病理生理学-应激 Stress

应激

Stress什么是应激?授课大纲概述1应激反应的基本表现2应激时机体的代谢和功能变化3应激原应激原(Stressor)是指引起应激反应的各种刺激因素。应激原

心理、社会因素

内环境因素

外环境因素

relationshipswithotherpeople,anger,divorceCold,heat,toxins,bacteria

disease(anemia,fever,heartfailure)强度,作用时间,个体差异应激一定强度stimulate特异性反应组织坏死化脓酸中毒非特异性适应反应焦虑恐惧心率增加血压升高手术烧伤感染缺氧强光噪音与刺激因素性质无直接关系视力￬听力￬Stress应激应激是指机体在各种因素刺激下所出现的非特异

性的全身反应。

适度的应激有利于调动机体的潜能又不致对机体产生严重影响，对机体有利，称为良性应激(Eustress)。任何过强或持续时间过长的应激，可引起病理变化，甚至死亡，称为劣性应激(Distress)。应激意义应激的全身性反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）应激原急性期反应蛋白热休克蛋白神经-内分泌反应细胞体液反应功能代谢变化蓝斑-交感-肾上腺髓质系统脑桥蓝斑

刺激边缘系统肾上腺髓质儿茶酚胺情绪反应兴奋紧张焦虑基本单元组成中枢效应（蓝斑的上行纤维）

引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。

基本效应

外周效应（蓝斑的下行纤维）

血浆CA（Ad、NE）浓度迅速增高。

物质与能量代谢

应激CA↑受体（+）胰高血糖素分泌↑

受体（+）

胰岛素分泌↓血糖↑糖原分解、脂肪分解↑满足机体对能量需求

能量消耗↑、组织分解↑（不利结果）长时间外周效应

心血管系统

应激CA↑心率↑、心肌收缩性↑、心输出量↑外周阻力↑全身血液重分布重要器官血供↑

高血压（使心脏负荷加重）、腹腔内脏缺血（溃疡）长时间外周效应其它激素的分泌变化

CA促进ACTH、GH、EPO、肾素的分泌作用。呼吸系统

CA↑支气管扩张，呼吸加强组织供氧↑呼吸性碱中毒组织缺氧外周效应下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统基本单元组成ACTH脑桥蓝斑

刺激CRH边缘系统肾上腺髓质儿茶酚胺垂体下丘脑的室旁核（PVN）肾上腺皮质情绪反应GC

HPA轴的基本效应

适量CRH↑

促进适应兴奋或愉快感

过量CRH↑

适应障碍焦虑、抑郁和食欲不振中枢效应CRH引起情绪行为反应。

促进蛋白质、脂肪分解，提供能量●蛋白分解过多，抑制组织再生，影响创伤愈合

抑制炎症反应●抑制免疫，感染增加改善心血管功能●抑制性腺轴、甲状腺轴、生长激素分泌稳定溶酶体膜，保护细胞

●行为改变外周效应(GC↑>25-37mg/d）异食癖抑郁症自杀倾向防御意义不利影响蓝斑－交感—肾上腺髓质系统

与下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的联系ACTH脑桥蓝斑

刺激CRHGC边缘系统肾上腺髓质儿茶酚胺肾上腺皮质垂体下丘脑的室旁核（PVN）应激原的持续时间与其

相应的应激反应曲线图身体防御（警戒反应）（抗拒阶段）（衰竭阶段）正常抗拒水平全身适应综合征警觉期抵抗期衰竭期全身适应综合症（Generaladaptationsyndrome,GAS）各种有害因素引起、以神经内分泌变化为主要特征，具有一定适应代偿意义，并导致机体紊乱与损害的过程。全身适应综合症

警觉期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage反应出现迅速，持续时间短

以交感肾上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态”准备fightorflight交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌增多再度出现警告反应期的症状；

皮质激素分泌持续增高,但受体数量、亲和力↓机体适应、抵抗能力增强机体抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance急性期蛋白

