2022年医学专题-第十六篇抗癫痫药与抗惊厥药

第十七章抗癫痫和抗惊厥药苏州大学药学院药理学系盛瑞第四篇中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统药理学第一页，共二十六页。癫痫(diānxián)（俗称“羊角风”）定义：是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。

患者突然昏倒，神志丧失(sàngshī)，口眼歪斜，四肢抽搐。有的患者发作时发出类似羊的叫吼声，故俗称“羊角风”第二页，共二十六页。癫痫病常见的发作(fāzuò)形式部分性发作单纯部分性发作复杂(fùzá)部分性发作：精神运动性发作部分发作继发为全面性强直阵挛性发作全身性发作失神性发作:小发作

5-30s强直阵挛性发作:大发作

5-10min癫痫持续状态

>30min肌阵挛性发作第三页，共二十六页。发病(fābìng)机制结构改变：胶质增生纤维化电位改变：在病灶的周围部分,膜电位和正常细胞不同(bùtónɡ)

,在每次动作电位发生后,不能恢复正常。生化改变兴奋性神经递质增多对兴奋性神经递质敏感抑制性神经递质减少第四页，共二十六页。癫痫的治疗(zhìliáo)方法抗癫痫药物70%～80％的患者获得完全或基本上的控制是临床(línchuánɡ)上最主要的治疗方法。手术治疗。中医、中药、针灸，心理治疗、康复治疗第五页，共二十六页。抗癫痫药的作用(zuòyòng)机制抑制(yìzhì)病灶神经元过度放电作用于病灶周围正常组织，遏制异常放电扩散。谷氨酸受体激活(jīhuó)GABAa受体激活Na+,Ca2+内流神经元去极化抗癫痫药K+外流,C1-内流神经元超极化兴奋抑制平衡(-)(+)(+)(-)第六页，共二十六页。常用(chánɡyònɡ)抗癫痫药物苯妥英钠（PhenytoinSodium，又称大仑丁)第七页，共二十六页。体内(tǐnèi)过程肝药酶诱导剂常用剂量时个体差异较大,注意药物相互作用应进行血药浓度监测(jiāncè)(10-20μg/ml)低于10μg/ml按一级动力学消除高于10μg/ml按零级动力学消除第八页，共二十六页。作用(zuòyòng)机制作用特点：不抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止其向正常组织扩散抑制PTP强直后增强(zēngqiáng)（posttetanicpotentiation,PTP）：指反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强膜稳定作用第九页，共二十六页。膜稳定(wěndìng)作用阻断电压依赖性钠通道具有使用-依赖性（use-dependence）阻止高频放电的扩散阻断电压依赖性钙通道但对丘脑神经元的T型Ca2+通道无阻断作用,治疗(zhìliáo)失神发作无效第十页，共二十六页。膜稳定(wěndìng)作用神经元、心肌细胞膜Na＋、Ca2＋通道阻滞phenitoinNa＋内流减少稳定神经、心肌细胞膜兴奋性降低第十一页，共二十六页。临床(línchuánɡ)应用抗癫痫强直阵挛性发作(大发作)首选药部分性发作有效失神发作(小发作)无效治疗外周神经痛三叉神经(sānchā-shénjīng)、舌咽神经及坐骨神经痛抗心律失常强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。第十二页，共二十六页。不良反应局部刺激：胃肠道反应等齿龈增生神经系统反应>20μg/ml眼球震颤>30μg/ml共济失调>40μg/ml精神错乱(cuòluàn)造血系统反应：巨幼细胞贫血、血小板减少、再障其他：多毛、男性乳房增大、致畸反应苯妥英钠是影响美容(měiróng)最严重的抗癫痫药物第十三页，共二十六页。苯妥英钠的致畸机制(jīzhì)苯妥英钠对羟基(qiǎngjī)苯妥英钠（Areneoxides）与胎儿(tāiér)体内大分子物质结合胚胎畸形环氧化物水解酶肝脏代谢第十四页，共二十六页。致畸反应(fǎnyìng)胎儿(tāiér)妥因综合症（fetalhydantionsyndrome）-引起胎儿唇裂、腭裂及心脏畸形第十五页，共二十六页。苯巴比妥(phenobarbital)

鲁米那(Luminal)药理作用作用机制：GABAA受体抑制剂抑制病灶细胞(xìbāo)的兴奋性和异常高频放电阻止病灶异常放电向周围组织的扩散临床应用首选用于治疗大发作优点：起效快、疗效好、毒性低、价格低廉第十六页，共二十六页。扑米酮（primidone）

扑痫酮、去氧苯比妥、密苏林代谢产物为苯巴比妥，临床用于其他药物不能控制(kòngzhì)的大发作和精神运动性发作第十七页，共二十六页。卡马西平（carbamazepine)酰胺咪嗪，痛痉宁，镇痛宁，立痛定首选用于复杂部分(bùfen)性发作(精神运动性发作)外周神经痛(三叉神经痛、舌咽神经痛)>苯妥因钠躁狂抑郁症第十八页，共二十六页。乙琥胺（ethosuximide)首选用于癫痫小发作(失神发作)抑制丘脑神经元T型钙通道毒副作用以胃肠道症状为常见，其次为中枢神经症状，偶见有血液(xuèyè)和皮肤症状第十九页，共二十六页。丙戊酸钠（sodiumvalproate）

抗癫灵、二丙乙酸钠抑制Na+通道增加GABA含量为广谱抗癫痫药。对各型癫痫发作都有效(yǒuxiào)小发作疗效>乙琥胺,有肝脏毒性第二十页，共二十六页。苯二氮卓类（BZ）地西泮（diazepam,安定)首选癫痫持续状态硝西泮(nitrazepam)肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛(jìnɡluán)氯硝西泮(clonazepam)各型癫痫都有效第二十一页，共二十六页。氟桂利嗪（flunarizine）钙拮抗剂，阻断神经细胞的病理性钙超载临床适用于各型癫痫，尤其(yóuqí)对局限性发作、大发作效果较好毒性小，严重不良反应少第二十二页，共二十六页。抗惊厥药惊厥：是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩(shōusuō)常见：小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁（静脉注射）第二十三页，共二十六页。硫酸镁(magnesiumsulfate)作用机制(jīzhì)竞争拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛药理作用中枢神经系统：镇静、抗惊厥心血管系统：舒张血管平滑肌,血压下降导泻、利胆注射(zhùshè)口服(kǒufú)第二十四页，共二十六页。思考题对癫痫大发作应首选_____；治疗(zhìliáo)癫痫小发作应首选_____；精神运动性发作应首选_____;

癫痫持续状态首选_____。苯妥英钠的药理作用和不良反应？第二十五页，共二十六页。内容(nèiróng)总结第十七章抗癫痫和抗惊厥药。定义：是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异