内酰胺酶抑制剂复合制剂课件

内容β-内酰胺酶β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶抑制剂复合制剂5/12/20201内容β-内酰胺酶5/12/20201一、β-内酰胺酶5/12/20202一、β-内酰胺酶5/12/20202Ambler分类方法5/12/20203Ambler分类方法5/12/20203BJM分类方法5/12/20204BJM分类方法5/12/20204RichlnandSykes分类法5/12/20205RichlnandSykes分类法5/12/20205内容β-内酰胺酶β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶抑制剂复合制剂5/12/20206内容β-内酰胺酶5/12/20206分类特点药物代谢动力学二、β-内酰胺酶抑制剂5/12/20207分类二、β-内酰胺酶抑制剂5/12/202071.β-内酰胺酶抑制剂分类：①可逆的竞争性酶抑制剂，如邻氯西林、双氯西林等；②不可逆的竞争性酶抑制剂，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦③非竞争性酶抑制剂，如甲氧西林等。5/12/202081.β-内酰胺酶抑制剂分类：5/12/202082.β-内酰胺酶抑制剂的特点（1）5/12/202092.β-内酰胺酶抑制剂的特点（1）5/12/20209表1β-内酰胺酶抑制剂的增效作用5/12/202010表1β-内酰胺酶抑制剂的增效作用5/12/20201表2β-内酰胺酶抑制剂对酶作用的比较他唑巴坦和舒巴坦的抑酶谱比克拉维酸广5/12/202011表2β-内酰胺酶抑制剂对酶作用的比较5/12/202011表3β-内酰胺酶抑制剂抑酶作用的比较5/12/202012表3β-内酰胺酶抑制剂抑酶作用的比较5/12/2020酶抑制剂对不同β-内酰胺酶的抗菌活性2.β-内酰胺酶抑制剂的特点（2）V表示不确定5/12/202013酶抑制剂对不同β-内酰胺酶的抗菌活性2.β-内酰胺酶抑制剂的3.β-内酰胺酶抑制剂药代学5/12/2020143.β-内酰胺酶抑制剂药代学5/12/202014内容β-内酰胺酶β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶抑制剂复合制剂5/12/202015内容β-内酰胺酶5/12/202015三、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂1.常见的β-内酰胺酶抑制复合制剂的种类：5/12/202016三、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂5/12/2020162.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的PAE:5/12/2020172.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的PAE:5/12/202013.常见β-内酰胺酶抑制剂复合物的药物代特点（1）“/”前表示β-内酰胺抗生素，后表示酶抑制剂；“-”表示未查到相关资料5/12/2020183.常见β-内酰胺酶抑制剂复合物的药物代特点（1）5/12/常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的药代（2）5/12/202019常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的药代（2）5/12/20204.常见β-内酰胺酶抑制剂复合物的用法用量（1）舒巴坦常用剂量不超过4.0g/d，对MDRAB、XDRAB、PDRAB感染国外推荐可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d，分3—4次给药。5/12/2020204.常见β-内酰胺酶抑制剂复合物的用法用量（1）5/12/2常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的用法用量（2）5/12/202021常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的用法用量（2）5/12/205.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（1）++:美国FDA批准的适应症；+:文献支持的适应症5/12/2020225.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（1）++:美国F常见舒巴坦类酶抑制剂复合物抗菌谱的区别：5.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（2）5/12/202023常见舒巴坦类酶抑制剂复合物抗菌谱的区别：5.β-内酰胺酶抑制头孢哌酮钠舒巴坦钠1.革兰阴性杆菌对头孢哌酮舒巴坦的敏感率均在82.3%~90.0%2.分布到各种组织和体液中，主要经胆汁排泄。3.对血脑屏障渗透性差，炎症时可透过血脑屏障；4.不易透过血胰屏障，当有炎症时，胰腺浓度可达70%5.头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌有良好的抗菌活性，且对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性优于亚胺培南。6.与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素和妥布霉素）联合应用对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用5.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.1）5/12/202024头孢哌酮钠舒巴坦钠5.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.2）氨苄西林钠舒巴坦钠组织和体液分布良好，在胆汁中药物浓度较高。多数情况下不能很好渗入脑脊液，脑膜炎可达可检测浓度对包括产酶菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、流感杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。对铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌、肠杆菌属、莫根菌属和沙雷菌属无作用。卡那霉素可加强本药对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。庆大霉素加强本药对B组链球菌的体外杀菌作用。林可霉素可抑制本药在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用与避孕药同用，降低口服避孕药的药效。