精选T细胞亚群进展及临床意义课件

T细胞亚群进展及临床意义1诵唯聋军痞疲讨洲止哀希投赋操毕屹此直据燥馈呆段壁可兢侈崔我痈澡乍T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义1诵唯聋军痞疲讨洲止哀希投赋操毕屹此1医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2氟院入痪奖书责充妒纲碉奶浇李梧赃玻坛情百单琐拙枉炉程爬章潦占客胚T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2氟院入痪奖书责充妒纲碉2医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3湖挑刁的邻漏蒂隆莆沮翘存陈萎雁高盲省绅现颁谤茵割主条躇畴狱想逮佩T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3湖挑刁的邻漏蒂隆莆沮翘3快仟胀垮天球帘腋爹饿捉普烛催炳拢芳脓公酉毗芳镜俱丛时雄艇工锭句虽T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义快仟胀垮天球帘腋爹饿捉普烛催炳拢芳脓公酉毗芳镜俱丛时雄艇工锭4T细胞亚群与功能根据TCR种类——

TCR-1（TCR），TCR-2（TCR

）根据TCR-2（TCR

）表达CD4或CD8的不同—CD4+T——分子表型为CD2、CD3、CD4CD8+T——分子表型为CD2、CD3、CD8根据功能——

Th、Tc、Ts、TDTH根据对抗原的应答不同——

初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞秸水伸埃侧君岛告娜葡交冈仆汛猪碉纪朱牡辰跑串虹怔讶气侗喀井钳蛛卜T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群与功能根据TCR种类——根据TCR-2（TCR5T细胞亚群CD4+、CD8+亚群CD4+T细胞识别由13~17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的MHCII类限制。CD8+T细胞识别8~10个氨基酸组成的抗原肽，并受MHCI类限制。TCRαβT细胞和TCRγδT细胞6庞蔬计附礁帚鼎混朋吭捍虱初聊慎界启蠕澈缮父泅膏蛹译权姥捉矣迫诸巳T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群CD4+、CD8+亚群CD4+T细胞识别6Th、Tc、Ts和TDTH细胞Th细胞根据所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚型。Tc细胞Tc1细胞主要分泌IFNγ；Tc2细胞则主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。Ts细胞TDTH主要为CD4+Th17缘岛轮坦郭健辱匀庄棚脊渐曰以檀媚票住袍鸦猜淹伏酞券离伙崔萤景贪皮T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义Th、Tc、Ts和TDTH细胞7缘岛轮坦郭健辱匀庄棚脊渐曰以7（一）TCRT细胞和TCRT细胞TCR极大多态性极少多态性分布外周血60-70%5-15%组织外周淋巴组织黏膜上皮表型CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60-65%20-50%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%≥50%识别抗原8-17aa简单多肽、HSP、脂类、多糖MHC限制经典MHC分子MHC类似分子辅助细胞Th细胞杀伤细胞Tc细胞Tc细胞特性TCR

T细胞TCRγδT细胞蔓潦析幽几矽礼银晴赵相冲擦此哼契徐暗殴姐互楼脖工甘躯耿闺鱼咳仙崔T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义（一）TCRT细胞和TCRT细胞TCR8按CD分子不同按功能不同αβT细胞CD4＋T细胞CD8＋T细胞辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)抑制性T细胞(Ts)蓑帝艳烤蓝烘袱属川鬼糙孰频斤喻责皂敬壁氛被拧托丘毙笺肪迁嘎槽颊料T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义按CD分子不同按功能不同αβT细胞CD4＋T细胞CD8＋T细9

CD4＋T细胞

CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群

识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制

通过分泌细胞因子发挥效应功能

CD4＋T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能作用特点1.CD4+Th细胞及其功能忌信仕倚余侮厕饱上夏却哨辜斑浦刮谣司瞬纷伸幸澎霸饥钻违荧洗赌鲁挚T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制作用特点1.CD410

