版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
关于肝移植术后的免疫抑制治疗第1页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五为什么肝移植术后需要免疫抑制治疗?自限性识别理论:机体的免疫反应主要在胚胎发育的晚期形成,此期间内所接触的抗原均会被冠以自体标记而被耐受,而没有冠以此种自体标记的抗原,均会被认为是异己而激活免疫反应。获得性免疫耐受:
在此期间若导入任何外来的抗原都将诱导特异性的免疫耐受,出生后不再会对该抗原发生免疫反应。排斥反应:
肝移植排斥反应是由于受者的免疫系统识别供肝的同种异体抗原所引起的一系列免疫反应,最终造成移植肝功能丧失。第2页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五
超急性排斥反应
慢性排斥反应
急性排斥反应排斥反应类型第3页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五超急性排斥反应
超急性排斥反应可在移植术后数分钟至数小时内发生,有人称之为“手术台上的排斥反应”,通常是由于受者体内存在针对供者特异性抗原的预存抗体。移植肝再灌注后,抗原抗体迅速结合,激活补体,引起级联反应,导致移植肝微血管系统内广泛血栓形成,移植肝迅速被破坏。第4页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五急性排斥反应
急性排斥反应(多数在术后5~15天)是受者的T淋巴细胞识别了供者的同种异体抗原,T淋巴细胞发生活化、增殖、分化,引起一系列免疫反应及效应机制,最终破坏移植肝。急性排斥反应主要损害肝脏Glisson鞘内结构,即其靶细胞主要为肝内胆管上皮细胞及肝内肝动脉和门静脉分支的血管内皮细胞。
病理学表现主要有:1、汇管区炎性细胞浸润;2、门静脉或中央静脉内皮细胞下炎症;3、胆管的炎症和损伤。急性排斥反应主要损害血管内皮及胆管上皮细胞的通常解释是胆管上皮及血管内皮等靶细胞表面富含MHC(主要组织相容性复合物)Ⅰ和MHCⅡ类抗原分子,而肝细胞表面只表达少量的MHCⅠ类分子,而无MHCⅡ类分子的表达。
T细胞对抗原的识别主要依赖于MHCⅡ类分子/抗原肽/TCR(受者T细胞受体)三聚体的形成,所以早期多累及血管内皮及胆管上皮细胞。第5页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五慢性排斥反应
慢性排斥反应可由于多次急性排斥反应所致,也可与急性排斥反应无关,通用的名称是“胆管消失综合征”或“胆管消失排斥反应”。主要表现为进行性肝内小胆管的破坏,还有肝动脉二、三级分支内膜下泡沫样巨噬细胞的进行性浸润,从而导致泡沫细胞型或阻塞性动脉炎。第6页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五CsA在回肠部位缓慢地被吸收,吸收不完全,需胆汁乳糜使其自载体中分离出来。
CsA在以下情况吸收减少:胃排空减慢、胆汁分流、胃肠蠕动增加或胰腺外分泌减少。CsA的生物利用度差异很大,一般为5%~90%,平均40%,平均血药浓度达峰值时间为3.8小时(1~8小时)。环孢素A第7页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五环孢素ACsA大部分分布在血液外组织中。CsA在血液中,血浆含33%~47%红细胞含41%~59%淋巴细胞含4%~9%粒细胞含5%~10%血浆中,90%的药物与血浆蛋白结合,其中大部分为脂蛋白。因此,在监测CsA浓度时应注意区别全血浓度和血浆浓度。第8页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五CsA主要经胆汁和粪便排泄,极少经尿排出(<6%),几乎所有药物都以生物转化的代谢物形式排泄,很少以主药形式排泄。代谢物可经肠肝循环再吸收,主药再吸收甚少。CsA排泄半衰期为6.4~8.7小时。环孢素A第9页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五环孢素A肾毒性:主要发生于肾移植病人中,肝移植中较为少见。肝毒性:发生率为10%~50%,肝对CsA较肾更为敏感,22%的病人在接受CsA静滴后立即产生肝毒性。内分泌系统的影响:少数病例可导致高血糖,但不伴有酮症及酮尿症。正常剂量的CsA对胰岛细胞功能不会产生明显的影响,因此,不会引起糖尿病。循环系统的影响:少数可引起高血压,其程度随时间的延长而逐渐减弱。神经系统并发症:最常见的是双手震颤、手足麻木和刺痛。第10页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五FK506(普乐可复)吸收:主要吸收部位在小肠,吸收过程与CsA相似,但是,
