脉滴注，在40分钟内输入，随后静滴大量生理盐水冲洗静脉；每周一使用，连续使用2周后，休息一周；并口服×12片/盒〕根据患者体重，用量1000mg/㎡，每日6片，分早晚两次于饭后含水服用，连用2周，休息1周。3周为一个疗程，连续治疗4个疗程。观察组B：TX方案〔希罗达与多西他赛联合〕：将100mg多西他赛〔辰欣药业股份，产品批号H20093647，规格0.5ml:20mg〕溶入250ml的生理盐水中静脉滴注，于1小时内滴完，于每三周第一天使用一次；并口服希罗达每日6片，分早晚两次于饭后含水服用，连用2周，休息1周。3周为一个疗程[5]，连续治疗4个疗程。对照组：AC方案〔阿霉素联合环磷酰胺〕：将60mg阿霉素〔意大利ActavisItalyS.p.A.，产品批号H20130186，规格10mg/支〕溶于250ml的生理盐水中静脉滴注，每三周使用一次；并口服复方环磷酰胺片〔某某华润某某三药，产品批号H21022578，规格50mg*24s〕，一日3片，分早中晚各一片。3周为一个疗程。连续治疗4个疗程。观察组：假如出现消化系统的不良反响如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，可予胃复安针或针灸足三里等穴位，假如因此出现严重的脱水，需与时给予补液，恢复患者水电解质平衡。使用希罗达会产生不同程度的腹泻情况，每日4-6次为2级腹泻，7-9次或产生大便失禁或吸收障碍者为3级腹泻，每日10次以上者为4级腹泻[6]；需注意2、3、4级腹泻需停用本药，待腹泻恢复正常时可再使用。对照组出现肝肾功能损害时需给予护肝肾的药物，并注意减量使用；出现其他不良反响的处理方法与观察组一样。实验的安全性：实验过程中，每位患者均完成了4个化疗周期，未发现患者有治疗死亡事件，治疗方案安全。除每日测血压等常规护理外，护理人员需在病房中备好抢救设施，例如呼吸机和各种抢救时随时可能会使用的药物。须每日监测患者的生命体征，测心电图，随时留意患者的精神状态，必要时给予安慰，疏导患者，防止患者因消极情绪出现轻生的念头，防止悲剧的发生，并嘱病人家属仔细看管。按2014年鲍晓发表的分子影像学疗效标准进展评价，即CR〔完全缓解〕、PR〔局部缓解〕、SD〔稳定〕、PD〔病情进展〕[10]。CR：肿瘤缩小50%≥4周；PR：肿瘤缩小25%≥4周；SD：居于PR与PD之间；PD：肿瘤增大25%≥4周。观察计算前3个月的总有效率〔总有效率=〔CR+PR〕/各组总例数〕，并记录患者1年、2年生存率与1年、2年死亡率；n年生存率=[〔n年内存活的例数〕/35]×100%，n年死亡率=1-n年生存率；n=1或2。采用SPSS17.0软件进展统计学分析，正态计量资料均数±标准差〔x-±s〕，采用t检验；计数资料与率采用x2检验，P<0.05如此差异有统计学意义。结果〔1〕观察组ACR42.9%、PR25.7%显著高于对照组CR34.3%、PR22.8%，SD17.1%、PD14.3%显著低于对照组，。〔2〕观察组BCR45.7%、局部缓解PR25.7%显著高于对照组CR34.3%、PR22.8%，而SD14.3%、PD14.3%显著低于对照组，；总有效率71.4%显著高于对照组57.1%,P=0.006，差异有统计学意义。〔3〕观察组A与观察组B在CR、PR、SD、PD、总有效率等方面无显著差异，P<0.05。见表1。表1观察组A与对照组治疗情况的比照[(N)%]项目CRPRSDPD总有效率观察组A15(42.9%)△□9(25.7%)△□6(17.1%)△□5(14.3%)△□68.6%△□观察组B16(45.7%)☆9(25.7%)☆5(14.3%)☆5(14.3%)☆71.4%☆对照组12(34.3%)8(22.8%)8(22.9%)7(20.0%)57.1%□P注：采用x2检验，△P>0.05，观察组A与观察组B的疗效比拟；□P<0.05，观察组A与对照组的疗效比拟；☆P<0.05，观察组B与对照组的疗效比拟2.2三组不良反响比照〔1〕观察组A不良反响中消化系统10〔28.5%〕、静脉炎9〔25.7%〕、肝功能异常例数3〔8.6%〕、手足综合症4〔11.4%〕、骨髓抑制5〔14.3%〕均显著低于对照组消化系统12〔42.9%〕、静脉炎14〔40.0%〕、肝功能异常5〔14.3%〕、手足综合症6〔17.1%〕，骨髓抑制5〔14.3%〕；P<0.05,差异显著。