功能性胃肠药物治疗课件

功能性胃肠病药物治疗

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功能性胃肠病药物治疗

1目录FGIDs:RomeIII症状产生的机制：动力&感觉治疗总则：调节动力&感觉小结2目录FGIDs:RomeIII2FGIDs：RomeIII(2006)

A.FunctionalesophagealdisordersB.FunctionalgastroduodenaldisordersC.FunctionalboweldisordersD.FunctionalabdominalpainsyndromeE.FunctionalgallbladderandSphincterofOddidisordersF.FunctionalanorectaldisordersG.Functionaldisorders:neonatesandtoddlersH.Functionaldisorders:childrenandadolescents3FGIDs：RomeIII(2006)A.Funct消化不良(dyspepsia)

慢性/反复发作性上腹部疼痛或不适上腹正中线及其周围区域上腹胀、早饱、胀气、恶心，等不包括烧心4消化不良(dyspepsia)慢性/反复发作性上腹部疼痛或消化不良：器质性&功能性器质性消化不良功能性消化不良胃溃疡红斑/渗出性胃炎十二指肠溃疡萎缩性胃炎食管炎偶然的各种的异常

(伴或不伴裂孔疝)血管扩张息肉新生物黏膜皱襞,等)糜烂性胃炎糜烂性十二指肠炎症

5消化不良：器质性&功能性器质性消化不良功能RomeIII:FunctionalDyspepsia症状:必须包括以下1条或者1条以上:a.餐后饱胀不适b.早饱c.上腹痛d.上腹部烧灼感和:没有可以解释症状的器质性疾病的证据病程:至少6个月,且最近3个月有症状分型餐后不适综合征

PostprandialDistressSyndrome上腹痛综合征

EpigastricPainSyndrome6RomeIII:FunctionalDyspepsia肠易激综合征IrritableBowelyndrome症状：反复发作的腹痛或不适,并有2个或2个以上表现:排便后症状缓解发作时伴有大便频率改变发作时伴有大便形状改变病程：至少6m,最近3m有症状,每月至少有3天(注:作为研究,每周至少发作2次)分型便秘为主型IBS(IBS-C):硬便/粗便>25%腹泻为主型IBS(IBS-D):糊状便/水样便>25%混合型IBS(IBS-M):腹泻或便秘>25%相当未分型IBS7肠易激综合征IrritableBowelyndrome症FGID的重叠现象FDCCGERDIBS腹痛便秘嗳气腹胀不适烧心反流8FGID的重叠现象FDCCGERDIBS腹痛便秘嗳气腹胀不适消化不良患者的胃肠道症状重叠N=777诊断为其他严重疾病GERDIBS11%17%37%5%12%胃肠症状不足‘单纯’消化不良选择研究对象：困难！9消化不良患者的胃肠道症状重叠N=777诊断为其他严重疾病GE目录FGIDs:RomeIII症状产生的机制：动力&感觉治疗总则：调节动力&感觉小结10目录FGIDs:RomeIII10FGIDs的发病机制11FGIDs的发病机制11病理生理：FD

&IBS机制和病因IBSFD内脏高敏感性＋＋＋＋＋＋上消化道动力障碍＋＋＋＋下消化道动力障碍＋＋＋＋大脑信息处理异常＋＋?5-HT信号传导异常＋＋?心理障碍＋＋＋感染后＋＋＋遗传因素＋＋＋＋＋强证据＋＋中等证据＋弱证据？无证据12病理生理：FD&IBS机制和病因IBSFD内脏高敏感性＋协调收缩是胃排空的关键，动力障碍是症状的根源胃部不适、腹胀、餐后饱胀、恶心、呕吐

