新生儿糖代谢紊乱课件

糖代谢紊乱新生儿科张淑莲

基础知识血糖调控系统：（1）肝糖原分解主要储备，每一千克肝脏含有50－75克糖原（200－300卡）（2）肝糖异生肝糖原耗尽，葡萄糖唯一来源

利用AA,甘油，乳酸（3）脂肪分解心、肾、骨胳可能利用游离脂肪酸（4）肝酮体生成提供脑利用甘油三脂的途径（5）激素调节基础知识

空腹状态血糖的激素调节激素糖原分解糖异生脂肪脂解酮体生成胰岛素 抑制 抑制 抑制 抑制胰高血糖素 刺激 糖皮质激素 刺激 生长激素 刺激 肾上腺素 刺激 刺激 刺激 刺激胎儿的糖平衡胎儿血糖来自母体供应血糖通过胎盘传递胎儿血糖是母体水平的70%-80%没有明显的糖原合成与分解糖的利用率4-6mg/kg/min胎儿可接受母体多种能量物质

（葡萄糖、乳糖、游离脂肪酸、酮体、AA）胎儿不以脂肪酸或酮体作为能量来源胎儿临近足月时能量贮备迅速完善糖原贮备是生后1小时内新生儿主要能量来源胎儿的糖代谢特点胎儿的糖代谢特点肝糖原和脂肪组织脂肪储备在妊娠晚期末基本发育完善肝糖原分解在足月前已发挥功能糖异生和酮体生成所需的几种酶直到出生时还未表达正常新生儿的调控系统发育完善时间（生后24小时？生后1周内？）新生儿的糖平衡中断了母体的血糖供应需要能量值明显增加刺激糖原分解，开始动员脂肪分解其它生成糖的系统不成熟生后30-90min达最低点，在40-100mg/dl之间生后6小时血糖开始上升

新生儿低血糖

概况发生率依赖于定义和测定方法1-5/per1000活产儿8%的新生儿在生后2-4小时发生低血糖高危人群中-30%早产儿和IUGR-15%LGA-8%

定义仍存在争议24H内<2.2mmol/L(40mg/dl)24H后<2.2-2.8mmol/L(40-50mg/dl)足月儿<2mmol/L（35mg/dl)早产儿<2.2mmol/L（40mg/dl）<2.2mmol/L(40mg/dl)诊断低血糖2.6mmol/L(40mg/dl)作为临床处理的界限值

病因－暂时性低血糖1.糖原和脂肪贮存不足：

IUGR或SGA、早产儿、过期产儿

2.糖摄入量不足3.耗糖过多:窒息、NRDS、硬肿症和败血症

（代谢率增加，缺氧，低体温，摄入减少）

病因－暂时性低血糖

4.暂时性高胰岛素血症糖尿病母亲的新生儿新生儿溶血病（RBC中的谷胱甘肽）高胆换血治疗后5.药物：特布他林、普萘洛尔、氯磺丙脲等

病因－复发性或持续性1.先天性高胰岛素血症（CHI)

1）离子通道病：胰岛β细胞K+ATP通道功能丢失

2）代谢病：高胰岛素-高氨血症（HI-HA)3）综合征Beckwith综合征（BWS)

Sotos综合征(大脑性巨人症）

病因－复发性或持续性

2.激素缺乏(垂体/甲状腺/肾上腺)

GH缺乏ACTH无反应甲状腺素缺乏

肾上腺素缺乏胰高血糖素缺乏

皮质醇缺乏脑垂体发育不良

下丘脑激素缺乏中线中枢神经系统畸形

病因－复发性或持续性3.先天性代谢性疾病：糖代谢障碍:

糖原累积病I型、半乳糖血症、果糖不耐受，糖原合成酶缺乏、1,6-二磷酸果糖酶缺乏氨基酸代谢障碍:

枫糖尿病,丙酸血症甲基丙二酸血症,酪氨酸病脂类代谢缺陷:

中长链缺陷

临床表现非特异性呼吸系统：气急、呼吸困难、呼吸暂停心血管系统：心动过速、心动过缓神经系统：激惹、嗜睡、抖动、惊厥、

肌张力低、反射加强其它：多汗、喂养困难、低体温、异常哭声反应低下，眼球不正常转动

临床问题检查是否复查过?是否送实验室测过血浆水平?（全血比血浆低10-15%）患儿是否有症状?母亲是否有糖尿病？（40%）新生儿输注了多少糖？

诊断高危人群有无低血糖症状有无其它疾病症状查体：神经系统体征最初检查：血糖、血常规诊断：病史+临床表现+血糖测定

实验室检查关健标本：（BG<2.8mmol/L)

