抗凝的应用课件

血液净化的抗凝治疗济宁鲁抗医院信景兰

目前血液透析(血液净化)是慢性肾功能不全患者的主要治疗手段，作为一种体外循环的治疗模式多数情况下需要抗凝治疗；但在我国血液透析抗凝治疗方案多为经验性，缺乏标准化治疗方案——如何选择血液净化的抗凝治疗方案

定义（目的）：血液净化的抗凝治疗是指在评估患者凝血状态的基础上，个体化选择合适的抗凝剂和剂量，定期监测、评估和调整，以维持血液在血管通路和透析器中的流动状态，保证血液透析的顺利实施；避免体外循环凝血而引起的血液的丢失；预防因血液透析引起血液凝血活化所诱发的血栓栓塞性疾病；防止血液透析过程中血液活化所诱发的炎症反应，提高血液透析的生物相容性。保障血液净化的有效性和安全性。血液净化的抗凝治疗

尿毒症患者一方面普遍存在凝血活性亢进及血小板活化，处于高凝血状态，易于血栓形成；另一方面又因各种代谢产物等毒素作用，患者血小板功能低下，常常导致尿毒症患者的出血倾向。因此，尿毒症患者实施血液透析治疗时首先应正确评价血液透析患者的凝血状态，才能合理应用抗凝剂。一、正确评价血液透析患者的凝血状态

（一）评估患者出血性疾病发生的风险

（二）评估患者临床上血栓栓塞性疾病发生的风险（三）凝血指标的检测与评估一、正确评价血液透析患者的凝血状态

1、有无血友病等遗传性出血性疾病。2、是否长期使用华法林等抗凝血药物或抗血小板药物。3、既往存在消化道溃疡、肝硬化、痔疮等潜在出血风险的疾病。4、严重创伤或外科手术后24小时内。（一）评估患者出血性疾病发生的风险（一）评估患者出血性疾病发生的风险（二）评估患者临床上血栓栓塞性疾病发生的风险（三）凝血指标的检测与评估怎样评价血液透析患者的凝血状态

（一）评估患者出血性疾病发生的风险（二）评估患者临床上血栓栓塞性疾病发生的风险（三）凝血指标的检测与评估怎样评价血液透析患者的凝血状态

4、血液高凝状态外源性凝血系统、内源性凝血系统和共同途径的各项凝血指标均缩短，则提示患者存在血液高凝状态，易于发生血栓栓塞性疾病。5、血小板活性状态的评估检测全血血小板计数和出血时间（BT）初步评估血小板功能状态：如果血小板数量减少伴出血时间延长提示患者止血功能异常，易于出血；如果血小板数量增多伴出血时间缩短提示血小板易于发生粘附、集聚和释放反应，易于产生血小板性血栓。对于单位时间内血小板数量进行性降低的患者，推荐检测血浆血小板膜糖蛋白-140或血中GMP-140阳性血小板数量，以便明确是否存在血小板活化。不能检测上述2项指标时，如果患者伴有血浆D双聚体水平升高，也提示血小板活化。凝血指标的检测与评估（一）肝素或低分子肝素

1、患者既往存在肝素或低分子肝素过敏史

2、患者既往曾诊断过肝素诱发的血小板减少症(HIT)3、合并明显出血性疾病

4、有条件的单位推荐检测患者血浆抗凝血酶Ⅲ活性，对于血浆抗凝血酶Ⅲ活性＜50%的患者，不宜直接选择肝素或低分子肝素；应适当补充抗凝血酶Ⅲ制剂或新鲜血浆，使患者血浆抗凝血酶Ⅲ活性≥50%后，再使用肝素或低分子肝素。抗凝剂的使用禁忌

（二）枸橼酸钠1、严重肝功能障碍。2、低氧血症（动脉氧分压＜60mmHg）和/或组织灌注不足。3、代谢性碱中毒、高钠血症。（三）阿加曲班合并明显肝功能障碍不宜选择阿加曲班。（四）抗血小板药物存在血小板生成障碍或功能障碍的患者，不宜使用抗血小板药物；而血小板进行性减少、伴血小板活化或凝血功能亢进的患者，则应加强抗血小板治疗抗凝剂的使用禁忌

