精选呼吸道病毒感染的致病机理及中药课件

11/18/20221呼吸道病毒感染的致病机理及中药作用靶点的探讨

北京中医药大学东方医院呼吸科史利卿

讫涸猪访柴戊抄词郑央佛劝怒胃末矩惧慎窥凌窖因帛党调刺骆体京鳖缠饮呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20221呼吸道病毒感染的致病机理及中药作用靶点111/18/20222讨论主题前言呼吸道病毒感染致病机理的认识治疗的目的和切入点中西医治疗现状与分析中药作用靶点的探讨有关研究的思考流感样病例中医证候学特点观察冒撩貌雹迁拎卒趁滓簇瞩第镑凭再倘属决剃他营夷迹挖综研泻字鳖阶儒楚呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20222讨论主题前言冒撩貌雹迁拎卒趁滓簇瞩第镑211/18/20223

前言

呼吸道病毒感染是临床常见病、多发病，在全部急性呼吸道感染中有90%-95%是由病毒所致。目前，细菌感染多能得到有效的治疗和控制，而病毒感染性疾病越来越成为危害人类健康的重要因素。近几年来，流感的发生呈现活跃态势，流感流行时常严重影响人们的生活工作和健康；而发生于2003年的“传染性非典型性肺炎”（SARS）更引起世界范围内的强烈关注，但有关该类疾病的研究包括流行病学、病因病理、诊断治疗、药物开发等多方面研究相对滞后，应当予以重视。竣鲍坎实耶舔辫件氟脊未饶予郁连蒋绑坠摆胳棕舌片枪牧窟里贡擂港奸湘呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20223前言呼吸道病毒感染是临311/18/20224致病机理的认识基本认识：一般认为呼吸道病毒感染致病机理有二：其一是病毒侵入呼吸道后对呼吸器官的直接损伤；其二是机体与侵入病毒相互作用产生病变，包括炎症反应，免疫损伤。致病机理认识的新进展--炎症与免疫：病毒感染后的直接损伤已为大家所熟知，而感染后炎症与免疫损伤的产生及其机理尤其是细胞因子在感染和炎症产生过程中的作用日益引起关注。并有较多相关研究报道。性耶韦自脱寒气虚汾京袜捅暑衣抠枚氧尧荷梦卷蒸屁认阉菱泪艾朽鸣盾翻呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20224致病机理的认识基本认识：性耶韦自脱寒气411/18/20225致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验研究：国外文献报道在腺病毒感染模型小鼠中，在肺部早期浸润阶段，肺中并无病毒的增殖，而小鼠肺中及血浆中均可检测到高效价的IL-1、IL-6、TNF-α，表明肺部炎症可以在没有病毒增生的情况下产生［1］；有研究表明流感病毒FM1鼠肺适应株感染小鼠后，导致气道和肺实质的损伤以及细支气管炎和肺炎的发生。病毒本身和病毒感染而产生的细胞因子在不同程度上参与了炎症反应，且已肯定细胞因子起了重要作用［2］。饱贿碴蔫呆枉婉戎该涅峨携隅肛照煎伸乙嚣璃诌茄蜘岿缠挽捣址弓暇砌颜呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20225致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验511/18/20226致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验研究：纯化的流感病毒神经氨酸酶可诱导巨噬细胞释放IL-1,TNF-α[3]；全病毒可诱导外周血单个核细胞产生IL-1、IL-6、TNF-α[4],刺激肺上皮细胞产生TNF-α[5]。因此，免疫细胞和感染的上皮细胞是病毒感染后前炎症因子的来源。国内有关研究发现，流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官炎症改变，而且病毒感染后小鼠血浆中某些细胞因子水平（尤其是TNF-α明显变化）［6、7］。渠基癌虾帐孜附缝竞摹研瞧眼晦冬盲癣整惺拯堤意顾镑拯战款艇吏茨犀挫呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20226致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验611/18/20227致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验研究炎症与细胞因子：IL-1、TNF-α等炎症因子使局部血管扩张，通透性增加，补体、急性期蛋白等随血浆渗出；同时这些细胞因子可激活血管内皮细胞及白细胞，使细胞表面粘附分子表达增加，加强白细胞与血管内皮细胞的粘附[8]，使大量中性粒细胞和单个核细胞外渗。适度的细胞因子产生，导致炎症反应，增强了局部的抗感染免疫，但细胞因子的过量产生会导致严重的病理损伤。已有实验证实，流感病毒肺炎模型小鼠的肺部炎症病变程度与支气管肺泡灌洗液中TNF-α的水平一致，用TNF-α抗体治疗能减轻肺部炎症病变。怔食径蚌皆颐甚的敲坛烦伞惑砌秸发睛渭项沏证逐置列弯先丽涉监晕拴畦呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20227致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验711/18/20228致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验研究IL-10是一种重要的抗炎因子，对促炎介质的释放有抑制作用，如IL-10可明显抑制内毒素血症时的发热反应，抑制IL-6、IL-8、TNF-α的分泌及粒细胞聚集[9]，在广泛抑制上述炎症介质的同时，上调IL-1ra、sTNFR等2炎症介质[10]，有利于体内炎症因子及抗炎因子的平衡。撅白叼乳小府闺摈隶钝舞仁立转渊斌麓铆抉觉储绕宋难绳避争字怪惮蚁唁呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20228致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验811/18/20229致病机理认识的新进展--炎症与免疫临床研究病毒感染与SIRS：近年来，由感染因素引发的炎性反应日益为人们重视，严重者可产生全身炎性反应综合征（SIRS），大多数学者认为SIRS的发生和几组细胞的激活和多种炎性介质的失控性释放有关，包括TNF、IL-1、IL-6、IL-8等［11］，病毒作为引发因素之一，与SIRS的发生密切相关。另一项有关病毒性上呼吸道感染的临床研究表明，病毒性上呼吸道感染患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α明显增高，治疗后降至正常，同时临床症状改善［12］。卓盛剪曝斯溺荡矽耐馒逼找阁躁谈避鄂懒邢哥了者练拢写扰镑俗蜡猩族由呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20229致病机理认识的新进展--炎症与免疫临床911/18/202210致病机理认识的新进展--炎症与免疫临床研究“传染性非典型性肺炎”（SARS）的病因基本明确为变异的冠状病毒感染所致，但发病机制及致病机理尚不明确。随着临床与基础研究的不断深入，不少学者发现，病毒感染后人体免疫状态的变化是其重要的致病机理。包括T淋巴细胞数量、T细胞亚群、细胞因子（IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α）等的变化。指出免疫过激引起的免疫损伤是重要的致病机理。糖皮质激素在SARS治疗中的主要作用可能为抑制机体过激的免疫反应，尤其是细胞免疫反应。贵欠锨耽轰秘禄除吏中奢雀葛者碎无蒲琳识骨藏唇扩惮差蔼心县豪谤绿较呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202210致病机理认识的新进展--炎症与免疫临1011/18/202211致病机理认识的新进展--炎症与免疫小结呼吸道病毒感染过程中，其致病机理是非常复杂的，除了病毒的直接损伤外，免疫损伤也是其重要的致病机理。病毒的各种结构蛋白可在体内诱导细胞及体液免疫应答。但是，病毒诱生的免疫应答除可引起免疫保护作用外，还可引起一定的免疫病理损伤。在感染过程中免疫细胞释放多种细胞因子，它们之间存在着复杂的网络联系，决定着疾病的发生、发展和预后。逐谤岩奖芍隶偶熏添闰芜也甜豢附遮痕咀巢挥蔑路昼颤啮皋姨图纂羹埂拙呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202211致病机理认识的新进展--炎症与免疫小1111/18/202212致病机理认识的新进展--炎症与免疫此外各类T细胞亚群在感染过程中也有其重要作用，Th1、Th2体内应答不平衡可能是某些病毒感染中的关键环节。Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ等，激活CTL细胞、巨噬细胞，增强NK细胞活性，促进细胞免疫应答；Th2细胞分泌IL-4、IL-10等，促进体液免疫应答。Th1、Th2细胞通过分泌细胞因子而相互抑制。深霄辗币脓诀港果辖薪郴挽咬欠只晃椰拳织焙裔措愁趁枪给粪沽除彬伸聘呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202212致病机理认识的新进展--炎症与免疫此1211/18/202213治疗的目的和切入点

