肿瘤化疗新进展

关于肿瘤化疗新进展第1页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五化疗的进展主要表现在三大方面：新抗癌药的研制成功并用于临床；老药新用和治疗方法的改进；毒副反应的克服；第2页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五新抗癌药的应用

第3页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五异长春花碱（诺维本，ＮＶＢ,盖诺）是一种半合成的长春花生物碱，是90年代进入临床的新药。在长春碱母环上结构的改变，使其具有独特的作用机制和临床特点，通过阻止微管蛋白聚合成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期。由于其独特的结构，使之与其他长春碱类抗肿瘤药在抗瘤谱和毒性方面均有所不同。药代动力学研究证明，静脉注射NVB后，在肝脏浓度最高，其次为肺脏。在肺内的浓度分别为VDS和VCR的3.4倍和14.8倍。第4页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五异长春花碱

作者药物例数有效率（%）DepierreNVB6933.3

管忠震NVB1631.3

欧洲多中心NVB+DDP30VDS+DDP19DepierreNVB+DDP10448

第5页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五异长春花碱NVB主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和恶性淋巴瘤。国内孙燕教授主持NVBⅡ期临床研究结果表明，单药对乳腺癌的有效率为77.8%，云南省肿瘤医院报道单药对乳腺癌的有效率为37.5%。NVB的推荐剂量为25-30mg/m2。临床疗效与剂量相关，与初治、复治相关。第6页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五异长春花碱骨髓抑制为NVB的剂量限制性毒性。另外不可忽视的是静脉炎，其发生率较高。中科院肿瘤医院内科报道其发生率在40.5%。因此，在使用该药的时候最好的预防措施是采用锁骨下静脉给药。第7页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五紫杉醇是从紫杉树皮提取的，70年代初已证明该药有抗肿瘤作用，中间几经周折，直到1992底美国FDA才批准进入市场。该药的用于临床被誉为“近15年来发现的最主要的抗癌新药”。该药的作用机制独特，它可以在没有任何辅酶因素存在的情况下，使微管蛋白聚合成稳定的微管及在细胞中诱导生成稳定的微管束。第8页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五紫杉醇紫杉醇主要用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部癌等。近亦有将其用于胃癌的临床报道。Holmes报告紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌25例，总有效率为56%。美国几家医院单药治疗晚期卵巢癌，有效率为30-40%。第9页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五紫杉醇紫杉醇的主要毒副作用为骨髓抑制、外周神经病变。超过敏反应是紫杉醇的特殊毒性，与溶媒有关。为避免过敏反应的发生，需在用药前给予一系列的预防措施。第10页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五紫杉醇紫杉醇的常用剂量为135-170mg/m2，三周一次。目前也有每周方案在试用。在临床上常与DDP、ADM等联合应用。第11页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五泰索帝是从非欧洲紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性较高，促使微管蛋白聚合力较强。国外Ⅰ、Ⅱ期试验研究表明对晚期乳腺癌有突出疗效，尤其对有肝转移的病人。目前研究认为，该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强2.5倍。该药的常用剂量为60-100mg/m2，每三周一次。亦可每周一次。用前亦应用抗过敏药。用法为：用泰索帝前一天开始服地塞米松，8mgbid，连用5天。第12页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五伊立替康（ＣＰＴ-11）系半合成的水溶性喜树碱的衍生物，是ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，为细胞周期Ｓ期特异性药物。该药的主要适应症为对５-Fu耐药的晚期大肠癌。最近,国外亦有泰索帝联合CPT-11治疗非小细胞肺癌的报道。在欧洲进行了一项多中心临床试验，共363例病人，其总有效率为12.9％，稳定率为42％。第13页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五伊立替康（ＣＰＴ-11）应用该药最应注意的是延迟性腹泻其中位发生时间为用药后第５天，平均持续４天最有效的治疗方法是使用大剂量的易蒙停如此毒副反应处理不当可致病人死亡第14页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五草酸铂该药首先在法国被研制成功，属第三代铂类抗癌药。它优于卡铂，仅有较低的血液毒性。该药的主要适应症是大肠癌和卵巢癌，另外，对胃癌、非小细胞肺癌、头颈部癌亦有一定疗效。第15页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五草酸铂使用该药时应注意的是它的神经毒性，其表现主要为外周神经的感觉迟钝和异常、遇冷则加重。因此在使用时应避免用冷水洗脸、洗手，亦应避免用冷水刷牙及进冷饮。在稀释本药时必须用注射用水或5％葡萄糖，严禁用生理盐水。第16页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五希罗达是一口服、选择性肿瘤激活的氟脲嘧啶类药物。口服后可迅速被胃肠道吸收，经代谢所产生的５-Ｆu选择性的蓄积在肿瘤细胞内，从而发挥较强的抗癌效果。该药主要用于消化道肿瘤、乳腺癌。对蒽环类药物治疗失败的晚期乳腺癌亦可应用。第17页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五健择是新一代的抗代谢类肿瘤药物，是30多年来首次被美国ＦＤＡ批准的治疗晚期胰腺癌的药物。它具有低毒高效的特点，除被批准用于胰腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌之外，也在许多其它肿瘤的治疗中予以试用，有的已取得较好的疗效。第18页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五健择健择可以和多种抗癌药物联合。目前临床上与之联合的有顺铂、阿霉素、紫杉醇、氟脲嘧啶、诺维本、拓扑酶抑制剂等。该药的主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞和血小板的降低，尤在联合化疗时明显，应予注意。第19页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五单克隆抗体类药物随着分子生物学和生物工程技术等科学的发展，使得不少生物制剂应用于临床。单克隆抗体就是近几年用于肿瘤临床的一类新的抗癌药物。目前用于临床的主要有两种药物：美罗华和何塞停。第20页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五单克隆抗体类药物美罗华是用于ＣＤ２０阳性的低度恶性淋巴瘤病人，其总的有效率在50％左右。如与ＣＨＯＰ方案合用，疗效会进一步提高。其用法为375mg/m２，每周一次，连用4周或6周。其主要的不良反应为发热、寒战，尤第一次使用时为明显，随应用次数的增加上述反应可以减轻。第21页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五单克隆抗体类药物何塞停为另一个单克隆抗体类药物，主要适用于乳腺癌病人，但必须是ＨＥＲ-２过度表达的方可使用。其总的有效率在14％左右。由于该药亦是生物制剂，因此在临床应用中常见的不良反应亦是发热、寒战。有报告认为该药可增加蒽环类抗癌药的心脏毒性，应予以重视。第22页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五新的芳香化酶抑制剂以ＡＧ为代表的老一代芳香化酶抑制剂曾在乳腺癌的治疗中发挥过重要作用。但由于其选择性差，副作用大等原因，现在已被新的一代制剂所代替。近几年新研制的这类药物有：兰他隆、来曲唑、依西美坦等。这类药物主要适用于绝经后的晚期乳腺癌病人，它可降低血液循环中雌激素水平，兰他隆的客观有效率在25％-35％之间。第23页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五老药新用及改变用药方法