烧心、反酸、胸骨后烧灼痛，餐后烧灼痛食物大量返出

呕吐胃食管反流十二指肠胃返流胃动力低、食物淤滞上胃肠道症状发生的机制13协调收缩是胃排空的关键，动力障碍是症状的根源胃部不适、腹胀、IBS：肠道动力--肌电改变慢波频率不稳定：正常6次/min,与分节收缩有关Healthy:同步性压力波IBS:非同步，压力高14IBS：肠道动力--肌电改变慢波频率不稳定：正常6次/minIBS：肠道动力—结肠运动高幅传输性收缩波,2次/d,与推进有关运动不协调15IBS：肠道动力—结肠运动高幅传输性收缩波,2次/d,与方法：X线、核素、无线胶囊肠道转运时间：延长－IBS-C缩短－IBS-DIBS：肠道动力—肠道转运时间16方法：X线、核素、无线胶囊IBS：肠道动力—肠道转运时间1胃-结肠反射:IBS病人推迟、持续时间长17胃-结肠反射:IBS病人推迟、持续时间长17Recto-colonicreflex：减弱正常人的直肠受扩张后，结肠运动受抑制扩张直肠18Recto-colonicreflex：减弱正常人的直肠受结肠-直肠反射：

降结肠扩张后,IBS直肠容量变化少、恢复慢19结肠-直肠反射：

降结肠扩张后,IBS直肠容量变化少、恢复慢内脏高敏感性对回肠-结肠推进性运动的感知60%IBS产生腹痛

&17%healthycontrol肠管扩张：直乙结肠、小肠气囊扩张IBS：引起疼痛感觉的容量明显降低快速扩张的时，痛觉过敏更加明显平滑肌高敏感性：尿频、尿急等20内脏高敏感性对回肠-结肠推进性运动的感知平滑肌高敏感性：尿频治疗总则解释病情饮食和生活习惯调整药物治疗动力调节药物调整内脏感觉精神-心理调节抗抑郁药物21治疗总则解释病情21胃肠动力调节药物22胃肠动力调节药物225-HT4受体激动剂

5-HT4受体位于肠神经系统(ENS)突触前末梢刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽促进胃肠动力5-HT4受体激动剂对肠神经元有神经保护作用、营养作用。5-HT4受体基因敲除小鼠：胃肠运动减慢肠神经元丢失增多存活的神经元个体变小老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT4激动剂可能延缓这种现象。235-HT4受体激动剂5-HT4受体23莫沙必利(mosapride)全胃肠道促动力药物：作用于5-HT4受体促进胃肠蠕动、促进胃排空促进小肠运动、增加近端结肠排空作用较大剂量，拮抗5-HT3受体改善内脏感觉适用：上消化道动力相关性症状慢性便秘、便秘型IBS的治疗24莫沙必利(mosapride)全胃肠道促动力药物：作用于5-莫沙必利：治疗FD******

