临床药理学-美霞

临床药理学》复习参考题一、名词解释：临床药理学：是研究药物与人体（健康人和患者）的相互作用及其规律的一门新兴学科。其研究内容主要涉及临床药效动力学、临床药代动力学及安全性研究。稳态血药浓度：如按固定间隔时间给予固定药物剂量，在每次给药时体内总有前次给药的存留量，多次给药形成多次蓄积，随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直至在剂量间隔内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血药浓度称稳态血药浓度。药源性疾病：即药物诱发性疾病，指药物作为致病因子而引起人体功能异常或组织结构的损害并具有相应临床过程的症候群。它不仅包括药物正常用法情况下所产生的不良反应，而且包括由于超量、误服、错用以及不正常使用药物而引起的疾病。治疗药物监测：即TDM，指在药代动力学原理的指导下，用现代的分析技术，测定血液中或其它体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。累积系数：药物达稳态的平均血药浓度（C）与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值。绝对生物利用度：药物经血管外途径给药时被吸收入血的药总量与该药物经静脉注射给药时被吸收入血的药总量的比值。相对生物利用度：同一给药途径下，受试制剂被吸收入血的药总量与参比制剂被吸收入血的药总量的比值。配伍禁忌：在药物尚未进入患者机体之前，向静脉输液瓶或注射器内加入一种或多种药物，由于药物相互间发生物理化学反应而出现沉淀、氧化、分解等，因而使药物失效或药性发生变化。负荷剂量：凡使首次给药达到稳态水平的剂量。抗生素后效应（PAE）：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常的现象。表观分布容积：药物进入机体后，以不同浓度分布于各组织，进行药代动力学计算时，可设想药物是均匀分布各组织和体液，且其浓度与血浆中浓度相同，在这种假想条件下，体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需要的体液总容积。特异质反应：由于用药者有先天性遗传异常，对于某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与某些常人不同的反应，大多是机体缺乏某种酶引起。半衰期：通常指药物的血浆消除半衰期，即消除相血浆药物浓度降低一半所需要的时间。药物不良反应：指在预防、诊断或治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂量药物时出现的与治疗无关的和有害的反应。双盲双模拟：为一种药物研究实验方法，用于A与B两种药的外观或气味均不相同又无法改变时，可制备两种安慰剂外观或气味分别与A或B相同，分组服药时，A药组加B药安慰剂,B药组加A药安慰剂,则两组均分别用一真一假两种药，外观与气味均无不同。非线性动力学过程：包括零级动力学过程和米—曼氏速率过程。零级动力学过程指药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比。米—曼氏速率过程是一级动力学与零级动力学互相移行的过程，此过程在浓度高时是零级动力学过程，而在低浓度时是一级动力学过程。药物相互作用：从广义上讲，同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上药物，其中一种药物的作用受另一种药物的影响，可能有益，可能有害。从狭义上讲 ,通常是指两种或两种以上的药物在病人体内共同存在时而产生的一种不良影响,可以是药效降低或失效，也可以是毒性增加，这种不良影响是单独应用一种药物时所没有的。抗菌谱：即抗菌范围，指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。GCP:即药物临床试验管理规范，是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告。