针对病毒病原的治疗—抗病毒针对致病机理的治疗—免疫调节针对临床症状的治疗—对症治疗萧波矮踪涸疗儿胎状摄猜徊腋饼窗圈凋按晓鞠鹤瘦柜翻积尤恶啡邱歌并莫呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202213治疗的目的和切入点

针对病毒病原的治1311/18/202214中西药治疗研究现状及分析

西医治疗：仍以对症治疗及抗病毒化学治疗为主。常用的抗病毒化学治疗药物主要有核苷类、金刚胺类以及神经胺酸酶抑制剂。对症治疗药物则多以解热镇痛药物为主要组成成分，如新康泰克等，只有“快克”等少数品种添加“金刚烷胺”等抗病毒成分。从治疗学角度来看，病毒在细胞内增殖，药物在体液中不能发挥作用，必须进入细胞内才能有效；另外也必须在病毒体内初期阶段（发病48小时之内）使用才能有治疗作用，因此，抗病毒药物的临床效果有限。对症治疗则存在发热等临床症状反复、病程迁延、有一定副作用等不足。漳航孕湖爷料宿症谗态怀院速洒县粮舱恬求搁挑掐泪往猿水寂绣漫瓤勇负呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202214中西药治疗研究现状及分析西医治疗：1411/18/202215中西药治疗研究现状及分析中医药治疗方面：既往有长期的大量的临床经验，远至东汉张仲景《伤寒论》始就有外感热病治疗的理法方药记载，近现代更是进行了大量研究。认为病毒性呼吸道感染属于中医外感热病范畴，呼吸道病毒属风热病邪；辩证治疗主要运用宣肺解表、清热解毒、活血化淤、扶正祛邪几个法则；治疗药物包括中药复方、单味药、中药提取物等。常用中成药及中药针剂有感冒清热冲剂、柴胡饮冲剂、感冒退热冲剂、银翘散、抗病毒口服液、板兰根冲剂等，具有较好的临床疗效，且不良反应报道较少［13］［14］。坛镰诈脸跳琅肾摇裔柏约者妄抠呼用嘶捍官绊蜗聊浊吃促脸节旧洪岿祟灶呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202215中西药治疗研究现状及分析中医药治疗方1511/18/202216中西药治疗研究现状及分析中药药效学机理研究:众多研究表明,不少中药具有解热镇痛、抗病毒及免疫调节作用。其中免疫调节作用更为引人注目。其中瓜霜退热灵、双黄连口服液、双黄连粉针剂、鱼腥草注射液、穿琥宁注射液、清开灵注射液等，均有药物抗病毒作用的研究报道［13］［14］。免疫学研究表明流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官炎症改变，中药治疗后炎症减轻；而且病毒感染后小鼠血浆中炎性因子IL-1、TNF-α水平升高，抗炎因子IL-10的含量减少，中药治疗后IL-1、TNF-α显著下降，而IL-10活性水平增高［15、16］。提示中药可能通过免疫调节作用而产生疗效。堡堂赊魏顺腥抑司羽眠菱抱燥滞甫带期晋啼蕴驯寞销漆敞瘪竟坷败蚂袒槽呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202216中西药治疗研究现状及分析中药药效学机1611/18/202217中西药治疗研究现状及分析存在的问题：有关研究多见于儿科领域，而对成人病毒性呼吸道感染重视不足。基础研究与临床研究存在脱节现象。实验研究中，重视抗病毒，而较为忽视作为一个整体的病的研究。偏重于对免疫功能增强作用的研究，而对该病过程中免疫病理损害的产生机理认识不足。臭迅瑰潜闸泄敷畸汉楷肮蔷埂诈邯握初蝉纯旅抿岳连淡疚派扎软加岸闲灶呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202217中西药治疗研究现状及分析存在的问题：1711/18/202218中药作用靶点的探讨呼吸道病毒感染临床治疗中，辨证运用宣肺解表、清热解毒等药物时，患者多于药后数小时汗出热退，几天内症状很快缓解，且无明显反复。若从病毒自然病程、病毒复制、产生炎症的过程来看，其作用之快，似乎不能主要以抗病毒作用解释；此外，病毒的严格活细胞寄生性特点使药物尤其是大分子物质为主要有效成分的中药制剂在体内难以达到具有抗病毒作用的有效浓度；一项有关病毒性上呼吸道感染中医药治疗的临床研究表明，病毒性上呼吸道感染患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α明显增高，中药治疗后降至正常，同时临床症状改善［18］。提示中药可能更多地是通过免疫调节作用而非直接抗病毒作用而产生疗效。焊都心淫孝犬礁要翼完评十桓钦嫉渠蜘巢竹箭荣若教忙树钧维瑚洽罢辖少呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202218中药作用靶点的探讨呼吸道病毒感染临床1811/18/202219有关研究思路的探讨过去的研究中似乎更加重视药物的抗病毒作用，因此抗病毒——治病成为当然的思维定式，中西药的研究重点也在于此。当前需解决的主要问题是呼吸道病毒感染（包括SARS病毒）的主要致病机制是什么？药物作用靶点在哪里？既往的临床观察和实验研究结果提示我们，在呼吸道病毒感染过程中，由病毒引发的免疫紊乱及免疫病理损伤可能是其主要的致病机理。基于此，认为今后在呼吸道病毒感染性疾病（包括SARS）的研究中应当更加重视病毒感染后机体免疫紊乱状态的发生变化规律及其药物的影响；中药药效学研究的重点更应在此。儡犯夺叠苗饵烷酗斡优臆革寻蛆议缚帧裸憾育文拢旨讽副戏栏完懒馈吵靛呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202219有关研究思路的探讨过去的研究中似乎更1911/18/202220流感样病例中医证候学特点观察目的：观察流感样病例中医证候学分布特点及与体质因素的关系。