（Acutephaseprotein,APP）

■

急性期反应:应激原诱发机体产生快速反应，如体温升高、血糖升高，分解代谢增强及血浆中某些蛋白质浓度发生迅速变化。■

急性期蛋白:表9-1■负急性期蛋白:少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等。■来源：APP主要由肝脏合成。属分泌型蛋白质。热休克蛋白

（Heatshockprotein,HSP）

【HSP定义】

在应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白质。

表9-2stressproteinATP酶结构域基质识别结构域NC蛋白酶敏感位点HSP的结构【功能】应激时，应激原诱导HSP↑，防止蛋白质变性、聚集，以及参与受损蛋白质的修复或降解。为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助新生蛋白质形成正确的三维结构和定位,称为“分子伴娘”

(Molecularchaperone)。热休克蛋白

（Heatshockprotein,HSP）

蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）应激原急性期反应蛋白热休克蛋白神经-内分泌反应细胞体液反应功能代谢变化病生代谢功能形态能量物质病理蛋白质脂肪糖类各脏器功能（神经、循环、呼吸、消化......）应激时机体的代谢和功能变化（一）代谢变化【特点】

分解增加、合成减少、代谢率升高应激原交感－肾上腺髓质下丘脑－垂体－肾上腺皮质胰岛素↓促糖异生促蛋白分解儿茶酚胺糖皮质激素胰高血糖素↑生长激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体↑

应激时糖、脂肪及蛋白质三大物质代谢变化应激时机体的代谢和功能变化（二）功能变化【中枢神经系统】ACTH脑桥蓝斑

刺激CRHGC边缘系统肾上腺髓质儿茶酚胺肾上腺皮质垂体下丘脑大脑皮层【心血管系统】适度应激，使心功能加强过强应激，发生心血管疾病高血压冠心病心律失常【消化系统】CRH分泌￪【消化系统】应激性溃疡（Stressulcer）

指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。(教材P138)应激性溃疡的发生机制

交感-肾上腺髓质

(+)

胃和十二指肠黏膜小血管收缩黏膜缺血黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液↓

黏膜细胞再生能力↓胃黏膜屏障破坏胃腔内H+进入黏膜内不能将H+及时运走

H+在黏膜内积聚

黏膜缺损不易修复

应激性溃疡酸中毒胆汁逆流GC免疫功能↓外周血吞噬细胞↑急性期蛋白↑GC、CA↑应激【免疫系统】

良好的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。免疫功能↑【血液系统】：血液凝固性↑，白细胞↑

；贫血【泌尿生殖系统】：尿量↓，性功能↓【内分泌系统

】:急性应激，GH↑;慢性应激，GH↓

心理性侏儒应激相关疾病（stressrelateddisease）

应激性疾病（stressdisease）

应激性溃疡由应激直接引起的疾病高血压支气管哮喘抑郁症应激在其发生发展中是一个重要的条件或诱因本章要求掌握应激和应激原的概念；全身适应综合征的概念和分期；应激的神经内分泌反应；应激的细胞体液反应；应激性溃疡定义和发病机制；应激性疾病和应激相关疾病区别。熟悉应激的机体代谢变化和功能变化。了解病理性应激防治。ThankYou!Dr.HansSelye(1907-1982)isconsideredthefounderofmodernstressresearch.

“应激之父”动物实验：肾上腺肿大淋巴结萎缩胃溃疡儿茶酚胺↑糖皮质激素↑HPA下丘脑腺垂体肾上腺皮质【允许作用】

是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另一种激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。儿茶酚胺心血管反应糖皮质激素异食癖血压升高血糖升高呼吸加速出汗心跳加快瞳孔散大应激状态1234抑制蛋白酶:α1-抗胰蛋白酶α1-抗糜蛋白酶清除异物和坏死组织:C反应蛋白抑制自由基产生：铜蓝蛋白促进损伤细胞修复，促进单核细胞吞噬功能急性期蛋白功能高温HSP1962年，Ritossa首先发现HSP的功能---“分子伴娘”正常蛋白分子异常蛋白分子HSP降解心室颤动应激的全身性反应蓝斑