新药：我国未生产过（未上过市）的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦属新药范围。生物等效性：指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度与程度没有明显差别。判断受试药与参比制剂的生物等效性，这是考核仿制新药制剂内在质量的重要指标之一。浓度依赖性抗菌药物：某些抗菌药的抗菌活性（抑制或杀灭细菌的能力）受药物浓度的限制。安慰剂和安慰剂效应：安慰剂是不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试药相同的制剂。尽管安慰剂本身并无药理作用，但在一定条件下，安慰剂可以产生效应，如镇痛、镇静、止咳等，称为安慰剂效应。麻醉药品：连续使用后易产生生理依赖性，能成瘾癖的药品。包括阿片类、可卡因类及大麻类。二、问答题：1、新药临床试验分几期？各期的主要任务是什么？新药临床试验分四期：I期临床试验：人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。主要任务是观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为指定给药方案提供依据。II期临床试验：主要任务是在随机、对照条件下详细考察药物的疗效、适应证和不良反应，对新药的安全性和有效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。III期临床试验：在II期临床试验基础上，通过扩大临床试验在多中心较大范围内进行药物评价，试验单位不少于3个，试验组要求三300例。统一方法和标准，对临床试验进行质量控制。W期临床试验（上市后监察）：进一步考察新药的安全性和有效性。应进行多中心临床试验（30个单位以上）。应安排在地理环境及民族分布不同的地区，以扩展受试对象的代表性（一般2000例以上，特殊疑难病例可仅需500例以上）。2、 简述新药临床药理设计的基本原理。（1）应遵循重复、随机、对照三项统计学原则。（2） 对照性临床试验的设计应遵循4R原则，即受试对象的选择应具有代表性、试验分组应具有随机性、试验结果应具有重复性、临床试验设计应具备合理性。（3） 对照试验遵循的一般原则：①应符合“齐同可比”的原则。②对照组应能具备监控条件变化的作用。③应考虑精神因素的影响（安慰剂，双盲法） 。④阳性对照选公认有效的药物；阴性对照用安慰剂（仅用于慢性病人）。（4） 临床对照试验中各组病例的分配必须实行随机化。（5） 盲法设计：消除试验者和受试者主观愿望和判断对试验结果的影响。（6） 合理的样本大小。3、 按Inman（英国南安普敦大学教授）分类法药物不良反应分哪几型？各有何特点？分为A型、B型、C型三型不良反应。（1）A型：是原有药理作用进一步增强和发展所致，如胰岛素所致低血糖，苯妥英钠引起神经系统毒性，普萘洛尔引起心脏传导阻滞；抗胆碱能类药物所致口干等。特点严重程度与用药剂量有关；一般能预测；发生率高；死亡率较低。（2）B型：是与固有药理作用无关的异常反应，如青霉素引起的过敏性休克，氯霉素所致的再生障碍性贫血（不可逆性过敏性再障）等。特点：与剂量无关，主要与机体的特异体质有关，如变态反应；难以预测；发生率较低；但其死亡率较高。（3）C型：是A型和B型不良反应之外的异常反应，如反应停（沙利度胺）所致胎儿海豹肢畸形，非那西丁引发间质性肾炎，免疫抑制剂致癌等。特点：一般在长期用药后，以疾病形式出现；潜伏期较长；涉及剂量蓄积；难以预测。4、请叙述药物不良反应监测的意义及范围。意义：1）及时发现各种类型的不良反应（严重的、罕见的、前所未有的、长期毒性作用）。2）指导临床合理、安全用药。3）药物重新评价。4）及时淘汰有严重不良反应的药品。5）从中发现新的用途，老药新用。6）上市后药物进行再审查。范围：①有关新药任何可疑的不良反应。明显影响病人治疗的不良反应：可能危及生命，可能致残，导致住院时间延长。特殊群体用药：老年人，儿童，孕妇、产妇。罕见或尚未报道过的不良反应。药物相互作用所致的不良反应。5、举例说明药物相互作用药动学方面机制有哪些？1）药物在胃肠道吸收部位的相互作用（1） .