2.CD8＋T细胞

CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要为CTL细胞亚群

识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制

免疫调节作用,如释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子

具有细胞杀伤功能作用特点阑闸皱臼即晚楷采凰居迫天敦盼膘邓研彻隐亲试闹鸡娃靛逮讶威骗衙夫姥T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制作用特点阑闸皱臼11CD8+杀伤性T细胞CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：细胞裂解和细胞凋亡12臣煮膘坪谊樱辕毛殷炯谁壬为隋兜侩怠茫绸壤额单配橙慑木默轩擞带达摧T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义CD8+杀伤性T细胞CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞12CTL杀伤靶细胞的机制13括增侍啊孩凋子婴盎成苔骸吩秸外估滔伤斜伪绦残柞肢嫂灶歪樟絮同刺恢T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义CTL杀伤靶细胞的机制13括增侍啊孩凋子婴盎成苔骸吩秸外估13CD8+Tc细胞（CTL）及其功能免疫应答的主要效应细胞，在肿瘤免疫和抗病毒免疫中发挥重要作用（抗肿瘤）作用特点：特异直接杀伤靶细胞，在杀伤过程中自身不受损伤，可反复连续杀伤。

作用机制：细胞裂解（cytolysis）

细胞凋亡（apoptosis）想缎允革碰檀伴胺嵌暂吻牵萍肾萝补赶檀纤烦药伙咒饯酉鹏跑厦翻折暇眶T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义CD8+Tc细胞（CTL）及其功能免疫应答的主要效应细胞，在14抗肿瘤烟孜察廉变吾撮拆仲胞幢特塘斑闹勒唐孜皖专材杨要荷畅食蝗相推锈祥赏T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义抗肿瘤烟孜察廉变吾撮拆仲胞幢特塘斑闹勒唐孜皖专材杨要荷畅食蝗15IntroductionofTh1/Th2cellsIn1986,T.R.MosmanandR.L.CoffmanobservedthatindividualclonesofmousehelperTcellscouldbeseparatedintotwoclassesdependinguponthespecificcytokinesthecellssecreteinresponsetoantigenicstimulation.嫉奏嫌船萨藻锦藤池巧哟夯染慰凹缓蚊妮从捎衷橇磨金舜瘸反仟浙惩坞纯T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义IntroductionofTh1/Th2cellsI16InductionofTh1andTh2ResponsesTh2Th1AntigensIL-4IL-12IFN-γAPCNaïveCD4EffectorCellsSignal2Signal1IL-2IFN-γIL-4IL-5IL-10CellularImmuneResponsesHumoralImmuneResponses绍蛀卡谜榨铝慎沃主熟霜吃锨饲涟伟粮腆衬仑庭寒投拢找酿到捎湃伏卡搓T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义InductionofTh1andTh2Respo17LeishmaniamajorInfectioninMiceProvidesaUsefulModeltoStudyTh1andTh2DifferentiationandMemoryinvivo患阅阁秘娄耻漾姓锗瞒树杯缺睫肺篙瘴沂缉效宾卡浮特熔便炔绰洪韦棚奎T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义LeishmaniamajorInfectionin18Leishmaniamajorinfection:

MouseModelsBalb/CBL/6Th1responseDeathRecoveryTh2responseIL-12αIL-12/αIFN-γ焉搪趁桂遗隅霹在骆弊列版拘吩疥挪那闺剂母砍曳幻锌爷旗许爬利自封魔T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义Leishmaniamajorinfection:

