气雾剂粉雾剂与喷雾剂课件

112§1概述

气雾剂(aerosols)、粉雾剂(sprays)、喷雾剂(powderaerosols)是将药物通过特殊的给药装置给药，药物进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的给药系统。气雾剂是借助抛射剂粉雾剂是主动吸入或借助适宜装置喷雾剂是手动机械泵2§1概述气雾剂(aerosols)、3一、气雾剂的肺部吸收特点★

吸收速度快

★肺部吸收面积巨大★肺泡囊是气体与血液交换部位

3一、气雾剂的肺部吸收特点★吸收速度快4肺部结构特点肺部具有很大的表面积和毛细血管肺泡呈圆球形，数量大，由上皮细胞膜组成，两相邻肺泡之间毛细血管分布致密，血流丰富，药物吸收快肺部酶活性较低，可避免首过效应

4肺部结构特点肺部具有很大的表面积和毛细血管5二、影响药物在呼吸系统分布的因素呼吸的气流

微粒的大小

较粗微粒吸收慢，太细的微粒大部分被排出。一般大小在0.5~5um适宜。药物的性质

小分子化合物脂溶性药物吸湿性药物

5二、影响药物在呼吸系统分布的因素呼吸的气流6§2气雾剂气雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。雾滴小于50um6§2气雾剂气雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂7一、气雾剂的特点1.优点速效、定位药物置于密封容器，可保持清洁，提高稳定性使用方便，无需饮水，有助于提高病人顺应性全身用药可克服胃肠道不适，避免肝脏首过效应有定量阀，剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态可获得不同的治疗效果7一、气雾剂的特点1.优点82.缺点生产成本高引起皮肤不适与刺激对心脏患者不适宜82.缺点9按分散系统（药物与抛射剂的分散状态）溶液型药物与溶解在抛射剂中，以液体或固态微粒形式达到作用部位乳剂型药物与抛射剂形成乳剂，以泡沫形式释放混悬型药物分散在抛射剂中形成混悬液，药物以烟雾状喷出二、气雾剂的分类9按分散系统（药物与抛射剂的分散状态）二、气雾剂的分类10按相组成分为

二相气雾剂溶液型气雾剂由均匀相和部分挥发气相组成三相气雾剂乳剂型和混悬型由混合相和部分挥发气相组成

W/O、O/W乳剂型和混悬型10按相组成分为11按给药途径呼吸道吸入气雾剂治疗哮喘、抗心绞痛、降压等皮肤和黏膜用气雾剂清洁消毒空间消毒用气雾剂用于空间消毒按是否定量定量气雾剂用于口腔和鼻腔非定量气雾剂用于局部治疗11按给药途径12三、气雾剂组成

组成：药物、抛射剂、耐压容器、阀门系统12三、气雾剂组成13抛射剂抛射剂（propellents）是提供气雾剂动力源泉，有时可兼作药物的溶剂或稀释剂分液化气体和压缩气体两类，主要是液化气体理想的抛射剂适宜的沸点常温下蒸气压大于大气压无毒、不易燃易爆、无色无臭性质稳定，不与药物容器发生反应价廉易得无色无臭无味

13抛射剂抛射剂（propellents）是提供气雾剂动力源14原理：液化气体常压下沸点低于大气压，阀门系统开放时，压力突然降低，抛射剂迅速气化，将容器内药液分散成极细的微粒，通过阀门系统释放，达到作用部位发挥疗效。

14原理：液化气体常压下沸点低于大气压，阀门系统开放时，压力15抛射剂分类（1）氟氯烷烃氟氯烷烃类（CFCs）俗称氟里昂最为常用此类抛射剂蒸气压适宜，稳定性好，毒性甚小，不易燃，无味无臭常用的抛射剂F11F12F11415抛射剂分类（1）氟氯烷烃16（2）碳氢化合物类丙烷、异丁烷、正丁烷等价廉易得，基本无毒，化学性质稳定不含卤素，可用于含水的气雾剂没有环境保护问题，但是易燃易爆主要用于局部用气雾剂16（2）碳氢化合物类17氢氟氯烷烃类与氢氟烷烃类（HFA）美国安万特公司的NasacortHFA鼻用气雾剂是美国FDA批准的首个以(HFA)替代CFCs的糖皮质激素干粉气雾剂，治疗过敏性鼻炎。（3）压缩气体二氧化碳、氮气、一氧化氮化学性质稳定、不与药物反应，不燃烧17氢氟氯烷烃类与氢氟烷烃类（HFA）18抛射剂用量用量越大，蒸气压越高，喷射能力越强，液滴越细。溶液型气雾剂：抛射剂用量20%~70%混悬型气雾剂：抛射剂用量30%~45%乳剂型气雾剂：抛射剂用量8%~10%18抛射剂用量用量越大，蒸气压越高，喷射能力越19药物与附加剂药物：可以是液体、半固体、固体粉末附加剂（主要根据药物与抛射剂的分散情况）溶液型气雾剂潜溶剂混悬型气雾剂固体润滑剂，助悬剂乳剂型气雾剂乳化剂抗氧剂、防腐剂、润湿剂等19药物与附加剂药物：可以是液体、半固体、固体粉末20耐压容器