FK506的吸收并不依赖胆汁。分布:体内分布的浓度从高至低依次为肺、肝、心、肾、胰和脾。其浓度均超过血浆浓度。排泄:代谢的主要场所在肝脏,只有不到1%的药物以原型排出,主要经胆汁和尿液排泄。半衰期为3.5~40.5小时,平均为8.7小时。第11页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五FK506(普乐可复)肾毒性:与CsA的肾毒性十分相似。肝毒性:较少。个别可引起原发性胆汁性肝硬化,伴血清胆红素升高,组织病理学检查显示有胆管坏死和肉芽肿反应。致糖尿病作用:原理尚不清楚。随着用量的减少病情可逐渐减轻。神经系统毒性:可引起头痛、震颤、癫痫、失眠等。总的发生率高于CsA。第12页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素是临床上最常用的免疫抑制剂。临床应用的剂型有:强地松、强地松龙、氢化可的松、甲基强的松龙等。可的松、强地松只有在肝内转化为氢化可的松和强地松龙方可生效。因此,肝脏功能不全的患者宜使用氢化可的松和强地松龙。甲基强的松龙也必须经肝脏的转化才能生,但是,它有多种代谢产物具有生物活性,从而延长了甲基强的松龙的半衰期。第13页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五肾上腺皮质激素效价比:20mg的氢化可的松相当于5mg强地松龙(或强地松)、
4mg甲基强的松龙。
免疫抑制的机理:糖皮质激素对免疫反应的许多环节都有抑制作用。常见的并发症:①、肾上腺皮质激素功能亢进症:包括水、钠储留,糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱等。②、中枢神经系统的兴奋性升高:可表现为欣快、激动、失眠等。③、影响伤口愈合及诱发或加重消化道溃疡。第14页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五骁悉(MMF,霉酚酸酯)
是一种高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶抑制剂,可一种鸟嘌呤核柑酸的经典合成途径。代替了硫唑嘌呤的治疗。
口服不受食物影响,不需浓度监测。
无肝肾毒性,无骨髓抑制,不引起高血压和糖尿病。第15页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五抗淋巴细胞球蛋白多克隆抗淋巴细胞球蛋白:抗淋巴细胞球蛋白ALG、抗胸腺细胞球蛋白ATG、抗T细胞球蛋白ATG、抗胸腺细胞血清ATS。单克隆抗淋巴细胞球蛋白:OKT3第16页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五以CsA为主的联合方案骁悉(MMF):3-6月后可考虑停用。肿瘤患者骁悉的使用时间可适当缩短。第17页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五术后早期以静脉持续输注为主,5mg/kg/d(根据血药浓度调节用量),血药浓度谷值(口服前)保持在500-600ng/ml。改为口服后10mg/kg/d(根据血药浓度调节用量)各期血药浓度谷值:术后1月内400ng/ml;术后1-3月300-400ng/ml;术后3-6月250-300ng/mg;术后6月-1年150-200ng/ml;术后1年以后100-150ng/kg。另外,目前也提倡C2(即服药后两小时的血药浓度)的检测,术后前6个月为1000ng/ml,6-12个月800ng/ml,12个月后600ng/ml。第18页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五以FK506为主的联合用药方案骁悉(MMF):3-6月后可考虑停用。肿瘤患者骁悉的使用时间可适当缩短。第19页,共22页,2022年,5月20日,21点23分,星期五FK506:0.15mg/kg/d口服(或胃管内注入)
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 成品油运输承包合同范例
- 青海警官职业学院《社会统计与spss应用》2023-2024学年第一学期期末试卷
- 青海警官职业学院《SYB创办你的企业》2023-2024学年第一学期期末试卷
- 2024年环保纸杯项目可行性研究报告
- 2024至2030年中国篮球圈高度测量尺行业投资前景及策略咨询研究报告
- 东风140油罐车行业深度研究报告
- 2024至2030年中国智能记录仪表行业投资前景及策略咨询研究报告
- 2024至2030年立式钻削加工中心项目投资价值分析报告
- 2024至2030年涤纶线圈线项目投资价值分析报告
- 2024至2030年柔性版水溶性油墨项目投资价值分析报告
- 地铁暗挖隧道注浆施工技术规程(试行)
- 天然药物化学试题库及答案(六套)
- 硫化钠理化特性表
- 工商管理本 组织行为学作业4答案
- QC输电线路新型防鸟害装置的研制
- FMEA第五版培训(完整版)
- 毕业设计(论文)-履带式微耕机的结构设计
- 卓越绩效评价准则实施指南
- 电厂保洁技术方案
- 【小课题结题报告】《创设“生活化”情境 激发初中学生学习生物兴趣的研究》结题报告
- 风水立向与磁偏角的应用
评论
0/150
提交评论