第24页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五大剂量的顺铂疗法对多数抗癌药物而言，疗效与剂量成正相关。因此，加大剂量常可提高其疗效。目前临床上常用的有大剂量顺铂疗法，大剂量ＭＴＸ疗法。在应用大剂量顺铂疗法时，必须注意水化和利尿，以避免肾毒性的发生。该疗法主要用于食道癌。第25页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五大剂量氨甲喋呤疗法大剂量ＭＴＸ疗法主要适用于骨肉瘤、恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。ＭＴＸ的用量比常规剂量大100倍（8-12g/m2，静滴4-6小时）。该疗法可产生致命的毒性反应，如肾功能衰竭、骨髓抑制、肝损害、继发性感染、出血等。在应用该方法时必须常规给予ＣＦ解毒，用量为6-15mg/m2，静推或肌注，q6h×12次，最好是检测MTX的血浓度。第26页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五介入治疗目前临床上应用最多的是肝肿瘤的介入疗法，它可以使肝癌的生存率提高到10％-28.6％，用于介入的药物多为ＡＤＭ、５-Ｆu、ＤＤＰ、ＭＭC等。为提高其疗效常与栓塞合并使用。除肝介入治疗外，现在许多单位亦在开展食管下动脉灌注、直肠癌灌注、支气管动脉灌注、卵巢癌灌注等，其最终评价还有待今后临床上给予证实。第27页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五长效Ｖp-16胶囊口服许多资料显示，较长疗程口服Ｖp-16胶囊比标准疗法（３-５天）更有效。其具体用法为50mg/m2/日，用10-14天。可应用于小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、精原细胞瘤等。上海胸科医院报告有效率可达45.5％（对ＳＣＬＣ）。第28页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五大剂量醛氢叶酸（ＣＦ）合并５-Ｆu持续静脉滴注疗法

