生长激素基础知识

PAGEPAGE67生长激素基础知识1985技术经历了不断改进的过程，从第二代的192个氨基酸的生长激素（人类自身分泌的生长激素为191个氨基酸），且提取技术有限，70~90%，目前已经退出市场）；192个（目前欧洲市场使用仍然较多直接合成与人体自身分泌的完全一致的191个氨基酸的生长激素，并采用大肠杆菌分泌型技术，不破坏细菌体，不含细菌杂蛋白，理论（2-4%的抗体。这样的抗体量，几乎可以忽略不计，且抗体本身无害）。由于五、六十年代生产的尸源性生长激素或八、九十年目前只是推测）。当然，当时治疗时的安全性检测方面，也肯定不如现在完善，也会影响当时治疗的观察结果对现在病人的指导意义。（1/KG，但国内目前生长素剂量最大0.2/KG，对于骨龄较小，生长素缺乏者，剂量一般0.1-0.12/KG。总体来说，国内使用剂量常常小于西方发达国家的用量。对于确实生长激素缺乏的人群来说（不论是儿童还是成人），确定性而放弃了对确定性的追求，是不是有些“因噎废食”的意思了？缺乏症，不象糖尿病人胰岛素（也是一种激素）缺乏那样不及时补充就会立即致命（治疗也是基因重组人胰岛激素）。附资料：小儿生长激素缺乏症（过去称垂体性侏儒，因侏儒具有歧视性质，现在不再使用这个名称）除了长不高之外，可能的其他并发症有：引起甲状腺功能减低，肾上腺萎缩，性器官发育障碍、肌肉发育不良、低血糖发生率增加，颅内肿物较多见（常为颅咽管瘤或鞍上和鞍内肿物，可先有生长落后逐渐显著，继之颅压增高出现头痛、呕吐、视力障碍和眼底改变），容易患心血管疾病、成年易衰老和易患骨质疏松等。矮小症临床路径（2010年版）一、矮小症临床路径标准住院流程（一）适用对象。第一诊断为矮小症（旧称侏儒症（D0︰3。（二）诊断依据。（王卫平主编，高等教育出版社，2004版童诊治指南（中华儿科杂志，430、《cyMarkg编，r2007年（第七版》（人民卫生出版社（主编，人民卫生出版社，2006年。身高处于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童生长曲3（2005/2-18岁儿童身高、体重标准差。（三）治疗方案的选择。（王卫平主编，高等教育出版社，2004版童诊治指南（中华儿科杂志，、《cyMarkg编，r版社，2007年）等。甲状腺素功能减低症：甲状腺素替代疗法。12代治疗，12联合垂体激素缺乏症：相应缺乏激素替代治疗。其他：对因、对症治疗。辅助治疗：运动、营养治疗。（四）标准住院日≤3天。（五）进入路径标准。ICD-10︰E34.3（旧称侏儒症）疾病编码。没有明确的矮小病因。达到住院标准：符合矮小症诊断标准，并经内分泌专科或儿内科临床医师判断需要住院检查治疗。当患者同时具有其他疾病诊断，如在住院期间不需特路径。（六）住院期间检查项目。必需的检查项目：血常规、尿常规、大便常规；甲状腺功能（3、4、H、3、4、乙✲两对半；✲肾功能、血脂、电解质、血糖；骨龄、垂体MRI（怀疑肿瘤时需强化；生长激素激发试验（包括精氨酸激发试验、胰岛2前两项必选一项。根据患者病情可选择的检查项目：皮质醇、促肾上腺激素释放激素、胰岛素样生长因子1（1、胰岛素样生长因子结合蛋白3（3；骨密度；（3）25羟维生素D3；X光摄片；血气分析；酮、催乳素、绒毛膜促性腺激素；戈那瑞林激发试验；绒毛膜促性腺激素试验；染色体核型分析；IGF-1（七）治疗方案与药物选择。诊断生长激素缺乏症者给予生长激素治疗：生长激素粉剂或水剂，国内常用剂量是d射。

睡前皮下注对症治疗药物：根据患者情况选择。需晨空腹口服给药，开始用药后2－4周复查激素水平并调整剂量。其他：根据相应检查结果处理。（八）出院标准。患者完善相关检查以及病因评估。生长激素激发试验过程顺利，无不良反应。没有需要住院处理的并发症和（或）合并症。（九）变异及原因分析。原因等，并按相应路径或指南进行救治，退出本路径。二、矮小症临床路径表单适用对象：第一诊断为矮小症（ICD-10：E34.3）患者姓名：性别：年龄：门诊号：住院号：住院日期：年月 日出院日期：年 月日标准住院日：≤3天时间□□□住院第1天询问病史与体格检查完成病历书写上级医师查房与病情评估住院第2天的检查和治疗方案完成上级医师查房记录3（出院日）上级医师查房完成上级医师查房记录主要诊疗工作□□□初步确定治疗方案开化验单、完成实验室初步检查向患者家属初步交代病情进行生长激素激发试验查方案测与治疗完成其他辅助检查有激发试验不良反应发生患者1-2个小时测血压、血糖 发试验 激发试验过程中不良反应监测与治疗 意其出院□建立静脉通道□完成出院小结□吸氧、重症监护（必要时）长期医嘱：长期医嘱：长期医嘱：长期医嘱：出院医嘱：□儿内科疾病护理常规□儿内科疾病护理常规□出院带药□二级护理□二级护理□健康宣教：营养和□普通饮食□普通饮食运动□健康宣教□出院宣教：向患儿临时医嘱：家属交代出院注□血常规、尿常规、大便常规意事项，如门诊随□□肝肾功能、血脂、电解质、血气分析T3、T4、TSH、FT3、FT4、访项目，间隔时间，观察项目等乙肝两对半□皮质醇、ACTHIGF-1IGFBP-3□骨龄、垂体MRI/CT平扫□骨密度□激发试验方案□视病情增加检查项目□介绍病房环境、设施和设备□执行医嘱□执行医嘱□入院护理评估□观察病情并及时向医师汇报□观察病情并及时□矮小症住院检查流程教育□发生不良反应病人的特殊处向医师汇报理□发生不良反应病人的特殊处理□指导患者办理出院手续主要病情变异1．2．记录

□无□有，原因： □无□有，原因：1． 1．2． 2．医师签名矮小儿童增高知识问答一．何为身材矮小？2厘米）。低于正常身高2（约正常身高的6～7%），或身高低于同龄同性别儿童平均身高3个百分位(通俗的讲,就是一百个同龄同性别儿童按大小个子排队,最后3人为矮小)称为身材矮小。二．身材矮小有哪些原因？内分泌、疾病、遗传、营养等因素均可造成身材矮小，其中最常见的原因是生长素缺乏和性早熟。当然，运动、睡眠、精神因素也与长高有关。首先应去正规医院的儿童内分泌专300X,,并做成年身高预测。通常骨骼正常发育时，骨龄与年龄大致相等。骨810）多见于性早熟，甲状腺功能亢进症。（86,若已闭合则再无长高可能。再（部分女孩应用生长素前，一般还需要检查血常规、头部CT或磁共振、血糖、肝肾功能等，有条件检查IFG-1。五．目前对身材矮小治疗效果如何？根据不同原因效果不同，若因甲状腺素缺乏，只需口服甲状腺素片，每年平均可增高10～162310～14厘米，最多可达218～10４～５５～６:12141～25～71（因而1323年龄过小，也还有检查较困难和孩子不配合等方面问题，一般5~6岁开始治疗相对方便。