玻璃容器类玻璃瓶金属容器类铝、不锈钢、马口铁分隔包装类药液与抛射剂分离

20耐压容器21阀门系统

封帽阀杆(轴芯)内孔膨胀室橡胶封圈弹簧定量杯(室)浸入管推动钮一般阀门系统定量阀门系统泡沫阀门系统21阀门系统封帽一般阀门系统222223四、气雾剂的制备气雾剂的处方设计抛射剂的填充质量检查23四、气雾剂的制备气雾剂的处方设计24（一）气雾剂的处方类型溶液型潜溶剂(乙醇或丙二醇)

混悬型表面活性剂或分散剂乳剂型表面活性剂、水性和油性的介质24（一）气雾剂的处方类型溶液型潜溶剂(乙醇或丙25（二）气雾剂的制备工艺1.容器、阀门系统的处理与装配

玻璃搪塑将玻璃瓶洗净烘干，预热至120-130℃，趁热浸入塑料黏浆中，黏附一层塑料液，倒置，150-170℃烘干15min。阀门系统的处理与装配橡胶制品在75%乙醇中浸泡24h，除去色泽并消毒，干燥备用；塑料、尼龙零件洗净浸泡在95%乙醇中；不锈钢弹簧在1%-3%碱液中煮沸10-30min，用水洗，用蒸馏水洗，浸泡在95%乙醇中。25（二）气雾剂的制备工艺1.容器、阀门系统的处理与装配玻璃262.药物的配制与分类溶液型气雾剂制成澄清药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。262.药物的配制与分类273.抛射剂的填充压灌法常用冷灌法特点为速度快、对阀门无影响，成品压力较稳定。需制冷设备和低温操作，抛射剂损失较多。273.抛射剂的填充压灌法常用28安全、漏气检查装量与异物检查喷射速度与喷出总量检查每掀主药含量与总揿次取1瓶，进行喷射剂量检查，试喷后，正式揿压10次或20次，计算平均每揿含药量，应为规定的80%～120%。总揿次测定时取供试品4瓶，检查喷射总次，每瓶不得少于标示揿次。气雾剂的质量检查28安全、漏气检查气雾剂的质量检查29喷射试验：非定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，试喷数秒，擦净，精密称定，置25±1℃水浴中半小时后擦干，掀压阀门持续准确喷射5分钟，擦净，精密称重，然后重复操作3次，以g/s为单位计算每瓶的平均喷射速率。有效部位药物沉积量检查微生物限度检查无菌检查2930粒度和雾滴大小的测定供试品1瓶，在5cm处垂直向清洁干燥的载玻片喷射1次，用2ml四氯化碳冲次洗载玻片上的喷射物，吸干多余四氯化碳，干后盖上盖玻片，在显微镜下检视25个视野，计数粒子应在5m左右，大于10m粒子不超过10个

