齐鲁医学抗精神失常药-HCZ

抗精神失常药

郑州大学基础医学院药理教研室黄晨征P152czhuang@sina.抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第1页!精神障碍袭向现代人

10月10日是世界精神卫生日“承担共同责任，促进精神健康”

健康体格+健康心理抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第2页!正常情绪

愉快--高兴--欣快--欢喜--狂喜愤怒--暴怒沮丧--伤感--忧愁--悲哀--悲痛害怕--恐惧--恐怖紧张--惊慌抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第3页!病理情绪躁狂偏执敌对抑郁焦虑惊恐抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第4页!抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第5页!精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠，思维贫乏、社交能力降低，主动性缺乏）抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第6页!

脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足

脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第7页!DA能神经通路及主要功能黑质－纹状体

调控锥体外系运动功能中脑－皮层

调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶

调控情绪和感情表达活动下丘脑－漏斗－垂体（结节－漏斗）调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第8页!药理学特征：D1、D5－D1样受体D2、D3、D4

－D2样受体黑质纹状体通路：D1样受体,D2样受体中的D2、D3型（阻断可致锥体外反应）中脑-皮质和中脑-边缘通路：D2样受体（与精神分裂症有关）结节漏斗通路：D2样受体中的D2型

抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第9页!三环类抗精神病药吩噻嗪类：氯丙嗪硫杂蒽类 ：氯丙硫蒽非三环类抗精神病药丁酰苯类 ：氟哌啶醇其他类:五氟利多舒必利等抗精神病药分类抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第10页!1948年，Laborit术前使用氯丙嗪镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态1952,Deniker将氯丙嗪用于精神分裂症患者精神分裂症状明显好转氯丙嗪抗精神失常的发展史抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第11页!氯丙嗪DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难、视力模糊等）-受体：致血管扩张、体位性低血压阻断脑内多巴胺受体抗精神病作用机理，长期应用产生不良反应的基础----阻断的受体抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第12页!1.中枢神经系统作用：（1）抗精神病作用：(-)中脑-边缘叶和中脑-皮质通路D2R神经安定作用治疗精神分裂症治疗神经官能症精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第13页!（3）对体温调节的影响：

(-)下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中枢，使其调节失灵，机体随环境温度变化而变化降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）人工冬眠

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低温环境冬眠合剂的组成：氯丙嗪＋异丙嗪＋哌替啶低温麻醉应用抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第14页!3.内分泌系统作用：(-)结节-漏斗通路D2-R催乳素抑制因子催乳素分泌促性腺激素FSH、LH延迟排卵生长激素生长发育迟缓，试用于治疗巨人症糖皮质激素抑制乳房肿大泌乳抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第15页!b.对急性患者效果显著，对慢性疗效差a.对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情c.不能根治，需长期用药甚至终生治疗1.精神分裂症本章述及药物大多对对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第16页!3.人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠

抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第17页!2.椎体外系反应

（1）急性椎体外系运动障碍帕金森氏综合症急性肌张力障碍静坐不能由于阻断黑质、纹状体中的DA受体原因：阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗：苯海索（安坦）肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍患者坐立不安,反复徘徊抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第18页!3.急性中毒反应:一次服用大量氯丙嗪抢救：洗胃、对症处理、中枢兴奋药、严重者进行血透，升压应用NA(不用AD)症状：昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死

禁忌证:癫痫,昏迷,肝功能不全者抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第19页!抗精神病药的作用阻断D2受体抗精神病药抗精神病作用体位性低血压口干、便秘、视力模糊阻断α受体阻断M受体结节漏斗通路黒质-纹状体通路中脑-皮质通路中脑-边缘系统通路催乳素增高，促性腺激素减少，促皮质激素减少，垂体生长激素减少锥体外系综合症：运动不能；静坐不能；急性肌张力障碍，迟发性运动障碍抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第20页!其他吩噻嗪类药物药物抗精神病(mg/d)

镇静

锥外系降压作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奋乃静2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪150~300+++++++抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第21页!四.氯氮平—属苯二氮卓类特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。几无锥体外系不良反应不良反应：粒细胞缺乏（检测血象）抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第22页!碳酸锂

（Lithiumcarbonate）抗躁狂作用：治疗量对正常人的精神行为影响小，可使躁狂症患者言语、行为恢复正常

机制：(-)脑内NA及DA释放(+)摄取突触间隙NA浓度↓抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第23页!不良反应

1.轻度毒性症状：恶心,呕吐,细微震颤

2.中枢症状：精神紊乱，反射亢进,共济失调,明显震颤，昏迷,死亡

安全范围小

治疗浓度：0.8-1.5mmol/L>2mmol/L中毒

Li+的理化性质与Na+类似中毒时输入NaCl可加速Li+的排泄抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第24页!典型症状（三主症）情绪低落、压抑、郁闷兴趣减退、愉快感缺失精力缺乏、注意力不集中抑郁症的临床表现抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第25页!自责：过分责备自己或夸大过失和错误自罪：毫无根据认为自己有严重过失或错误，甚至坚信犯了罪恶，对不起所有人，应受惩罚——赎罪自杀：自觉的以结束自己生命为目的的行为26三自症状——自责、自罪、自杀抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第26页!非选择性单胺再摄取抑制药－三环类抗抑郁药NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）抗抑郁药分类抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第27页!临床应用1.治疗抑郁症:治疗内源性,更年期抑郁症反应性抑郁症2.遗尿症3.焦虑和恐怖症起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第28页!强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症起效迅速NA再摄取抑制药----地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第29页!