一、正确评价血液透析患者的凝血状态二、抗凝剂的使用禁忌三、合理选择抗凝药物四、合理选择抗凝药物剂量五、合理选择抗凝药物的使用方式六、抗凝治疗的监测七、血液透析抗凝治疗中应注意的问题八、抗凝治疗的并发症与处理如何选择血液透析的抗凝治疗方案

（一）对于临床上没有出血性疾病的发生和风险；没有显著的脂代谢和骨代谢的异常；血浆抗凝血酶Ⅲ活性在50%以上；血小板计数、血浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、国际标准化比值、D-双聚体正常或升高的患者，推荐选择普通肝素作为抗凝药物。（二）对于临床上没有活动性出血性疾病，血浆抗凝血酶Ⅲ活性在50%以上，血小板数量基本正常；但脂代谢和骨代谢的异常程度较重，或血浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值轻度延长具有潜在出血风险的患者，推荐选择低分子肝素作为抗凝药物。合理选择抗凝药物

（三）对于临床上存在明确的活动性出血性疾病或明显的出血倾向，或血浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值明显延长的患者，推荐选择阿加曲班、枸橼酸钠作为抗凝药物，或采用无抗凝剂的方式实施血液净化治疗。（四）对于以糖尿病肾病、高血压性肾损害等疾病为原发疾病，临床上心血管事件发生风险较大，而血小板数量正常或升高、血小板功能正常或亢进的患者，推荐每天给予抗血小板药物作为基础抗凝治疗。合理选择抗凝药物一、正确评价血液透析患者的凝血状态二、抗凝剂的使用禁忌三、合理选择抗凝药物四、合理选择抗凝药物剂量五、合理选择抗凝药物的使用方式六、抗凝治疗的监测七、血液透析抗凝治疗中应注意的问题八、抗凝治疗的并发症与处理如何选择血液透析的抗凝治疗方案

（一）普通肝素1、血液透析、血液滤过或血液透析滤过一般首剂量0.3～0.5mg/kg(0.4mg)，追加剂量5～10mg/h(6mg)，间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用）；血液透析结束前30～60min停止追加。应依据患者的凝血状态个体化调整剂量。

2、血液灌流、血浆吸附或血浆置换一般首剂量0.5～1.0mg/kg，追加剂量10～20mg/h，间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用）；预期结束前30min停止追加。实施前给予40mg/L的肝素生理盐水预冲、保留20min后，再给予生理盐水500ml冲洗，有助于增强抗凝效果。肝素剂量应依据患者的凝血状态个体化调整。3、持续性肾脏替代治疗（CRRT）采用前稀释的患者，一般首剂量15～20mg，追加剂量5～10mg/h，静脉注射或持续性静脉输注（常用）；采用后稀释的患者，一般首剂量20～30mg，追加剂量8～15mg/h，静脉注射或持续性静脉输注（常用）；治疗结束前30～60min停止追加。抗凝药物的剂量依据患者的凝血状态个体化调整；治疗时间越长，给予的追加剂量应逐渐减少。合理选择抗凝药物剂量（三）枸橼酸钠用于血液透析、血液滤过、血液透析滤过或CRRT患者。枸橼酸浓度为4%～46.7%，以临床常用的一般给予4%枸橼酸钠为例，4%枸橼酸钠180ml/h滤器前持续注入，控制滤器后的游离钙离子浓度0.25～0.35mmol/L；在静脉端给予0.056mmol/L氯化钙生理盐水（10%氯化钙80ml加入到1000ml生理盐水中）40ml/h，控制患者体内游离钙离子浓度1.0～1.35mmol/L；直至血液净化治疗结束。也可采用枸橼酸置换液实施。重要的是，临床应用局部枸橼酸抗凝时，需要考虑患者实际血流量、并应依据游离钙离子的检测相应调整枸橼酸钠（或枸橼酸置换液）和氯化钙生理盐水的输入速度。合理选择抗凝药物剂量（四）阿加曲班血液透析、血液滤过、血液透析滤过或CRRT患者，一般首剂量250μg/kg、追加剂量2μg/(kg·min)，或2μg/(kg·min)持续滤器前输注；CRRT患者给予1～2μg/(kg·min)持续滤器前输注；血液净化治疗结束前20～30分钟停止追加。应依据患者血浆部分活化凝血酶原时间的监测来调整剂量。合理选择抗凝药物剂量一、正确评价血液透析患者的凝血状态二、抗凝剂的使用禁忌三、合理选择抗凝药物四、合理选择抗凝药物剂量五、合理选择抗凝药物的使用方式六、抗凝治疗的监测七、血液透析抗凝治疗中应注意的问题八、抗凝治疗的并发症与处理如何选择血液透析的抗凝治疗方案凝血反应为瀑布效应，一旦启动将产生逐级放大效应。因此在血液进入透析管路和滤器时充分阻断凝血反应最为重要。并且，由于各种抗凝药物的体内代谢过程和药理学特点不同，因此各种抗凝药物的使用方式有所差别。合理选择抗凝药物的使用方式