药物解离度和pH值的影响：水杨酸类药物（如阿司匹林）在酸性环境的吸收较好，若同时服用碳酸氢钠，将减少水杨酸类药物的吸收。（2） .胃排空速度：抗胆碱药（如普鲁苯辛）延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收。（3） .肠蠕动：灭吐灵促进胃肠蠕动，使地高辛很快到达小肠，且在小肠内的停留时间短，导致地高辛起效快，但吸收不完全，血药浓度降低。（4） .结合：含镁、铝离子的药物可明显降低氟喹诺酮类抗生素在胃肠道内的吸收；三硅酸镁与地高辛合用，后者的吸收减少99.5%。（5） .胃肠道环境的改变：新霉素能损害肠粘膜的吸收功能，从而影响地高辛的吸收。2）药物在分布过程中的相互作用（1）影响药物血流而发生药物相互作用：去甲肾上腺素减少肝脏血流量，减少了利多卡因在肝脏中的分布量，从而减少该药的代谢，使血中利多卡因的浓度增高。（2）影响药物血浆蛋白结合率而发生药物相互作用：华法林和保泰松竞争同一血浆蛋白结合部位，使血中游离型华法林浓度增加，从而增加其抗凝作用。3）药物在体内代谢过程中的相互作用（1）酶促作用：苯巴比妥（强肝药酶诱导剂）与苯妥英同用时，前者促进了后者在肝脏中的代谢，使苯妥英的血浓度<<单用时苯妥英的血浓度。（2）酶抑作用：氯霉素（肝药酶抑制剂）与甲苯磺丁脲合用时，前者减少了后者在肝脏中的代谢，使甲苯磺丁脲的血浓度较单用时升高，其降血糖作用加强，从而引起低血糖休克。4）药物在肾脏排泄过程中的相互作用（1）肾小管被动重吸收过程中的药物相互作用：碳酸氢钠可碱化尿液，水杨酸类药物在碱性尿液中解离增加，减少了肾小管对该药物的重吸收，因而促进了该药物的排泄。（2）肾小管主动排泌过程中药物的相互作用：丙磺舒和青霉素合用时，前者竞争性占据肾小管主动转运载体，阻碍青霉素经肾小管的分泌，因而延缓青霉素的排泄使其发挥较持久的效果。6、简述老年人使用抗菌药物需注意的事项。选用杀菌药物选用毒性低，用量宜偏小，根据肾功能情况给予调整尽量免用毒性大的抗菌药物,如氨基糖苷类、万古霉素。7、何谓TDM?哪些情况下需要进行TDM?（写出5种）TDM:即治疗药物监测，指在药代动力学原理的指导下，用现代的分析技术，测定血液中或其它体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。以下情况需要进行TDM：1） 有效血药浓度范围狭窄的药物如：强心苷类、锂盐等。2） 药代动力学个体差异较大的药物 如：普萘洛尔、普鲁卡因胺等。3）药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物 如：苯妥英钠、普鲁卡因胺等4）具有非线性药代动力学特征的药物，如：苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。5）肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基苷类抗生素等）的药物时；胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。6）合并用药产生相互作用影响疗效时。7）长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药，病情需要时。8）各种原因引起的药效变化，如长期用药产生耐药性；诱导或抑制肝药酶活性而引起药效降低或升高；以及原因不明的药效变化。9）常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。10）当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物浓度，如苯妥英钠。8、目前常用的口服降血糖药有那几类？（1）磺酰脲类（如甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列本脲，格列喹酮，格列齐特等）：促进胰岛B细胞分泌和释放胰岛素；（2）胰岛素增敏剂（如罗格列酮，环格列酮，吡格列酮，恩格列酮等）：改善胰岛素抵抗，改善脂代谢紊乱，改善胰岛B细胞功能；（3）葡萄糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）：抑制a-葡萄糖苷酶，减少碳水化合物水解变成糖的过程；（4） 双胍类（如二甲双胍，苯乙双胍）：减少食物吸收,促糖酵解抑糖异生,促进组织摄取与利用、消耗葡萄糖；（5） 餐时血糖调节药（如瑞格列奈）：促进储存的胰岛素分泌，口服起效迅速（15min）,半衰期短（约lh）,作用短暂。