生长素与一般所说的性激502050（rhGH）是被目前国际上对药品审查最为严格的机构--美国药品食品管理局(FDA)认可的增加身高唯一安全有效10～14（ESPE）总结几十年的治疗试验结果，于1993rhGH正常人注射生长同时还需摄X2003725此类就诊者一般就诊时年龄都已经较大，提高最终身高幅度常常有限，多数只能提高３～５厘米。而且应用生长素治疗费用仍然较高，并需通过皮下注射才能起效，有一定痛苦。国外有研究显示：“人的70%由后天因素决定”充足的睡眠、有氧运动（中等强度、有规律、连续性、每次不少于20）、平衡的营养都很重要。九．家族性矮小者有无治疗办法？父母身高与子女身高密切相=45.99+0.78×（229cm=37.85+0.75×（25.29cm29女孩不适合用，易造成男孩化）几乎可以做到不增长（只是用于科研），但芳香化酶抑制剂量并不象GnRHa那样会抵制生素有关（男孩体内一样有雌激素）长，FDA还会批准使用它来提高终身高吗？还会有那么多人花那么大的代价长期使用吗？骨龄评估与成年身高预测一、 骨龄（bone age，skeletal age)的正式名称是：骼测定年龄。1、什么是骨龄：人的生长发育可用两个“年龄”来表示，即生活年龄（日历年龄）和生物年龄（骨龄）。骨龄是骨骼年龄的简称，借助于骨骼在XXX光片观察左手掌指骨、腕骨及桡、尺骨下端的骨化中心的发育程度，来确定骨龄。它是2、标准骨龄片拍摄方法：标准骨龄片，只需要拍一张左手正位直线（尽量不要左右偏，手臂放平不要上抬线球管对准第三掌骨头，球管与X80CM左右。3、影响骨骼发育的因素：很多疾病都影响骨骼发育，使其入提综合征）、软骨发育不全、垂体性侏儒（生长激素缺乏症）二、骨龄评估临床意义人类骨骼发育的变化基本相似，每一根骨头的发育过程都具有（骨龄）－生物年龄（骨龄）－1生物年龄（骨龄）－1X分泌疾病所表现的一个方面。骨龄与生长潜势BA 完成FH% 生长潜势(岁)女男剩余生长（cm）生长速率（cm/年）1190.680.415-1681292.283.410-125-61396.787.64-53-41498.092.73-4＜2男：+5~10cmTW3评估法，16.515.0但不同骨龄评估法，骨骺完全闭合的骨龄不一样，如197518.3TW3相1.817.2TW3相差2.2岁。三、目前国内外常用骨龄评估法1、骨龄评测方法：传统的骨龄评估通常是对被测者的手部和腕XXG-P评分法；根据骨龄预测成年B-PCHN法、TW3法等。近年来，以色列也开发了BoneAge的超声进行骨龄评估技术。计数法20和骨与骨之间的比例；③观察骨骺的融合时间。即骨龄计数法，如1938VogtVickersX展。图谱法1895年XJohnPolandTodd(1937)1950GreulichPyleG—PG-PX建立了各自的标准图谱，包括我国的顾氏图谱。评分法Tanner(1962TW1骨龄记分法，1975TW2208—9(SMS0—1000由手腕xSMSandshortfinger)系列，含尺桡骨远端、第V137bones)系列，为RC2001TW3法，这是目TTR、CR系列标准，CHN法(1992TW2(1991)等。近年来出现的其他骨龄评测手段主要借助于较高现代科技手段评测骨龄。TW3CHN法等需要进行还受到一些局限。Castriota(FHC)厚度，显示FHC厚度与骨龄、生活年龄有很强的G—P前景。X(DXA)的应用：2002DXA对手腕进行影像扫描，探讨骨密度评测骨龄。PludowskiDXAX线检测的骨龄评测结果有很高的一16DXM的显像质量、分辨率符合要求，但DXA2、国内的骨龄评估发展史①、梁铎(1937年)、刘惠芳（1959）、顾光宁（1962）、张乃恕（1963年）曾先后提出了我国儿童骨龄计算法标准。刘宝林（1983）、徐济达（1985）曾提出我国儿童骨龄图谱，但均未得到广泛应用。1960时期内得到广泛应用。1992TW2骨龄根据我CHN法。近年河北体育学院对其进行修订。1991TW2TW2法做成年身高预测后再转临床，简称为“TW2叶氏法”。目前临床常用手、腕部骨龄（BA）评估方法T W 2评估方法

TW1 TW2

（叶）

TW3 CHN G-P发表时间 1962年1975年1991年2001年1995年1950年英国中层英国中层英国中下长沙中层欧洲北美中层中 国6省市美上国层人 数2600名2702212233002216068片79BA方法横纵+横横纵+横横纵特点20同前同前同前14块骨29块骨评C,R,T分系三同前 同前BA值不同TW2CR系评评分修改分标准TW2未变BA育等级标岁改变准图 谱BA岁观不精细四、各种骨龄评估的优缺点1、GP图谱法：优点是简洁、直观，评估方便；成年身高预测5019592、CHN法：80年代以来，我国根据目前儿童发育状况，对TW2法加以改进，制定了我国统一的骨龄标准标准，它更适TW（同一时期，收集不同年龄段正常儿童、青少年骨龄资料），研究（同一批正常儿童，从出生到成年，定期拍摄骨龄片）。3TW3年骨龄评分法，更新为TW3法US积分根据时代变化，调整了对应的男、女儿童骨龄。成年身高预育分直接预测，且经过北美及欧洲93300五、成年身高预测1、成年身高预测的意义目前多数医院评骨龄都是凭放射科的骨龄报告或儿童内分泌医有很重要的作用。①成年身高预测是是否需要临床干预的重要依据②成年身高预测是是否继续干预的主要指标③成年身高预测是治疗是否有效的依据之一，④成年身高预测是区别病理性矮小和青春期发育迟缓的重要依据⑤成年身高预测更是家长最为关心的指标。2、成年身高预测的方法①、B-P(Bayley-Pinneau)法：儿童在该骨龄时与该骨龄时的身当时身/ P x 100按骨龄（BA）发育速度分：正常BA- CA =<1y快速BA- CA =>1y慢速BA- CA =<-1yG-P法测骨龄，用B-P表格进行PH②、CHNB-P（儿童，分北部、中部和南部，但无骨龄与年龄有差异时的值）。HtSDs(BA)轨迹延伸法（曲线法）：在生长曲线标示的现BAHtSD④、TW3法成年身高预测是目前最新的方法（骨龄来源于比利80RUS骨龄积分、当前身高、当295%于不同民族。3、女孩初潮时间预测：TW3女孩初潮法：初潮年龄）±0.625岁。3、成年身高预测问题的探讨①、每一种成年身高预测都有它的优缺陷，TW3法做成年身高（反应骨骼的生长程度）,骨龄明显小于年龄时准确性差。③、TW2叶氏成年身高预测法在过去得到了广泛认可。④、BP11GP图谱法评估骨龄准确度较低，评估医毕竟已久远，正常人平均身高已经变化不小。