〔2〕观察组B不良反响中消化系统9〔25.7%〕、静脉炎8〔22.9%〕、肝功能异常4〔11.4%〕、手足综合症4〔11.4%〕、骨髓抑制〔4例〔11.4%〕均显著低于对照组消化系统12〔42.9%〕、静脉炎14〔40.0%〕、肝功能异常5〔14.3%〕、手足综合症6〔17.1%〕，骨髓抑制5〔14.3%〕；P<0.05；见图1。〔3〕观察组A、B消化系统、静脉炎、肝功能异常、手足综合征、骨髓抑制等方面的比拟，P>0.05，数据比照无显著差异。图1三组之间的不良反响比照不良反响不良反响注:采用x2检验，P<0.05，观察组A、B与对照组数据比照有显著差异。2.3三组生存率与死亡率比照〔1〕观察组A1年生存率14(40.0%〕、2年生存率9例(25.7%〕均显著高于对照组1年生存率9(25.7%〕、2年生存率5(14.3%〕，；观察组A1年死亡率21(60.0%〕、2年死亡率26(74.3%〕显著低于高于对照组1年死亡率26(74.3%〕、2年死亡率30(±±〕月；。〔2〕观察组B1年生存率13(37.1%〕、2年生存率8(22.9%〕均显著高于对照组9(25.7%〕、5(14.3%〕，；观察组B1年死亡率20(57.1%〕、2年死亡率26(74.3%〕显著低于高于对照组26(74.3%〕、30(85.7%〕，±±〕月；。〔3〕观察组A与观察组B在1年生存率、2年生存率、1年死亡率、2年死亡率与中位疾病进站时间等方面无显著差异，P>0.05。见表2。表2观察组与对照组生存率与死亡率的比照[(N)%]组别1年生存率2年生存率1年死亡率2年死亡率中位疾病进展时间〔月〕观察组A14(40.0%)△□9(25.7%)△□21(60.0%)△□26(74.3%)△□±5.3)△□观察组B13(37.1%)☆8(22.9%)☆20(57.1%)☆26(74.3%)☆±5.7)☆对照组9(25.7%)5(14.3%)26(74.3%)30(85.7%)±4.9)□P注：采用x2检验，△P>0.05，观察组A与观察组B疗效比拟；□P<0.05，观察组A与对照组的生存率与死亡率比拟；☆P<0.05，观察组B与对照组生存率与死亡率比拟讨论随着生活环境的改变，乳腺癌发病率也不断上升，其中女性约为99%，男性约1%[1]；这可能与乳腺癌的诊断率提高有关。乳腺癌发病相关因素很多，如屡次流产、经常口服避孕药、有相关乳腺癌的家族遗传史、长期穿坚硬胸罩、不良情绪影响、内生存压力、月经初潮晚[11]等。相关研究调查明确，长期屡次流产会增加乳腺癌的发病，其原因可能与机体内分泌的失调有关。经常口服避孕药会导致女性体内的雌激素分泌异常，故有诱发乳腺癌的可能。有乳腺癌家族史的患者其发病率明显较正常例增高[12]，研究发现某些mRNA在乳腺癌基因中呈高表达，如MMP-2、MMP-7、TIMP-1等[13]。长期处于不良情绪状态下，也会导致乳腺癌的发生率增高，其原因可能是与机体的免疫力下降有关，而月经初潮晚导致乳腺癌发病率增高可能也是与本身机体的内分泌系统紊乱有关。因此晚期乳腺癌的治疗方法是化疗，常用抗癌药物有多西他赛、紫杉醇、某某瑞滨等。希罗达其有效成分为卡培他滨，是新一代尿嘧啶类的口服药物[14]。其抗肿瘤作用机制是经体内代谢后在肿瘤细胞内胸苷磷酸化酶〔该酶在肿瘤细胞中含量相对较高〕作用下转化为激活的5－氟尿嘧啶[14]。5-氟尿嘧啶是一种抗S期细胞分裂的特异性抗肿瘤药物，用于抑制S期的细胞生长，发挥抗癌作用。而本研究中观察组联合使用的某某瑞滨〔NX方案〕通过阻断微管蛋白合成微管并诱导微管解聚，使细胞分裂受阻，是一种抗有丝分裂细胞周期特异性抗癌药物；多西他赛〔TX方案〕也是一种抗细胞分裂增生的药物，它通过作用于处于M期的肿瘤细胞抑制其分裂，也可通过破坏微管网状结构抑制肿瘤细胞有丝分裂，达到抗肿瘤的目的。