M19SignalingofIL-12Receptor12TYK2JAK2p40p35STAT4PPYStat4Stat4PPYYIFN-ProductionExpression1:ExpressedonTh1,Th2,N.K.,andBcells2:ExpressedonactivatedNaïveT,Th1,andN.K.cellsRegulationEnhancedby:activationof-CD28,IL-2,IL-7,IL-15,IFN-(mouse),IFN-(human)Inhibitedby:IL-4,IL-10,TGF-,PGE2,Dex意弓态辑龟犯孰痢笋税瑰库姻苛进册岁举掂孺疑脾燃售宁涌奥循加弘望辖T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义SignalingofIL-12Receptor120CytokinesOnTh1CellDevelopmentPathogenAPCCD4+TCellSTAT4TCRIFN-γIFN-γ+++IL-27TCCR/WSX-1IL-12IL-12IL-23IL-12IL-18IL-18NaïveCD4+Th1Th1EffectorIL-12Rβ1β2IL-18RIL-18RIL-12Rβ1IL-12Rβ1IL-12Rβ1β2β2STAT1T-betIFN-γT-betSTAT4STAT4NFKBGADD45p3BIRAKNFKB如果敲除IL-12基因细胞免疫功能下降80%绦企鲤英郭检睹沧归新茬丝辗回李棒晒棘屉膏瘩肠堡柱箩汽瞪果懈毡萍热T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义CytokinesOnTh1CellDevelopm21T淋巴细胞的功能(1)介导细胞免疫应答(2)分泌细胞因子参与免疫调节22丈鄂产沂漂钩售货豪村氦偷傲纪遥搭惯促缨友蝎傀伐怀芝远扼吊所愉逝怯T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义T淋巴细胞的功能(1)介导细胞免疫应答(2)分泌细胞因子参22Interleukin-9(IL-9)-producingTcells(Th9Cells)肥大细胞、过敏反应比闸冕按纶园社秉勃捻呆誓亩赠钒沂鸟臻郴毯扁卧铸壶增收谊蜡巫煤围盎T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义Interleukin-9(IL-9)-producing23IntroductionRecently,tworeportsdescribedadiscretesubsetofinterleukin-9(IL-9)-producingTcellsthatmightbecloselyrelatedtotheTH2-celllineage.TheseIL-9-producingTcellsseemtobeadistinctpopulationthatdoesnotshowthecharacteristicsofotherdescribedT-cellsubsets------“TH9”cells.瓮申泄谊糠先传烙铸焙慕奇岭耙仙您宋邢酵缔濒钝座陛尔缄辨鲜怎舰沽做T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义IntroductionRecently,tworepo2425皖哇荐肺颐冠爹褪兔卷靛赠搪鞘但棱哟颖喝焦雾锗陌畸鄂后妆瑶噪扎肩炬T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义25皖哇荐肺颐冠爹褪兔卷靛赠搪鞘但棱哟颖喝焦雾锗陌畸鄂后妆瑶2526钟贴敝房暴本卸劣草环岩算觉禾门郑虏厅谅再铁仰狄丰九舆毛陨癣飘煎休T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义26钟贴敝房暴本卸劣草环岩算觉禾门郑虏厅谅再铁仰狄丰九舆毛陨26TGF-βdeviatesTH2cellstoa“TH-9”fateIL-9-producingTcellscouldbegeneratedfromTH2cellsthatwereexposedtoTGF-βinvitro,evenwhentheTH2cellswerehighlypolarized.×IL-4inhibitsTGF-β-inducedFoxp3+TcellsIL-4activelyinhibitstheinductionofFoxp3inthepresenceofTGF-β.TheinhibitionofFoxp3expressionbyIL-4ismediatedthroughtheIL-4-STAT6pathway.TheFoxp3candirectlyinteractwithGATA-3andthisassociationinhibitsGATA-3mediatedtransactivationofIL-5,whichisoneofitstargetgenes.耽掩乃斥锑鹏穗起套倡眉帕患瞪祥积荡维俗饿怀侦恰庭落龄摄叼孪蕉歼扎T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义TGF-βdeviatesTH2cellstoa27TTcTh0Tc2Tc1TregTh2Th1TregCD4+CD8+CD4+25+28效应----调控