对其进行所有方法的成年身高预测。特别提示：11～22预测身高不作依据，但可以做为治疗前后观察疗效的对比。发育，骨龄常常变化较快，后期再做预测有下降可能。随着我国社会的发展及人民卫生水平的提高，儿童的生长发适的方法，才能指导及帮助工作。我院也购买过骨龄评估软件，但由于需事先扫描骨龄片至电RSU积分，优点是节约了人工计算过程。但缺点是骨龄处与两期之间无法加减TW3法评估骨龄并用各种方（在我院承担的骨龄科研项行两次评估，两者相差大于0.2岁以上者少见），得到了社会的广泛认可。（附图：芜湖第一人民医院骨龄评估报告单）矮小症、性早熟患者治疗后复查及注意事项身高测量：无论是矮小还是性早熟患者，治疗后每月测量身高是必须的，由于一个月时间内身高变化毕竟较小，需要尽量准确测量。准确测量身高需要注意“四同”：①相同的时间，由于站立或坐起后，人的脊柱的椎间隙会受到压缩，早晚身高会不同，相同的时间测量才有可比性；②相同的测量尺；③同一测量者测者，不同的人，尺卡在头部的松紧度会有差别；④孩子相同的站立方法（脱鞋、脚跟、臀部、肩部和头部全则测不到头部的最高点）有家长反应，“孩子上个月增长了2CM，这个月怎么一点没长？”，主3~6甲状腺素（FT3、FT4TSH）和血糖。由于治疗者不过低，也般不需要处理，继续使用生长素常常会自动降至正常）。越是生长比过去明显加快者，越需要相对早一点复查，最好361（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP3）。IGF的复查，既是用药安全性的重要指标，根据IGF结查，一般半年一次即可。略超过同龄人身高时（一般需要2~3年或更长）4mm（虽然此时应用可能每月还可提高1、2mm,但可用时间已经很少，已经没有实质意义）由于性早熟患者的GnRHa治疗剂量是个难点，需要个体化，即13（2）都要复查身高增长情况、B超（女孩，男孩只需测睾丸大小）性激素水平（LH、FSHE2），必要时复查GnRH激发试验等，每半年复查骨龄，以便适时调整剂量。剂量GnRHa应用一般不少于两年，在骨龄与年龄相当，预测身高稍高于目标身高时（一般要高出2~3cm）时可考虑停药。因为停药后，还有2-3个月的骨龄生长较缓慢时间，但之后常常有2-413.514.5对于假性或部分性性早熟口服中药者，一般是每3个月复查BLHFSHGnRH激发试验。半年复查骨龄。rhGH（每天分泌生长素，用药期间应用一般药物或注射预防疫苗等不受影响。GnRHa10）遇生病时应用一般药物或注射预防疫苗不受影响，假性性早熟时口服中药也一样。特别提示：GnRHa2B预测身高及其他检查结果、用药方式、品名（应用抑那通者有可能只延长注射时间，不减量）与剂量、首剂是否有加强，和治疗前后的身高、体重变化、性发育控制情况（物的情况、已经有初潮者月经情况等）以便对比。因平时回答咨询时，就诊资料不在手边（GnRHa2）。矮小症、性早熟儿童饮食、睡眠、运动等方面注意事项饮食方面：很多矮小儿童的家长，常常认为孩子矮小是因为平时食量过小或挑食过于明显造成，其实，现在的孩子，因为营养不足而造成矮小的几乎不存在了。反而是营养过剩者常见。营养过剩，是目前造成性早熟发病率逐年增高的主要原因之一。身材矮小的儿童，由于生长缓慢，需要量就会比其他孩子少，多数食量不大。我们时常也会发现，原来食量较小的儿童，如果出现青春期发育后，食量就会明显增长，就是这个原因。1~2（不管采用何种烹饪方式，也不管是单独食用还是通过加入菜中还是汤中，只要烧熟就行），对于一些较胖的儿童，吃饭前最好能先吃点水果或喝点汤之类，并减慢吃饭速度。虽然这不是非常合理的饮食方式。因为，我们对肚子饱、饿的感觉，并不是通过胃的空与满而感觉到的，而是通过血糖的高与低而感觉到的。血糖偏低时，感觉肚子空空。如果吃饭过快，虽然已经达到正常食用量，但由于血糖还未来得急升高到正常水平，还会感觉未吃饱，就会吃更多。D以防止缺钙外，正小鸡也孵不出来”。其他食物也是由细胞所组成的，也一样有各种营药补然食物相媲美！新鲜栛（可乐类含磷较高，不利于钙吸收）、坚决杜绝保健品！包括不要多用牛初乳等。睡眠方面：由于生长激素是人类长高的最主要激素，生长素的分期儿童，一般需要每天8~9小时睡眠时间。能早点入睡当然更好，有所提高。有氧运动的定义是：①中等强度（120~150/分较合适），②有规律、连续性运动，③每次不少于20分钟（对于需要减轻体重者，最好能达到每次半小时），④尽量在户外（万物生长靠太阳，人类的生长也一样。北方地区人身高之所以比南方更高，有气候因素，也有日照时间因素。越是北方，长年雨水越少，日照总时间越长）。运动的方式以慢跑、慢速跳绳等为好。球类运动、游泳等也可，只不过需要注意保持运动的连续性，球不在手时也要注意跑动。过于剧烈的运动会造成缺氧，是无氧运动，反而不利于长高。连续时间过长的运动也存在不利的一面。其他方面：2-14岁儿童一般需要每年驱肠道寄生虫两次，不是必须查出有虫卵才需要驱虫，只要在不生病时就可。平时如果生病时，菌药等有抑制身高作用。虽然适当饮食、睡眠、运动有利于长高，但也不要过于迷矮小、早熟儿童就医指南二、矮小、早熟儿童家长在就诊前需要了解孩子哪些情况，就诊时，要向主诊医生详细说明以下情况：●母亲的妊娠和分娩情况，特别是孩子出生时有无缺氧史；●孩子的出生时间、出生时的身高/体重，特别是1周岁时是否有矮小对诊断方面有一定意义；●孩子饮食、睡眠、运动、智力等情况，有无肝炎、肾炎、脑外●有无肿瘤、糖尿病、遗传病等家族病史；（要携带孩子的病例以及以往检查结果）。三、矮小儿童需要做哪些检查引起矮小的原因很多，要治疗必须查清病因，做出正确诊断，然原因，最后确定治疗方案。X（骨龄片解骨龄，判断孩子骨骼生长情况，骨骺闭合的程度（则再无治疗可能（虽然预测成年身高只能按照正常生长轨迹预测做治疗前后对比，以便评估疗效）。需要考虑生长素治疗者，还要做肝肾功能、血糖、血常规和甲状腺素分别做两种药物的激发试验，共8~9个时间点（留置针，并不是反复扎针胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白染色体以排除“先天性卵巢发育不全症（特纳综合症）”，脑垂体磁共振或CT，以特殊检查请听取主诊医生的建议。1骨龄并预测成年身高（（GnRHa）的剂量正常调整非常重要，知道预测身高大致范围，也有利于选择更合理的治疗方案）（一般检查性激素六项，至少要包括FSHLHB（或男孩睾丸大小，医生检查即可））判断性肾上腺功能或B超（以排除肾上腺皮质增生（甲减时可引起性早熟）；由于垂体是内分泌中枢，特别是怀疑中枢性性早熟者，需要检查垂体磁共振（MRI）。