血标本：糖、胰岛素、GH、可的松、游离脂肪酸、

T3\T4\TSH、胰高血糖素、乳酸、氨基酸、血气、肉碱（总\游离）等

尿标本：酮体、有机酸胰高血糖素试验：0.3mg/kg.次，给药前后测定实验指标

其它检查放射学检查胰腺的超声和CT基因检测

低血糖

酸血症无酸血症乳酸酮体游离脂肪酸游离脂肪酸酮体酮体

G-6-PD正常脂肪酸氧化缺陷高胰岛素血症

F-1,6-PD脱支酶异常垂体功能减退丙酮酸羧化酶GH缺乏SGA

乙醇皮质醇缺乏出生时窒息实验结果解释胰高血糖素试验高胰岛素血症垂体功能减退症代谢缺陷

变化前后前后前后葡萄糖

-+++-+\N--\N酮体--N\-N++游离脂肪酸-+N\-N++乳糖

NNNN+++丙氨酸

N?NN+++尿酸

NNNN++胰岛素

+++++N\++N+生长激素+---++可的松+---++TSH和T4NN--NN

高胰岛素血症的诊断1.新生儿期反复的低血糖发作2.绝对或相对的持续高胰岛素血症

低血糖时空腹胰岛素>10U/L

血糖0.6-0.8mmol/l,I>5U/LI(U/L)/Glu（mg/dl)>0.3

注入胰高血糖素1mg(iv,im),0.5h,I>80U/L3.低血糖时无酮症4.静脉葡萄糖需要≥10-15mg/（kg.min)5.影像学检查无异常发现

诊疗计划-目标尽快保持血糖稳定定期监测血糖明确病因对症治疗

诊疗计划-无症状低血糖是否需要治疗存在争议足月儿，在生后6-12小时，而且无高危因素，可通过早期喂养治疗喂养后复查血糖仍低，需静脉输注葡萄糖

诊疗计划-症状性低血糖立即静脉注入10%葡萄糖液2ml/kg，速度为1ml/min静脉输注葡萄糖，速度为6-8mg/(kg·min)，并根据需要提高速度，每次提高1-2

mg/(kg·min)每30-60分钟监测血糖直至稳定

诊疗计划-持续性低血糖持续静脉应用葡萄糖，速度可至20mg/(kg·min)进行确诊的检查：实验室检查及胰高血糖素试验应用糖皮质激素：泼尼松1mg/（kg·d）po氢化可的松5-10mg/(kg·d），Q12h,ivgtt用3－5天或血糖恢复正常24－48小时后停用

处理-胰高血糖素的用法治疗方案减少糖原生成和增加糖原分解

Level1–尽早经口喂养，每2-3小时一次

Level2–IV补充糖速达10mg/kg/minLevel3–应用胰高血糖素

10-20μg/kg/h(0.5-1mg/d)开始，1h血糖应升高

(1mgin24ccofD10%W,1cc/h)撤药:

当BS在正常范围已几个小时,减速度每2-3h减少10%,24-48h内停药，再停静脉糖速

诊疗计划-高胰岛素血症饮食管理药物治疗

二氮嗪5-20mg/(kg.d)tidpo

作用于KATP通道抑制胰岛素分泌氯噻嗪尼莫地平胰高血糖素奥曲肽长效生长抑素类似物，抑制胰岛素分泌手术治疗部分胰腺切除

诊疗计划-特殊治疗先天性垂体功能减退症：可的松，生长激素代谢缺陷

糖原累积症I型：少吃多餐，避免果糖或半乳糖果糖不耐受：不含果糖饮食半乳糖血症：不含半乳糖饮食亮AA过敏：限制蛋白质低血糖脑损伤氧和葡萄糖为脑代谢所必需新生儿脑细胞对葡萄糖的利用率大新生儿脑氧耗相对较低（脑白质）葡萄糖供给比氧供更为重要低血糖脑损伤新生儿低血糖的预后与低血糖持续时间、

发作次数、严重程度及潜在病因有关伴发临床情况：缺氧缺血（无氧酵解增加）惊厥（脑消耗糖增加）有症状的、持续的、发生在高危新生儿中

的低血糖易引起脑损伤低血糖脑损伤损伤大脑皮质神经元及皮质下白质的胶质细胞，特别是后部的顶-枕部区域严重的低血糖会引起广泛的神经损伤包括脑皮质、海马、基底核、丘脑、脑干和脊髓后遗症：脑瘫、智力低下、视觉障碍、惊厥

小头畸形低血糖脑损伤CT和MRI的发展有助于区分不同的原因的脑损伤以及潜在的低血糖导致的脑损伤MRI:严重的低血糖后2-3周做，枕叶皮层消失和全脑皮层变薄在新生儿期严重低血糖影像学损伤可能是暂时的，与远期神经系统后遗症无关，需随访MRI来明确永久的脑损伤低血糖脑损伤38+2wks,2.5kgMale,AGA，母乳喂养生后24H出院D3,喂养困难，吵闹，凝视入院后抽搐输注葡萄糖检查均正常喂养不足D10出院MRI（T1):生后1个月随访双侧枕叶和顶枕区异常低密度影A-C:D13,D:D27,枕叶的矢状窦旁异常38