9、哪些情况下需要联合使用抗菌药物？1） 病因未明的严重感染 扩大抗菌谱2） 单一药物不能控制的混合感染一扩大抗菌谱3） 单一药物不能控制的严重感染一提高疗效4） 为了减少各药单独使用剂量一减轻不良反应5） 当需要长期用药―――――防耐药性10、简述酒精的代谢过程，并从药物代谢酶多态性说明其种族差异（耐受性及不良反应）。（1）乙醇乙醇脱氢酶'乙醛乙醛醛氢酶'乙酸（2）种族差异：耐受性：白种人＞东方人；不良反应：东方人〉白种人乙醇脱氢酶基因多态性导致乙醇代谢出现明显的个体差异。非典型乙醇脱氢酶的分布存在着明显的种族差异，东方人发生率高达90%，白种人不到5%。东方人乙醇脱氢酶的高代谢活性使急性饮酒后乙醇迅速代谢为乙醛，引起脸红、头晕等乙醇不耐受现象。乙醛脱氢酶主要代谢体内的乙醛，起到解毒的作用。东方人乙醛脱氢酶缺失发生率最高，乙醛脱氢酶缺失使饮酒后血液中乙醛不能即时被氧化代谢，血液中乙醛浓度升高，促进儿茶酚胺释放，引起脸部潮红、头晕、心率加快等醉酒现象，甚至酒精中毒。所以乙醛脱氢酶异常个体比正常人对酒精更敏感，容易出现不良反应。11、遗传药理学中，药代动力学缺陷研究较多的有哪些类型？目前研究药代动力学缺陷有哪些方法？（一）药代动力学缺陷：指遗传因素对药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的影响。（二）研究较多的药代动力学缺陷有：（1） 药物氧化代谢多态性：1）异喹胍（DB）氧化代谢多态性；2）S-美芬妥英（MP）代谢多态性；3）甲苯磺丁脲（D860）代谢多态性4）乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性（2） 结合代谢多态性—乙酰化代谢多态性（3） 水解代谢缺陷（三）方法：（1）研究表型—测定代谢比；（2）基因型—基因芯片；（3）单核苷酸多态性。12、 试述抗菌药物联用协同的可能机制。（1）发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效；（2） 延迟或减少耐药菌的出现；（3） 对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药可扩大抗菌范围；（4） 联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。13、 目前治疗抑郁症药物有哪几类？并说出各类的常用药物。1） 、三环类抗抑郁药（TCAs）:米帕明（丙米嗪）、阿米替林、氯米帕明、多塞平、曲米帕明2） 、NA摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林3） 、选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林4） 、其他抗抑郁药:米他扎平（米氮平）、米安舍林（脱尔烦）。14、 为下述药物和毒物中毒选特效解毒药。阿片类：纳洛酮有机磷：碘解磷定（派姆，PAM）/氯解磷定（PAM-Cl）+阿托品砷中毒：先用二巯丙磺钠或二巯丙醇，胃肠道症状缓解后改用青霉胺沙蚕毒素系农药：M样症状-阿托品；神经肌肉阻滞-二巯丙磺钠和二巯丁二钠；中枢兴奋（惊厥频繁）-地西泮或美索巴莫（舒筋灵）地西泮：氟马西尼氰化物：高铁血红蛋白形成剂（亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯、亚甲蓝/美蓝、对二甲基氨基酚）+供硫剂（硫代硫酸钠/大苏打）+钴类化合物（依地酸二钴）华法林过量：维生素K氟乙酰胺：乙酰胺（解氟灵）15、 简述老年人药物不良反应发生率高的常见原因。老年人常患有一种或几种慢性疾病，往往需要多种药物治疗，易出现药物的相互作用，加之老年人对药物的清除率和保持内环境稳定能力减弱，故药物不良反应发生率增加。