2、对于考虑真性（中枢性）性早熟可能性较大者，特别是需要GnRHa治疗者GnRH准（可简称性激素激发试验）GnRH激发试验才能明确GnRHa治疗者，可能暂时不做GnRH激发试验。因为，如果激发后显示为3、对于需要考虑联合生长素治疗或因骨龄过大不适合应用GnRHaGnRHa生长素激发试验和IGF等。不知道生长素水平，无法更合理确定生长素剂量，近期有研究显示，通过监测IGF水平，调整生长素剂量，较传统的固定剂量效果更好。五、芜湖市第一人民医院儿童生长发育中心（儿童内分泌专科）就诊指南1、电话预约挂号。本网站首页中有电话号码，（只能与门诊部，与医生预约无效，除非特殊情况加号）周六上午开始00准时预约，过迟很可能约不上号，非假期相对方便预约。2、已经做过的检查，尽量把原始资料都带来，特别是近期已经检查过的项目，在做得比较规范时，不需要重复检查。3、对于矮小需要考虑应用生长素治疗者，由于肝肾功能、血糖、血常规不方便与生长素激发试验一起做，最好能在当地先检查，但对于年龄较大，采血不困难者，来我院后再做也可考虑。其他检查如甲IGF、染色体等，由于可以和激发试验一起做，为减少孩子MRI检甚至激发试验，当地做得很规范也可考虑先做。4、对于性早熟儿童，能先在当地检查性激素水平更好，因为性激素检查不能当天出结果，事先检查更有利于判断。其他检查如：骨龄、B超、MRI等并不耽误时间，来院再做完全可以，也可考虑当地先做（但最好是在有儿童内分泌专科的医院检查，否则可能经验不足或不规范）。需要考虑联合或单用生长素者，也需要检查肝肾功能、血糖、血常规。5、周五就诊当天孩子不需要空腹，先到门诊服务台领预约号，（期已有骨龄片不需要重拍），详细评估骨龄并预测成年身高（交元评估费）后，等候就诊。但性早熟需要考虑做B超者，需要多饮水并憋尿。6、如果就诊后需要做激发试验，只能在就诊时和医生预约，不12（按），中午1右可以回去。激发试验时，医生、助手和护士都在场，就诊当天未咨询问题，激发试验时还可再咨询，且激发试验时，还会放幻灯片介绍（）。7、生长素激发试验注意事项：地点门诊综合楼十楼儿8158需要空腹带矿泉水一瓶3.5期间由于睡眠（可乐定有嗜睡作用）和静脉用高浓度精氨酸（氨基酸的一种）中途上卫生间需要有家长陪同。做生长素激发试验者一般中午1点前可以回去。生长素激发试验费用：生长素激发试验检查化验费：320元左右（其），IGF-1IGFBP-35203008、GnRH激发试验（性激素激发试验）注意事项：性激素激发试验相对简单，不需要空腹。周五就诊时先开“戈那瑞林”并交费，暂时可不取药，因为带到宾馆或带回家保管不如医院好，第二天上午8：30左右到取好药后，到长发育中心做激发试验。总时间1.5812右一般可回去。GnRH14120重组人生长激素（rhGH）的适应症及不同病因疗效分析rhGH的临床应用：生长激素（GH）是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素。GH对正常的生长是必须的，除有增加身高的作用外，对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现。1958GH治疗生长激素缺乏(GHD)的病人，虽然疗效显著，但不易获得，产量很少，且1985年利用基因重组技术制成的人生长激素正式上市，并较好的应用于临床。重组人生长激素(rhGH)已广泛应用于治疗垂体GHD，取得较好的疗效和经验。随着对身材矮小病因rhGHGHD如先天性卵巢发育不全(特纳综合症，Turnersyndrome)、小于胎龄Prader-Willi综合症、慢性肾衰竭及性早熟的辅助治疗等。全球素适应症19851993不全肾移植前1996HIV1996Turner1997成人GHD替代治疗2000Prader-Willi综合征2001小于胎龄儿2003特发性矮身材2003短肠综合征2006SHOX基因缺少但不伴GHD患儿近年来还发现，rhGH究提示，rhGHGH22KDrhGH）1BDBDGHGHGH水平，必须通过药物刺激试验（激发试验），并不断少量采血（常用静脉留置针，可减少多次静脉穿刺的痛苦），GH缺乏与否的标准。GH平时50（血液中浓度下降一半所需要的时间）很短，一般只有20分钟左右，因而，GHGHGH分泌。GH在不同的年龄段，分泌峰和分泌量也有较大差别，青春中期峰值60ug/kg/GH峰值。2003FDArhGHGH缺乏的特发性矮小症（idiopathicshortstature,ISS）GH缺乏者，至少必须具备良好的安全性和有效性，二者缺一不可。ISS分泌总量不足或分泌紊乱GH受体异常、突变或受体不敏感；存在胰岛素样生长因子-1（IGF-1）相对缺ISS⑤提高免疫功能；⑥其他：抗衰老，某些不孕症。用量及疗程：0.1～0.12u/kg/d，青春期开始适当增加剂量，0.15u/kg/dISS、、TS等，0.15u/kg/d0.2u/kg/d性早熟患儿rhGH的使用：性早熟影响最终身高，发病越早影响越大，特别是快速进展的性早熟。国外目前约2/3性早熟患者GnRH-arhGHrhGH2003FDA0.3u/kg/d0.15~0.2单位/KG/分泌的年龄变化；2GnRH-arhGH需禁用或慎用GH的疾病：活动性肿瘤、糖尿病合并严重并发DownBloom2007rhGHrhGHGH缺乏者最为显8～14CM20CM/年左右，一般可有效提rhGH6～9CM,3～4CM，初潮后第二个，生长34mmGH（GH（激GH5～10mg/ml）GHDGHD，由于病因难以解决，理论上GHDGHrhGHGH（2GH2GH调节为主），且及早改善矮小症状，有利于减略高时停用。待身高再次明显落后时，再继续应用。对于特发性矮小（ISS，含部分家族性矮小），GH不缺乏，身材矮小的原因GHGH轴上的其他环节异常而造成（IGFGHIGF）GH受体或其他如IGFGHGHD7～12CM3～5CM。青春期后期应用，也一样GHD者。由于特纳综合症X染色体而140CM。由于染色体异常无法改变，前期的治疗主要是提高身高。虽然TS患者常常伴有GHISSTS也有完全型和嵌ISS体重。SGA的原因很多，因母体原因或胎盘原因者，出生后半年左rhGHSGA的疗效与ISSrhGH治疗。但治疗效果欠佳，疗效不可靠。对于Russell-SilverCushingrhGHLaron（GH）rhGHLaron综合症约占矮小症患者的0.5%，常常伴有GHGHDrhGH0%有效！其他疾病也然！生长素是否会促进骨龄增长？时常有人说，生长素会促进骨龄2007年美国、欧洲、亚太这样的儿童，骨龄常常偏低，应用生长素使生长素基本正常后，落后（（GnRHa）那样会抑制生长素分泌，和抑制生长素受体的敏感性。