2022年医学专题-第16章-抗癫痫药和抗惊厥药

癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。病理：放电部位及涉及(shèjí)范围不同，临床表现不同。发病机制：30-40%与遗传有关，可继发于感染、肿瘤、脑损伤等GABA学说：（1）阻断

GABA受体的药物——引起痉挛激动GABA受体的药物——抗痉挛（2）VB6是GABA合成酶的辅酶，使GABA↑，治疗新生儿VB6依赖性痉挛；在局限性癫痫，GABA合成酶活性↓。GABA受体通道的基因变异第一页，共二十一页。

临床分型

一．全身性发作（非局限性开始的发作）

1.大发作（强直—阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直—阵痉性抽搐,CNS功能抑制，持续数分钟

2.癫痫持续状态:反复抽搐—持续昏迷，危及生命.3.小发作（失神发作）：多见于儿童(értóng)，突然性意识失丧，持续30s内，醒后无记忆。

4.肌阵挛性发作

第二页，共二十一页。二．局限性发作(fāzuò)（部分性发作）

1.单纯局限性发作（局灶性发作）运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动感觉性发作：身体感觉异常

2.复合局限性发作（精神(jīngshén)运动性发作）：精神症状突出，冲动性精神失常，无意识行为动作，30s-2min。病灶在颞叶、额叶

3.婴儿痉挛：3-9月发病，表现屈肌痉挛第三页，共二十一页。第一节常用的抗癫痫药

苯妥英钠（phenytoinsodium，大仑丁）[体内过程]强碱性，刺激性大，PO吸收慢而不规则，6-10天达有效稳态浓度（10-20ug/ml),生物利用度个体差异大.i.v用于持续状态（给药速度要慢）

不肌注（刺激，组织(zǔzhī)坏死）2.血浆蛋白结合率85-90％，全身分布，10ug/ml以下按一级动力学消除。第四页，共二十一页。

[作用和用途]1.

抗癫痫：大发作、局限性发作——首选(shǒuxuǎn)药持续状态有效——次选精神运动性发作——有效小发作——无效（诱发或加重）。

2.

中枢疼痛综合征：三叉神经痛>舌咽神经痛.3.

抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。第五页，共二十一页。[作用机制]不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散,对正常低频放电无影响。1.抑制突触传递的强直后增强（突触传递易化）2.膜稳定(wěndìng)作用：阻断电压依赖性Na+、Ca++通道，降低膜通透性，Na+、Ca++内流↓，影响动作电位形成，细胞膜兴奋性↓,兴奋阈值升高（1）阻断电压依赖性钙通道（L型和N型）（2）阻断电压依赖性钠通道（3）抑制钙调素激酶的活性第六页，共二十一页。[不良反应]胃肠刺激，

20ug/ml以上出现(chūxiàn)毒性反应1.

静注过快，血压↓，心律失常.2.

CNS反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、精神异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上，精神错乱——昏迷3.慢性毒性（1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈（2)外周神经炎（3）精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大（4）低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防（5)抑制二氢叶酸还原酶——巨幼红细胞贫血，可用甲酰四氢叶酸治疗第七页，共二十一页。4.过敏：皮疹，粒细胞、血小板减少(jiǎnshǎo)、再障等。5.致畸：“胎儿妥因综合征”：智力障碍、小头症、斜视、腭裂等6.停药反应第八页，共二十一页。

卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）

[作用和用途]1．抗癫痫：阻滞Na+通道，抑制神经元放电和扩散。①

精神运动性发作——效果好（2/3有效）②

大发作、局限性发作——首选药之一2.抗躁狂(zàokuánɡ)和抑郁症：控制癫痫的精神症状；对锂盐无效的躁狂3．中枢性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛>苯妥英钠

第九页，共二十一页。[不良反应]

1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢症状（共济失调）2.少见(shǎojiàn)严重：骨髓抑制(再障、粒细胞、血小板减少)、肝损害第十页，共二十一页。

苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那，luminal）1.作用：抑制病灶异常放电与扩散（主要增强GABA

介导Cl-内流，膜超极化，降低兴奋性）。

减少Ca2＋依赖性神经递质释放2.用途：除小发作外都有效——不作首选(shǒuxuǎn)药（中枢抑制）

癫痫持续状态——次选（静脉，更常用戊巴比妥钠）第十一页，共二十一页。扑米酮（primidone，扑痫酮、去氧苯比妥）1.在体内代谢(dàixiè)为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癫痫作用2.大发作：相似苯巴比妥，对苯巴比妥无效者常有效。精神运动性发作：有效<卡马西平小发作——差3.不良反应：CNS症状、骨髓抑制4.与dilantin和carbamazepine合用——协同作用第十二页，共二十一页。

乙琥胺（ethosuximide）1.儿童用药4-6d达稳态血药浓度2.抑制T型Ca2＋通道——抑制3Hz异常放电3.应用：仅对小发作有效，疗效稍差氯硝西泮，但副作用少，常为首选药，对其他型癫痫无效。4.不良反应常见：胃肠反应(fǎnyìng)；精神症状（焦虑、抑郁多动、精神不集中）偶见：粒细胞减少、再障贫血。第十三页，共二十一页。丙戊酸钠（sodiumvalproate）1.广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效

失神小发作>乙琥胺，但有肝毒性。非典型小发作<氯硝西泮大发作<苯妥英钠和卡马西平精神运动型发作：疗效相似卡马西平。

大发作合并小发作：首选药2.机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。（1）抑制Na+通道(tōngdào)，降低膜兴奋性：（2）抑制GABA代谢，增加合成，GABA升高。3.不良反应：常见胃肠道症状，有肝毒性（40％），孕妇禁用（致畸）。

第十四页，共二十一页。苯二氮卓类

地西泮：持续状态(zhuàngtài)首选

硝西泮（硝基安定）：阵挛发作、不典型小

发作，婴儿痉挛效果好。

氯硝西泮：小发作，肌阵挛性发作，癫痫持续状态（iv)

第十五页，共二十一页。氟桂利嗪(flunarizine)

1.作用与应用为安全有效的抗癫痫药，通过(tōngguò)阻滞Na+、T型和L型Ca2+通道（1）钙拮抗药（2）治疗各型癫痫，对大发作、局限性发作效果好。2.不良反应：困倦，增加体重第十六页，共二十一页。抗癫痫病药的选用

大发作：首选苯妥英钠、卡马西平、扑米酮

癫痫持续状态：首选安定(āndìng)，次选苯妥英钠、苯巴比妥

小发作：常选乙琥胺、丙戊酸钠、氯硝西泮。

精神运动性发作：首选卡马西平、丙戊酸钠。第十七页，共二十一页。第二节

抗惊厥药

Mg2+主要存在细胞内，细胞外为5%，血Mg2+↓,神经和肌肉兴奋性↑（抽搐）。硫酸镁（magnesiumdulfate）

1.PO不吸收，为导泻，利胆作用。

2.静注：抑制CNS和外周神经系统（Mg2+竞争Ca2+

，影响Ach释放——骨骼肌松弛；拮抗Ca2+——

抑制心脏、舒张血管——降压）

用途：①抗惊厥用于子痫、破伤风惊厥②用于高血压危象。3.过量，抑制延髓呼吸中枢(zhōngshū)和血管运动中枢(zhōngshū)

解救：缓慢注射氯化钙、葡萄糖酸钙第十八页，共二十一页。Summary1.Phenytoinisoneofthemosteffectivedrugsagainstpartialseizuresandgeneralizedtonic-clonicseizures.2.Phenobarbitalisusefulinthetreatmentofpartialseizuresandgeneralizedtonic-clonicseizures.3.Carbamazepinewasinitiallymarketedforthetreatmentoftrigeminalneuralgiabuthasprovedusefulforepilepsyaswell.Carbamazepineisalsousefulinsomepatientswithmania(bipolardisorder).