5/12/202025β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.2）5/1β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.3）阿莫西林钠舒巴坦钠阿莫西林舒巴坦对易产诱导酶的阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆菌和沙雷菌MIC50、MIC90都在64mg/L以上，对与非发酵G-菌中铜绿假单胞菌、不动杆菌和嗜麦芽窄单胞菌的MIC50、MIC90都在128mg/L以上，属耐药范畴。可透过血脑屏障和胎盘屏障。在多数组织和体液中分布好丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药等可升高阿莫西林的血药浓度；体外干扰氯霉素，红霉素，四环素磺胺类抗生素，临床意义不大。与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌5/12/202026β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.3）5/12/2β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.4）美洛西林钠舒巴坦钠体外试验表明，复方中的两药合用，可增强对多种产酶菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌作用。与美洛西林单药比较，本品对不动杆菌属、粪产碱杆菌、粘质沙雷菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用均有不同程度的增强。血液、心、肺、肾、脾肝中的浓度均很高；尤其是胆汁浓度极高。透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。连续给药无蓄积。5/12/202027β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.4）5/12/2β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.5）哌拉西林钠舒巴坦钠对产酶的金黄色葡萄球菌、大肠埃细菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌感染的小鼠的ED50均明显优于哌拉西林钠、舒巴坦钠单用，也强于市售的阿莫西林/舒巴坦（2:1）。广泛分布于给组织和体液中，包括肺、胃肠道粘膜、胆囊、阑尾、子宫、卵巢、输卵管、皮肤、脑脊液等。氨基糖苷类抗生素可因青霉素的存在而活性降低。哌拉西林可延长维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。5/12/202028β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.5）5/12/2β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.6）哌拉西林钠他唑巴坦与氨基糖苷类合用治疗铜绿假单胞菌有协同作用。与庆大霉素联合对粪肠球菌（G+球菌）无协同作用抗菌谱广，作用强，抑酶增效的特点，可被选择用来救治危重、难治、耐药革兰阴性杆菌引起的感染，也是一个可供重症感染病原学诊断不明时经验治疗的药物之一。脑膜非炎症者脑脊液分布少。分布于许多体液和组织内，脂肪与肌肉的药物浓度分别为血浆浓度的10%～13%与18%～30%，骨组织内、皮肤与胃肠道粘膜也能达到适当浓度。可透过胎盘屏障。体外试验中，本品与氨基糖苷类药物合用，可以灭活氨基糖苷类药物5/12/202029β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.6）5/12/2β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.7）头孢哌酮钠他唑巴坦钠与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素和妥布霉素）联合应用时对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用。与抗凝药肝素、香豆素或茚满二酮衍生物、溶栓药、非甾体抗炎镇痛药及磺吡酮等可能引起出血。能较好的分布在各组织和体液中，胃肠道、胆囊、胆汁、皮肤、前列腺液中均能达到较高的浓度。5/12/202030β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.7）5/12/2β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.8）阿莫西林克拉维酸对某些产β-内酰胺酶的肠杆菌属细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等有较好的抗菌活性。对高度耐药的肠杆菌属、铜绿假单胞菌及耐甲氧西林葡萄球菌无抗菌活性。进食前给药既不太影响血清药物浓度，又可减少消化道不良反应。阿莫西林/克拉维酸钾在治疗敏感菌感染引起的呼吸道中重度感染，与头孢哌酮/舒巴坦疗效无明显差异。苯磺酸利尿酸药与阿莫西林合用，会升高阿莫西林的血药浓度。氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪肠球菌的体外杀菌作用。可降低口服避孕药的效果。5/12/202031β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.8）5/12/2β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.9）替卡西林克拉维酸丙磺舒能减少肾小管对替卡西林的分泌，故可延缓替卡西林在肾脏的排泄，但不影响克拉维酸的肾脏排泄。对金黄色葡萄球菌、革兰阴性细菌及脆弱拟杆菌均有明显抑酶增效作用对铜绿假单胞菌增效作用不如对其他革兰阴性杆菌明显。与氨基糖苷类、喹若酮类药联用，对铜绿假单胞菌有协助抗菌作用。良好地分布于体液和组织中。