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文档简介
肝炎(ɡānyán)用药第一页,共三十六页。一、急性(jíxìng)病毒性肝炎的治疗:★治疗原则(yuánzé):如无特殊并发症,应以休息、营养等一般治疗为主,避免滥用药物。1.一般治疗:休息、营养2.对症治疗:选用1~2种药物即可3.抗病毒治疗:一般不需要(xūyào),丙型肝炎例外二、慢性病毒性肝炎的治疗:★治疗原则:在一般对症支持治疗的基础上,有效的抗病毒治疗是关键。第二页,共三十六页。*治疗的最高目标(不是唯一目标):HBVDNA转阴肝脏病理改变恢复(huīfù),病情稳定。三、重型(zhòngxíng)病毒性肝炎的治疗:*病情能否逆转(nìzhuǎn)取决于存活肝细胞的数量及其再生能力★治疗原则:及早发现与治疗,以对症支持治疗为主,防治并发症,维持机体内环境的稳定,给肝细胞以再生的机会。第三页,共三十六页。★治疗(zhìliáo)措施:①早期(zǎoqī)诊断,及早卧床休息;②维持水、电解质、热量平衡;③抗病毒及免疫调节治疗:④防治肝细胞坏死,促进肝细胞再生:⑤改善(gǎishàn)微循环:⑥预防和控制出血;⑦预防和治疗肝性脑病:⑧防治肝肾综合征;⑨预防和控制感染。第四页,共三十六页。★保肝药物(yàowù)分类降酶为主退黄为主免疫调节改善微循环
改善肝细胞代谢(解毒(jiědú))
促肝细胞再生抗肝纤维化抗脂肪肝第五页,共三十六页。一、降酶为主——五味子制剂(zhìjì)
适应症:慢肝(轻、中度)的辅助治疗不提倡——湿热(黄疸、血脂↑)及AST↑、肝硬化副作用:胃刺激
,ALT反跳,AST持续异常(yìcháng),少数出现黄疸病理改善不同步第六页,共三十六页。降酶为主——甘草酸制剂(zhìjì)抗炎作用(zuòyòng)保护肝细胞膜免疫调节作用抑制病毒增殖类固醇样作用甘草酸药理作用:第七页,共三十六页。甘草酸制剂常用(chánɡyònɡ)品种:甘草酸二胺(体甘草酸)——甘利欣、天晴甘平复方(fùfāng)甘草酸单胺(β体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸)——强力宁、美能等第八页,共三十六页。退黄为主——腺苷蛋氨酸内源性氨基酸,普遍存在于机体所有组织生物活性仅次于ATP在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成参与(cānyù)两大重要生化反应-----转甲基和转硫基第九页,共三十六页。用途——特异性治疗肝内胆汁郁积—病毒性—毒物性、药物性—酒精性—自身免疫性—代谢性、妊娠(rènshēn)性注意:中枢:兴奋、昼夜节律紊乱。胃肠:烧灼感
第十页,共三十六页。免疫调节
——氧化(yǎnghuà)苦参碱提取:苦参(kǔcān)根或苦豆子第十一页,共三十六页。苦参素药理作用抗病毒及免疫调节保护(bǎohù)肝细胞抗肝纤维化升高白细胞第十二页,共三十六页。苦参素的抗病毒作用(zuòyòng)抑制HepG2细胞分泌HBeAg(93%)和HBsAg(63%)降低HBV转基因鼠肝脏内HBsAg及HBeAg含量双向调节免疫功能(gōngnéng)(增殖/抑制)第十三页,共三十六页。苦参素的保护(bǎohù)肝细胞作用稳定肝细胞膜清除氧自由基改善肝细胞代谢抑制巨噬细胞释放TNF-等细胞因子阻断(zǔduàn)肝细胞凋亡(减少Fas/FasL表达)第十四页,共三十六页。四、改善(gǎishàn)微循环
机理(jīlǐ):
—双向调节血管张力—改善血液流变性常用品种:654-2,前列腺素E1(凯时、赛尔、保达新等)各种活血化淤中药制剂第十五页,共三十六页。PGE1传统(chuántǒng)粉针剂的缺点无靶向作用(zuòyòng)肺循环破坏需大剂量长时间持续静滴局部及全身副反应大每通过一次肺循环
第十六页,共三十六页。凯时®
——国内首家靶向药物(yàowù)卵磷脂前列(qiánliè)地尔软基质(jīzhì)油第十七页,共三十六页。凯时保护(bǎohù)肝脏的作用机制凯时靶向聚集于病变血管(通过血管PGE1受体)靶向聚集于炎症部位(通过细胞膜融合/胞饮)扩张狭窄血管进入肝细胞维持肝脏血流改善肝脏微循环防止肝静脉血栓形成保护肝静脉内皮细胞抑制细胞杀伤因子释放稳定肝细胞膜及溶酶体膜抑制活性氧第十八页,共三十六页。
给药时的注意(zhùyì)出现副作用时,变更给药速度、合用激素或停止给药不能与输液以外的药品或血浆增容剂(右旋糖酐等)混用2h内使用,残液不能再使用,持续给药更理想慎用或禁用:心衰、青光眼、消化道溃疡、妊娠妇女(fùnǚ)贮存:避光、0~5℃,有效期一年第十九页,共三十六页。五、改善肝细胞代谢(dàixiè)及解毒