p<0.05有效率%25莫沙必利：治疗FD******p<0.05有效率%25多巴胺受体拮抗剂在ENS和CNS，多巴胺与乙酰胆碱相拮抗主要药物胃复安多潘立酮(Domperidone)左舒必利(levosulpiride)伊托必利(itopride)26多巴胺受体拮抗剂在ENS和CNS，多巴胺与乙酰胆碱相拮抗2多潘立酮(Domperidone)主要作用于：食管、胃十二指肠D2受体药理作用仅限于上消化道促进胃-结肠反射？主要不良反应：高泌乳素血症27多潘立酮(Domperidone)主要作用于：食管、胃十二指左舒必利(levosulpiride)弱的D2受体拮抗剂小剂量(50～200mg/天)：阻断突触前神经元上D2受体抗抑郁、抗躯体病样精神障碍的作用大剂量时(400～800mg/天)：同时阻断突触后神经元上的D2受体降低胃肠道对伤害刺激的敏感性可试用于FD、IBS的临床治疗28左舒必利(levosulpiride)弱的D2受体拮抗剂28伊托必利(itopride)拮抗D2受体、抑制乙酰胆碱酯酶刺激从胃到结肠的平滑肌收缩加速胃排空促进小肠转运促进结肠蠕动适合上消化道动力相关性症状慢性便秘、便秘型IBS29伊托必利(itopride)拮抗D2受体、抑制乙酰胆碱酯酶2氯离子通道开放剂肠上皮细胞的氯离子通道(CLC2)开放后，进入肠腔的氯离子浓度增加，同时钠离子和水份也增加，增加肠腔内的液体流，增加大便容积、促进肠道蠕动卢比斯通(lubiprostone)口服二环脂肪酸增加慢性便秘、便秘型IBS病人的自发性排便次数、改善大便性状、缓解腹部不适/疼痛的症状最常见副作用：恶心、腹泻30氯离子通道开放剂肠上皮细胞的氯离子通道(CLC2)开放后，进胆囊收缩素受体-A拮抗剂作用：CCK：抑制胃-结肠反射和胃肠运动CCK-A受体拮抗剂：加速胃排空、促进结肠转运，可能改善内脏感觉。主要有：氯谷胺(loxiglumide)右氯谷胺(dexloxiglumide)31胆囊收缩素受体-A拮抗剂作用：31曲美布丁(trimebutine)三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃肠道平滑肌Ca2+通道、K+通道，通过抑制或增加胃肠平滑肌的收缩，调节胃肠运动正常化。胃肠动力增强：抑制Ca2+通道胃肠动力不足：抑制K+通道的通透性作为脑腓肽类似物：作用外周鸦片受体32曲美布丁(trimebutine)三甲氧苯丁氨酯，直接作用于3333功能性胃肠病治疗新靶点34功能性胃肠病治疗新靶点34抑制胃酸药物H2受体拮抗剂质子泵抑制剂35抑制胃酸药物H2受体拮抗剂35黏膜保护剂、助消化药物、益生菌保护胃肠道黏膜，减少理化因素的不良刺激消化酶制剂，可改善消化不良的症状改善肠道的微生态环境，可降低肠腔Ph有利于改善症状36黏膜保护剂、助消化药物、益生菌保护胃肠道黏膜，减少理化因素的解痉药抗胆碱药物可作为缓解腹痛的短期对症治疗37解痉药抗胆碱药物可作为缓解腹痛的短期对症治疗37止泻药轻症者使用吸附止泻药，蒙脱石散，药用炭重症腹泻，可选用洛哌丁胺和地芬诺酯，但不宜长期使用38止泻药轻症者使用吸附止泻药，蒙脱石散，药用炭38泻药便秘患者多选用温和的轻泻剂，聚乙二醇、乳果糖等39泻药便秘患者多选用温和的轻泻剂，聚乙二醇、乳果糖等39抗焦虑抑郁药物根据不同表现选择不同的药物非精神科医生多选用光谱抗精神药物如黛力新、帕罗西汀等请精神科会诊40抗焦虑抑郁药物根据不同表现选择不同的药物40TipsFGIDs是消化内科门诊最多见的疾病，可以见于医院的任何科室FGIDs症状的出现与胃肠动力异常、内脏感觉过敏相关在详细解释病情的基础上，调节胃肠动力是主要的治疗手段进一步研究机制、开发新药物是必须的41TipsFGIDs是消化内科门诊最多见的疾病，可以见于医院的此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！此课件下载可自行编辑修改，供参考！42

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1目录FGIDs:RomeIII症状产生的机制：动力&感觉治疗总则：调节动力&感觉小结44目录FGIDs:RomeIII2FGIDs：RomeIII(2006)

A.FunctionalesophagealdisordersB.FunctionalgastroduodenaldisordersC.FunctionalboweldisordersD.FunctionalabdominalpainsyndromeE.FunctionalgallbladderandSphincterofOddidisordersF.FunctionalanorectaldisordersG.Functionaldisorders:neonatesandtoddlersH.Functionaldisorders:childrenandadolescents45FGIDs：RomeIII(2006)A.Funct消化不良(dyspepsia)