１

普通肝素为相对分子质量５０００～２００００的粘多糖蛋白，很少为血滤器清除。因此，选择普通肝素作为血液透析的抗凝剂，推荐在血滤器前给药以达到体外抗凝作用强于患者体内抗凝作用的效果。为能充分阻断血液流经透析管路和血滤器诱发的凝血活化，推荐给予初始剂量。尿毒症患者普通肝素半衰期为３０ｍｉｎ～１ｈ，为在透析结束后恢复患者体内凝血状态，建议在透析结束前１ｈ～３０ｍｉｎ停止追加剂量。合理选择抗凝药物的使用方式

３

阿加曲班主要在肝脏代谢，２５％从肾脏排出，但肾脏功能不全不影响其代谢，半衰期为１５～２０ｍｉｎ。选择合适剂量的阿加曲班从血滤器前输入，在血滤器中充分发挥抗凝作用，而流入体内后因稀释作用而失活并被快速代谢，从而不影响患者体内凝血状态。阿加曲班虽是全身抗凝药物，但合理应用能达到单纯体外循环内抗凝的效果。因此，阿加曲班一定要从血滤器前持续输入，不能直接静脉注入患者体内，也不能间断性给药；应在透析结束前２０ｍｉｎ停止追加剂量，可保证血液透析结束后患者恢复透析前的凝血状态合理选择抗凝药物的使用方式

４

枸橼酸钠的作用在于螯合滤器中的钙离子，阻断血滤器内凝血活化；并在血液回流体内前经管路静脉端补充钙制剂，而不影响患者体内凝血状态，达到单纯体外循环内抗凝的效果。因此，枸橼酸钠必须从血滤器前持续输入，直至透析结束。合理选择抗凝药物的使用方式一、正确评价血液透析患者的凝血状态二、抗凝剂的使用禁忌三、合理选择抗凝药物四、合理选择抗凝药物剂量五、合理选择抗凝药物的使用方式六、抗凝治疗的监测七、血液透析抗凝治疗中应注意的问题八、抗凝治疗的并发症与处理如何选择血液透析的抗凝治疗方案由于血液净化患者的年龄、性别、生活方式、原发疾病以及合并症的不同，患者间血液凝血状态差异较大；因此为确定个体化的抗凝治疗方案，应实施凝血状态监测。抗凝治疗的监测血液净化前和结束后凝血状态的监测血液净化过程中凝血状态的监测不同抗凝剂的检测指标监测时机抗凝治疗的监测血液净化前凝血状态的监测主要是为了评估患者基础凝血状态，指导血液净化过程中抗凝剂的种类和剂量选择；血液净化结束后凝血状态的监测主要是了解患者血液净化结束后体内凝血状态是否恢复正常以及是否具有出血倾向。因此，血液净化前和结束后凝血状态的评估是全身凝血状态的监测。从血液净化管路动脉端采集的样本，由于血液刚刚从体内流出，因此各项凝血指标的检测可反映患者的全身凝血状态。血液净化前和结束后凝血状态的监测