说明骨龄增长，主要与雌激素有关（男孩体内一样有雌激素）。再说，生长素也常常与促性腺激素释放激素尖似物（GnRHa）联合身高了，FDA还会批准使用它来提高终身高吗？还会有那么多人花那么大的代价长期使用吗？在应用rhGH治疗的患者中，疗效不佳的可能原因是：一、需八、其他：如心理因素，压力过大，饮食及运动等都有一定影响。GH或IGFLaron3~6IGF-1IGFBP-3IGFIGF结果调整生长素剂量，较传统的固定剂量效果更好。特别提示：以上疗效分析只是多数人可能达到的治疗效果，不能会生病，如果时常生病，肯定也会影响疗效。特发性（真性、中枢性）性早熟的危害1、特发性（真性、中枢性）性早熟儿童，最主要的危害就是由于生长期过短，可能造成成年身高较矮。由于青春期过早起动，体格增长过早加速，骨骺融合提前，生长期缩短，生长早期停止。致使最终的成人身高低于按正常青春期发育的同龄儿童身高。以女孩为例：20~25CM10140CM130CM150~155CM。2、性早熟儿童虽性征发育提前，但心理、智力发育水平仍为实学习。334、有些性早熟是由于体内出现肿瘤，这些肿瘤能分泌类似性激素的物质，有时候在肿瘤还较小时，它分泌的性激素的量已经很大，5、目前有报道，性早熟儿童，成年后乳腺等雌激素敏感的靶器官的肿瘤发生率增加，可能与个体对雌激素的高敏感性有关。吃哪些食物易导致儿童性早熟？1、过量的动物类食品：由于对食物短缺年代记忆犹新，家长常胞也能分泌少量雌激素。肥胖儿童，性早熟比较明显高于正常儿童。2、反季节蔬菜和水果：冬季的草莓、葡萄、西瓜、西红柿等，春末提前上市的梨、苹果、橙和桃，几乎都是在“促熟剂”的帮助下才反季或提早成熟，一定要避免给幼儿食用。过于鲜艳的水果，常常中是催熟剂诱发而成，也应该注意避免。新鲜荔枝等食物，由于自身含有一定的类似人类雌激素物质，过量食用也有可能造成性早熟。3、可入药的大补类食品包括冬虫夏草、人参、桂圆干、荔枝干、黄芪、沙参等。中医指出，越是大补类的药膳，越易改变孩子正常的蚕蛹鸡胚蜂王浆牛初乳常常含有较高的性激素，也中诱发性早熟常见原因。4、油炸类食品：特别是炸鸡、炸薯条和炸薯片，过高的热量会在儿童体内转变为多余的脂肪，引发内分泌紊乱，导致性早熟;而且，2.55、某些儿童口服液：针对儿童市场的很多标榜“长高长壮或增加食欲”的补剂和口服液，相当部分含有激素成分。这些激素使孩子在810（国家规定，保健品是不允许宣传有任何治疗作用的），童，蛋白质摄入常常过量（时吃不饱的家庭也买不起现在的蛋白粉6、当然，除了食物、补品、保健品之外，还有一些可能诱发性早熟的原因，如：6、当然，除了食物、补品、保健品之外，还有一些可能诱发性早熟的原因，如：光照过度是诱发儿童性早熟的重要原因之一，特别是夜间长时间光照会影响大脑中的内分泌器官松果体的正常工作，可能导致促性腺激素的提前分泌，从而导致性早熟。大量使用化妆品、不良信息的泛滥（包括文字信息、媒体信息、网络信息、手机信息、语言信息等）环境污染、含氯类农药的过量使用等，也是造成性早熟增加的重要原因。个别还有因误服避孕药造成。总之，从上面原因看，似乎很难找到安全的食品了。近年来国内食品安全状况确实有下降趋势，但注意也不能过度，正常的营养、平衡的饮食还是很重要的，世上本来就没有绝对安全的事！任何事物都有其两面性。青春期发育与儿童性早熟青春期发育与儿童性早熟2090也有了一定的进展。一、正常青春期发育青春发育期是从儿童过渡到性成熟的一个重要时期，最终获得生殖能力，是儿童发育的最后阶段，也是身高增长的第二个高峰期。以有心理和行为诸方面的相应变化。正常男孩10~13岁进入青春期，青春期的最早征兆是睾丸的增4.925~30CM，其中，青春期中1.510CM，之后生高余地。9~11（B4.720~25CM，其中青春期中期约110CM4~8CM。女孩初潮两年以上，一般再（由于快速生长期常常也是骨龄快速增长期，因而，没有快速生长期也不一定是坏事。10CM，而骨龄增长两岁，并不比16CM1）。性腺稳定器学说之间的负反馈联性腺激素（Gn）呈高分泌状态可似青春期水平，故称为“小青春期”3～青春前期呈高敏感状态分泌受抑制，Gn处于低水平。至青春发动前夕，负反馈的阈值升高，敏感性GnRHGnHH和H脉冲性分泌增加促使性腺发育。中枢神经控制学说GnRH释放抑制机制的减弱有关。GnRHγ－(GABA)神经元呈张力性GnRHGnRHGnRHGnRHGnRH周期性分泌增强，导致青春期发育。GnRH目前认为，只有当下丘脑开始脉冲性分泌GnRHGnRH的分泌节律由下丘脑弓状核的脉冲发生器”LHFSHLHGnFSHLHGnRH24FSHGn(leptin)是生殖系统的代谢信号70Frisch（Leptin）的研究，证实其不仅具有调节机体脂肪代谢的作用，还是肽Y调控产生密切联系，而成为青春发动的中枢信号。LH及性激素。青春期的发动均需要瘦素的参G2G5FSH、、T呈负相关关系，随睾酮上B1B5激素水平的升高，瘦素始终维持在较高水平，至B5期达高峰。瘦素FSHLHE2期发育，而且对今后维持正常生殖功能有一定作用。-1(IGF-1)是青春期发动的重要信号1IGF-11－18IGF-11315IGF-1IGF-1IGF-11955GHGHIGF-1GHIGF-1mRNAIGF-1E2E2IGF-1IGF-1E2肾上腺皮质功能初现在＂围青春期＂期间，即有肾上腺皮质雄性激素，去氢表雄酮和硫酸去氢表雄酮（DHEA-S）的明显升高，随后雄烯二HPGA和垂体分泌的肾上腺皮质雄激素刺激素刺激肾上腺皮质网状带成熟或改变其酶的活性17-20）而使肾上腺雄激素合成增加。但目前认为肾上腺皮质功能发动与HPGA轴的发育成熟无关。二、有关性早熟的定义103-4196314.512.4200412.1197814.112.5199377-812.53068109-10早熟。三、性早熟的分类GnRH：又称为中枢性性早熟或真性性早熟。是HPGAGnRH腺轴的启动。可以是同性性早熟，也可是异性性早熟。不完全性中枢性性早熟：又称正常变异型青春发育或部分性性早熟。是指某种第二性征单独提前出现，是由于HPGA的部分发动，一般为自限性。包括：单纯性乳房早发育；单纯性阴毛早发育；单纯初潮早现等。8但卵巢在腹腔内，不做B超无法事先知道。且乳房发育距初潮时间不同人相差很大，有相差4~5年者，有不足一年者，因此不能绝对化。不论男孩、女孩，只在在青春期前出现发育迹象，如果预测成年身高较低，可下青春期发育提前的诊断，可以进行医学干预。本文重点讨论特发性中枢性性早熟及不完全性中枢性性早熟。