——还原型谷胱甘肽(GSH)分子结构(fēnzǐjiéɡòu):γ谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸品种:泰特古拉定阿拓莫兰凯西莱(含活性巯基的甘氨酸衍生物)第二十页,共三十六页。GSH的跨膜转运(zhuǎnyùn)-
GT:GSH跨膜转运的关键酶药动学特点:
快速进入细胞——5分钟
血浆(xuèjiāng)中迅速降解——15分钟第二十一页,共三十六页。主要机制之二
——加强肝细胞解毒(jiědú)功能药物(yàowù)、毒物氧化(yǎnghuà)、羟化与GSH结合肝脏细胞色素P代谢酶系
直接结合小分子结合物胆汁排出
大分子结合物降解后肾排出
潜在致癌物的灭活清除第二十二页,共三十六页。主要机制之三
——加强(jiāqiáng)肝细胞转甲基和转丙胺基反应转甲基反应(fǎnyìng)合成辅酶A合成肉毒碱灭活雌激素转丙胺基反应(fǎnyìng)合成蛋白质合成多胺类合成核糖核酸第二十三页,共三十六页。GSH应用(yìngyòng)体会尽早——保护(bǎohù)未受损的肝细胞足量——对应于强烈的氧化损伤多次——持续发挥药效
第二十四页,共三十六页。促肝细胞再生(zàishēng)——肝细胞生长素作用:
—蛋白合成↑,能量代谢↑
—免疫(吞噬细胞)↑
—抗毒,抗纤维化近年(jìnnián)认识:
—暴肝否定
—与甲胎蛋白相关性?品种:促肝、威佳、因必斯、肝复肽、护甘/肝乐宁、
奥德金/圣泰、安珐特/江世肝宁片第二十五页,共三十六页。
—复方鳖甲(biējiǎ)软肝片—
扶正化淤胶囊
—安络化纤丸
抗肝纤维化若干(ruògān)品种第二十六页,共三十六页。抗脂肪肝药物(yàowù)第二十七页,共三十六页。脂肪肝的临床(línchuánɡ)病理分型酒精性非酒精性轻症酒精性肝病肝细胞脂肪变酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝酒精性脂肪性肝炎(ASH)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)酒精性肝纤维化孤立性门脉纤维化酒精性肝硬化非酒精性脂肪性肝硬化第二十八页,共三十六页。脂肪肝常用(chánɡyònɡ)保肝药物祛脂药物:胆碱、蛋氨酸、VitBco抗炎:益生菌、抗-TNFα、乳果糖抗氧化:N-乙酰半胱氨酸、GSH、SAMe、牛磺酸、水飞蓟素、VitE、VitC保护(bǎohù)生物膜:多烯磷脂酰胆碱消炎利胆:UDCA、胆宁片第二十九页,共三十六页。易善复®大豆(dàdòu)中提取的“必需”磷脂
——多烯磷脂酰胆碱(PPC)
剂型规格:每粒含228mg多烯磷脂(línzhī)酰胆碱第三十页,共三十六页。易善复适应症急性(jíxìng)或慢性肝炎肝硬化肝性昏迷肝中毒症肝脏脂肪变性,胆汁瘀积第三十一页,共三十六页。治疗急性(jíxìng)病毒性肝炎快速改善病人的主观症状(zhèngzhuàng)(乏力、纳差、恶心)和临床表现(黄疸、肝脾肿大)使生化指标恢复正常(AST,ALT,总蛋白,胆红素,ALP)肝细胞再生功能旺盛缩短病程:1)急性甲型肝炎,平均缩短13天。2)急性乙型肝炎,平均缩短33天第三十二页,共三十六页。剂量(jìliàng)及用法(易善复注射剂)静脉注射:每日缓慢静注1-2安瓿,严重病例每日注射2-4安瓿;一次可同时注射两安瓿的量;不可与其他任何注射液混和注射。静脉输注:每天输注2-4安瓿,剂量可增加至6-8安瓿。★严禁用电解质溶液(生理氯化钠溶液,林格液等)稀释。若用其他输液(shūyè)配制,混合液PH值不得低于7.5。★配制好的溶液在输注过程中保持澄清。每安瓿5ml,含232.5mg多烯磷脂(línzhī)酰胆碱第三十三页,共三十六页。剂量(jìliàng)及用法(易善复胶囊)剂型规格(guīgé):每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱用法:1)开始时每日三次,每次两粒(456mg)。每日服用量最大不能超过1368mg(6粒胶囊)。一段时间后,剂量(jìliàng)可减至每日三次,每次一粒(228mg)维持剂量。2)餐后用足够量的液体整粒吞服不要咀嚼(推荐餐中服用便于消化)第三十四页,共三十六页。抗病毒治疗(zhìliáo)★短期目标:持续抑制(yìzhì)病毒复制,从而减轻肝脏病变★长期目标:防止肝硬化、肝衰竭及肝癌的发生第三十五页,共三十六页。内容(nèiróng)总结
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