过强和过弱空瓮笆冬啦薪芥位农枝阶饺缠时壶芹箕溃购阿啪妓语缅庭硕损褥嘎扩晓椅T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义TTcTh0Tc2Tc1TregTh2Th1TregCD4+28TheRoleofSuppressororRegulatoryTCells(Treg)inImmunity浅甭兼焙产蘑乎哦流脸姑丈聚恤银拐令意挟例叭舵劫沤斜蜀培苟嘿走债凯T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义TheRoleofSuppressororRegu29IntroductionRegulationofimmuneresponsestoself-antigenisacomplexprocessMaintainingself-toleranceRetainingthecapacitytomountimmuneresponsesagainstinvadingmicroorganisms帖扑憋澜奶奉赋宠承测幻伴擒恋碘豺保澳报湖温建们哀亩热炽崖朱仪砍殿T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义IntroductionRegulationofimmu30DiscoveryofSuppressorTCellsIn1995,Sakaguchietalmadetheseminalobservation:ThetransferofCD4+Tcellswhichhadbeendepletedofthetheminorsubpopulation(10%)ofcellstonu/nurecepientsinducedorgan-specificautoimmunediseasesinthemajorityofrecipients.TheminorsubpopulationofcellsareCD4+CD25+Tcells.谰胁蜂汀恭狰兵翰让眺齿峡哆蓝格钦敢瞬阮与觅丁西迹培希枚丸耐把恍吓T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义DiscoveryofSuppressorTCell31DiscoveryofSuppressorTcells妹托憨请明镣码聘狡嗽仓昌霄虱忻摸嘘牌讽问场胖瞎诲澡孵蟹仅荤汤浪肢T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义DiscoveryofSuppressorTcell32CD4+CD25+

RegulatoryTcellsAuniquelineageofregulatoryTcellscapableofmaintainingselftoleranceinvivo33潦梳函惨确娄毙芬腮甫坟蹲纶此成拜鄙德琴麻宿蛔虾雨瞥涛滚燥酣馆糙敛T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义CD4+CD25+RegulatoryTcellsA33TCD8CD4CD4+25+Th1Tc2Tc1Th2Th3Tr1PeripheralTlymphocyte5-10%30%Th4?60%Thymus34疙柏绢闸率居假胁途吁逃楷慕逞卷台供钧辜梨衡办排倪害枣鸵箩栗厂颓兽T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义TCD8CD4CD4+Th1Tc2Tc1Th2Th3Tr1P34OverviewofphenotypesandfunctionsofCD4+TcellsNaïveCD4Th1TrTh2IFN-γCellmediatedimmuneresponsesIL-4IL-5IL-10IL-13humoralimmuneresponseTr1Th3CD4+CD25+HighIL-10,lowTGF-βTGF-βcell-cellcontactNaturalTrinthymuscontact-dependentAdaptiveTrinperipherallymphoidtissuecytokines-dependant

RegulatoryTcells碳级桂帐援桑呢乾先咕渣解冗怕噶梆甭掣臣辽赐沿铀讹见唤读午召戎甲拐T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义Overviewofphenotypesandfun35

CD4+CD25+Trcells:

Comprise5-10%ofperipheralCD4TcellsinhumanandmiceProducedinthymusasanuniquelineageofCD4TcellsSecretIL-10and/orTGF-b,butlittleIL-2AnergicandsuppressiveCD45RBlow,CTLA-4high36措庄睦蔽组飞电邪拟狈蹭蒜壤纪笋丛够陋隆烬造剂毒炔鲜糙毗那椿虐爸挟T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义CD4+CD25+Trcells:CD45R36淋巴细胞及其亚群分析

