异基因造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病研究进展

异基因造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病研究进展关键词造血干细胞;移植;治疗;白血病通过适当的诱导治疗,成人急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解(CR)率可达到70%-90%,但复发率(RR30%-40%,ALLALL来无论在基础研究还是在临床应用方面均取得了较大进展。1、成人ALL预后因素ALLALLALL时年龄>35>30×109/L(B-ALL)或>100×109/L(T-ALL);免疫分型为pro-Bearly-TALLt(9;22)/BCR/ABL(+),t(4;11)/ALL1-AF4(+),t(8;14)/MYC/IGH+,复杂核型,低♘二倍体/近三倍体等;微小残留病变在诱导治疗后仍≥10-3≥10-4。具有一项以上不良因素的患者为高MRD2、Allo-HSCT治疗成人ALLALLallo-HSCTCR1allo-HSCTCR1HSCT,各家说法不一。GoldstoneAH(Blood2008;111:1827)的研究显示,CR1allo-HSCTCR1allo-HSCTGVL年龄偏大的高危患者来讲,移植相关死亡率可能会抵消复发风险的降低,影响总体生存。CornelissenJJ等(Blood2009;113:1375)同样证明,CR1allo-HSCT5EFS/自体移植的患者(60%42%)。通过危险因素分析发现,allo-HSCT,569%allo-HSCTallo-HSCTTRM,OSHSCT前的治疗强度,预处理方案,HSCTHSCT的多中心协作来评价allo-HSCT作为一线治疗的效果,主要是平衡allo-HSCT疗效与移植前化疗及预处理毒性的关系,以降低移植相关死亡率(TRM),allo-HSCT6allo-HSCTCR1,allo-HSCT,TRM。我们的研究结果与国外结果相似。allo-HSCT200755ALLallo-HSCT:<40ALLHLA,CR1HLAallo-HSCT;HLACR1MUD-HSCT。对具有不良预后因素(Ph+ALLMRD>10-3),≥CR2,ALLallo-HSCTCR1CR1allo-HSCT3、影响移植疗效的因素预处理方案TBI5DFSTBI2004;25:87)。VP16TBIALLCR1allo-HSCT3DFS64%,12%。MarksCy-TBIVP16-TBITBITBI>13GY)CR1ALLTRM、DFS、OSRRCR2VP16-TBICY-TBI(>13GyCY-TBI(<13Gy)方案。因此,作者建ALLCR2allo-HSCTVP16-TBICy-TBITBI≥13GyZohrenF等(BMT2009:1-812GYTBIALLALL,5EFS60%。ShigematsuA等应用中剂量VP-16TBI37ALLHSCT,取得了非常好的治疗效果,389.2%,10Ph+ALL活。疾病状态和微小残留病(MRD)ALLCR1allo-HSCTCR220%。目前用来判断治疗反MRD,MDRMRDALLBCR/ABL,IgH,TCR等。ALLMRDSpinelli43ALLallo-HSCTMRDMRD3OS80%,49%(P=0.017),RR0%46%(P=0.027);100MRDRR为7%,明显低于MRD阳性者(80%,P=0.0006)。GVHDGVLGVLALLAMLCMLALLHSCTGVLaGVHDcGVHDCR1GVHDGVHD344%,aGVHD317%,cGVHD320%,两315%,HSCT341%(P<0.01)。实验研究证明,B-ALLallo-HSCTGVHDBBBbcr/ablINK4A/ARFTPh+ALLallo-HSCTGVL(BBMT2008;14:622)。ALLDLI,HSCT后白血病细胞生长动力学异常,TALLALLDLITTGVLALLALLDLI可以明显提高生存率,3EFSDLI37DLI62%,DLIGVHD4、Ph+ALL的造血干细胞移植治疗Ph+ALLALL20%~30%,CRALLallo-HSCTallo-HSCT197Ph+ALLCR15OS34%,CR2Ph+ALLallo-HSCTPh+ALL从而可提高移植后的无病生存率;②预处理过程中加用伊玛替尼可协同放化疗更多清除残留白血病细胞(MRD),从而减少移植后的复发率;③移植后的维持治疗,对清除MRD,减少复发有重要意义。Lee29Ph+ALL,CR79.3%。其25CR1allo-HSCT,25,3RRNRM18.7%,DFSOS78.1%,明显优于历史对照(38.7%,P<0.001明伊玛替尼用于移植前治疗可提高移植患者的生存率。WassmannPh+ALLBCR/ABL(52%VS19%,P=0.01)。因此,移植前同时应用伊玛替尼与化疗或许能进一步提高疗效。此外,为减少移植后复发,Carpenter等研究伊玛替尼用于Ph+ALL(15例)、加速或急变期CML(7例)allo-HSCT400mg/d1.4,17DFS15Ph+ALL12例处于分子缓解状态,同时发现伊玛替尼的药物耐受性较好。因此,伊玛替尼用于移Ph+ALLMRD(+)患者的疗效,52%1.4bcr/abl6~10BCR/ABL5、总结和展望总之,allo-HSCTALLCR1DLIGVHDDLIDLIMRDMRDMRDALLPh+ALLallo-HSCT好的效果,其长期作用还有待进一步研究。参考资料[1]黄文荣,造血干细胞移植治疗白血病的某些进展,《内科急危重症杂志》,2005;11(3):109-111[2].造血干细胞治疗白血病,《临床内科杂志》,2006,23(9):581.学报医学版》2007,36(2):253-255杂志》2007;28(17):51-53BernettMJ,EavesCJ,PhilisGL,etal.Autologouswithculturedmarrowinchronicmyelogenousleukemia:ResultofapilotBlood2009,84:724BorowitzMJ,DevidasM,HungerSP,etal.Clinicalsignitleaneeminimalresidualdiseaeinchildhoodacute,lymphoblastieleukemiaanditsrelationshiptootherprognosticfactionalChildren'sOneolo-gyGroupstudy[J].Blood,2008,111(12):5477—5485.GilesRV,SpillerDG,GreenJA,etal.Opimizationofantisenseoligodeoxynucleotidestructurefortargetingbcr-ablBlood1995,86:744-54[8]BroughtonCM,SpillerD,GpenderN,eta