慢性/反复发作性上腹部疼痛或不适上腹正中线及其周围区域上腹胀、早饱、胀气、恶心，等不包括烧心46消化不良(dyspepsia)慢性/反复发作性上腹部疼痛或消化不良：器质性&功能性器质性消化不良功能性消化不良胃溃疡红斑/渗出性胃炎十二指肠溃疡萎缩性胃炎食管炎偶然的各种的异常

(伴或不伴裂孔疝)血管扩张息肉新生物黏膜皱襞,等)糜烂性胃炎糜烂性十二指肠炎症

47消化不良：器质性&功能性器质性消化不良功能RomeIII:FunctionalDyspepsia症状:必须包括以下1条或者1条以上:a.餐后饱胀不适b.早饱c.上腹痛d.上腹部烧灼感和:没有可以解释症状的器质性疾病的证据病程:至少6个月,且最近3个月有症状分型餐后不适综合征

PostprandialDistressSyndrome上腹痛综合征

EpigastricPainSyndrome48RomeIII:FunctionalDyspepsia肠易激综合征IrritableBowelyndrome症状：反复发作的腹痛或不适,并有2个或2个以上表现:排便后症状缓解发作时伴有大便频率改变发作时伴有大便形状改变病程：至少6m,最近3m有症状,每月至少有3天(注:作为研究,每周至少发作2次)分型便秘为主型IBS(IBS-C):硬便/粗便>25%腹泻为主型IBS(IBS-D):糊状便/水样便>25%混合型IBS(IBS-M):腹泻或便秘>25%相当未分型IBS49肠易激综合征IrritableBowelyndrome症FGID的重叠现象FDCCGERDIBS腹痛便秘嗳气腹胀不适烧心反流50FGID的重叠现象FDCCGERDIBS腹痛便秘嗳气腹胀不适消化不良患者的胃肠道症状重叠N=777诊断为其他严重疾病GERDIBS11%17%37%5%12%胃肠症状不足‘单纯’消化不良选择研究对象：困难！51消化不良患者的胃肠道症状重叠N=777诊断为其他严重疾病GE目录FGIDs:RomeIII症状产生的机制：动力&感觉治疗总则：调节动力&感觉小结52目录FGIDs:RomeIII10FGIDs的发病机制53FGIDs的发病机制11病理生理：FD

&IBS机制和病因IBSFD内脏高敏感性＋＋＋＋＋＋上消化道动力障碍＋＋＋＋下消化道动力障碍＋＋＋＋大脑信息处理异常＋＋?5-HT信号传导异常＋＋?心理障碍＋＋＋感染后＋＋＋遗传因素＋＋＋＋＋强证据＋＋中等证据＋弱证据？无证据54病理生理：FD&IBS机制和病因IBSFD内脏高敏感性＋协调收缩是胃排空的关键，动力障碍是症状的根源胃部不适、腹胀、餐后饱胀、恶心、呕吐

烧心、反酸、胸骨后烧灼痛，餐后烧灼痛食物大量返出

呕吐胃食管反流十二指肠胃返流胃动力低、食物淤滞上胃肠道症状发生的机制55协调收缩是胃排空的关键，动力障碍是症状的根源胃部不适、腹胀、IBS：肠道动力--肌电改变慢波频率不稳定：正常6次/min,与分节收缩有关Healthy:同步性压力波IBS:非同步，压力高56IBS：肠道动力--肌电改变慢波频率不稳定：正常6次/minIBS：肠道动力—结肠运动高幅传输性收缩波,2次/d,与推进有关运动不协调57IBS：肠道动力—结肠运动高幅传输性收缩波,2次/d,与方法：X线、核素、无线胶囊肠道转运时间：延长－IBS-C缩短－IBS-DIBS：肠道动力—肠道转运时间58方法：X线、核素、无线胶囊IBS：肠道动力—肠道转运时间1胃-结肠反射:IBS病人推迟、持续时间长59胃-结肠反射:IBS病人推迟、持续时间长17Recto-colonicreflex：减弱正常人的直肠受扩张后，结肠运动受抑制扩张直肠60Recto-colonicreflex：减弱正常人的直肠受结肠-直肠反射：

