细菌的致病机制

关于细菌的致病机制第1页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五

第四节

细菌的致病机制

第2页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五

教学目的掌握

细菌的致病机制内、外毒素的区别熟悉

细菌的全身感染类型了解细菌的其他感染类型第3页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五致病性

（质）细菌引起疾病的性质

毒力

（量）表示病原菌致病性的强弱程度半数致死量（LD50）半数感染量（ID50）第4页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五侵袭力毒素毒力侵入数量侵入途径：呼吸道、消化道、皮肤伤口病原菌

入侵、定居、繁殖、扩散内、外毒素第5页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五细菌的毒力：

(物质基础)侵袭力、毒素

第6页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五侵袭力（invasiveness）

致病菌突破机体防御功能，侵入机体在体内定植、繁殖和扩散的能力粘附素

菌毛粘附素（G-)；非菌毛粘附素(G+)荚膜第7页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五侵袭性物质

侵袭素（invasin）

侵袭性酶类

血浆凝固酶

透明质酸酶

IgA蛋白酶细菌生物被膜第8页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五粘连蛋白膜磷壁酸G+菌毛受体（糖类）细菌G-

侵袭力

第9页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五第10页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（×6000）。（FromLansingM.

Prescottetal.Microbiology,5thEdition,McGraw-HillCompanies;2002:p920第11页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五毒素

（toxin）外毒素（exotoxin）

主要由G＋和少数G－菌合成及分泌到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）

G－菌细胞壁脂多糖（LPS）菌体死亡崩解时游离出来第12页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五外毒素特征蛋白质毒性作用强选择性强理化稳定性差抗原性强

部分有超抗原性外毒素

exotoxin合成代谢产物G+菌和部分G-菌产生释放到菌体外，或溶解释放第13页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五活性单位结合单位A

细胞表面B蛋白质，由两个亚单位组成A亚单位为活性蛋白B亚单位为结合蛋白外毒素第14页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五第15页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五类毒素（无毒抗原）外毒素（极毒抗原）抗毒素（抗毒抗体）免疫动物脱毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性类毒素（toxoid）：受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性抗毒素（antitoxin）：外毒素刺激机体产生的中和抗体第16页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五细菌外毒素疾病作用机制症状和体征破伤风梭菌痉挛毒素破伤风封闭抑制性神经元骨骼肌强直性痉挛

肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹

神经毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征白喉棒状杆菌

白喉毒素白喉抑制蛋白质合成肾上腺出血、心肌损伤、外周神经麻痹

细胞毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内cAMP水平腹泻、呕吐产毒型大肠埃希菌肠毒素腹泻呕吐、腹泻金葡菌肠毒素食物中毒刺激呕吐中枢

呕吐、腹泻

肠毒素第17页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛第18页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五脂多糖LPS

lipopolysacharide

菌体裂解释放化学稳定性不能成为类毒素免疫原性弱毒性作用弱无选择性G-菌崩解和内毒素释放过程演示内毒素

endotoxin第19页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五内毒素

endotoxin内毒素的生物学作用：致热反应白细胞反应内毒素血症与休克免疫调节作用败血症的皮肤表现第20页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五致热反应

极微量内毒素（1-5ng/Kg）体内巨噬细胞等内源性致热源TNF、IL-1、IFN-β下丘脑体温调节中枢发热●白细胞改变

LPS体内中性粒细胞第21页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五内毒素血症及中毒性休克

内毒素巨噬细胞、中性粒细胞血小板补体血管活性物质(组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽）血管舒缩功能紊乱微循环障碍有效循环血量血压休克第22页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五

免疫调节作用内毒素巨噬细胞、NK细胞IFNTNFIL非特异性免疫功能第23页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五

外毒素与内毒素的对比区别外毒素内毒素来源G+菌与部分G-G-菌存在部位分泌到菌外，少数是崩解释出细胞壁组分，菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性60～80℃，30分钟

160℃，2～4小时

作用方式与受体结合刺激细胞分泌细胞因子、血管活性物质毒性作用强，对组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC抗原性强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形成类毒素弱，抗体作用弱第24页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五细菌侵入的数量细菌侵入的途径第25页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五细菌感染的类型隐性感染显性感染带菌状态急性感染慢性感染局部感染全身感染第26页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五病例分析李女士前几天嘴角长了一个疖子，局部红肿并出现脓点，自觉影响美观，就将疖子挤破。第二天发觉面部红肿，并出现恶寒、发热、头痛、全身不适，到医院后出现意识模糊，经医生检查，诊断为颅内化脓性感染。思考题患者面部疖肿为何导致颅内化脓性感染？第27页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五毒血症（toxemia）细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状菌血症（bacteremia）病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到达其它部位，再繁殖致病败血症（septicemia）细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者全身感染第28页，共31页，2022年，5月20日，19点25分，星期五脓毒血症（pyemia）化脓性细菌入血，在其中繁殖，又播散至其他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶内毒素血症（endotoxemia）