关于工艺验证、确认中的重现性课件

确认与验证‹确认（Qualification)的定义：‹证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。（2010版GMP附则）‹验证（Validation）的定义：‹证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。（2010版GMP附则）‹验证与确认之间的关系：验证和确认本质上是相同的概念，术语“确认”通常用于设备、公用设施和系统，而“验证”则用于工艺，在此意义上确认是验证的一部分。（WHO）确认与验证确认”是要证明所提供的（或将要提供的）产品适合其预计的用途，而“验证”则是要查明工作产品是否恰当地反映了规定的要求。换句话说，验证要保证“做得正确”，而确认则要保证“做的东西正确”。验证注重“过程”，确认注重“结果”。验证就是要用数据证明我们是不是在正确的制造产品。注意这里强调的是过程的正确性确认就是要用数据证明我们是不是制造了正确的产品。注意这里强调的是结果的正确性。确认与验证本公司过程确认应用范围：对生产过程中特殊过程和生产过程中使用的影响产品质量的计算机软件的确认，及灭菌过程确认。工艺验证的定义：‹工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。‹定义中的三要素：－文件化。－标准化。－重现性。通过对参数进行一系列的反复测试，确定关键工艺参数并对关键工艺参数进行监控，持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。基本要求可靠的,可重复的,被控制的

1、重现性（要验证三批）和规模：至少3个连续批号

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可重复的2、进行“最差情况”下的挑战性研究3、验证方案应尽可能的简捷、具体4、提供的检测报告——应包括所有信息5、尽可能的确定关键变量和变化范围6、具体的取样方法7、可靠的检测方法8、明确操作人员并进行培训（尤其是增加的特定项目）9、验证方案可以采取多种形式：

——按实际情况设计验证方案

批次要求工艺验证应至少连续进行三批，三批验证的工艺流程及工艺参数应确保一致，以证明工艺验证过程的重现性。如在验证过程中发现由于工艺过程的问题而导致出现偏离可接受标准的现象时，应及时修改工艺并重新实施三批验证。我们怎样进行工艺验证？1）充分的准备工作有完善的操作说明书；分析方法经过验证；关键检测仪器经过校验；生产设备设施/公共服务系统经过验证；现场有批生产记录操作人员经过培训，并获得相应资质；完成实验性工作我们怎样进行工艺验证？2）工艺验证并非实验验证的目的在于建立工艺的一致性；验证中的相关工艺参数必须进行良好的定义；验证发现参数偏差后的处理我们怎样进行工艺验证？4）确定验证对象和范围确定验证范围列出所有的产品清单，包括不同的规格列出所有的工艺流程列出所涉及的所有生产设备和介质明确验证的起点与终点例：对于一个冻干粉针剂生产工艺，是否将配液/灌装/过滤分别作为1,2项或是3项工艺进行验证?我们怎样进行工艺验证？6）确定验证批次同一工艺所有品种及规格必须得到验证验证批量应与商业批相同或具有代表性通常对于一个工艺，至少3批验证批被认为是可接受的工艺验证三个阶段结合我国的法规，工艺验证的三个阶段划分第一阶段：工艺设计第二阶段：工艺性能确认（PPQ）第三阶段：生产工艺保持持续的验证状态工艺验证三个阶段工艺重现性研究的主要目的是保证质量的一致性，一般至少需要对连续三批样品的制备过程进行考察，详细记录制备过程的工艺条件、操作参数、生产设备型号等，及各批样品的质量检验结果