四、特发性中枢性性早熟centralprecociouspuberty，ICPP）是小儿真性性早熟的常见原因，约占女孩性早熟的80-90%，男孩性早熟的40-50%。女孩明显多于男孩，女孩多为偶发性，男孩则一般具有家族性倾向，可能为性联锁遗传。(一)临床特点：ICPP是一种生长发育的异常表现，其性发育过骨骼成熟过快和骨骺提前融合，而影响最终身高。根据ICPP1.5。ICPP，死后尸解ICPP除外器质性病变，并应定期追踪观察。(二)儿童性早熟对孩子身心发育的不利影响：①由于发育成熟过早，使骨骼生长时期缩短，骨骺会过早闭合，而影响其最终身高。可能与个体对雌激素的高敏感性有关。(三)ICPP发病机制其发生机制不完全明确，认为青春发育的提早发动，是受多＂GnRH近几年对ICPP女孩的研究发现，ICPPIGF-1ICPP患者在性腺轴功能发动的同时GH-IGF-1轴的(四)ICPP诊断标准的探讨89-10Tanner)。1年。垂体促性腺激素及性激素水平升高，达青春期水平；GnRH激发试验支持中枢性性早熟诊断GnRH100μgM2，最大量μ，根据／H7H基础值或峰值，女性＞15IU/L，男性＞25IU/L（RIA），有诊断意义）。（的卵泡数4HPGA功能已经发动）。五、不完全性中枢性性早熟(一)单纯乳房早发育乳房发育并不能完全代表是真正的青春期发育。单纯乳房早发育（PT）是指女孩8岁以前出现的孤立性乳房发育。62B2B3幼稚型，无阴、腋毛生长。④可有家族史。GnRH激发试验，表现为以FSH占优势反导致具有生物活性的、非结合的、游离状态的睾酮减少。还有作者认为，可能与DHEA分泌增多有关，其通过胞分泌方式在不成熟的乳的比例，促使乳房发育。④环境雌激素的影响，如肉类中E植物雌激素，如异黄酮、豆雌醇等。预后：目前认为本症不完全是一种对青春期没有影响的自限PTCPP10014PT3H激发试验从以H峰值升高为主，转变为／7以上时，警惕患儿转化为中枢性性早熟。GnRH神经元持续激活，而呈现出的不同表现。主要是由于LHFSHGnRH神经元的反应不一致，只有高频GnRHLH的分泌。中枢性性早熟的临床过程可能就是由FSH分泌占优势过渡到LH分泌占优势的过程。（二）单纯阴毛早现89除阴毛发育Ⅱ期外，还可伴有轻微的痤疮，油性皮肤或有腋毛出现，无其他第二性征。7DHEADHEA-S17HPGALH础水平处于青春期前状态，并且不伴有对GnRHLH脉冲分泌出现。CAH的唯一临床表现，但多伴有征的潜在风险增加。（三）单纯月经早现机理不明，1-91-6伤及阴道异物等。六、特发性中枢性性早熟的治疗治疗目的：①早期抑制第二性征的发育，防止初潮早现。②抑制骨成熟及身长的过快增长，防止骨骺早期愈合，改善最终身高。③恢复其实际生活年龄应有的心理行为，最大限度地缩小与同龄儿童的差距。目前常用药物治疗如下：(GnRHa)ICPP物。GnRH106LD0GnRH增强了对酶降解的抵抗力，从而活性增高，半衰期延长，使垂体GnRHGnGnRH失敏，LHFSH性腺分泌性激素的功能而达到治疗的目的。”（2007,45(6)426-427）μg/k8GnRHa即每个人，不同时期用量可能都不一样。尤其是治疗的前半年到一年需要时常复查。治疗后第13增长情况、性发育控制情况、性激素水平等，每半年复查骨龄，以便剂量过小，青春期难以控制，达不到治疗目的）2乳房TannerⅢ期以下者基本回缩，Ⅳ期以上乳腺明显变软，边缘不2LH、FSH3～6LH、FSHE2B12岁时可发生脱3LH、FSH、E2144%；393.5%。副作用：由于体内雌激素水平明显下降，可使增厚的子宫内1r-hGHGnRHaICPP时，大约有20％～30％患儿最终身高的改善仍不理想。一般认为当GV＜4cm/到改善成年身高的目的。rhGHICPP(<10～25百分位)；②GV<4cm/y；③BA£13£14PAH女<150-155cm<160-165cmFAHrhGH0.15-0.2IU/kg.dICPPGnRHa23.0±0.9cm/1.7±0.6SDS；HtSDSba-1.6±0.5GH，其剂量：0.6IU/kg.W。110ICPPGV6.0±1.3cm/年；PAH－1.0±0.6SDS；HtSDSba-1.0±0.6。2GV未获改善。达那唑（Danazol）：17α乙炔睾酮衍化而来，为，睡前顿服，最大量400mg/d。服药10-146-8mg/kg.d1mg/kg.d，以减轻达那唑的雄激素副作用。功能不全，癫痫患者慎用。考虑其雄激素潜在的远期影响，疗程以6－12个月为宜。安宫黄体酮（MPA，甲羟孕酮，Provera）：10-30mg/d.（1～2PT环丙孕酮（CyproteroneAcetate）：(1)机理：是一种17-羟孕酮类衍生物，能抑制垂体促性腺激素的分泌，与靶细胞雄激素受体结合，因而具有很强的抗雄激素作用，11疗，有抑制骨骼成熟加速的作用。(2)剂量：70-100mg/M2.d，分2次口服。(3)副作用：长期应用有发生继发性肾上腺皮质功能衰竭的可能，与抑制ACTH的分泌，血浆皮质醇水平降低有关，在应激情况下需注意补充皮质激素。目前已不推荐用于ICPP的治疗。5.近年来在研究提示，应用芳香化酶抑制剂，如来曲唑等可有效抑制男孩性早熟（女孩不适用，可致男性化），但目前还处于科研阶段，缺乏儿童、青少年长期安全性观察数据。尚不适合临床使用。中国2～18男童身高、体重标准差单位曲线图中国2～18男童身高、体重标准差单位曲线图PAGE71PAGE71中国2～18岁女童身高、体重标准差单位曲线图何为“有氧运动”？（120~150次/分较合适），②有规律、连续性运动，③每次不少于20（对于需要减轻体重者，最好能达到每次半小时），④尽量在户外（万物有气候因素，也有日照时间因素。越是北方，长年雨水越少，日照总时间越长）。运动的方式以慢跑、慢速跳绳等为好。球类运动、游泳等也可，只不过需要注意保持运动的连续性，球不在手时也要注意跑动。过于剧烈的运动会造成缺氧，是无氧运动，反而不利于长高。连续时间过长的运动也存在不利的一面。不同年龄段生长激素的分泌峰值和总量PAGEPAGE105（点击图片可放大，放大后更清晰）23GH20Iranmanesh1991GH24hGH发现人类2010GH14其半衷期下降6%GHGH552050%，70206040胰岛素样生长因子（IGF）及其结合蛋白（IGFBP）(insulin-likegrowthfactorsIGFs)是一类IGFsIGFs1957SalmonDaughaday(growthGH)后其血清能刺激SGH1963Froesh的乙醇中，并命名为NSILAS即不被抑制的胰岛素样活性(nonsuppressibleinsulin-likeactivity)。