某某瑞滨与多西他赛的作用类似，都可破坏肿瘤细胞的微管结构而杀死肿瘤细胞。观察组A、B在CR、PR、SD、PD、总有效率无显著差异，明确NX与TX方案的疗效较为接近。观察组A其CR42.9%、PR25.7%显著高于对照组；观察组A病情稳定SD17.1%、PD14.3%显著低于对照组；观察组A总有效率68.6%显著高于对照组，可见在晚期乳腺癌化疗治疗中NX方案疗效显著优于AC方案；观察组B其CR45.7%、PR25.7%显著高于对照组；观察组B病情稳定SD14.3%、PD14.3%显著低于对照组；观察组B总有效率71.4%显著高于对照组，可见在晚期乳腺癌化疗治疗中TX方案疗效显著优于AC方案；反映出有希罗达参与的化疗方案要比一般的化疗方案疗效好，总有效率相对较高。此外，由于阿霉素为细胞周期非特异性药物，主要破坏细胞DNA双螺旋结构来杀死细胞，对癌细胞增殖各期均有杀伤作用，但同时也杀死了正常的细胞。而环磷酰胺也是一种细胞周期非特异性药物，其在体内转化的活性物质能抑制DNA合成，使肿瘤细胞死亡。此两者联合加强了对DNA的破坏，杀死肿瘤细胞能力强，但也杀死了正常的细胞，故不良反响较多。而NX/TX方案药物均是抑制增殖旺盛的细胞，虽然会损害正常细胞，但概率较低，肿瘤细胞增殖旺盛，损害的概率大；故此类药物联合不良反响相对较少。研究中对观察组患者治疗中注意使用某某瑞滨时可能会产生骨髓抑制等相关不良反响，轻时可让患者服用健脾生血颗粒或使用EPO针，重时需停用此药；局部患者可能会出现神经系统症状，如减反射降低、麻痹性肠梗阻等，这时可给予相应的营养神经药和胃肠动力药。假如治疗过程中出现过敏反响如皮肤红斑、支气管痉挛等，可给予地塞米松等激素类药物与支气管解痉药[7-9]。假如患者因服用化疗药物或者本身病灶而出现身体上的疼痛，可酌情给予止痛药〔从非阿片类药逐渐过渡到阿片类药物〕。本次研究中观察组A、B在不良反响的比照，P>0.05，数据比照无显著差异；明确NX与TX方案不良反响差异不大。观察组A、B不良反响中消化系统、神经系统、肝功能异常、肾功能异常、骨髓抑制均显著低于对照组，可见NX/TX方案中希罗达参与化疗，患者化疗不良反响能耐受，且不良反响症状较轻；观察组A1年生存率40.0%、2年生存率25.7%均显著高于对照组，观察组A1年死亡率60.0%、2年死亡率74.3%显著低于高于对照组；观察组B1年生存率37.1%、2年生存率22.9%均显著高于对照组，观察组B1年死亡率57.1%、2年死亡率74.3%显著低于高于对照组，可见NX/TX方案较AC方案治疗晚期乳腺癌可显著提高患者生存率，降低死亡率。对于乳腺癌的治疗，希罗达已逐渐受到临床人员的欢迎。相关文献明确[15]，希罗达在治疗难治性乳腺癌的疾病控制率为77.8%，总有效率为47.2%，病情稳定无进展生存期为约8.2个月。与本次研究结果较为接近，此外，目前国外有相关文献介绍了分子靶向治疗，如Baselga等[16]发表了关于CLEOPATRA的研究结果，文中提出将帕妥珠单抗与曲妥珠单抗相联合的靶向治疗，相信在乳腺癌化疗中靶向治疗方案能有更好的优化。综上所诉，希罗达联合某某瑞滨或多西他赛NX/TX方案治疗晚期乳腺癌取得了良好的效果，其总有效率要比普通阿霉素联合环磷酰胺AC化疗方案高，不良反响少，提高了患者的生存率，值得临床人员的推广运用。参考文献[1]X莹,吴春晓,X敏璐.乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征[J].中国癌症杂志,2013,08:561-569.[2]柏刁,X伯军,X飞云.210例乳腺癌患者的危险因素分析[J].中国现代普通外科进展,2013,06:470-475.[3]陈映霞,秦叔逵,王琳,X秀峰,华海清,龚新雷,黄勇,耿海云.吉西他滨为主的方案治疗经紫杉类和蒽环类治疗失败的转移性乳腺癌的疗效比拟[J].临床肿瘤学杂志,2013,06:525-529.[4]X敏,X璐,孙丽华,柏和,樊文竹.某某省肿瘤化疗患者KPS评分情况分析[J].中国肿瘤,2013,08:635-637.[5]岳健,马飞,X灵小,李俏,樊英,王佳玉,李青,