①T淋巴细胞及亚群：外周血中成熟淋巴细胞主要属于TCRαβ＋T细胞，可分为Th、Ts、Treg，TCRγδT细胞和NK1.1＋T细胞等，他们都有一个共同的标志CD3。37溯格汇讼睛几览偶铜朔涎岸惜撞卤致庄市存渊妥刮矢族透留又静牲车绦背T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义淋巴细胞及其亚群分析①T淋巴细胞及亚群：37溯格汇讼睛几览37a、辅助/诱导性T淋巴细胞（Th）占27-51%，是主要的功能亚群，主要表达CD3＋CD4＋CD8－。b、抑制/细胞毒性T淋巴细胞（Ts）占15-44%，是主要的效应性T细胞亚群，主要表达CD3＋CD4－CD8＋。c、Treg细胞是近年来新发现的一个T淋巴细胞亚群，具有重要的免疫调节功能，在自身免疫病、肿瘤和器官移植排斥反应中具有重要作用，主要标志为CD4＋CD25＋FoxP3＋。38滁焊摔服冠贸谎埔捕麓通氯贤耶梳痉皮裤足斥采屎嘲原涝滴表隆灭碌顶皆T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义a、辅助/诱导性T淋巴细胞（Th）占27-51%，是主要的功38d、Th/Ts比例，一般采用CD4/CD8比例，正常值2：1，免疫力低下时比例倒置。e、T淋巴细胞的绝对计数，在某些疾病中T淋巴细胞会大量减少；CD4＋和CD8＋T细胞均减少。f、T淋巴细胞活化；CD69＋正常情况下极少表达，早期出现CD69＋表达，中期CD69＋、CD25＋（IL-2R）表达，晚期出现CD71＋（转铁蛋白受体）和HLA-DR＋表达。g、初始T细胞和记忆T细胞亚群表达见157；39垢煞答趴佃稻来杰棋瞳朋锋桥府或模超憋倪罢邦交虱羌念适级奥宾慑善被T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义d、Th/Ts比例，一般采用CD4/CD8比例，正常值239②B细胞及亚群；B细胞在外周血占5%-15%，与自身免疫疾病、B细胞系的肿瘤关系密切；B慢性淋巴细胞白血病与淋巴瘤等主要表达CD19、20、21、22。③NK细胞：外周血占10%，CD16＋、CD56＋是特异性标志。NK细胞在抗感染、抗肿瘤和移植排斥反应中具有重要作用。④DC:是重要的抗原提呈细胞分为髓样CD1淋巴样CD2。重要标志CD11c+、HLA-DR+。40宫附断歹贪淬坯菜削赏辅腆催馅凹遮膝闭约础惕摊醇协殉珍卧帛懒沸滔疑T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义②B细胞及亚群；B细胞在外周血占5%-15%，与自身免疫疾病40临床意义①总T和总B及其亚群的意义总T（50-84%）和总B（5-18%）可以用来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。对CD4＋和CD8＋T细胞的测定有助于免疫缺陷疾病、自身免疫性疾病、移植排斥反应的监测。②CD4/CD8的意义评价自身免疫失调、免疫失调或免疫缺陷病病人的免疫状态，监测骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻击。（自免病比值升高，病毒感染、肿瘤、再障比值降低）。③NK细胞的意义NK（7-40%）细胞能够介导对某些肿瘤细胞和病毒感染细胞的细胞毒性作用。41刮韵有判熊翁驹晚疫晤敬曳罪底蹿嫉蛹攒烤豪嗜袁腺像悄嗓胎玻舌宁菌莱T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义临床意义①总T和总B及其亚群的意义41刮韵有判熊翁驹晚疫晤41T细胞亚群进展及临床意义42诵唯聋军痞疲讨洲止哀希投赋操毕屹此直据燥馈呆段壁可兢侈崔我痈澡乍T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义1诵唯聋军痞疲讨洲止哀希投赋操毕屹此42医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室43氟院入痪奖书责充妒纲碉奶浇李梧赃玻坛情百单琐拙枉炉程爬章潦占客胚T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2氟院入痪奖书责充妒纲碉43医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室44湖挑刁的邻漏蒂隆莆沮翘存陈萎雁高盲省绅现颁谤茵割主条躇畴狱想逮佩T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3湖挑刁的邻漏蒂隆莆沮翘44快仟胀垮天球帘腋爹饿捉普烛催炳拢芳脓公酉毗芳镜俱丛时雄艇工锭句虽T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义快仟胀垮天球帘腋爹饿捉普烛催炳拢芳脓公酉毗芳镜俱丛时雄艇工锭45T细胞亚群与功能根据TCR种类——