首先由Ｍachover所报告。应用ＣＦ的机理在于外源性的提供ＣＦ可以使５-Ｆu在体内的活化物Ｆdnmp与ＴＳ等形成牢固和稳定的三重复合物，最终增加了５-Ｆu的细胞毒作用。第29页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五大剂量醛氢叶酸（ＣＦ）合并５-Ｆu持续静脉滴注疗法

ＣＦ合并５-Ｆu疗法，最初５-Ｆu的用法是静脉推注连续5天，近来发现５-Ｆu持续48小时滴注效果更好。其机理是：５-Ｆu半衰期短（10-20分钟），持续静脉滴注可以使更多肿瘤细胞进入对５-Ｆu敏感的Ｓ期。另外，持续滴注５-Ｆu毒性较小。该方法已广泛用于大肠癌、胃癌等消化系统肿瘤的治疗中。第30页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五大剂量化疗合并造血干细胞移植该方法现已成为一种较为成熟的肿瘤治疗手段。以往该方法主要用于白血病。近年来，许多对化疗敏感的实体瘤如恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、睾丸肿瘤、乳腺癌、卵巢癌等亦在应用该种方法，并取得了较好的疗效。第31页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五大剂量化疗合并造血干细胞移植造血干细胞的来源有四种：骨髓（自体和异基因）：研究较多，临床应用最早并已成熟。外周血（自体和异基因）：近年来受到重视，也显示了一定的优越性。脐带血：胎肝细胞：第32页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五大剂量化疗合并造血干细胞移植由于在该方法中需使用大剂量的化疗，有时尚需加用放疗，因此，对正常组织的毒性也增大，尤其对正常造血干细胞的毒性。应用过程中常可出现一些并发症如感染、出血、粘膜损伤、间质性肺炎等。如何加强对移植后并发症的防治，是提高移植成功率的一个重要部分。第33页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五腹腔持续高热灌注化疗其理论是高热可明显损伤肿瘤组织的血供，热反应可增加药物对肿瘤的作用。腹腔内灌注化疗药物提供了局部化疗条件，易于获得高浓度的化疗药物，比全身给药高2.5-8倍，并延长了药物与肿瘤直接接触时间，并不增加不良反应。一般能用于胸膜腔内化疗的药物均可用于腹膜。该疗法的不良反应除与化疗药物本身相关外，还可致损伤、感染、腹痛、肠粘连和肠梗阻等。第34页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五减轻或克服抗癌药毒副反应

措施的应用

第35页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五抗癌药多为一类细胞毒药物，在杀伤肿瘤细胞的同时，常对人体正常的组织产生损害，表现为各种毒副反应。有些毒副反应常迫使中断治疗或成为病人拒绝继续治疗的原因。为克服或减轻这些毒副反应，近年来研制出多种行之有效的药物，这不仅可提高化疗的疗效，而且还可以扩大化疗的使用范围，更好的发挥化疗在肿瘤综合治疗中的作用。第36页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五5-羟色胺受体阻滞剂的应用抗癌药所致消化道的发生率极高，一般为65％-85％，顺铂几乎100％。这不但影响病人的情绪和进食，造成营养障碍和并发症的发生，而且常使病人拒绝治疗。第37页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五5-羟色胺受体阻滞剂的应用以往对消化道的反应多采用吩噻类、抗组织胺类、大麻类和激素类药物，但疗效均不理想。经多年研究，1987年英国葛兰素公司首先推出了枢复宁，其呕吐的控制率达到90％以上，成为化疗史上的一个重大进步。目前临床上应用的该类药物有多种如恩丹西酮、欧必停、康泉、格拉司琼、枢丹等。应用该类药物是安全的。少数病人可以出现头疼、嗜睡、便秘等，其中尤以便秘较为常见。第38页，共42页，2022年，5月20日，22点34分，星期五造血生长因子的应用抗癌药剂量强度不足，将影响其疗效。要保证其剂量强度或反复多次化疗，又常造成粒细胞、血小板的降低以致不得不中断治疗。对此种情况，以往多采用输血和服用升白药物，疗效常不满意。自从多种生长因子应用于临床后，使化疗中这一常见的障碍得到