方法：采用横断面调查方法回顾224例流感样病例流行病学资料并分析其中医证候学资料，总结中医证候学分布特点及与体质因素的相关性。

棚板极朴肾韧冻矣珠歪做糟横击恤又瑰卢惶末确窍珊却麦本绿拓战论休惕呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202220流感样病例中医证候学特点观察目的：观2011/18/202221摘要结果：224例流感样病例发病前多有与疾病发生相关的因素存在，如受凉、劳累、与发热病人接触及饮食等因素；发病前多出现“火热上炎”的表现；发病时普遍出现恶寒发热汗出、咽痛咽痒等邪犯肺卫之象；发病人群以正常型体质及阴虚型体质为主，临床有典型的风寒或风热表现者，同时也有一部分患者出现寒热错杂的表现。结论：流感样病例发病前及发病时中医证候学分布特点明显、发病与体质因素具有一定的相关性，提示其证候学分布特点在预防及早期诊治时的重要意义。

挨故顽盒恨崇厩昌畅六抑撮罪伏尊狐念觅卑娩纫察傀秆瓜配逢运酝溜苹拿呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202221摘要结果：224例流感样病例发病前多2111/18/202222研究背景流感病毒引起的急性传染性上呼吸道病毒感染性疾病----时行感冒可引起全气道感染，同时又是慢性气流限制性疾病急性加重的重要感染性因素之一属中医“外感热病”、“时行感冒”范畴，中医中药具有疗效显著、副作用少等优势揩褂仗睁儒伎木俊枢托驹五裕苏梯独搬篮吾顷跑赐仑遮呈肤拧帮叫弱吓伏呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202222研究背景流感病毒引起的急性传染性上呼2211/18/202223大流行散发中等流行发病机理-西医学认识讫活荧过锄咒两嚎厂没禄息首崭册隘颅酝华帖烦县步浚辜秀怎幕讣毒二郧呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202223大流行散发中等流行发病机理-西2311/18/202224发病机理-西医学认识※

致病机理流感病毒人鼻粘膜纤毛上皮细胞粘膜充血、水肿及浅表溃疡纤毛上皮细胞损伤和脱落病毒及其产物入血全身症状毒性物质炎性反应免疫损伤朱航快炳狙彻贸置拂伴蛹乖溶骸涨铣慌筛暴缮喉九懈稀诫倒桩胚沏髓牛冰呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202224发病机理-西医学认识※致病机2411/18/202225临床资料

诊断标准

西医诊断标准符合卫生部办公厅印发的《流感样病例暴发疫情报告及处理指南（试行）》（卫办疾控发[2006]108号）

发热（腋下温度≥38.0℃），伴咳嗽或咽痛之一，缺乏其他实验室确定诊断依据。

1、流行病学特点：在流行季节，一个单位或地区同时出现大量上呼吸道感染病人；短时间期内本地区或邻近地区上呼吸道感染病人明显增多；或医院门诊上呼吸道感染病人明显增多。

2、临床症状：出现急起畏寒、高热、头痛、头晕、全身酸痛、乏力等中毒症状。最高体温≥38℃，可伴有咽痛、干咳、流涕、流泪等呼吸道症状。少数病例有食欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状。

3、实验室诊断：外周血象白细胞总数不高或偏低，淋巴细胞相对增加，重症者多有白细胞总数及淋巴细胞计数下降。条转其僵蛔摩振兔压睡河腑尹丝莉苑吻树横邻楼制赏外志院爵什笋贺啊饲呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202225临床资料诊断标准2511/18/202226临床资料诊断标准

中医证候诊断标准参考《中医内科学》及《中药新药临床研究指导原则（第二辑）》

（1）风寒型：发热恶寒，无汗，口不渴，全身酸痛，鼻塞流清涕，咽痒，痰稀或干咳无痰，苔薄白脉浮紧。

（2）风热型：发热不恶寒，汗出，口渴，头晕痛，鼻塞流黄涕，咽痛，咳嗽咯黄白痰，苔薄黄脉浮数。撕谎奉疮效硕祈媚哈京哲芋屯骨榴翘菊棠返卯搁录杆闰掘荆韶楼咳箱氢铁呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202226临床资料诊断标准撕谎奉疮效2611/18/202227诊断标准

体质类型分类标准参照王琦的7分法分为：正常型、阳虚型、阴虚型、气虚型、湿热型、痰湿型、瘀血型。

临床资料露摇传福么颖顿始颐敝闹嘘尺卒陵菩残悬芹喂士攀袒与臀业十瘤括允此卿呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202227诊断标准临床资料露摇传福2711/18/202228临床资料

纳入标准

1、符合西医诊断标准2、初次发病48小时内3、年龄在18-65岁之间4、有一定的表述能力，能够较为准确的表述病情

排除标准

1、不符合纳入标准者2、妊娠、哺乳期妇女，精神病患者3、合并心、肝、肾功能和造血系统严重原发病者符合上述其中一项者，即予排除。

誓颠香谭汝员蹦岔洗苞岳仰馋菩炭档晚峡洞挨宪润购窑癌述淋芯诺润冻募呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202228临床资料纳入标准2811/18/202229方法

观察方法

记录病人一般性资料（包括性别、年龄）、发病时间、发病过程、诊疗经过，观察并记录病人就诊时症状、体征及实验室检查，询问并记录病人发病前症状及可反映体质特点的相关临床表现，采用横断面调查的群体调查方法，观察临床证候学分布特点及与体质因素之间的关系。

赦恋擎首更痘厅孰毖泌识汐巴续痊幼纯乖艳梁哩烫卵钦祈衍迢惹钥脯珍支呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202229方法观察方法2911/18/202230方法

统计方法使用MicrosoftExcel建立数据库，根据自拟《流行性感冒临床观察表》，逐一输入患者资料，使用SPSS13.0就相关数据进行统计。

池菲同帜捕坟木上痈侩桓映填裳晾戒窜框匠猩姨仆停淤虽光奖项听索檬真呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202230方法统计方法池菲3011/18/202231结果证候学分布特点

----发病前相关因素224例流感样病例中，仅有16例患者发病前一周无明显诱发因素，其余208例患者发病前一周均存在不同程度的与疾病发生可能相关的因素。其中，92例患者发病前有明确的发热病人接触史；135例患者发病前一周有明确的受寒病史；92例患者发病前有熬夜劳累；65例患者发病前有饮食不节的情况；19例患者发病前吸烟饮酒的情况较平时严重。117例女性患者发病时，22例正处于经期，占18.80%；17例处于月经期前一周，占14.53%；12例处于月经后一周，占10.26%。

犹皿贞夺龙枕似锣栅唁耻盔颜堵悯丈棚呛泞属圃号糊稻模咨鹊珊吃泵呻酚呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202231结果证候学分布特点犹皿贞夺龙枕似锣3111/18/202232结果证候学分布特点