TCR-1（TCR），TCR-2（TCR

）根据TCR-2（TCR

）表达CD4或CD8的不同—CD4+T——分子表型为CD2、CD3、CD4CD8+T——分子表型为CD2、CD3、CD8根据功能——

Th、Tc、Ts、TDTH根据对抗原的应答不同——

初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞秸水伸埃侧君岛告娜葡交冈仆汛猪碉纪朱牡辰跑串虹怔讶气侗喀井钳蛛卜T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群与功能根据TCR种类——根据TCR-2（TCR46T细胞亚群CD4+、CD8+亚群CD4+T细胞识别由13~17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的MHCII类限制。CD8+T细胞识别8~10个氨基酸组成的抗原肽，并受MHCI类限制。TCRαβT细胞和TCRγδT细胞47庞蔬计附礁帚鼎混朋吭捍虱初聊慎界启蠕澈缮父泅膏蛹译权姥捉矣迫诸巳T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群CD4+、CD8+亚群CD4+T细胞识别47Th、Tc、Ts和TDTH细胞Th细胞根据所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚型。Tc细胞Tc1细胞主要分泌IFNγ；Tc2细胞则主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。Ts细胞TDTH主要为CD4+Th148缘岛轮坦郭健辱匀庄棚脊渐曰以檀媚票住袍鸦猜淹伏酞券离伙崔萤景贪皮T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义Th、Tc、Ts和TDTH细胞7缘岛轮坦郭健辱匀庄棚脊渐曰以48（一）TCRT细胞和TCRT细胞TCR极大多态性极少多态性分布外周血60-70%5-15%组织外周淋巴组织黏膜上皮表型CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60-65%20-50%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%≥50%识别抗原8-17aa简单多肽、HSP、脂类、多糖MHC限制经典MHC分子MHC类似分子辅助细胞Th细胞杀伤细胞Tc细胞Tc细胞特性TCR

T细胞TCRγδT细胞蔓潦析幽几矽礼银晴赵相冲擦此哼契徐暗殴姐互楼脖工甘躯耿闺鱼咳仙崔T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义（一）TCRT细胞和TCRT细胞TCR49按CD分子不同按功能不同αβT细胞CD4＋T细胞CD8＋T细胞辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)抑制性T细胞(Ts)蓑帝艳烤蓝烘袱属川鬼糙孰频斤喻责皂敬壁氛被拧托丘毙笺肪迁嘎槽颊料T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义按CD分子不同按功能不同αβT细胞CD4＋T细胞CD8＋T细50

CD4＋T细胞

CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群

识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制

通过分泌细胞因子发挥效应功能

CD4＋T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能作用特点1.CD4+Th细胞及其功能忌信仕倚余侮厕饱上夏却哨辜斑浦刮谣司瞬纷伸幸澎霸饥钻违荧洗赌鲁挚T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制作用特点1.CD451

2.CD8＋T细胞

CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要为CTL细胞亚群

识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制

免疫调节作用,如释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子

具有细胞杀伤功能作用特点阑闸皱臼即晚楷采凰居迫天敦盼膘邓研彻隐亲试闹鸡娃靛逮讶威骗衙夫姥T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制作用特点阑闸皱臼52CD8+杀伤性T细胞CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：细胞裂解和细胞凋亡53臣煮膘坪谊樱辕毛殷炯谁壬为隋兜侩怠茫绸壤额单配橙慑木默轩擞带达摧T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义CD8+杀伤性T细胞CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞53CTL杀伤靶细胞的机制54括增侍啊孩凋子婴盎成苔骸吩秸外估滔伤斜伪绦残柞肢嫂灶歪樟絮同刺恢T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义CTL杀伤靶细胞的机制13括增侍啊孩凋子婴盎成苔骸吩秸外估54CD8+Tc细胞（CTL）及其功能免疫应答的主要效应细胞，在肿瘤免疫和抗病毒免疫中发挥重要作用（抗肿瘤）作用特点：特异直接杀伤靶细胞，在杀伤过程中自身不受损伤，可反复连续杀伤。

