2022年医学专题-第9章-固有免疫细胞

第9章

固有(gùyǒu)免疫细胞

第一页，共五十二页。本章(běnzhānɡ)教学大纲

【目的要求】1.掌握：主要参与天然免疫(miǎnyì)应答的免疫(miǎnyì)细胞的种类，单核-巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞的免疫(miǎnyì)学功能及主要生物学作用。2.熟悉：树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞的主要生物学作用。3.了解：固有免疫细胞的来源及发育。第二页，共五十二页。

免疫应答（immuneresponse）分为固有免疫（innateimmunity）和适应性免疫(adaptiveimmuniti)应答。

1.固有免疫应答即刻(jíkè)发生应答，没有潜伏期，识别和排除所有类型的抗原。（1）主要参与细胞：吞噬细胞（phagocyte）、NK细胞（naturalkillercell）、肥大细胞（mastcell）、嗜酸性粒细胞（eosinophilegranulocyte）以及其它细胞（NKT、γδT细胞和B1细胞）。（2）主要参与分子：补体（complement）、溶菌酶（lysozyme）和急性期蛋白（acute-phaseproteins;APP）等。第三页，共五十二页。2.适应性免疫应答大约有7-10天的潜伏期，识别和排除TD-Ag。（1）主要(zhǔyào)参与细胞：T细胞、B细胞和抗原提呈细胞（2）主要参与分子：抗体第四页，共五十二页。免疫(miǎnyì)细胞的分化第五页，共五十二页。外周血中各种白细胞的比例免疫

细胞

占白细胞总数百分比（%）中性粒细胞40-75嗜碱性粒细胞0.1-1嗜酸性粒细胞1-7单核细胞2-11淋巴细胞20-35树突细胞0.1-1第六页，共五十二页。第一节吞噬细胞(tūnshìxìbāo)一、吞噬细胞分类（一）大吞噬细胞即单核吞噬细胞系统（mononuclearphagocytesystem,MPS），包括血液中的单核细胞（monocyte）和由其衍生的各种(ɡèzhǒnɡ)组织器官中的巨噬细胞（macrophage,MΦ）。（二）小吞噬细胞指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。第七页，共五十二页。（一）单核-巨噬细胞

Monocytescirculateintheperipheralbloodpriortoemigrationintothetissues.Withincertainorganstheyhavespecialnames,e.g.inlivertheyareknownasKupfercells,inbrainasmicroglia,inkidneyasmesangialcells,andinboneasosteoclasts.Elsewheretheyarereferredtoastissuemacrophages.二、单核-巨噬细胞系统(xìtǒng)第八页，共五十二页。单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构

单核细胞体积(tǐjī)较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。单核巨噬细胞第九页，共五十二页。巨噬细胞第十页，共五十二页。巨噬细胞第十一页，共五十二页。Monocyteshavenumerouslysosomesintheircytoplasmandcanreadilyleavethecirculationtogiverisetomacrophageswithinalmosteveryorgan.Theyareevenmorephogocyticthanneutrophilsinthattheycandegradelargerbacteriawithinlysosome.第十二页，共五十二页。

单核巨噬细胞（monocytesandmacrophages）第十三页，共五十二页。肺部巨噬细胞吞噬(tūnshì)大肠杆菌第十四页，共五十二页。巨噬细胞向油滴伸出突起(tūqǐ)第十五页，共五十二页。巨噬细胞向颗粒(kēlì)伸出突起第十六页，共五十二页。巨噬细胞(xìbāo)吞噬大于细胞(xìbāo)的石头颗粒过程第十七页，共五十二页。巨噬细胞吞噬(tūnshì)过程第十八页，共五十二页。第十九页，共五十二页。

（二）主要免疫学功能

1.非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应：①毒性(dúxìnɡ)物质---H2O2、O2-和NO②抗微生物肽---防御素、阳离子蛋白③酶类---溶菌酶2.抗原递呈作用

3.免疫调节作用：分泌细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。第二十页，共五十二页。第二十一页，共五十二页。三、中性(zhōngxìng)粒细胞

Neutrophils,orneutrophilpolymorphonuclearleucocytes,respondtochemotacticsignalsandleavecapillariesbyacomplexprocess,involvingmargination(flowingnearertotheendothelialliningofbloodvessels),rollingandthenattaching(margination),followingwhichtheyemigratebetweentheendothelialcells(extravasation,ordiapedesis).第二十二页，共五十二页。中性(zhōngxìng)粒细胞(Neutrophil)在普通(pǔtōng)光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。第二十三页，共五十二页。RBCNeutrophilsrepresent60-70%ofleukocytesintheperipheralblood.Theirgranulescontainalkalinephosphatase,lysozame,lactoferrinetc.Theyaretheearliestphagocyticcellstoappearinthebacterialinfectionandareprominentconstituentofpus.第二十四页，共五十二页。第二十五页，共五十二页。主要免疫学功能

清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用。(1)直接吞噬清除病原微生物。(2)通过抗体受体和补体受体。IgG-AgFcγR吞噬、杀伤；

