癫痫发作时的表现是怎样的

1第一页，共四十三页。癫痫–大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。发病率约占人群的0.5%。2第二页，共四十三页。3第三页，共四十三页。根据发作时的症状主要分为以下几种类型局限性发作－大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。全身性发作－异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。4第四页，共四十三页。局限性发作（1）单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：为大脑皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。（2）综合性局限性发作（精神运动性发作）：主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。（3）部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，也5第五页，共四十三页。全身性发作1、失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作也称小发作，突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢，肌张力改变明显。2、强直-阵挛性发作如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。3、肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。6第六页，共四十三页。7第七页，共四十三页。抗癫痫药物的作用方式：药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）用药目的：减少或防止发作。需长期服药。8第八页，共四十三页。常用抗癫痫药抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。9第九页，共四十三页。苯妥英钠（phenytoinsodium）又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。10第十页，共四十三页。【药理作用及临床用途】抗癫痫在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生。大发作（强直－阵挛性发作）和局限性发作首选。小发作无效，甚至使病情恶化。由于作用缓慢，对癫痫持续状态先用苯巴比妥或地西泮等控制症状，再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。11第十一页，共四十三页。治疗外周神经痛对三叉神经痛疗效较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。抗心律失常与影响心肌细胞膜的电生理特性有关，见第22章。治疗室性心律失常。12第十二页，共四十三页。【作用机制】阻止异常放电的扩散1、抑制突触传递的强直后增强（PTP）2、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+

通道，抑制Na+内流，导致动作电位不易产生）强直后增强：是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突然传递后易化，使突触后膜纤维反应增强的现象。13第十三页，共四十三页。膜稳定作用①阻断电压依赖性钠通道使钠依赖性动作电位不能形成，降低兴奋性。（主要机制）②阻断电压依赖性钙通道阻断L型和N

型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触传递；对T型无作用（失神发作无效）。14第十四页，共四十三页。po吸收慢而不规则（约6～10天起效），刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续状态。血浆蛋白结合率高（85％～90％）。肝脏代谢，约5%原形由肾脏排泄。

t1/2与血药浓度相关。低于10μg/ml时，按恒比消除，t1/2约20小时，超过此浓度按恒量消除，t1/2达60小时。【体内过程】15第十五页，共四十三页。【不良反应】1.局部刺激碱性强，刺激性大，不肌注。口服刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。16第十六页，共四十三页。2.与剂量有关的毒性反应静注过快致心律失常、血压下降。•过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能。•10ug/ml

有效控制;•20ug/ml

眩晕、眼球震颤、共济失调等;•＞40ug/ml

精神错乱;•＞50ug/ml

昏睡、昏迷【不良反应】17第十七页，共四十三页。3.慢性毒性反应（1）神经系统反应眩晕、精神紧张、头痛等。（2）齿龈增生长期应用发生率20%，为胶原代谢改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。（3）造血系统反应久用叶酸缺乏→巨细胞性贫血，抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原酶）。甲酰四氢叶酸预防。（4）骨骼系统加速VitD代谢，长期应用可致低血钙。必要时应用VitD预防。（5）其它反应偶见男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结肿大。【不良反应】18第十八页，共四十三页。4.过敏反应及肝功异常皮疹、粒C↓、再障、肝损（2-5%），定期做血常规及肝功能检查。如有异常，及早停药。5.致畸反应孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称“胎儿妥因综合征”。【不良反应】19第十九页，共四十三页。【药物相互作用】与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：氯霉素、异烟肼等。肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：苯巴比妥、卡马西平。本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。20第二十页，共四十三页。苯巴比妥(phenobarbital)抗癫痫作用的机制与加强中枢内GABA能神经的抑制能力有关。•选择性抑制病灶的放电，•提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，