1972PieronTemin8年人们纯化了两种形式的)并发现其结构与胰岛胰岛素结构的同源性。同时证实了“硫酸化因子”和“增殖刺激活性”与IGFss(IGF-IGF-Ⅰ是一个有707649DaIGF-Ⅱ则为一含67个氨基酸的单链弱酸性蛋白，分子量为7471Da,对0.1%SDS稳定。两者以上同源，与人类胰岛素原的结构和功能约相似。IGFsF-Ⅱ受体(即甘露糖-6(Insulinreceptor,Irα和β两个亚基构成亚单位具有内在的酪氨酸激IGF及胰岛素(Insulin,Ins)对IGF受体亲r表现为sⅠ＞应。IGFs与其它的生长因子不同，不论在血清，细胞外液及细胞培养液中都与特异性的结合蛋白(BindingProteins,BPs6种6，其特征性的结构构成了一个相关性分泌蛋白家族，均为低分子肽类，50%IGFIGFBP380%以上IGFIGFBP3150kDa一个不稳定酸亚单位，一个结合亚单位和IGFIGFBP2,5,6IGF-Ⅱ有较高的亲和力，IGFBP1，3，4IGFIGFIGFBPIGFIGFIGFIGF/IGFBPIGF(1)平行IGF，使其与结合蛋白分离；(2)IGFIGFBP(3)结合蛋白IGFBPIGF。IGFs与生长发育：IGF-Ⅰ与IGF-Ⅱ具有相似的结构和体外活性，IGFs的生物学功能不只局限于有丝和IGF-Ⅱ的作用及水平有DNAIGF-Ⅰ。而IGFIGFsKnissIGFsIGFs-ⅡmRNA水平较-ⅠmRNA要高得多，并在胚胎IGF-ImRNA表达受多种因素的影响，在肝、心、肾出生后较出生前增加中-ⅠmRNA呈波浪式变化。来自临床的研究显示，在妊娠期间，母血循环中IGF-Ⅰ浓度逐渐IGF15IGFIGFBP1水平相似，两者无明显差异，表明母体和胎儿IGFIGFIGF-Ⅰ较适于IGF8%～10%。IGFBP1在早产儿及小于胎龄儿中明显升高且与出生体重呈负相关。也有报道IGF-Ⅰ的血清水平与新生儿出生时体重、身长均呈正相关，IGFArsio1311940IGFIGF-Ⅰ与孕龄呈正相关。总之，IGFs对胎儿的作用机理尚不十分清楚，但其在胎儿生长发育方面的作用已得到人们普遍认同。IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ基10.5IGF-Ⅱ都缺乏的小鼠或ⅡR和ⅠR都缺陷的动物不仅侏儒的表现更严重，仅为野生小鼠体重的45%，这些小动物还有明显的肌肉再生不良、IGFIGFDaughaday1988IGF-ⅠIGF-Ⅱ浓(1IGF-BP3；(2)GHGHIGF-Ⅰ正调控；IGFGH起作用间➓抑制IGF-IIGFIGF-Ⅱ的相互制约才能使机IGFGH和其它生长因IGFGH相关，表达水平下降的组织与特异因子相关。有关Ⅰ-GH轴的大量研究，新近的观点认为：GHIGF-Ⅰ，IGF。循环中IGFIGFGHGHIGFGH可刺激啮齿类动物肝及其它组织局部产生-结果表明：营养不良引起小儿生长停滞，身材矮小的关键是IGF-Ⅰ在基因转录水平降低，肝细胞-ⅠmRAN水平下降，血浆-GHIGF-Ⅰ基因表达的调IGF-Ⅰ与小儿的生长发育关系十分密切。Urderwood1996IGFsGH不敏感的Laron'sGHLaron'sGH受体，对GHIGF-Ⅰ水平很低，生长缓慢，GHIGFGHGHGHGHGHLaron'sIGF210cm/年的速度长高。此外，新近的研究表明本身并非生长所直接必需的，所有被描述为由GHIGF-Ⅰ完成的。IGFsIGFIGF对许多系统组织的作用还仅是体外IGFsIGFsrhGH近年来，在应用基因重组人生长激素GH）治疗生长素缺乏症（GHD）、特发性矮小（ISS）、小于胎龄儿）、真性性早熟IGFsIGFsrhGHGHrhGHIGFsrhGH性。[药品名称]

注射用重组人生长激素(rhGH)使用说明书通用名：注射用重组人生长激素商品名：英文名：RecombinantHumanGrowthHormoneforInjection汉语拼音：ZhusheyongChongzuRenShengzhangjisu主要组成成分：重组人生长激素[性状]本品为白色冻干粉剂。[药理毒理]刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，刺激软骨基质细胞增长，刺激成骨蛋白合成，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量，调节脂肪代谢，降低血清胆固醇、低密度脂蛋白的水平；补充生长激素不足或缺乏，调节成人的脂肪代谢、骨代谢、心肾功能。[药代动力学]GHIGF-1GHGH3~52～3，GHGH极为微量。[适应症]慢和重度烧伤的治疗。[用法用量]1mlrhGH全部溶解，切勿剧烈震荡。用于促进儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.1~0.15IU/kg体重/日，每日1次，皮下注射，疗程为3个月至3年，或遵医嘱。0.2~0.4IU/kg/12[不良反应]复正常。临床试验中约有1%的身材矮小儿童有副作用，常见注射部位局部一过性反应（疼痛、发麻、红肿等）和体液潴留的症状（外周水肿、关节痛或肌痛），这些副作用发生较早，但发生率随用药时间而降低，罕见影响日常活动。长期注射重组人生长激素在少数病人体内引起抗体产生，抗体结合力低，无确切临床意义。但如果预期的生长效果未能达到，则可能有抗体产生，抗体结合力超过2mg/L，则可能会影响疗效。[禁忌]骨骺闭合的儿童禁用。有肿瘤进展症状的患者禁用。在医生指导下用于明确诊断的病人。糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。须严密监测其潜在疾病的进展或复发的可能性。ACTH缺抑制作用。的检查，必要时给予甲状腺素的补充。患内分泌疾患（包括生长激素缺乏症）骺板滑脱，在生长激素的治疗期若出现跛行现象应注意评估。葡萄糖耐量减低的现象。9注射部位应常变动以防脂肪萎缩。[孕妇及哺乳期妇女用药]不宜使用。儿童对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异，可根据体重安全使用。[老年患者用药]老年人对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异，可安全使用。[药物相互作用]质激素用量通常不得超过相当10~15mg氢化可的松/平方米体表面积。同时使用非雄激素类固醇可进一步增进生长速度。