作用机制：细胞裂解（cytolysis）

细胞凋亡（apoptosis）想缎允革碰檀伴胺嵌暂吻牵萍肾萝补赶檀纤烦药伙咒饯酉鹏跑厦翻折暇眶T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义CD8+Tc细胞（CTL）及其功能免疫应答的主要效应细胞，在55抗肿瘤烟孜察廉变吾撮拆仲胞幢特塘斑闹勒唐孜皖专材杨要荷畅食蝗相推锈祥赏T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义抗肿瘤烟孜察廉变吾撮拆仲胞幢特塘斑闹勒唐孜皖专材杨要荷畅食蝗56IntroductionofTh1/Th2cellsIn1986,T.R.MosmanandR.L.CoffmanobservedthatindividualclonesofmousehelperTcellscouldbeseparatedintotwoclassesdependinguponthespecificcytokinesthecellssecreteinresponsetoantigenicstimulation.嫉奏嫌船萨藻锦藤池巧哟夯染慰凹缓蚊妮从捎衷橇磨金舜瘸反仟浙惩坞纯T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义IntroductionofTh1/Th2cellsI57InductionofTh1andTh2ResponsesTh2Th1AntigensIL-4IL-12IFN-γAPCNaïveCD4EffectorCellsSignal2Signal1IL-2IFN-γIL-4IL-5IL-10CellularImmuneResponsesHumoralImmuneResponses绍蛀卡谜榨铝慎沃主熟霜吃锨饲涟伟粮腆衬仑庭寒投拢找酿到捎湃伏卡搓T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义InductionofTh1andTh2Respo58LeishmaniamajorInfectioninMiceProvidesaUsefulModeltoStudyTh1andTh2DifferentiationandMemoryinvivo患阅阁秘娄耻漾姓锗瞒树杯缺睫肺篙瘴沂缉效宾卡浮特熔便炔绰洪韦棚奎T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义LeishmaniamajorInfectionin59Leishmaniamajorinfection:

MouseModelsBalb/CBL/6Th1responseDeathRecoveryTh2responseIL-12αIL-12/αIFN-γ焉搪趁桂遗隅霹在骆弊列版拘吩疥挪那闺剂母砍曳幻锌爷旗许爬利自封魔T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义Leishmaniamajorinfection:

M60SignalingofIL-12Receptor12TYK2JAK2p40p35STAT4PPYStat4Stat4PPYYIFN-ProductionExpression1:ExpressedonTh1,Th2,N.K.,andBcells2:ExpressedonactivatedNaïveT,Th1,andN.K.cellsRegulationEnhancedby:activationof-CD28,IL-2,IL-7,IL-15,IFN-(mouse),IFN-(human)Inhibitedby:IL-4,IL-10,TGF-,PGE2,Dex意弓态辑龟犯孰痢笋税瑰库姻苛进册岁举掂孺疑脾燃售宁涌奥循加弘望辖T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义SignalingofIL-12Receptor161CytokinesOnTh1CellDevelopmentPathogenAPCCD4+TCellSTAT4TCRIFN-γIFN-γ+++IL-27TCCR/WSX-1IL-12IL-12IL-23IL-12IL-18IL-18NaïveCD4+Th1Th1EffectorIL-12Rβ1β2IL-18RIL-18RIL-12Rβ1IL-12Rβ1IL-12Rβ1β2β2STAT1T-betIFN-γT-betSTAT4STAT4NFKBGADD45p3BIRAKNFKB如果敲除IL-12基因细胞免疫功能下降80%绦企鲤英郭检睹沧归新茬丝辗回李棒晒棘屉膏瘩肠堡柱箩汽瞪果懈毡萍热T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义CytokinesOnTh1CellDevelopm62T淋巴细胞的功能(1)介导细胞免疫应答(2)分泌细胞因子参与免疫调节63丈鄂产沂漂钩售货豪村氦偷傲纪遥搭惯促缨友蝎傀伐怀芝远扼吊所愉逝怯T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义T淋巴细胞的功能(1)介导细胞免疫应答(2)分泌细胞因子参63Interleukin-9(IL-9)-producingTcells(Th9Cells)肥大细胞、过敏反应比闸冕按纶园社秉勃捻呆誓亩赠钒沂鸟臻郴毯扁卧铸壶增收谊蜡巫煤围盎T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义Interleukin-9(IL-9)-producing64IntroductionRecently,tworeportsdescribedadiscretesubsetofinterleukin-9(IL-9)-producingTcellsthatmightbecloselyrelatedtotheTH2-celllineage.TheseIL-9-producingTcellsseemtobeadistinctpopulationthatdoesnotshowthecharacteristicsofotherdescribedT-cellsubsets------“TH9”cells.瓮申泄谊糠先传烙铸焙慕奇岭耙仙您宋邢酵缔濒钝座陛尔缄辨鲜怎舰沽做T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义IntroductionRecently,tworepo6566皖哇荐肺颐冠爹褪兔卷靛赠搪鞘但棱哟颖喝焦雾锗陌畸鄂后妆瑶噪扎肩炬T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义25皖哇荐肺颐冠爹褪兔卷靛赠搪鞘但棱哟颖喝焦雾锗陌畸鄂后妆瑶6667钟贴敝房暴本卸劣草环岩算觉禾门郑虏厅谅再铁仰狄丰九舆毛陨癣飘煎休T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义26钟贴敝房暴本卸劣草环岩算觉禾门郑虏厅谅再铁仰狄丰九舆毛陨67TGF-βdeviatesTH2cellstoa“TH-9”fateIL-9-producingTcellscouldbegeneratedfromTH2cellsthatwereexposedtoTGF-βinvitro,evenwhentheTH2cellswerehighlypolarized.×IL-4inhibitsTGF-β-inducedFoxp3+TcellsIL-4activelyinhibitstheinductionofFoxp3inthepresenceofTGF-β.TheinhibitionofFoxp3expressionbyIL-4ismediatedthroughtheIL-4-STAT6pathway.TheFoxp3candirectlyinteractwithGATA-3andthisassociationinhibitsGATA-3mediatedtransactivationofIL-5,whichisoneofitstargetgenes.耽掩乃斥锑鹏穗起套倡眉帕患瞪祥积荡维俗饿怀侦恰庭落龄摄叼孪蕉歼扎T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义TGF-βdeviatesTH2cellstoa68TTcTh0Tc2Tc1TregTh2Th1TregCD4+CD8+CD4+25+69效应----调控