细菌(xìjūn)夹膜机体IgM抗体激活补体CR吞噬。(3)杀伤肿瘤作用。第二十六页，共五十二页。第二十七页，共五十二页。第二节NK细胞(xìbāo)自然杀伤细胞(naturalkillercell)是一类缺乏T细胞和B细胞的特征-无TCR和BCR、胞浆中含嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞（largegranularlymphocyte,LGL）。外周血中的NK细胞约占淋巴细胞总数的5％～10％；脾脏中占1％～2％；淋巴结和骨髓(ɡǔsuǐ)中也有NK细胞的存在。第二十八页，共五十二页。光镜下的NK细胞(xìbāo)形态NNK细胞(xìbāo)第二十九页，共五十二页。第三十页，共五十二页。NK细胞的主要生物学作用

1.细胞杀伤作用

(1)直接接触杀伤：识别靶细胞配体穿孔素和颗粒酶

靶细胞裂解或凋亡

(2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：

FcγRⅢ（NK细胞）+IgG抗体(靶细胞)

细胞毒效应(xiàoyìng)

2.免疫调节作用分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）

(1)促进T、B、APC等功能(2)促进或抑制造血细胞发育

第三十一页，共五十二页。AntibodyDependentCell-MedicatedCytotoxicity——ADCC

抗体(kàngtǐ)依赖性细胞介导的细胞毒作用ADCC效应：IgG类抗体V区与靶细胞表面相应表位特异性结合(jiéhé)后，其Fc段与效应细胞（如NK细胞、巨噬细胞）表面FcR结合，从而介导效应细胞对IgG抗体结合的靶细胞产生非特异性杀伤作用。第三十二页，共五十二页。第三十三页，共五十二页。第三节其它固有免疫(miǎnyì)细胞

一、树突状细胞

树突状细胞（dendriticcell,DC）广泛分布于除脑以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表面(biǎomiàn)分子标志，但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。第三十四页，共五十二页。DC属专职抗原提呈细胞（antigen-presentingcell,APC），其表面表达的FcγRII、补体受体、TLR和MR等膜受体能介导DC对各种抗原物质的摄取。DC摄取抗原后，进行加工处理，通过(tōngguò)抗原提呈直接或间接地实现对T、B细胞的激活效应。第三十五页，共五十二页。1郎格汉斯细胞(xìbāo)(Langerhan’scells)上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉(bǔzhuō)外来抗原后即迁移进入引流淋巴结的T细胞区，分化为IDC（2，扫描电镜照片）。第三十六页，共五十二页。2并指状树突细胞(xìbāo)（interdigitatingDC）IDC失去吞噬能力而具有(jùyǒu)很强提呈能力。IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7，具有(jùyǒu)激活T细胞的能力。第三十七页，共五十二页。

二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞

1.特点与分布肥大细胞（mastcell）和嗜碱性粒细胞（basophils）形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒。嗜碱粒细胞主要分布在血液中；肥大细胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织(jiédì-zǔzhī)内靠近血管处。

第三十八页，共五十二页。肥大细胞(mastcell)组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒（左）。Crohn氏病患者肠粘膜组织的肥大细胞自发(zìfā)释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。第三十九页，共五十二页。静息(jìnɡxī)肥大细胞激活(jīhuó)后5分钟激活(jīhuó)后60分钟第四十页，共五十二页。嗜碱性(jiǎnxìnɡ)粒细胞(Basophil)在普通光学(guāngxué)显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。第四十一页，共五十二页。肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒(kēlì)示意图第四十二页，共五十二页。

2.生物学功能

（1）阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染，有利于吞噬细胞的趋化和聚集。（2）对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性变态反应(biàntàifǎnyìng)性炎症反应；（3）抗寄生虫感染。第四十三页，共五十二页。三、嗜酸性粒细胞

1.嗜酸粒细胞活化产物（1）释放毒性(dúxìnɡ)颗粒蛋白：如主要碱性蛋白（majorbasicprotein）。（2）生物活性介质：如白三烯和血小板活化因子。（3）细胞因子：如IL-3和IL-5等。第四十四页，共五十二页。嗜酸性(suānxìnɡ)粒细胞(Eosinophil)在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性(suānxìnɡ)粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。第四十五页，共五十二页。2.生物学功能（1）杀伤寄生虫和微生物；（2）引起变态反应性炎症(yánzhèng)损伤,与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症(yánzhèng)性免疫应答。第四十六页，共五十二页。

四、γδT细胞、NKT细胞和B1细胞

1.γδT细胞

γδT细胞是指表达γδ型TCR的T细胞，其成熟分化属于胸腺非依赖途径。γδT细胞主要分布于粘膜和上皮组织细胞间，在外周血也有少量分布。γδT细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。

2.NKT细胞

NKT细胞（naturalkillerTcells）为表达NK细胞表面分子NK1.1和TCR-CD3复合体分子的T细胞，亦称NK1.1+T细胞，是小鼠T细胞中一个独特(dútè)的亚群。NK1.1是NK细胞NKR-P1家族中的一个成员NKR-P1C（CD161c）。第四十七页，共五十二页。（1）特点1）NKT细胞表面TCR缺乏多样性，V基因片段的选择性取用为其最显著特点，如小鼠的α链取用Vα14，β链主要取用Vβ8。编码人类NKT细胞TCR的α链和β链的主要基因片断为Vα24-Jα18和Vβ11。2）NKT细胞识别抗原谱窄，主要识别靶细胞表面由CD1分子提呈的糖脂类抗原。3）不受MHC限制。4）NKT细胞不形成(xíngchéng)免疫记忆性。第四十八页