血液净化前和结束后凝血状态的监测血液净化过程中凝血状态的监测不同抗凝剂的检测指标监测时机抗凝治疗的监测血液净化过程中凝血状态的监测主要是为了评估患者血液净化过程中体外循环是否达到充分抗凝、患者体内凝血状态受到抗凝剂影响的程度以及是否易于出血，因此，不仅要监测体外循环管路中的凝血状态，而且还要监测患者全身的凝血状态。从血液净化管路静脉端采集的样本，由于血液刚刚流过体外循环管路，因此各项凝血指标的检测可反映体外循环的凝血状态。血液净化过程中凝血状态的监测，需要同时采集血液净化管路动、静脉端血样进行凝血指标的检测，两者结合才能全面地判断血液透析过程中的凝血状态。血液净化过程中凝血状态的监测

血液净化前和结束后凝血状态的监测血液净化过程中凝血状态的监测不同抗凝剂的检测指标

监测时机抗凝治疗的监测1、以肝素作为抗凝剂时，推荐采用活化凝血时间（ACT）进行监测；也可采用部份凝血活酶时间（APTT）进行监测。理想的状态应为血液净化过程中，从血液净化管路静脉端采集的样本的ACT/APTT维持于治疗前的1.5～2.5倍，治疗结束后从血液净化管路动脉端采集的样本ACT/APTT基本恢复治疗前水平。2、以低分子肝素作为抗凝剂时，可采用抗凝血因子Ⅹa活性进行监测。建议无出血倾向的患者抗凝血因子Ⅹa活性维持在500～1000U/L，伴有出血倾向的血液透析患者维持在200～400U/L。但抗凝血因子Ⅹa活性不能即时检测，临床指导作用有限。不同抗凝剂的检测指标

3、以枸橼酸钠作为抗凝剂时，应监测滤器后和患者体内游离钙离子浓度；也可监测活化凝血时间（ACT）或部份凝血活酶时间（APTT），从血液净化管路静脉端采集的样本的ACT或APTT维持于治疗前的1.5～2.5倍，而治疗过程中和结束后从血液净化管路动脉端采集的样本ACT或APTT应与治疗前无明显变化。不同抗凝剂的检测指标

4、以阿加曲班作为抗凝剂时，可采用部份凝血活酶时间（APTT）进行监测。从血液净化管路静脉端采集的样本的APTT维持于治疗前的1.5～2.5倍，而治疗过程中和结束后从血液净化管路动脉端采集的样本APTT应与治疗前无明显变化。不同抗凝剂的检测指标血液净化前和结束后凝血状态的监测血液净化过程中凝血状态的监测不同抗凝剂的检测指标监测时机

抗凝治疗的监测1、对于第一次进行血液净化的患者，推荐进行血液净化治疗前、治疗过程中和结束后的全面凝血状态监测，以确立合适的抗凝剂种类和剂量。2、对于某个患者来说，每次血液净化过程的凝血状态差别不大；因此一旦确定患者的抗凝药物种类和剂量，则无需每次血液净化过程都监测凝血状态，仅需要定期（1～3个月）评估。监测时机一、正确评价血液透析患者的凝血状态二、抗凝剂的使用禁忌三、合理选择抗凝药物四、合理选择抗凝药物剂量五、合理选择抗凝药物的使用方式六、抗凝治疗的监测七、血液透析抗凝治疗中应注意的问题八、抗凝治疗的并发症与处理如何选择血液透析的抗凝治疗方案１

由于血液透析患者的年龄、性别、生活方式、原发疾病以及合并症的不同，血液透析患者间血液凝血状态差异较大；因此，血液透析患者抗凝药物使用应在凝血监测下实施个体化治疗。而对于某个患者来说，每次透析过程的凝血状态差别不大；因此一旦确定患者的抗凝药物种类和剂量，则无需每次透析过程都监测凝血状态，仅需要定期（１～３个月）评估。血液透析抗凝治疗中应注意的问题２