----发病前相关因素

靶火巡傣均翟峻笋里淹晕呀肪服谆宏藉剧私每渊侈博萤冶蛛斟梢数恃赚咋呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202232结果证候学分布特点靶火巡傣均翟峻笋3211/18/202233结果证候学分布特点

----发病前症状表现特点在224例流感样病例中，有157例在发热前一周出现不同程度“火热上炎”的表现，其中鼻咽干燥83例、咽痛72例、口苦口臭40例、明显口渴12例、口疮牙痛30例、皮肤红肿20例、便秘37例，另有鼻塞流涕14例、乏力气短18例、食少无味14例、呕恶嗳气5例、失眠多梦9例、咽痒9例、头痛7例、盗汗2例、五心烦热4例。嗣皋萨东狙祁堪躬廓措酵眼仇充甥介丹帚臃蛮梆辽鹅敌握歹碍痰抛崎沂屡呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202233结果证候学分布特点嗣皋萨东狙祁堪躬3311/18/202234结果证候学分布特点

----发病前症状表现特点

冯肆芬副杀舷迸录讨蜘疑巍借督蒜匙郡好措级进猴镜矾垂不媚喷班笆觉鸣呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202234结果证候学分布特点冯肆芬副杀舷迸录3411/18/202235

224例流感样病例中，就诊前体温最高达40.0℃，Tmax≥39℃患者55例，占总体24.55%。观察人群就诊前体温主要集中在38.1℃-39℃之间，有167例，占总人群74.55%。18-45岁人群中，就诊前最高体温Tmax≥38.1℃的有162例，占该人群总数的92%；而46-65岁人群中，就诊前最高体温Tmax≥38.1℃的有38例，占该人群总数的79.59%。经χ2检验，青年人群与中年人群就诊前体温高低存在显著差异（P=0.003<0.01）。结果证候学分布特点

----发病时症状表现特点-体温吵逮旦扶烘网而色洽啡身场男缴向沂辆委潮挨朝版韶签滨衣抬己传幂顽灯呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202235224例流感样病例3511/18/202236主要症状例数百分比发热伴明显恶寒11953.13%发热伴轻度恶寒10145．09%头身疼痛12857.14%咽痛、咽痒、咽干19587.05%舌象舌质边尖红21495.54%淡104.46%舌苔白而厚腻3917.41%薄白6026.79%黄而厚腻5122.77%薄黄5223.21%苔少津亏229.82%脉象浮数13560.27%浮紧6026.79%沉而细135.80%浮而滑167.14%结果：主要症状泳民肺捌隘酵下亏愿荔靶棠姿昌嗣焕佰揖充栽铀局甜苗椭涛焦磕乾意沥梯呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202236主要症状例数百分比发热伴明显恶寒113611/18/202237结果证候学分布特点

----症状表现特点-主要症状

摇掳忙写今子动石敖宫伸卒瓜厅掖答弯啼拷亨脱滴喉甘裸谁献抓般轧金江呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202237结果证候学分布特点摇掳忙写今子动石3711/18/202238

恶寒例数最高体温（n/%）

（℃）≥39.1℃38.1-39℃≤38℃明显1191915.978879.951210.0838.62±0.42轻度1011211.887877.231110.8938.60±0.42证候学分布特点

----症状表现特点-恶寒程度与体温彤惺柳吴敝凯市蒙夯寞狞舶踢锑抗仅丁瞳祖坝政车格啃赶挺匠乳侈涕躬奸呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202238恶寒例数3811/18/202239结果证候学分布特点

----症状表现特点-恶寒程度与体温

经t检验，发病过程中有明显恶寒患者与出现轻度恶寒的患者体温虽未存在显著差异，但可见不同程度的恶寒症状多集中出现在38.1-39℃体温区间。雇洲蚊廖畸秆羽烛怀卖呕泣葵崩卜硷司揍渝宛卜夏肢臃笋茫扇果轧混姜坤呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202239结果证候学分布特点经t检验，发病过3911/18/202240证候学分布特点

----症状表现特点-兼夹证224例流感样病例中，除主证外，还出现不同程度的兼挟证候。其中，出现纳呆甚或厌食表现的有139例，占人群总数的62.05%。由下表可以看出发病过程中兼有夹湿型表现的患者明显多于其它。逝阎叶终纶鸭貌昂酬纱秃饭尝絮柳您墟套豢刻峪疲蛆洛住驼碌荒分灭困匆呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202240证候学分布特点

----症状表现特4011/18/202241兼证表现例数百分比（%）夹湿型头重或头胀如裹3415.18肢体困倦7834.82苔白腻3917.41纳呆甚或厌食13962.05夹痰型头晕9441.96呕恶3816.96脉滑167.14证候学分布特点

----症状表现特点-兼夹证歹苗氯卒啦碱贪水譬陨根觅吕裤岩表肖葬裸褐包逗犹摔恿豢多及荔棘被泽呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202241兼证表现例4111/18/202242结果证候学分布特点

----症状表现特点-兼夹证

笛斑哈损蚜婪系听柿邢瑰森嚏蛔拉逆埠的隆硝仕妙憨坎毒骡氯汕殷窒酞菱呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202242结果证候学分布特点笛斑哈损蚜婪系听4211/18/202243结果辨证分型：224例流感样病例中，典型的风寒表现者61例，占27.23%；典型风热表现者117例，占52.23%；另有寒热错杂表现者46例，占20.53%。朽沸怖呸器殃诡役京扩暑卉涉淖布分半柏泽达享涤球顶翱帝死薄坑永轩群呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202243结果辨证分型：224例流感样病例中4311/18/202244结果体质因素分析经χ2检验，调查人群体质构成与健康人群体质类型构成[5]存在显著性差异（P=0.000<0.01）；男女体质构成存在差异（P=0.011<0.05）。

凸嗡谢滔肿捡绥茶铺清墩余牺纺祖梆阁峡翠瑰容瑟北捷铆蚊掘床卡祟沉某呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202244结果体质因素分析经χ2检验，4411/18/202245★中医治疗优势明显，但相关中医证候学研究报道不多。★本研究观察了224例流感样病例，表现发病前多有与疾病发生相关的因素存在，如受凉、劳累、与病人接触及饮食等因素。--自身抗病力降低加之病毒侵袭是主要发病原因。★中医学认为，饮食不节，过食肥甘酒食，脾胃被困、痰湿内生，中焦饮食积滞、痰浊化热，感邪后邪气易从热化。★《内经》中有“劳则气耗”之说，《素问·宣明五气篇》说“久立伤骨，久行伤筋”，说明过度劳累损伤人体筋骨肌肉，耗散气血阴阳而感邪。★较多女性患者发病于行经期或经期前后一周时间，此时机体生理机能变化明显，气血营卫失调，营阴耗伤，阴血虚衰而阳气偏亢，则感邪后亦从热化。★现代人们饮食油腻辛辣较多，生活工作压力较大，易于滋生内热。观察发现，不少患者发病前出现不同程度的诸如鼻咽干燥、咽痛、口苦口臭、口渴、口疮牙痛、皮肤红肿、便秘等“火热上炎”的表现。