16、 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）药有哪几类？各有何代表药？如何应用？（1）核苷反转录酶抑制药：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、去羟肌苷（2）非核苷反转录酶抑制药：地拉韦定、奈韦拉平（3）蛋白酶抑制药：利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦、安普那韦（4） 整合酶抑制剂：雷特格韦（5） 进入抑制剂：马拉维诺（6）融合酶抑制剂恩夫韦肽鸡尾酒疗法（拉米夫定+齐多夫定+蛋白酶抑制剂）：可明显提高疗效，延缓耐药性产生，减轻毒副反应。17、 根据药物可能对胎儿的不良影响可将药物分哪几类？各类的主要特点是什么？分为A、B、C、D、X五类A类：早期应用未见危害。例如孕期一般剂量的多种维生素的应用。充分指征时可用。B类：动物生殖试验中未显示危害。多数临床常用药，如青霉素。充分指征时可用。C类：动物研究中证明对胎儿有副作用（致畸或使胚胎致死或其他），但缺乏临床研究资料，权衡利弊。D类：有一定的损害，但无替代药物。权衡利弊。如抗癫痫治疗时用药。X类：已证实有严重致畸作用。禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。例如当前治疗痤疮药物异维甲酸，孕妇应用后，胎儿可发生多发性畸形。18、 联合用药后，不良反应出现的机会增加，请列举 4〜5例临床上药物相互作用引起的常见严重不良反应。（1） 氯霉素（肝药酶抑制剂）与甲苯磺丁脲合用时，前者减少了后者在肝脏中的代谢，使甲苯磺丁脲的血浓度较单用时升高，其降血糖作用加强，从而引起低血糖休克。（2） 华法林和保泰松合用时，两者共同竞争同一血浆蛋白结合部位，使血中游离型华法林浓度增加，从而大大增加其抗凝作用，引起出血并发症。（3） 噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪常常引起低血钾，会使伍用的地高辛敏感性增加，引起洋地黄中毒。（4） 呋塞米可增加氨基糖苷类抗生素在内耳的蓄积，引发耳毒性，造成听力损害。（机制不确定）（5） 氢氯噻嗪与奎尼丁合用时，奎尼丁呈碱性，在被氢氯噻嗪碱化的尿液中基本不解离，肾小管对奎尼丁的重吸收增加，血中奎尼丁浓度增加，引发心脏毒性。氢氯噻嗪与氯丙嗪合用时引发室性心动过速。（机制？？？？）（6） 水杨酸类药物与甲氨蝶呤合用时，两者共同竞争同一血浆蛋白结合部位，引起血中甲氨蝶呤浓度增加，引发严重的骨髓抑制。（7） 阿托品与氯丙嗪或三环类抗抑郁药或者抗组胺药合用时可产生药效相加的相互作用，引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状，即胆碱能危象，表现为中毒性精神病，肠麻痹，中暑。（8） 氨基糖苷类抗生素与硫酸镁合用时，可致呼吸肌麻痹，威胁生命。（机制？？？？）19、 常用的个体化给药方法有哪两种？如何进行？（1）.稳态一点法：病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。（2）.重复一点法：通过血药浓度测定，求出个体病人的 K及Vd值，实施剂量个体化。因时程采血法不易为临床所接受，故多采用Ritschel氏重复一点法。20、 半合成青霉素有哪些？各有何特点？青霉素V：耐酸可口服；抗菌谱为G+杆球菌、G-球菌、螺旋体、放线菌，但活性较青霉素G稍弱；不耐酶耐酶青霉素类：耐酶；抗菌谱为G+杆球菌、G-球菌、螺旋体、放线菌，但活性较弱。广谱青霉素类：广谱（G+/G-杆菌有效）、耐酸、不耐酶。抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:广谱对铜绿假单胞菌有效;不耐酸、不耐酶，仅能注射给药。抗革兰阴性菌青霉素类：对G-杆菌作用强，对G+作用弱；对铜绿假单胞菌无效。21、 常用的治疗支气管哮喘的药物有哪几类？各类的代表药分别有哪些？B2-肾上腺素受体激动药，代表药物有沙丁胺醇、特布他林(2)茶碱类药物，代表药物为氨茶碱、茶碱缓释剂(3)胆碱受体拮抗剂，代表药物为异丙托溴铵(4)糖皮质激素类药物，代表药物为倍氯米松、布地奈德(5)色甘酸钠，代表药物为酮替芬。