30粒度和雾滴大小的测定31§3喷雾剂

喷雾剂（sprays）是指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时节助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形式喷出的制剂。可分为单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂。以局部应用为主，喷射雾滴较大，不是加压包装。31§3喷雾剂喷雾剂（sprays）是指含药32喷雾剂的装置由手动泵和容器两部分组成手动泵种类很多容器种类塑料瓶和玻璃瓶32喷雾剂的装置由手动泵和容器两部分组成33质量检查应标明每瓶装量、主药含量、总喷次、每喷主药含量、贮存条件检查项目为每瓶总喷次、每掀喷量、每喷主药含量、装量和微生物限度33质量检查应标明每瓶装量、主药含量、总喷次、每喷主药含量、34§4吸入粉雾剂34§4吸入粉雾剂35吸入粉雾剂是指微粉化药物或载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入的制剂。具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特点分为吸入型粉雾剂和非吸入型粉雾剂。35吸入粉雾剂是指微粉化药物或载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形36粉雾剂的装置胶囊型先用装置中的刀片或针将胶囊刺破，吸气时在胶囊装置中迅速转动，药粉从刺破的孔中释放，进入呼吸道。泡囊型药物分剂量装于铝箔上的水泡眼中，装入相应的吸入装置，用时刺破铝箔释放药粉贮库形药物分剂量装入，用时旋转36粉雾剂的装置胶囊型先用装置中的刀片或针将胶囊刺破，37质量检查吸入型粉雾剂标明装量、主药含量、总吸次、每吸主药含量粒径10um以下，大多5um以下药典规定检查项目非吸入型粉雾剂粒径30～150um之间药典规定检查项目无每瓶总吸次、每吸主药含量有效部位沉积率37质量检查吸入型粉雾剂38139§1概述

气雾剂(aerosols)、粉雾剂(sprays)、喷雾剂(powderaerosols)是将药物通过特殊的给药装置给药，药物进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的给药系统。气雾剂是借助抛射剂粉雾剂是主动吸入或借助适宜装置喷雾剂是手动机械泵2§1概述气雾剂(aerosols)、40一、气雾剂的肺部吸收特点★

吸收速度快

★肺部吸收面积巨大★肺泡囊是气体与血液交换部位

3一、气雾剂的肺部吸收特点★吸收速度快41肺部结构特点肺部具有很大的表面积和毛细血管肺泡呈圆球形，数量大，由上皮细胞膜组成，两相邻肺泡之间毛细血管分布致密，血流丰富，药物吸收快肺部酶活性较低，可避免首过效应

4肺部结构特点肺部具有很大的表面积和毛细血管42二、影响药物在呼吸系统分布的因素呼吸的气流

微粒的大小

较粗微粒吸收慢，太细的微粒大部分被排出。一般大小在0.5~5um适宜。药物的性质

小分子化合物脂溶性药物吸湿性药物

5二、影响药物在呼吸系统分布的因素呼吸的气流43§2气雾剂气雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。雾滴小于50um6§2气雾剂气雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂44一、气雾剂的特点1.优点速效、定位药物置于密封容器，可保持清洁，提高稳定性使用方便，无需饮水，有助于提高病人顺应性全身用药可克服胃肠道不适，避免肝脏首过效应有定量阀，剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态可获得不同的治疗效果7一、气雾剂的特点1.优点452.缺点生产成本高引起皮肤不适与刺激对心脏患者不适宜82.缺点46按分散系统（药物与抛射剂的分散状态）溶液型药物与溶解在抛射剂中，以液体或固态微粒形式达到作用部位乳剂型药物与抛射剂形成乳剂，以泡沫形式释放混悬型药物分散在抛射剂中形成混悬液，药物以烟雾状喷出二、气雾剂的分类9按分散系统（药物与抛射剂的分散状态）二、气雾剂的分类47按相组成分为

二相气雾剂溶液型气雾剂由均匀相和部分挥发气相组成三相气雾剂乳剂型和混悬型由混合相和部分挥发气相组成

W/O、O/W乳剂型和混悬型10按相组成分为48按给药途径呼吸道吸入气雾剂治疗哮喘、抗心绞痛、降压等皮肤和黏膜用气雾剂清洁消毒空间消毒用气雾剂用于空间消毒按是否定量定量气雾剂用于口腔和鼻腔非定量气雾剂用于局部治疗11按给药途径49三、气雾剂组成

组成：药物、抛射剂、耐压容器、阀门系统12三、气雾剂组成50抛射剂抛射剂（propellents）是提供气雾剂动力源泉，有时可兼作药物的溶剂或稀释剂分液化气体和压缩气体两类，主要是液化气体理想的抛射剂适宜的沸点常温下蒸气压大于大气压无毒、不易燃易爆、无色无臭性质稳定，不与药物容器发生反应价廉易得无色无臭无味

13抛射剂抛射剂（propellents）是提供气雾剂动力源51原理：液化气体常压下沸点低于大气压，阀门系统开放时，压力突然降低，抛射剂迅速气化，将容器内药液分散成极细的微粒，通过阀门系统释放，达到作用部位发挥疗效。