低血糖后MRI-DWI(核磁共振弥散加权成像）A:36wks,发生低血糖后4dB(DWI)和C（ADC):双侧枕叶（低血糖后5d）39HIE和IGE的比较低血糖与脑损伤低血糖的远期预后多中心研究:661位早产儿433位发生低血糖（<2.6mmol/l)低血糖时间与18M时的智力和运动评分显著相关当低血糖持续超过5天，明显降低神经发育评分，同时增加神经发育异常的风险（脑瘫和发育延迟）

BMJ.1988；297：1304-1308低血糖的神经发育预后107位低血糖患儿，随访15个月症状性低血糖在生后发生的晚，持续时间长，有神经系统体征的比其它症状和无症状的患儿血糖水平低神经发育：MDI和PDI

神经系统体征的患儿神经发育水平明显低有症状的比无症状患儿预后差低血糖持续时间与MDI和PDI直接相关

IndianJMedRes.1991;94:6-10暂时性低血糖的远期预后发生率：94/1,023(9.18%)SGA-12,AGA-55,LGA-2753位低血糖原因不明，SGA需静脉补液时间长48位行精神运动评价：1位有语言障碍，2位有运动障碍新生儿低血糖会引起急性或慢性合并症，早期及时干预能有效改善预后

JPediatrEndocrinolMetab.2002;15(3):319-24低血糖-LGA75位健康足月LGA，非糖尿病母亲患儿生后第一天发生低血糖4岁评价：DenverDevelopmentalScale,non-verbalintellgencetest,theChildBehaviourCheckList暂时轻度的低血糖不会影响到4岁时的精神运动发育

ArchDisChild.2005;90(1):78-81保守治疗先天性高胰岛素血症治疗CH：完全或部分的胰切除术胰切除术患儿在儿童期/青春期发展成糖尿病CH患儿增加神经发育异常的风险保守治疗后，神经发育异常（抽痉，肌张力低，语言，运动障碍等）--多数4-5岁恢复正常神经发育预后良好，没有糖尿病的发生

EurJEndocrinol.2007;157(4):491-7

新生儿高血糖

定义无统一标准新生儿肾糖阈值低，血糖>6.7mmol/L(120mg/dl)常出现糖尿全血血糖>7mmol/L(125mg/dl)或血浆血糖>8mmol/L(145mg/dl)作为诊断标准早产儿糖代谢能力较差，易发生高血糖症，

在ELBW发生率可达50%-60%

临床问题检查是否准确?尿中是否有糖排出？新生儿输注了多少糖？有无败血症的表现？

临床表现无临床症状高渗血症、高渗性利尿，出现脱水、烦渴、多尿等，体重下降，血浆渗透压增高颅内血管壁发育较差，出现严重高渗血症时，

颅内血管扩张，甚至发生颅内出血糖尿多为暂时性和轻度；暂时性糖尿病，尿糖可持续数周或数月尿酮体常为阴性或弱阳性，伴发酮症酸中毒者较少见

病因

1.血糖调节功能不成熟，对糖耐受力低胰岛β细胞功能不完善，输注葡萄糖反应不灵敏胰岛素的活性较差，---葡萄糖清除率较低

2.医源性高血糖症

输注葡萄糖溶液的浓度过高、速度过快3.应激性高血糖症

窒息、感染或寒冷的新生儿，手术后（糖代谢减少，糖异生增强）

病因

4.药物性高血糖症

激素、氨茶碱、咖啡因等复苏时应用高渗葡萄糖、肾上腺素长期应用糖皮质激素等药物5.新生儿糖尿病

暂时性：与胰岛β细胞暂时性功能低下有关

SGA，出后6周内发病，呈暂时性，血糖常>14mmol/L，出现消瘦、脱水和尿糖阳性尿酮体常为阴性或弱阳性，治愈后不复发6.真性糖尿病：新生儿少见

诊断

1、主要依据血糖和尿糖检测，及时查清引起血糖增高的原因

2、实验室检查：尿糖者应查空腹血糖，排除医源性因素,疑有感染者应做血培养

3、其它检查：颅脑超声及CT检查

预防1.母亲分娩前短时间内和新生儿产房复苏

使用葡萄糖者2.重症感染、窒息及低体温等应激状态下3.早产儿，SGA:糖速不要过高4.TPN,补充热量不能单纯靠提高糖浓度

处理

1、医源性：暂时停用或减少葡萄糖入量，稀释药物用5%葡萄糖，控制输液速度，监测血糖加以调整

2、重症高血糖症伴有明显脱水:

应及时补充电解质溶液，以纠正血浆电解质紊乱状并降低血糖浓度和减少糖尿处理

3、胰岛素使用

原则：空腹血糖>14mmol/L(250mg/dl)

尿糖阳性或高血糖持续不见好转

糖浓度5%，糖速4mg/(kg.min)方法：1)0.05-0.1U/kg,iv，Q4-6h，15min

2)0.01-0.1U/(kg·h),ivgtt,持续3)0.1-0.2U/kg，

皮下，Q6-12h

注意：开始治疗或调速后，每15-30min测血糖监测血K,Q6h

处理

4、持续高血糖，尿酮体阳性，应作血气及时纠正酮症酸中毒

5、同时去除病因，治疗原发病极低出生体重儿高血糖的治疗

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