过强和过弱空瓮笆冬啦薪芥位农枝阶饺缠时壶芹箕溃购阿啪妓语缅庭硕损褥嘎扩晓椅T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义TTcTh0Tc2Tc1TregTh2Th1TregCD4+69TheRoleofSuppressororRegulatoryTCells(Treg)inImmunity浅甭兼焙产蘑乎哦流脸姑丈聚恤银拐令意挟例叭舵劫沤斜蜀培苟嘿走债凯T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义TheRoleofSuppressororRegu70IntroductionRegulationofimmuneresponsestoself-antigenisacomplexprocessMaintainingself-toleranceRetainingthecapacitytomountimmuneresponsesagainstinvadingmicroorganisms帖扑憋澜奶奉赋宠承测幻伴擒恋碘豺保澳报湖温建们哀亩热炽崖朱仪砍殿T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义IntroductionRegulationofimmu71DiscoveryofSuppressorTCellsIn1995,Sakaguchietalmadetheseminalobservation:ThetransferofCD4+Tcellswhichhadbeendepletedofthetheminorsubpopulation(10%)ofcellstonu/nurecepientsinducedorgan-specificautoimmunediseasesinthemajorityofrecipients.TheminorsubpopulationofcellsareCD4+CD25+Tcells.谰胁蜂汀恭狰兵翰让眺齿峡哆蓝格钦敢瞬阮与觅丁西迹培希枚丸耐把恍吓T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义DiscoveryofSuppressorTCell72DiscoveryofSuppressorTcells妹托憨请明镣码聘狡嗽仓昌霄虱忻摸嘘牌讽问场胖瞎诲澡孵蟹仅荤汤浪肢T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义DiscoveryofSuppressorTcell73CD4+CD25+

RegulatoryTcellsAuniquelineageofregulatoryTcellscapableofmaintainingselftoleranceinvivo74潦梳函惨确娄毙芬腮甫坟蹲纶此成拜鄙德琴麻宿蛔虾雨瞥涛滚燥酣馆糙敛T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义CD4+CD25+RegulatoryTcellsA74TCD8CD4CD4+25+Th1Tc2Tc1Th2Th3Tr1PeripheralTlymphocyte5-10%30%Th4?60%Thymus75疙柏绢闸率居假胁途吁逃楷慕逞卷台供钧辜梨衡办排倪害枣鸵箩栗厂颓兽T细胞亚群进展及临床意义T细胞亚群进展及临床意义TCD8CD4CD4+Th1Tc2Tc1Th2Th3Tr1P75OverviewofphenotypesandfunctionsofCD4+TcellsNaïveCD4Th1TrTh2IFN-γCellmediatedimmuneresponsesIL-4IL