降结肠扩张后,IBS直肠容量变化少、恢复慢61结肠-直肠反射：

降结肠扩张后,IBS直肠容量变化少、恢复慢内脏高敏感性对回肠-结肠推进性运动的感知60%IBS产生腹痛

&17%healthycontrol肠管扩张：直乙结肠、小肠气囊扩张IBS：引起疼痛感觉的容量明显降低快速扩张的时，痛觉过敏更加明显平滑肌高敏感性：尿频、尿急等62内脏高敏感性对回肠-结肠推进性运动的感知平滑肌高敏感性：尿频治疗总则解释病情饮食和生活习惯调整药物治疗动力调节药物调整内脏感觉精神-心理调节抗抑郁药物63治疗总则解释病情21胃肠动力调节药物64胃肠动力调节药物225-HT4受体激动剂

5-HT4受体位于肠神经系统(ENS)突触前末梢刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽促进胃肠动力5-HT4受体激动剂对肠神经元有神经保护作用、营养作用。5-HT4受体基因敲除小鼠：胃肠运动减慢肠神经元丢失增多存活的神经元个体变小老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT4激动剂可能延缓这种现象。655-HT4受体激动剂5-HT4受体23莫沙必利(mosapride)全胃肠道促动力药物：作用于5-HT4受体促进胃肠蠕动、促进胃排空促进小肠运动、增加近端结肠排空作用较大剂量，拮抗5-HT3受体改善内脏感觉适用：上消化道动力相关性症状慢性便秘、便秘型IBS的治疗66莫沙必利(mosapride)全胃肠道促动力药物：作用于5-莫沙必利：治疗FD******

p<0.05有效率%67莫沙必利：治疗FD******p<0.05有效率%25多巴胺受体拮抗剂在ENS和CNS，多巴胺与乙酰胆碱相拮抗主要药物胃复安多潘立酮(Domperidone)左舒必利(levosulpiride)伊托必利(itopride)68多巴胺受体拮抗剂在ENS和CNS，多巴胺与乙酰胆碱相拮抗2多潘立酮(Domperidone)主要作用于：食管、胃十二指肠D2受体药理作用仅限于上消化道促进胃-结肠反射？主要不良反应：高泌乳素血症69多潘立酮(Domperidone)主要作用于：食管、胃十二指左舒必利(levosulpiride)弱的D2受体拮抗剂小剂量(50～200mg/天)：阻断突触前神经元上D2受体抗抑郁、抗躯体病样精神障碍的作用大剂量时(400～800mg/天)：同时阻断突触后神经元上的D2受体降低胃肠道对伤害刺激的敏感性可试用于FD、IBS的临床治疗70左舒必利(levosulpiride)弱的D2受体拮抗剂28伊托必利(itopride)拮抗D2受体、抑制乙酰胆碱酯酶刺激从胃到结肠的平滑肌收缩加速胃排空促进小肠转运促进结肠蠕动适合上消化道动力相关性症状慢性便秘、便秘型IBS71伊托必利(itopride)拮抗D2受体、抑制乙酰胆碱酯酶2氯离子通道开放剂肠上皮细胞的氯离子通道(CLC2)开放后，进入肠腔的氯离子浓度增加，同时钠离子和水份也增加，增加肠腔内的液体流，增加大便容积、促进肠道蠕动卢比斯通(lubiprostone)口服二环脂肪酸增加慢性便秘、便秘型IBS病人的自发性排便次数、改善大便性状、缓解腹部不适/疼痛的症状最常见副作