虽然与普通肝素相比，低分子肝素诱发出血的风险降低，但应用低分子肝素仍然有出血的可能，对于临床上合并出血性疾病或极高出血风险的患者，不易选择低分子肝素作为抗凝药物。并且，鱼精蛋白仅能与具有１６～１８个糖链以上的肝素结合，不能中和小分子质量低分子肝素的抗凝血因子Ｘａ的作用，仅能中和低分子肝素制剂成分中普通肝素的抗凝血酶作用和部分较大分子质量低分子肝素的抗凝血因子Ｘａ的作用。因此，如采用鱼精蛋白拮抗也不能选择１：１的剂量比，１ｍｇ鱼精蛋白可抑制达肝素钠１００ＩＵ抗Ｘａ活性。血液透析抗凝治疗中应注意的问题３

阿加曲班主要在肝脏代谢，因此合并肝功能不全的血液透析患者不宜选择阿加曲班作为抗凝药物，因为此时阿加曲班半衰期明显延长而丧失其优点。如果血液透析过程动脉端的血浆部分活化凝血酶原时间明显延长，则应暂停输入阿加曲班２０ｍｉｎ，待体内阿加曲班快速代谢后再重新输入以减少出血风险。血液透析抗凝治疗中应注意的问题一、正确评价血液透析患者的凝血状态二、抗凝剂的使用禁忌三、合理选择抗凝药物四、合理选择抗凝药物剂量五、合理选择抗凝药物的使用方式六、抗凝治疗的监测七、血液透析抗凝治疗中应注意的问题八、抗凝治疗的并发症与处理如何选择血液透析的抗凝治疗方案（一）抗凝不足引起的并发症主要包括：①透析器和管路凝血；②透析过程中或结束后发生血栓栓塞性疾病。（二）出血（三）抗凝剂本身的药物不良反应抗凝治疗的并发症与处理1、常见原因2、预防与处理抗凝不足引起的并发症1、常见原因（1）因患者存在出血倾向而没有应用抗凝剂。（2）透析过程中抗凝剂剂量不足。（3）患者先天性或因大量蛋白尿引起的抗凝血酶Ⅲ不足或缺乏，而选择普通肝素或低分子肝素作为抗凝药物。抗凝不足引起的并发症2、预防与处理（1）对于合并出血或出血高危风险的患者，有条件的单位应尽可能选择枸橼酸钠或阿加曲班作为抗凝药物；采用无抗凝剂时应加强滤器和管路的监测，加强生理盐水的冲洗。（2）应在血液净化实施前对患者的凝血状态充分评估、并监测血液净化治疗过程中的凝血状态变化的基础上，确立个体化的抗凝治疗方案。（3）有条件的单位应在血液净化治疗前检测患者血浆抗凝血酶Ⅲ的活性，已明确是否适用肝素或低分子肝素。（4）发生滤器凝血后应及时更换滤器；出现血栓栓塞性并发症的患者应给予适当的抗凝、促纤溶治疗。抗凝不足引起的并发症（一）抗凝不足引起的并发症主要包括：①透析器和管路凝血；②透析过程中或结束后发生血栓栓塞性疾病。（二）出血

（三）抗凝剂本身的药物不良反应抗凝治疗的并发症与处理1、常见原因（1）抗凝剂剂量使用过大。（2）合并出血性疾病。抗凝治疗的并发症与处理2、预防与处理（1）血液净化实施前应评估患者的出血风险。（2）在对患者血液透析前和过程中凝血状态检测和评估基础上，确立个体化抗凝治疗方案。（3）对于发生出血的患者，应重新评估患者的凝血状态，停止或减少抗凝药物剂量，重新选择抗凝药物及其剂量。（4）针对不同出血的病因给予相应处理，并针对不同的抗凝剂给予相应的拮抗剂治疗。肝素或低分子肝素过量可给予适量的鱼精蛋白；枸橼酸钠过量补充钙制剂；阿加曲班过量可短暂观察，严重过量可给予凝血酶原制剂或血浆。抗凝治疗的并发症与处理（