抗躁狂抑郁症药的比较抗抑郁症药代表药:米帕明机制:(-)突触前膜对NA及5-HT再摄取→↑间隙NA浓度

不良反应:阿托品样副作用，心血管系统副作用安全范围窄轻度毒性症状CNS症状－中毒时(-)脑内NA及DA释放，并(+)摄取→↓间隙NA浓度碳酸锂抗躁狂症药抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第30页!抑郁症（DEPRESSION）自我处理守則Demand标准放低Esteem自我信心提升Positive正向思考Relax放松心情Exercise定时运动Source寻求资源Share经验分享，多参加人际互动Initiate着手助人Obedience定期健检Normal恢复健康抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第31页!精神失常(psychiatricdisorders)

最常见的为精神分裂症，其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第32页!节抗精神病药

主要用于治疗精神分裂症

也用于其他精神病的躁狂症状抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第33页!抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第34页!黑质纹状体 2.中脑边缘叶3.中脑皮质4.结节漏斗DA能神经通路抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第35页!据DA受体与G蛋白的耦联关系和信号转导表现的特性，DA受体分为D1样和D2样受体。D1样受体通过GS蛋白介导，激活AC，脑内cAMP升高；D2样受体通过Gi蛋白介导，抑制AC，脑内cAMP减少。DA受体抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第36页!抗精神病药作用机制DA受体DADAL-DOPA酪氨酸酪氨酸DADA受体DA受体拮抗剂D2抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第37页!一、吩噻嗪类氯丙嗪chlorpromazine——冬眠灵wintermine抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第38页!主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响

肝脏代谢90％与血浆蛋白结合，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第39页!药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第40页!（2）镇吐作用：小剂量：（-）CTZD2-R大剂量：（-）呕吐中枢a.止吐：对多种原因所至呕吐均有效但对晕动病呕吐无效b.治疗顽固性呃逆镇吐作用强大抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第41页!2.植物神经系统作用：（1）(-)α-R：扩血管、降BP→

体位性低血压(易产生耐受性)（2）(-)M-R：阿托品样作用（口干、便秘、排尿困难等副作用）抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第42页!1.精神分裂症2.呕吐和顽固性呃逆3.低温麻醉与人工冬眠临床应用抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第43页!2.呕吐和顽固性呃逆

a.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及

各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐b.对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第44页!1.常见不良反应：中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力M受体阻断：口干、便秘、视力模糊α受体阻断：血压下降，直立性低血压不良反应抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第45页!（2）迟发性运动障碍：

代偿性DA受体数目、敏感性反馈性突触前膜DA释放黑质—纹状体通路DA能神经功能Ach能神经功能

原因表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症，病人吸吮，舐舌，咀嚼抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第46页!

4.精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉等5.惊厥与癫痫6.过敏反应:

皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸7.心血管和内分泌系统反应直立性低血压处理：对症治疗，升压抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第47页!药理作用三足立中枢自主内分泌安定镇吐强降温阻断α、M、D用于Ⅰ型分裂症冬眠呕吐和呃逆氯丙嗪歌诀抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第48页!二.硫杂蒽类氯普噻吨三.丁酰苯类氟哌啶醇与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用选择性阻断D2受体，抗精神病作用强抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第49页!氯丙嗪卡马西平,丙戊酸钠碳酸锂

第二节抗躁狂症药发病机理：“单胺”学说----脑组织5-HT↓脑NA↑：躁狂--情绪高涨，联想敏捷，活动增多脑NA↓：抑郁--情绪低落，闷坐不语，自罪自责抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第50页!临床应用

1.躁狂症：急性、轻度躁狂。2.躁狂抑郁症：躁狂和抑郁交替发作。至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物3.精神分裂症的兴奋躁动状态:与抗精神病药合用有协同作用抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第51页!WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％，女9.5％），患者共达3.4亿WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15％的抑郁症患者最终以自杀了结一生；中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症

第三节抗抑郁药抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第52页!无助：感觉孤立无援，别人帮助无济于事无望：对现在和未来都没有希望甚至绝望无价值：自己所作事情甚至存在对自己、他人和社会都毫无价值三无——无助、无望、无价值抗精神失常药-HCZ共59页，您现在浏览的是第53页!

“单胺”学说----脑组