对耐药菌株引起的中枢感染无效5/12/202032β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.9）5/12/2β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.10）哌拉西林他唑巴坦与哌拉西林舒巴坦的区别抗菌谱：⑴哌拉西林他唑巴坦较哌拉西林舒巴坦广[1-3]⑵体外活性相似，治疗产Ampc的病原菌，考虑选择哌拉西林他唑巴坦[3]抗菌活性：同配比的哌拉西林他唑巴坦抗菌活性强于哌拉西林舒巴坦[4-5]临床疗效：多个指南推荐哌拉西林他唑巴坦为不明致病菌感染引起的起始经验的一线选择[6]不良反应[7]：哌拉西林他唑巴坦主要ADR为胃肠道症状；哌拉西林舒巴坦主要ADR为皮肤反应5/12/202033β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.10）5/12/社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2013)疑有吸入因素时，应优先选择氨苄西林／舒巴坦钠、阿莫西林／克拉维酸等有抗厌氧菌作用的药物，或联合应用甲硝唑、克林霉素等，也可选用莫昔沙星等对厌氧菌有效的呼吸喹诺酮类药物5/12/202034社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2013)疑有吸入因素时，应优重症肺炎的抗生素降阶梯治疗策略和国内的临床实践晚发的、存在MDR感染危险因素的HAP、VAP，可选用具有抗PA活性的头孢菌素(头孢吡肟或头孢他啶)，或抗PA碳青霉烯类(亚胺培南或美罗培南)，或β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂(哌拉西林/他唑巴坦)，加上具有抗PA活性的新氟喹诺酮类(环丙沙星或左氧沙星),或氨基糖苷类(阿米卡星或庆大霉素或妥布霉素)，加上利奈唑胺或万古霉素5/12/2020355/12/202035内容β-内酰胺酶β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶抑制剂复合制剂5/12/202036内容β-内酰胺酶5/12/20201一、β-内酰胺酶5/12/202037一、β-内酰胺酶5/12/20202Ambler分类方法5/12/202038Ambler分类方法5/12/20203BJM分类方法5/12/202039BJM分类方法5/12/20204RichlnandSykes分类法5/12/202040RichlnandSykes分类法5/12/20205内容β-内酰胺酶β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶抑制剂复合制剂5/12/202041内容β-内酰胺酶5/12/20206分类特点药物代谢动力学二、β-内酰胺酶抑制剂5/12/202042分类二、β-内酰胺酶抑制剂5/12/202071.β-内酰胺酶抑制剂分类：①可逆的竞争性酶抑制剂，如邻氯西林、双氯西林等；②不可逆的竞争性酶抑制剂，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦③非竞争性酶抑制剂，如甲氧西林等。5/12/2020431.β-内酰胺酶抑制剂分类：5/12/202082.β-内酰胺酶抑制剂的特点（1）5/12/2020442.β-内酰胺酶抑制剂的特点（1）5/12/20209表1β-内酰胺酶抑制剂的增效作用5/12/202045表1β-内酰胺酶抑制剂的增效作用5/12/20201表2β-内酰胺酶抑制剂对酶作用的比较他唑巴坦和舒巴坦的抑酶谱比克拉维酸广5/12/202046表2β-内酰胺酶抑制剂对酶作用的比较5/12/202011表3β-内酰胺酶抑制剂抑酶作用的比较5/12/202047表3β-内酰胺酶抑制剂抑酶作用的比较5/12/2020酶抑制剂对不同β-内酰胺酶的抗菌活性2.β-内酰胺酶抑制剂的特点（2）V表示不确定5/12/202048酶抑制剂对不同β-内酰胺酶的抗菌活性2.β-内酰胺酶抑制剂的3.β-内酰胺酶抑制剂药代学5/12/2020493.β-内酰胺酶抑制剂药代学5/12/202014内容β-内酰胺酶β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶抑制剂复合制剂5/12/202050内容β-内酰胺酶5/12/202015三、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂1.常见的β-内酰胺酶抑制复合制剂的种类：5/12/202051三、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂5/12/2020162.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的PAE:5/12/2020522.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的PAE:5/12/202013.常见β-内酰胺酶抑制剂复合物的药物代特点（1）“/”前表示β-内酰胺抗生素，后表示酶抑制剂；“-”表示未查到相关资料5/12/2020533.常见β-内酰胺酶抑制剂复合物的药物代特点（1）5/12/常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的药代（2）5/12/202054常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的药代（2）5/12/20204.常见β-内酰胺酶抑制剂复合物的用法用量（1）舒巴坦常用剂量不超过4.0g/d，对MDRAB、XDRAB、PDRAB感染国外推荐可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d，分3—4次给药。5/12/2020554.常见β-内酰胺酶抑制剂复合物的用法用量（1）5/12/2常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的用法用量（2）5/12/202056常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的用法用量（2）5/12/205.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（1）++:美国FDA批准的适应症；+:文献支持的适应症5/12/2020575.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（1）++:美国F常见舒巴坦类酶抑制剂复合物抗菌谱的区别：5.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（2）5/12/202058常见舒巴坦类酶抑制剂复合物抗菌谱的区别：5.β-内酰胺酶抑制头孢哌酮钠舒巴坦钠1.革兰阴性杆菌对头孢哌酮舒巴坦的敏感率均在82.3%~90.0%2.分布到各种组织和体液中，主要经胆汁排泄。3.对血脑屏障渗透性差，炎症时可透过血脑屏障；4.不易透过血胰屏障，当有炎症时，胰腺浓度可达70%5.头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌有良好的抗菌活性，且对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性优于亚胺培南。6.与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素和妥布霉素）联合应用对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用5.