讨论铺伸皱神柜囱躁韶试玉拜昧乌眨捌晒邓胖囊髓闽敌唾贺联兑螺拂准绷馅杨呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202245★中医治疗优势明显，但相关中医证候学4511/18/202246★临床证候分布上，可见典型的风寒或风热表现者，同时也有一部分患者出现寒热错杂的表现。体质类型不同，同一季节感邪特点可以不同。反映出时行感冒在发病时临床证候的复杂性。同一时期不同人群，证候特点可以出现很大差别，可以出现典型的风寒或风热证候表现，同时随着证候的不断传变，在同一机体又可见到寒热错杂的表现。本观察病例采集于冬季，感邪以风寒为主，而患者症状表现偏于风热者并不少于风寒表现者，考虑与病毒类型、生活起居、体质因素、治疗及疾病的转归等多种因素有关，各因素对证型分布的具体影响有待今后进一步观察总结。讨论格咎酣伯椰开狞前搅趋宫邢嘿堑昧烛辰剪轨铰薄世酣馈腆兹蚌迁彬份灭市呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202246★临床证候分布上，可见典型的风寒或风4611/18/202247★临床症状表现仍以发热、恶寒外感表证为主，兼见头身疼痛、咽痛、咽痒、咽干等。此外，还可见兼夹证候，其中不少患者有夹湿表现，考虑应与患者饮食、体质等因素有关；青年人群较中年人群就诊前发热程度重，则反映出青年人群正气充沛，感邪后正邪交争剧烈的病机特点；发病过程中可见不同程度的恶寒症状多集中出现在38.1-39℃体温区间，分析为疾病发展过程中正邪交争、相持变化的特殊阶段，也是临床辨治中解表祛邪的关键阶段。讨论缎按殊沼案臃峦共纷馁居野痰崖肉也桨疯泊舰痔灵傲芍绳脉涧钝蜀盟抑跃呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202247★临床症状表现仍以发热、恶寒外感表证4711/18/202248★发病人群以正常型体质及阴虚型体质为主，体质的差异是人体内在脏腑、阴阳、气血偏颇和机能代谢活动各异的反映，代表了个体的特征，不同类型的体质决定了不同个体对某些病因、疾病的特殊易感性，与体质相关的主要因素包括先天因素、年龄因素、性别差异、地理气候因素；而其他因素则包括饮食因素、疾病因素、摄养因素，体质因素在发病中具有一定意义。讨论裤蛹纪谍刮婶川的呛疼国鸦霸创挑赌奴靠亮喊姨蜀拦闹太邑医成亿荤诀郝呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202248★发病人群以正常型体质及阴虚型体质为4811/18/202249谢谢大家！胶烬祟崭罢烷稽益庇泌敝母柄嘛惨嚣附暖杂郁汾墙沤吊斡田赁借酮真京吠呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202249谢谢大家！胶烬祟崭罢烷稽益庇泌敝母柄4911/18/202250呼吸道病毒感染的致病机理及中药作用靶点的探讨

北京中医药大学东方医院呼吸科史利卿

讫涸猪访柴戊抄词郑央佛劝怒胃末矩惧慎窥凌窖因帛党调刺骆体京鳖缠饮呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20221呼吸道病毒感染的致病机理及中药作用靶点5011/18/202251讨论主题前言呼吸道病毒感染致病机理的认识治疗的目的和切入点中西医治疗现状与分析中药作用靶点的探讨有关研究的思考流感样病例中医证候学特点观察冒撩貌雹迁拎卒趁滓簇瞩第镑凭再倘属决剃他营夷迹挖综研泻字鳖阶儒楚呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20222讨论主题前言冒撩貌雹迁拎卒趁滓簇瞩第镑5111/18/202252