[药物过量]2IU/支、2.5IU/4IU/4.5IU/支、10IU/支、2~8℃避光保存，溶解后的药液可置于2~8℃冰箱冷藏48小时。[包装]2[批准文号]XXXX[生产企业]XXXXXXX公司地址电话注:①[药代动力学]、[药理毒理]由企业根据自己的实验数据改写;②[商品名]、[适应症]、[用法用量]、[规格]、[包装]、[有效期]由企业按国家药品监督管理局批准的内容填写；③[不良反应]、[禁忌]、[注意事项]等项目如有必要，企业可自行增加内容。促性腺激素释放激素类似物（GnRHa)说明书通用名：注射用醋酸曲普瑞林商品名：达菲林®3.75mg英文名：TriptorelinAcetateforInjection汉语拼音：ZhusheyongCusuanQupuruilin其结构式为：428·分子量：1431.56[性状]本品为白色冻干物或粉末。[药理毒理]曲普瑞林（Triptorelin）GnRH（促性腺激素释放激素）的类似物。研究提示另一作用机制：通过降低外周GnRH接性腺抑制作用。前列腺癌：LHFSH酮水平升高；继续用药2～3周，血LHFSH水平降低，进而血睾症状有所改善。性早熟：在两性，曲普瑞林均可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，表现为雌二醇或睾酮的分泌的抑制LH/例的提高。孕酮或环丙孕酮醋酸酯治疗。子宫内膜异位症：曲普瑞林持续用药可抑制雌二醇的分泌，从而使异位的子宫内膜组织处于休息状态。不孕症：曲普瑞林可抑制促性腺激素（FSH和LH）的分泌。这一治疗确保抑制LH峰值，从而提高卵泡生成的质量,增加卵泡数量。子宫肌瘤：研究表明某些子宫肌瘤的体积明显缩小，在治疗第3个月1多或子宫出血造成的贫血。动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。40～45肌内注射缓释剂型后，药物首先经历一个初始释放阶段，随2853%。[适应症]前列腺癌治疗转移性前列腺癌。对以前未接受过其它激素治疗的患者，药物疗效更明显。性早熟（女孩8岁以前，男孩10岁以前）（IIV）一个疗程应限制在6个月内（参见“不良反应”）GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。女性不孕症在体外受精－胚胎移植程序中，与促性腺激素,FSHhCG）联合使用，诱导排卵。手术前子宫肌瘤的治疗伴有贫血症（血红蛋白含量≤8g/dl）时为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月[用法用量]给药方法和途径：本品仅可肌内注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。复溶后得到的悬浮液不得与其它药品混合。药液量多于注射器中合理的残留量的情况应记录并报告。剂量：前列腺癌一次1支。每4周注射一次。性早熟按体重一次50g/kg，每4周注射一次。子宫内膜异位症应在月经周期的前5天开始治疗。注射次数：一次1支，每4周注射一次。-疗程：根据发病时严重程度以及治疗过程中临床指标的变化（包括功能和器质性指标）而定。原则上，一个疗程应至少4个月，至多6个月。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。女性不孕症21（血浆雌激素<50pg/ml），一般在注射本品后15天，开始联合使用促性腺激素治疗。手术前子宫肌瘤的治疗5413[不良反应]状、骨转移造成骨痛、椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重，1－2周后这些症状会消失。治疗过程中，最常报导的不良反应（潮热、性欲下降和阳萎）与血浆睾酮降低有关，这是药品药理作用的结果，与其它GnRH类似物所观察到的不良反应相似。位症症状（骨盆疼痛，痛经）加重，1－2周后消失。第一次注射后一个月内可能出现子宫出血。该药物用于治疗女性不孕症时，联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激，有可能出现卵巢肥大，盆腔疼痛和／或腹痛。治疗过程中，最常报导的不良反应如潮热、阴道干燥、性欲下降，性交困难与垂体－卵巢阻断有关。罕见有头痛、关节痛和肌肉痛的报导。男、女性：报导有过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒。罕见有Quincke水肿（昆克水肿）发生。一些患者出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。GnRH类似物可引起骨质流失，有致骨质疏松的危险。儿童：卵巢初始刺激可能导致女孩出现少量阴道出血。如同成人，儿童也有报导出现过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒，罕有Quincke发烧、视觉异常、注射处疼痛。不良反应或本说明书未列出的不良反应，请立即通知医生。[禁忌症]GnRH，GnRH类似物或药品任何一种成分过敏者禁用。[注意事项]男性：前列腺癌（尤其是骨痛）些有尿路梗阻和椎骨转移的患者（参见“不良反应”）。同理，对有脊髓压迫症状的患者也应给予密切的医疗监护。治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高。有必要定期检查血睾酮水平，不应高于1ng/ml。女性：在医生给患者开药前，应确认患者没有怀孕。女性不孕症对于一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，当联合使诱导排卵应在严格的、定期的生物检测和临床检查下进行：血浆雌激素快速定量和超声检查（参见“不良反应”）。当卵巢反应过度时，建议停止注射促性腺激素，以终止刺激周期。子宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗41150pg/ml查可能伴有的器质性病变。5870后采取避孕措施。[孕妇及哺乳期妇女用药]的药物早在对其进行两个种属的动物试验时，就会发现具有致畸作用，迄今为止未发现本品对人类有致畸作用。迄今为止的临床研究中，曾有有限数量的妊娠妇女无意中使用GnRH类似物但均未发生任何畸胎或胎毒现象。尽管如此，尚需进一步的研究来确切了解药物对妊娠的影响。生影响的资料，该药不应在哺乳期使用。[药物相互作用]尚不明确。[规格]微囊注射剂：3.75mg[贮藏]25℃以下贮存。亮丙瑞林药品名称亮丙瑞林,抑那