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.1）5/12/202059头孢哌酮钠舒巴坦钠5.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.2）氨苄西林钠舒巴坦钠组织和体液分布良好，在胆汁中药物浓度较高。多数情况下不能很好渗入脑脊液，脑膜炎可达可检测浓度对包括产酶菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、流感杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。对铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌、肠杆菌属、莫根菌属和沙雷菌属无作用。卡那霉素可加强本药对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。庆大霉素加强本药对B组链球菌的体外杀菌作用。林可霉素可抑制本药在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用与避孕药同用，降低口服避孕药的药效。5/12/202060β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.2）5/1β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.3）阿莫西林钠舒巴坦钠阿莫西林舒巴坦对易产诱导酶的阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆菌和沙雷菌MIC50、MIC90都在64mg/L以上，对与非发酵G-菌中铜绿假单胞菌、不动杆菌和嗜麦芽窄单胞菌的MIC50、MIC90都在128mg/L以上，属耐药范畴。可透过血脑屏障和胎盘屏障。在多数组织和体液中分布好丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药等可升高阿莫西林的血药浓度；体外干扰氯霉素，红霉素，四环素磺胺类抗生素，临床意义不大。与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌5/12/202061β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.3）5/12/2β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.4）美洛西林钠舒巴坦钠体外试验表明，复方中的两药合用，可增强对多种产酶菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌作用。与美洛西林单药比较，本品对不动杆菌属、粪产碱杆菌、粘质沙雷菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用均有不同程度的增强。血液、心、肺、肾、脾肝中的浓度均很高；尤其是胆汁浓度极高。透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。连续给药无蓄积。5/12/202062β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.4）5/12/2β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.5）哌拉西林钠舒巴坦钠对产酶的金黄色葡萄球菌、大肠埃细菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌感染的小鼠的ED50均明显优于哌拉西林钠、舒巴坦钠单用，也强于市售的阿莫西林/舒巴坦（2:1）。广泛分布于给组织和体液中，包括肺、胃肠道粘膜、胆囊、阑尾、子宫、卵巢、输卵管、皮肤、脑脊液等。氨基糖苷类抗生素可因青霉素的存在而活性降低。哌拉西林可延长维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。5/12/202063β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.5）5/12/2β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.6）哌拉西林钠他唑巴坦与氨基糖苷类合用治疗铜绿假单胞菌有协同作用。与庆大霉素联合对粪肠球菌（G+球菌）无协同作用抗菌谱广，作用强，抑酶增效的特点，可被选择用来救治危重、难治、耐药革兰阴性杆菌引起的感染，也是一个可供重症感染病原学诊断不明时经验治疗的药物之一。脑膜非炎症者脑脊液分布少。分布于许多体液和组织内，脂肪与肌肉的药物浓度分别为血浆浓度的10%～13%与18%～30%，骨组织内、皮肤与胃肠道粘膜也能达到适当浓度。可透过胎盘屏障。体外试验中，本品与氨基糖苷类药物合用，可以灭活氨基糖苷类药物5/12/202064β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.6）5/12/2β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.7）头孢哌酮钠他唑巴坦钠与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素和妥布霉素）联合应用时对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用。与抗凝药肝素、香豆素或茚满二酮衍生物、溶栓药、非甾体抗炎镇痛药及磺吡酮等可能引起出血。能较好的分布在各组织和体液中，胃肠道、胆囊、胆汁、皮肤、前列腺液中均能达到较高的浓度。5/12/202065β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.7）5/12/2β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.8）阿莫西林克拉维酸对某些产β-内酰胺酶的肠杆菌属细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等有较好的抗菌活性。对高度耐药的肠杆菌属、铜绿假单胞菌及耐甲氧西林葡萄球菌无抗菌活性。进食前给药既不太影响血清药物浓度，又可减少消化道不良反应。阿莫西林/克拉维酸钾在治疗敏感菌感染引起的呼吸道中重度感染，与头孢哌酮/舒巴坦疗效无明显差异。苯磺酸利尿酸药与阿莫西林合用，会升高阿莫西林的血药浓度。氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪肠球菌的体外杀菌作用。可降低口服避孕药的效果。5/12/202066β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.8）5/12/2β-