前言

呼吸道病毒感染是临床常见病、多发病，在全部急性呼吸道感染中有90%-95%是由病毒所致。目前，细菌感染多能得到有效的治疗和控制，而病毒感染性疾病越来越成为危害人类健康的重要因素。近几年来，流感的发生呈现活跃态势，流感流行时常严重影响人们的生活工作和健康；而发生于2003年的“传染性非典型性肺炎”（SARS）更引起世界范围内的强烈关注，但有关该类疾病的研究包括流行病学、病因病理、诊断治疗、药物开发等多方面研究相对滞后，应当予以重视。竣鲍坎实耶舔辫件氟脊未饶予郁连蒋绑坠摆胳棕舌片枪牧窟里贡擂港奸湘呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20223前言呼吸道病毒感染是临5211/18/202253致病机理的认识基本认识：一般认为呼吸道病毒感染致病机理有二：其一是病毒侵入呼吸道后对呼吸器官的直接损伤；其二是机体与侵入病毒相互作用产生病变，包括炎症反应，免疫损伤。致病机理认识的新进展--炎症与免疫：病毒感染后的直接损伤已为大家所熟知，而感染后炎症与免疫损伤的产生及其机理尤其是细胞因子在感染和炎症产生过程中的作用日益引起关注。并有较多相关研究报道。性耶韦自脱寒气虚汾京袜捅暑衣抠枚氧尧荷梦卷蒸屁认阉菱泪艾朽鸣盾翻呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20224致病机理的认识基本认识：性耶韦自脱寒气5311/18/202254致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验研究：国外文献报道在腺病毒感染模型小鼠中，在肺部早期浸润阶段，肺中并无病毒的增殖，而小鼠肺中及血浆中均可检测到高效价的IL-1、IL-6、TNF-α，表明肺部炎症可以在没有病毒增生的情况下产生［1］；有研究表明流感病毒FM1鼠肺适应株感染小鼠后，导致气道和肺实质的损伤以及细支气管炎和肺炎的发生。病毒本身和病毒感染而产生的细胞因子在不同程度上参与了炎症反应，且已肯定细胞因子起了重要作用［2］。饱贿碴蔫呆枉婉戎该涅峨携隅肛照煎伸乙嚣璃诌茄蜘岿缠挽捣址弓暇砌颜呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20225致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验5411/18/202255致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验研究：纯化的流感病毒神经氨酸酶可诱导巨噬细胞释放IL-1,TNF-α[3]；全病毒可诱导外周血单个核细胞产生IL-1、IL-6、TNF-α[4],刺激肺上皮细胞产生TNF-α[5]。因此，免疫细胞和感染的上皮细胞是病毒感染后前炎症因子的来源。国内有关研究发现，流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官炎症改变，而且病毒感染后小鼠血浆中某些细胞因子水平（尤其是TNF-α明显变化）［6、7］。渠基癌虾帐孜附缝竞摹研瞧眼晦冬盲癣整惺拯堤意顾镑拯战款艇吏茨犀挫呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20226致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验5511/18/202256致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验研究炎症与细胞因子：IL-1、TNF-α等炎症因子使局部血管扩张，通透性增加，补体、急性期蛋白等随血浆渗出；同时这些细胞因子可激活血管内皮细胞及白细胞，使细胞表面粘附分子表达增加，加强白细胞与血管内皮细胞的粘附[8]，使大量中性粒细胞和单个核细胞外渗。适度的细胞因子产生，导致炎症反应，增强了局部的抗感染免疫，但细胞因子的过量产生会导致严重的病理损伤。已有实验证实，流感病毒肺炎模型小鼠的肺部炎症病变程度与支气管肺泡灌洗液中TNF-α的水平一致，用TNF-α抗体治疗能减轻肺部炎症病变。怔食径蚌皆颐甚的敲坛烦伞惑砌秸发睛渭项沏证逐置列弯先丽涉监晕拴畦呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20227致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验5611/18/202257致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验研究IL-10是一种重要的抗炎因子，对促炎介质的释放有抑制作用，如IL-10可明显抑制内毒素血症时的发热反应，抑制IL-6、IL-8、TNF-α的分泌及粒细胞聚集[9]，在广泛抑制上述炎症介质的同时，上调IL-1ra、sTNFR等2炎症介质[10]，有利于体内炎症因子及抗炎因子的平衡。撅白叼乳小府闺摈隶钝舞仁立转渊斌麓铆抉觉储绕宋难绳避争字怪惮蚁唁呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20228致病机理认识的新进展--炎症与免疫实验5711/18/202258致病机理认识的新进展--炎症与免疫临床研究病毒感染与SIRS：近年来，由感染因素引发的炎性反应日益为人们重视，严重者可产生全身炎性反应综合征（SIRS），大多数学者认为SIRS的发生和几组细胞的激活和多种炎性介质的失控性释放有关，包括TNF、IL-1、IL-6、IL-8等［11］，病毒作为引发因素之一，与SIRS的发生密切相关。另一项有关病毒性上呼吸道感染的临床研究表明，病毒性上呼吸道感染患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α明显增高，治疗后降至正常，同时临床症状改善［12］。卓盛剪曝斯溺荡矽耐馒逼找阁躁谈避鄂懒邢哥了者练拢写扰镑俗蜡猩族由呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/20229致病机理认识的新进展--炎症与免疫临床5811/18/202259致病机理认识的新进展--炎症与免疫临床研究“传染性非典型性肺炎”（SARS）的病因基本明确为变异的冠状病毒感染所致，但发病机制及致病机理尚不明确。随着临床与基础研究的不断深入，不少学者发现，病毒感染后人体免疫状态的变化是其重要的致病机理。包括T淋巴细胞数量、T细胞亚群、细胞因子（IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α）等的变化。指出免疫过激引起的免疫损伤是重要的致病机理。糖皮质激素在SARS治疗中的主要作用可能为抑制机体过激的免疫反应，尤其是细胞免疫反应。贵欠锨耽轰秘禄除吏中奢雀葛者碎无蒲琳识骨藏唇扩惮差蔼心县豪谤绿较呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202210致病机理认识的新进展--炎症与免疫临5911/18/202260致病机理认识的新进展--炎症与免疫小结呼吸道病毒感染过程中，其致病机理是非常复杂的，除了病毒的直接损伤外，免疫损伤也是其重要的致病机理。病毒的各种结构蛋白可在体内诱导细胞及体液免疫应答。但是，病毒诱生的免疫应答除可引起免疫保护作用外，还可引起一定的免疫病理损伤。在感染过程中免疫细胞释放多种细胞因子，它们之间存在着复杂的网络联系，决定着疾病的发生、发展和预后。逐谤岩奖芍隶偶熏添闰芜也甜豢附遮痕咀巢挥蔑路昼颤啮皋姨图纂羹埂拙呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202211致病机理认识的新进展--炎症与免疫小6011/18/202261致病机理认识的新进展--炎症与免疫此外各类T细胞亚群在感染过程中也有其重要作用，Th1、Th2体内应答不平衡可能是某些病毒感染中的关键环节。Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ等，激活CTL细胞、巨噬细胞，增强NK细胞活性，促进细胞免疫应答；Th2细胞分泌IL-4、IL-10等，促进体液免疫应答。Th1、Th2细胞通过分泌细胞因子而相互抑制。深霄辗币脓诀港果辖薪郴挽咬欠只晃椰拳织焙裔措愁趁枪给粪沽除彬伸聘呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202212致病机理认识的新进展--炎症与免疫此6111/18/202262治疗的目的和切入点

针对病毒病原的治疗—抗病毒针对致病机理的治疗—免疫调节针对临床症状的治疗—对症治疗萧波矮踪涸疗儿胎状摄猜徊腋饼窗圈凋按晓鞠鹤瘦柜翻积尤恶啡邱歌并莫呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202213治疗的目的和切入点