14原理：液化气体常压下沸点低于大气压，阀门系统开放时，压力52抛射剂分类（1）氟氯烷烃氟氯烷烃类（CFCs）俗称氟里昂最为常用此类抛射剂蒸气压适宜，稳定性好，毒性甚小，不易燃，无味无臭常用的抛射剂F11F12F11415抛射剂分类（1）氟氯烷烃53（2）碳氢化合物类丙烷、异丁烷、正丁烷等价廉易得，基本无毒，化学性质稳定不含卤素，可用于含水的气雾剂没有环境保护问题，但是易燃易爆主要用于局部用气雾剂16（2）碳氢化合物类54氢氟氯烷烃类与氢氟烷烃类（HFA）美国安万特公司的NasacortHFA鼻用气雾剂是美国FDA批准的首个以(HFA)替代CFCs的糖皮质激素干粉气雾剂，治疗过敏性鼻炎。（3）压缩气体二氧化碳、氮气、一氧化氮化学性质稳定、不与药物反应，不燃烧17氢氟氯烷烃类与氢氟烷烃类（HFA）55抛射剂用量用量越大，蒸气压越高，喷射能力越强，液滴越细。溶液型气雾剂：抛射剂用量20%~70%混悬型气雾剂：抛射剂用量30%~45%乳剂型气雾剂：抛射剂用量8%~10%18抛射剂用量用量越大，蒸气压越高，喷射能力越56药物与附加剂药物：可以是液体、半固体、固体粉末附加剂（主要根据药物与抛射剂的分散情况）溶液型气雾剂潜溶剂混悬型气雾剂固体润滑剂，助悬剂乳剂型气雾剂乳化剂抗氧剂、防腐剂、润湿剂等19药物与附加剂药物：可以是液体、半固体、固体粉末57耐压容器

玻璃容器类玻璃瓶金属容器类铝、不锈钢、马口铁分隔包装类药液与抛射剂分离

20耐压容器58阀门系统

封帽阀杆(轴芯)内孔膨胀室橡胶封圈弹簧定量杯(室)浸入管推动钮一般阀门系统定量阀门系统泡沫阀门系统21阀门系统封帽一般阀门系统592260四、气雾剂的制备气雾剂的处方设计抛射剂的填充质量检查23四、气雾剂的制备气雾剂的处方设计61（一）气雾剂的处方类型溶液型潜溶剂(乙醇或丙二醇)

混悬型表面活性剂或分散剂乳剂型表面活性剂、水性和油性的介质24（一）气雾剂的处方类型溶液型潜溶剂(乙醇或丙62（二）气雾剂的制备工艺1.容器、阀门系统的处理与装配

玻璃搪塑将玻璃瓶洗净烘干，预热至120-130℃，趁热浸入塑料黏浆中，黏附一层塑料液，倒置，150-170℃烘干15min。阀门系统的处理与装配橡胶制品在75%乙醇中浸泡24h，除去色泽并消毒，干燥备用；塑料、尼龙零件洗净浸泡在95%乙醇中；不锈钢弹簧在1%-3%碱液中煮沸10-30min，用水洗，用蒸馏水洗，浸泡在95%乙醇中。25（二）气雾剂的制备工艺1.容器、阀门系统的处理与装配玻璃632.药物的配制与分类溶液型气雾剂制成澄清药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。262.药物的配制与分类643.抛射剂的填充压灌法常用冷灌法特点为速度快、对阀门无影响，成品压力较稳定。需制冷设备和低温操作，抛射剂损失较多。273.抛射剂的填充压灌法常用65安全、漏气检查装量与异物检查喷射速度与喷出总量检查每掀主药含量与总揿次取1瓶，进行喷射剂量检查，试喷后，正式揿压10次或20次，计算平均每揿含药量，应为规定的80%～120%。总揿次测定时取供试品4瓶，检查喷射总次，每瓶不得少于标示揿次。气雾剂的质量检查28安全、漏气检查气雾剂的质量检查66喷射试验：非定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，试喷数秒，擦净，精密称定，置25±1℃水浴中半小时后擦干，掀压阀门持续准确喷射5分钟，擦净，精密称重，然后重复操作3次，以g/s为单位计算每瓶的平均喷射速率。有效部位药物沉积量检查微生物限度检查无菌检查2967粒度和雾滴大小的测定供试品1瓶，在5cm处垂直向清洁干燥的载玻片喷射1次