22、 常用的抗消化性溃疡药有哪几类？各类的代表药分别有哪些？(1)抗酸药，代表碳酸氢钠、氢氧化镁、氢氧化铝、铝碳酸钠胃酸分泌抑制药：1)H2受体阻断药(H2RA)代表药为西咪替丁、法莫替丁；2)质子泵抑制剂(PPI)代表药物为奥美拉唑、埃索美拉唑等(3)抗胆碱药，代表为哌仑西平(4)胃泌素受体拮抗药，代表为丙谷胺(5)胃黏膜保护药，代表为枸橼酸铋钾、米索前列醇、硫糖铝等抗幽门螺杆菌药，包括抗溃疡药及抗菌药的联合，抗菌药可用阿莫西林、甲硝唑等。23、 简述治疗心衰的药物分类及其代表药。根据药物的作用机制，治疗心衰药物可分为：(1)强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷(2)肾素-血管紧张素系统抑制药：1)血管紧张素转化酶抑制剂，如卡托普利；2)血管紧张素受体拮抗剂，如氯沙坦；3)醛固酮受体拮抗剂，如螺内酯(3)利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米(4)血管扩张药：肼屈嗪、哌唑嗪、硝普钠B-受体阻滞剂：美托洛尔、卡维地洛(6)非强心苷类正性肌力药：多巴酚丁胺、米力农。24、 如何合理应用抗高血压药物。有效用药与终身用药，平稳降压，联合用药，个体化用药。.伴糖尿病的降压药选择ACEI或ARB、钙拮抗剂。.有左室肥厚的高血压应选择ACEI或ARB。.有心衰的高血压首选利尿剂。在病情稳定后，加用 ACEI或(和)B-受体阻滞剂(卡维地洛)。4） .高血压合并有肾病：肾功正常可选ACEI或ARB,如已有肾功能不全应选中枢性a2受体激动药中的甲基多巴和利尿剂。5） .有心绞痛的高血压患者应首选钙拮抗剂和B-受体阻滞剂。6） .有血脂异常的高血压患者：首选钙拮抗剂、 ACEI、a-受体阻滞剂。尽量避免使用B-受体阻滞剂及利尿剂。7） .高血压伴痛风：避免用利尿剂，选用ARB（氯沙坦）。8） .有喘息性支气管炎的高血压：可选用利尿剂或钙拮抗剂但应注意低氯血症。如在用ACEI时引起咳嗽，可以改选ARB。而非选择性B-受体阻滞剂应该禁用。9） •合并外周血管病的高血压：可用钙拮抗剂、ACEI、a1受体阻滞剂或血管扩张剂。禁用非选择性B-受体阻滞剂。10） •阳痿的高血压：首选a-受体阻滞剂特拉唑嗪或ARB缬沙坦，尽量不用利尿剂、B-受体阻滞剂。11） •妊娠高血压：最好选用中枢性a2受体激动药甲基多巴、钙拮抗剂尼卡地平、尼群地平，而ACEI、ARB可致胎儿畸形，必须禁用。12） •需要预防脑卒中的高血压：首选钙拮抗剂和 ARB或ACEI。25、简述老年人药动学的特点。（一）吸收:老年化的过程对药物的吸收无明显影响，因为多数药物是经被动吸收而进入肠道细胞的。（二） 分布：（1）随着年龄的增长，人体脂肪含量相对增加，体液量则绝对减少，主要是细胞内液的减少，细胞内液的重要成分钾、镁、磷等亦明显减少，这些变化将影响药物的表观分布容积：水溶性药物的Vd减少，血浓增大；如吗啡、哌替啶、安替比林、西米替丁、甲硝哒唑等。脂溶性药物的Vd增大，血浓降低；如安定和利多卡因。（2）老年人的血浆白蛋白减少，药物的血浆蛋白结合率下降，血浆游离药物增多，作用或副作用增强；如吗啡、度冷丁、保泰松、苯妥英钠和华法林。（三） 代谢：药物主要在肝脏代谢，老年人肝脏重量减轻，肝血流量减少，有功能的肝细胞数目减少，肝微粒体酶系统活性降低。生物转化的第一步（氧化、还原、水解）过程随年龄增长而减慢。生物转化的第二步（结合）过程无明显变化。（四） 排泄：大多数药物主要经肾排泄。老年人的肾单位、肾血流量、肾小球滤过率和肾小管分泌功能均明显下降。由于肾功能下降，主要经肾排泄的药物消除减慢，血浓升高，11/2延长。肾排泄药物能力下降是老年人容易发生药物中毒的主要原因。