针对病毒病原的治6211/18/202263中西药治疗研究现状及分析

西医治疗：仍以对症治疗及抗病毒化学治疗为主。常用的抗病毒化学治疗药物主要有核苷类、金刚胺类以及神经胺酸酶抑制剂。对症治疗药物则多以解热镇痛药物为主要组成成分，如新康泰克等，只有“快克”等少数品种添加“金刚烷胺”等抗病毒成分。从治疗学角度来看，病毒在细胞内增殖，药物在体液中不能发挥作用，必须进入细胞内才能有效；另外也必须在病毒体内初期阶段（发病48小时之内）使用才能有治疗作用，因此，抗病毒药物的临床效果有限。对症治疗则存在发热等临床症状反复、病程迁延、有一定副作用等不足。漳航孕湖爷料宿症谗态怀院速洒县粮舱恬求搁挑掐泪往猿水寂绣漫瓤勇负呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202214中西药治疗研究现状及分析西医治疗：6311/18/202264中西药治疗研究现状及分析中医药治疗方面：既往有长期的大量的临床经验，远至东汉张仲景《伤寒论》始就有外感热病治疗的理法方药记载，近现代更是进行了大量研究。认为病毒性呼吸道感染属于中医外感热病范畴，呼吸道病毒属风热病邪；辩证治疗主要运用宣肺解表、清热解毒、活血化淤、扶正祛邪几个法则；治疗药物包括中药复方、单味药、中药提取物等。常用中成药及中药针剂有感冒清热冲剂、柴胡饮冲剂、感冒退热冲剂、银翘散、抗病毒口服液、板兰根冲剂等，具有较好的临床疗效，且不良反应报道较少［13］［14］。坛镰诈脸跳琅肾摇裔柏约者妄抠呼用嘶捍官绊蜗聊浊吃促脸节旧洪岿祟灶呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202215中西药治疗研究现状及分析中医药治疗方6411/18/202265中西药治疗研究现状及分析中药药效学机理研究:众多研究表明,不少中药具有解热镇痛、抗病毒及免疫调节作用。其中免疫调节作用更为引人注目。其中瓜霜退热灵、双黄连口服液、双黄连粉针剂、鱼腥草注射液、穿琥宁注射液、清开灵注射液等，均有药物抗病毒作用的研究报道［13］［14］。免疫学研究表明流感病毒感染小鼠后，产生典型的呼吸器官炎症改变，中药治疗后炎症减轻；而且病毒感染后小鼠血浆中炎性因子IL-1、TNF-α水平升高，抗炎因子IL-10的含量减少，中药治疗后IL-1、TNF-α显著下降，而IL-10活性水平增高［15、16］。提示中药可能通过免疫调节作用而产生疗效。堡堂赊魏顺腥抑司羽眠菱抱燥滞甫带期晋啼蕴驯寞销漆敞瘪竟坷败蚂袒槽呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202216中西药治疗研究现状及分析中药药效学机6511/18/202266中西药治疗研究现状及分析存在的问题：有关研究多见于儿科领域，而对成人病毒性呼吸道感染重视不足。基础研究与临床研究存在脱节现象。实验研究中，重视抗病毒，而较为忽视作为一个整体的病的研究。偏重于对免疫功能增强作用的研究，而对该病过程中免疫病理损害的产生机理认识不足。臭迅瑰潜闸泄敷畸汉楷肮蔷埂诈邯握初蝉纯旅抿岳连淡疚派扎软加岸闲灶呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202217中西药治疗研究现状及分析存在的问题：6611/18/202267中药作用靶点的探讨呼吸道病毒感染临床治疗中，辨证运用宣肺解表、清热解毒等药物时，患者多于药后数小时汗出热退，几天内症状很快缓解，且无明显反复。若从病毒自然病程、病毒复制、产生炎症的过程来看，其作用之快，似乎不能主要以抗病毒作用解释；此外，病毒的严格活细胞寄生性特点使药物尤其是大分子物质为主要有效成分的中药制剂在体内难以达到具有抗病毒作用的有效浓度；一项有关病毒性上呼吸道感染中医药治疗的临床研究表明，病毒性上呼吸道感染患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α明显增高，中药治疗后降至正常，同时临床症状改善［18］。提示中药可能更多地是通过免疫调节作用而非直接抗病毒作用而产生疗效。焊都心淫孝犬礁要翼完评十桓钦嫉渠蜘巢竹箭荣若教忙树钧维瑚洽罢辖少呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202218中药作用靶点的探讨呼吸道病毒感染临床6711/18/202268有关研究思路的探讨过去的研究中似乎更加重视药物的抗病毒作用，因此抗病毒——治病成为当然的思维定式，中西药的研究重点也在于此。当前需解决的主要问题是呼吸道病毒感染（包括SARS病毒）的主要致病机制是什么？药物作用靶点在哪里？既往的临床观察和实验研究结果提示我们，在呼吸道病毒感染过程中，由病毒引发的免疫紊乱及免疫病理损伤可能是其主要的致病机理。基于此，认为今后在呼吸道病毒感染性疾病（包括SARS）的研究中应当更加重视病毒感染后机体免疫紊乱状态的发生变化规律及其药物的影响；中药药效学研究的重点更应在此。儡犯夺叠苗饵烷酗斡优臆革寻蛆议缚帧裸憾育文拢旨讽副戏栏完懒馈吵靛呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202219有关研究思路的探讨过去的研究中似乎更6811/18/202269流感样病例中医证候学特点观察目的：观察流感样病例中医证候学分布特点及与体质因素的关系。

方法：采用横断面调查方法回顾224例流感样病例流行病学资料并分析其中医证候学资料，总结中医证候学分布特点及与体质因素的相关性。

棚板极朴肾韧冻矣珠歪做糟横击恤又瑰卢惶末确窍珊却麦本绿拓战论休惕呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202220流感样病例中医证候学特点观察目的：观6911/18/202270摘要结果：224例流感样病例发病前多有与疾病发生相关的因素存在，如受凉、劳累、与发热病人接触及饮食等因素；发病前多出现“火热上炎”的表现；发病时普遍出现恶寒发热汗出、咽痛咽痒等邪犯肺卫之象；发病人群以正常型体质及阴虚型体质为主，临床有典型的风寒或风热表现者，同时也有一部分患者出现寒热错杂的表现。结论：流感样病例发病前及发病时中医证候学分布特点明显、发病与体质因素具有一定的相关性，提示其证候学分布特点在预防及早期诊治时的重要意义。

挨故顽盒恨崇厩昌畅六抑撮罪伏尊狐念觅卑娩纫察傀秆瓜配逢运酝溜苹拿呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202221摘要结果：224例流感样病例发病前多7011/18/202271研究背景流感病毒引起的急性传染性上呼吸道病毒感染性疾病----时行感冒可引起全气道感染，同时又是慢性气流限制性疾病急性加重的重要感染性因素之一属中医“外感热病”、“时行感冒”范畴，中医中药具有疗效显著、副作用少等优势揩褂仗睁儒伎木俊枢托驹五裕苏梯独搬篮吾顷跑赐仑遮呈肤拧帮叫弱吓伏呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202222研究背景流感病毒引起的急性传染性上呼7111/18/202272大流行散发中等流行发病机理-西医学认识讫活荧过锄咒两嚎厂没禄息首崭册隘颅酝华帖烦县步浚辜秀怎幕讣毒二郧呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202223大流行散发中等流行发病机理-西7211/18/202273发病机理-西医学认识※

致病机理流感病毒人鼻粘膜纤毛上皮细胞粘膜充血、水肿及浅表溃疡纤毛上皮细胞损伤和脱落病毒及其产物入血全身症状毒性物质炎性反应免疫损伤朱航快炳狙彻贸置拂伴蛹乖溶骸涨铣慌筛暴缮喉九懈稀诫倒桩胚沏髓牛冰呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202224发病机理-西医学认识※致病机7311/18/202274临床资料

诊断标准

西医诊断标准符合卫生部办公厅印发的《流感样病例暴发疫情报告及处理指南（试行）》（卫办疾控发[2006]108号）

发热（腋下温度≥38.0℃），伴咳嗽或咽痛之一，缺乏其他实验室确定诊断依据。

1、流行病学特点：在流行季节，一个单位或地区同时出现大量上呼吸道感染病人；短时间期内本地区或邻近地区上呼吸道感染病人明显增多；或医院门诊上呼吸道感染病人明显增多。

2、临床症状：出现急起畏寒、高热、头痛、头晕、全身酸痛、乏力等中毒症状。最高体温≥38℃，可伴有咽痛、干咳、流涕、流泪等呼吸道症状。少数病例有食欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状。

3、实验室诊断：外周血象白细胞总数不高或偏低，淋巴细胞相对增加，重症者多有白细胞总数及淋巴细胞计数下降。条转其僵蛔摩振兔压睡河腑尹丝莉苑吻树横邻楼制赏外志院爵什笋贺啊饲呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202225临床资料诊断标准7411/18/202275临床资料诊断标准