阻止放电向周围脑组织的扩散。21第二十一页，共四十三页。苯巴比妥，又名鲁米那(luminal)对大发作及癫痫持续状态（临床主张用戊巴比妥）效果好，对单纯性局限性发作及神经运动性发作有效，对小发作和婴儿痉挛效果差。优点起效快，疗效好，毒性低，价格低廉。缺点中枢抑制明显22第二十二页，共四十三页。扑米酮在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和2个代谢产物均有抗癫痫作用。对大发作和局限性发作疗效较好，对精神运动性发作也有效，但对小发作无效。不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。扑米酮(primidone)23第二十三页，共四十三页。卡马西平(Carbamazepine)又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。24第二十四页，共四十三页。【药理作用和临床应用】1.抗癫痫作用：广谱抗癫痫（1）大发作和单纯局限性发作首选（2）复合性局限性发作效好（3）小发作，效差（4）癫痫并发的精神症状，有效25第二十五页，共四十三页。【药理作用和临床应用】2.抗躁狂抑郁作用锂盐无效的躁狂、抑郁病人应用，副作用少而疗效好。3.抗中枢性疼痛优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。4.抗利尿促进抗利尿激素分泌，用于神经性尿崩症。26第二十六页，共四十三页。阻滞Na＋通道，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及其周围神经元放电；增强GABA在突触后的作用【作用机制】27第二十七页，共四十三页。•常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小板减少。•严重时出现骨髓抑制、肝损害。【不良反应】28第二十八页，共四十三页。乙琥胺(Ethosuximide)失神小发作首选，其疗效不及氯硝西泮。但副作用少，耐受性产生少。对其他癫痫无效。机制①抑制T型钙通道，从而抑制3Hz异常放电的发生。②高于治疗浓度时还可抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶。副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严重者出现再障。29第二十九页，共四十三页。丙戊酸钠(Sodiumvalproate)早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。30第三十页，共四十三页。丙戊酸钠(Sodiumvalproate)•广谱抗癫痫药•是大发作合并小发作时的首选药•大发作不及苯妥英钠•小发作优于乙琥胺•复杂部分发作似卡马西平•非典型小发作不及氯硝西泮•对顽固性癫痫可能有效31第三十一页，共四十三页。机制：(1)增强脑内GABA功能。

①增强脱羧酶活性，抑制转氨酶活性

+-

脱羧酶转氨酶谷氨酸GABA琥珀酸半醛

②提高突触后膜对GABA的敏感性

③稳定细胞膜：抑制Na+通道，阻断T型

Ca2+通道。丙戊酸钠(Sodiumvalproate)32第三十二页，共四十三页。较轻，如轻微的胃肠道反应。近年发现有肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数有肝炎发生，已有肝衰竭的死亡报告。注意丙戊酸钠的药物相互作用问题。【不良反应】33第三十三页，共四十三页。苯二氮卓类1.地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。2.氯硝西泮：是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作，静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。3.硝西泮：主要用于癫痫小发作，肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。34第三十四页，共四十三页。氟桂利嗪（flunarizine)钙拮药；各型癫痫，尤大发作、局限性发作，安全有效；困倦、体重↑抗痫灵（antiepilepsirin)广谱大发作明显；↑5－HT，少肝、肾、造血毒性35第三十五页，共四十三页。拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英钠、卡马西平阻止VDC-Na+－阻止放电用于：成人局限性发作的辅助治疗与他药合用于难治癫痫。36第三十六页，共四十三页。托吡酯(topiramate)1995新药广谱局限性发作和大发作动物致癌孕妇慎用37第三十七页，共四十三页。38第三十八页，共四十三页。39第三十九页，共四十三页。抗癫痫药应用注意1.根据发作类型选药单纯局限性发作卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠失神发作首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠大发作苯妥英、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥40第四十页，共四十三页。2、是否联合用药？3、长期用药不得突然停药；不随意换药，过渡式换药!；4、定期查血象、肝功；5、致畸、死胎抗癫痫药应用注意41第四十一页，共四十三页。

抗惊厥药(Anticonvulsiondrugs)惊厥(convulsion)是由于各种原因（高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等）引起的中枢神经系统过度兴奋