总之，老年人药代动力学变化的总趋势是药物的血浓升高，药物的半衰期延长，而肾排泄的减少则是这一变化的关键因素。26、简述抗菌药物按作用机制的分类。C四环素类、主观毒素丁影响EN直含成C利福毒索类）押制DNAC四环素类、主观毒素丁影响EN直含成C利福毒索类）押制DNA合成（哇诺酮类?纟响蛋白质合成全过程押制£氨基稱昔类）3血亚基抑制抑制细胞壁合成＜青霉素、头抱霉素r石古霉素）影响叶酸代谢t確胺类）影响细胞膜通透性（睾粘菌素、制毎菌素.两性毒素E）5広亚基抑制（红毒素、氯毒素.克林霍素）27、一级与零级动力学消除的特点。（1）一级动力学消除过程特点：消除速率与血药浓度成正比；血药浓度与时间呈指数关系，血药浓度的对数与时间呈直线关系；恒比消除，即同样的时间间隔里消除同样的比例；半衰期恒定，不随给药剂量或浓度而改变。（2）零级动力学消除过程特点：单位时间内消除的药量是常数（与浓度的零次方成正比，即消除速率与药量或浓度无关）；血药浓度与时间呈直线关系；恒量消除，即同样的时间间隔里消除同样量的药物；半衰期不恒定，可随给药剂量或浓度而变化。28、目前常用的氨基苷类抗生素有哪些？试述其抗菌作用、不良反应和药动学方面的共性。1）常用的氨基糖苷类抗生素有：天然的有链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、西索米星、新霉素、小诺米星、大观霉素；半合成的有奈替米星、依替米星、异帕米星、阿米卡星、地贝卡星、阿贝卡星等。2）抗菌作用：（1）抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）：抑制核蛋白体70s亚基始动复合物的形成；导致核蛋白体合成异常无功能的蛋白质；阻止肽链释放及70s亚基的解离。（2）增加细胞膜通透性。3） 不良反应：（1）耳毒性；（2）肾毒性：新霉素〉卡那霉素〉庆大霉素〉妥布霉素＞阿米卡星〉奈替米星〉链霉素；（3）神经肌肉麻痹：阻断突触传递；新霉素〉链霉素〉卡那霉素〉奈替米星〉阿米卡星〉庆大霉素〉妥布霉素；避免与肌松药合用，一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救；（4）过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、口周发麻、链霉素过敏性休克（一旦发生采用葡萄糖酸钙+肾上腺素抢救）。4） 药代动力学特点：（1）吸收：为有机强碱，口服难吸收,多采用肌内注射；口服仅用于肠道感染和肠道消毒；（2）分布：主要分布于细胞外液；内耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；（3）代谢和排泄：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。29、判断下列药物联用的合理性并说明理由。（1） 硝苯地平+普萘洛尔：合理，两者合用有协同作用，普萘洛尔能抵消硝苯地平强效降压引起的反射性心率加快，但由于两者均有降压作用，用量不当会使血压（，冠脉血流；，引起心绞痛，故合用时应减少各药用量。（2） 保泰松+华法林：不合理，华法林和保泰松合用时，两者共同竞争同一血浆蛋白结合部位，使血中游离型华法林浓度增加，从而大大增加其抗凝作用，引起出血并发症。（3） 庆大霉素+万古霉素：不合理，庆大霉素为氨基糖苷类抗生素，可致前庭神经和耳蜗听神经损伤，而万古霉素亦具有耳毒性，两者合用，加重耳毒性，造成听力严重损伤。（4） 氨苄西林+氯唑西林：合理，氨苄西林耐酸，广谱，但不耐酶；氯唑西林耐酶，两者合用即对革兰阳性，阴性有广谱杀菌作用，又对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效，可彼此加强作用和弥补各自单独应用的不足。（5） 丙硫氧嘧啶+大剂量碘：合理，丙硫氧嘧啶为抗甲状腺药物，抑制甲状腺激素的分泌，由于负反馈作用，促甲状腺激素分泌增多，引起甲状腺腺体增生肥大，而碘剂具有对抗促甲状腺激素的作用，使功能亢进的甲状腺腺体血供减少，甲状腺组织退化，腺体变小变硬，两者合用，取长补短。（6） 头抱哌酮+舒巴坦：合理，头抱哌酮是第三代头抱菌素类抗生素，属于B -内酰胺类抗菌药物，而舒巴坦是B-内酰胺酶抑制药，两者合用，增强抗菌疗效。（7） 红霉素+克林霉素：不合理，两者具有相同或相近的结合点，合用时可能发生拮—抗作用，也易使细菌产生耐药。（8）磺胺甲基异噁唑+甲氧苄啶:合理，磺胺甲基异噁唑属于磺胺类抗菌药，抑制细菌二氢叶酸合成酶，而甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶抑制剂，