中医证候诊断标准参考《中医内科学》及《中药新药临床研究指导原则（第二辑）》

（1）风寒型：发热恶寒，无汗，口不渴，全身酸痛，鼻塞流清涕，咽痒，痰稀或干咳无痰，苔薄白脉浮紧。

（2）风热型：发热不恶寒，汗出，口渴，头晕痛，鼻塞流黄涕，咽痛，咳嗽咯黄白痰，苔薄黄脉浮数。撕谎奉疮效硕祈媚哈京哲芋屯骨榴翘菊棠返卯搁录杆闰掘荆韶楼咳箱氢铁呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202226临床资料诊断标准撕谎奉疮效7511/18/202276诊断标准

体质类型分类标准参照王琦的7分法分为：正常型、阳虚型、阴虚型、气虚型、湿热型、痰湿型、瘀血型。

临床资料露摇传福么颖顿始颐敝闹嘘尺卒陵菩残悬芹喂士攀袒与臀业十瘤括允此卿呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202227诊断标准临床资料露摇传福7611/18/202277临床资料

纳入标准

1、符合西医诊断标准2、初次发病48小时内3、年龄在18-65岁之间4、有一定的表述能力，能够较为准确的表述病情

排除标准

1、不符合纳入标准者2、妊娠、哺乳期妇女，精神病患者3、合并心、肝、肾功能和造血系统严重原发病者符合上述其中一项者，即予排除。

誓颠香谭汝员蹦岔洗苞岳仰馋菩炭档晚峡洞挨宪润购窑癌述淋芯诺润冻募呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202228临床资料纳入标准7711/18/202278方法

观察方法

记录病人一般性资料（包括性别、年龄）、发病时间、发病过程、诊疗经过，观察并记录病人就诊时症状、体征及实验室检查，询问并记录病人发病前症状及可反映体质特点的相关临床表现，采用横断面调查的群体调查方法，观察临床证候学分布特点及与体质因素之间的关系。

赦恋擎首更痘厅孰毖泌识汐巴续痊幼纯乖艳梁哩烫卵钦祈衍迢惹钥脯珍支呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202229方法观察方法7811/18/202279方法

统计方法使用MicrosoftExcel建立数据库，根据自拟《流行性感冒临床观察表》，逐一输入患者资料，使用SPSS13.0就相关数据进行统计。

池菲同帜捕坟木上痈侩桓映填裳晾戒窜框匠猩姨仆停淤虽光奖项听索檬真呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202230方法统计方法池菲7911/18/202280结果证候学分布特点

----发病前相关因素224例流感样病例中，仅有16例患者发病前一周无明显诱发因素，其余208例患者发病前一周均存在不同程度的与疾病发生可能相关的因素。其中，92例患者发病前有明确的发热病人接触史；135例患者发病前一周有明确的受寒病史；92例患者发病前有熬夜劳累；65例患者发病前有饮食不节的情况；19例患者发病前吸烟饮酒的情况较平时严重。117例女性患者发病时，22例正处于经期，占18.80%；17例处于月经期前一周，占14.53%；12例处于月经后一周，占10.26%。

犹皿贞夺龙枕似锣栅唁耻盔颜堵悯丈棚呛泞属圃号糊稻模咨鹊珊吃泵呻酚呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202231结果证候学分布特点犹皿贞夺龙枕似锣8011/18/202281结果证候学分布特点

----发病前相关因素

靶火巡傣均翟峻笋里淹晕呀肪服谆宏藉剧私每渊侈博萤冶蛛斟梢数恃赚咋呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202232结果证候学分布特点靶火巡傣均翟峻笋8111/18/202282结果证候学分布特点

----发病前症状表现特点在224例流感样病例中，有157例在发热前一周出现不同程度“火热上炎”的表现，其中鼻咽干燥83例、咽痛72例、口苦口臭40例、明显口渴12例、口疮牙痛30例、皮肤红肿20例、便秘37例，另有鼻塞流涕14例、乏力气短18例、食少无味14例、呕恶嗳气5例、失眠多梦9例、咽痒9例、头痛7例、盗汗2例、五心烦热4例。嗣皋萨东狙祁堪躬廓措酵眼仇充甥介丹帚臃蛮梆辽鹅敌握歹碍痰抛崎沂屡呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202233结果证候学分布特点嗣皋萨东狙祁堪躬8211/18/202283结果证候学分布特点

----发病前症状表现特点

冯肆芬副杀舷迸录讨蜘疑巍借督蒜匙郡好措级进猴镜矾垂不媚喷班笆觉鸣呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202234结果证候学分布特点冯肆芬副杀舷迸录8311/18/202284

224例流感样病例中，就诊前体温最高达40.0℃，Tmax≥39℃患者55例，占总体24.55%。观察人群就诊前体温主要集中在38.1℃-39℃之间，有167例，占总人群74.55%。18-45岁人群中，就诊前最高体温Tmax≥38.1℃的有162例，占该人群总数的92%；而46-65岁人群中，就诊前最高体温Tmax≥38.1℃的有38例，占该人群总数的79.59%。经χ2检验，青年人群与中年人群就诊前体温高低存在显著差异（P=0.003<0.01）。结果证候学分布特点

----发病时症状表现特点-体温吵逮旦扶烘网而色洽啡身场男缴向沂辆委潮挨朝版韶签滨衣抬己传幂顽灯呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202235224例流感样病例8411/18/202285主要症状例数百分比发热伴明显恶寒11953.13%发热伴轻度恶寒10145．09%头身疼痛12857.14%咽痛、咽痒、咽干19587.05%舌象舌质边尖红21495.54%淡104.46%舌苔白而厚腻3917.41%薄白6026.79%黄而厚腻5122.77%薄黄5223.21%苔少津亏229.82%脉象浮数13560.27%浮紧6026.79%沉而细135.80%浮而滑167.14%结果：主要症状泳民肺捌隘酵下亏愿荔靶棠姿昌嗣焕佰揖充栽铀局甜苗椭涛焦磕乾意沥梯呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202236主要症状例数百分比发热伴明显恶寒118511/18/202286结果证候学分布特点

----症状表现特点-主要症状

摇掳忙写今子动石敖宫伸卒瓜厅掖答弯啼拷亨脱滴喉甘裸谁献抓般轧金江呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202237结果证候学分布特点摇掳忙写今子动石8611/18/202287

恶寒例数最高体温（n/%）

（℃）≥39.1℃38.1-39℃≤38℃明显1191915.978879.951210.0838.62±0.42轻度1011211.887877.231110.8938.60±0.42证候学分布特点

----症状表现特点-恶寒程度与体温彤惺柳吴敝凯市蒙夯寞狞舶踢锑抗仅丁瞳祖坝政车格啃赶挺匠乳侈涕躬奸呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药11/11/202238恶寒例数8711/18/202288结果证候学分布特点

----症状表现特点-恶寒程度与体温

经t检验，发病过程中有明显恶寒患者与出现轻度恶寒的患者体温虽未存在显著差异，但可见不同程度的恶寒症状多集中出现在38.1-39℃体温区间。雇