2022年医学专题-第8-9章-胆碱受体阻断药

第八章胆碱受体阻断(zǔduàn)药(I)M胆碱受体阻断药

CholinoceptorblockingdrugsMuscarinicreceptorantagonists第一页，共三十七页。Muscarinicreceptorantagonists(－)muscariniccholinergicreceptorsatneuroeffector(－)theeffectsofACh（smoothmuscle,cardiacmuscle,glandcells,peripheralgangliaandinCNS.muscarinicreceptorantagonistsincludesthenaturallyoccurringalkaloids(atropine,scopolamine)semisyntheticderivativesofthesealkaloidssyntheticcongeners第二页，共三十七页。1.SOURCEANDCHEMISTRY第三页，共三十七页。Atropinenaturalcongeners莨菪(làngdàng)酸的叔胺生物碱tertiaryaminealkaloidestersoftropicacidNaturallyoccurringatropineisLl(−)-hyoscyamine,butthecommercialmaterialisracemicd,l-hyoscyamine.Scopolamineisd(+)isomers.第四页，共三十七页。2.体内过程(guòchéng)(1)Atropine（叔胺类），PO易吸收，F50％，可经粘膜吸收，皮肤吸收差，全身分布（CNS）,尤其是scopolamine可迅速、完全进入CNS，(2)季胺类PO吸收差；(3)AtropinePO后1h血药浓度达峰，t1/24h，作用维持时间在眼72h，其他部位3-4h。Absorption——distribution——metabolismandexcretion第五页，共三十七页。M受体阻断药，竞争性拮抗ACh的作用。对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用；随作用剂量增加依次出现腺体分泌减少，瞳孔(tóngkǒng)扩大和调节麻痹，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，心率加快，大剂量引起中枢症状。阿托品（Atropine）

第六页，共三十七页。第七页，共三十七页。阿托品的药理作用和用途Pharmacodynamicsandclinicaluses抑制泪腺和呼吸道腺体分泌②药理作用用途1.腺体①对唾液腺、汗腺分泌抑制明显③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显1.抑制腺体分泌①全身麻醉前给药，防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎②流涎症、盗汗第八页，共三十七页。2.眼科用药①虹膜、睫状体炎，0.5-1％atropine可与缩瞳药交替使用。②验光－配镜（儿童）3.平滑肌①胃肠平滑肌抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率②胃肠括约肌松弛处于收缩状态的幽门括约肌3.解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛①胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好；2.眼①扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受，a受体相对占优势扩瞳，可持续7-10日②调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，视近物不清，视远物清晰（可维持7～12日)③眼内压↑：瞳孔扩大，虹膜退向四周，前房角间隙变窄，阻碍房水回流第九页，共三十七页。第十页，共三十七页。③膀胱膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿④输尿管作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差⑤胆管胆道系统作用不明显⑥支气管作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药⑦子宫平滑肌作用弱②遗尿症③胆绞痛、肾绞痛效果差

与阿片类镇痛药（哌替啶或吗啡）合用第十一页，共三十七页。

5.血管血压治疗量单独使用对对血管血压无明显影响大剂量扩张血管：①出汗体温血管被动扩张，即代偿性散热反应；②直接扩血管4心脏

①心率增快:阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制，心率，青壮年增加更明显（2mgHR35-40次/分)②0.4-0.6mg，心率4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。4.缓慢型心律失常治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等5.抗休克治疗感染中毒性性休克，大剂量解除血管痉挛，改善微循环。但伴高热、心率过快者不用第十二页，共三十七页。6.解救有机(yǒujī)磷酸酯类中毒6.中枢神经系统0.5－1mg轻度兴奋延髓及高级中枢(zhōngshū)——弱的迷走神经（＋）1-2mg兴奋延髓和大脑5mgCNS兴奋作用增强10mg以上，CNS中毒症状持续大量，兴奋——抑制，中枢麻痹和昏迷——循环、呼吸衰竭——死亡第十三页，共三十七页。[AdverseEffects]1.阿托品作用广泛，副作用多。口干、视力模糊(móhu)、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、CNS症状。2.过量误食阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎——阿托品样中毒，阿托品的最低致死量，成人为80-130mg，儿童为10mg。第十四页，共三十七页。

3.atropine中毒的解救对症治疗(zhìliáo)（1）洗胃、导泻，促进毒物排泄（2）毒扁豆碱1-4mg（儿童0.5mg）缓慢i.v，对抗中毒症状（瞻忘与昏迷等），因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。（3）地西泮可解救中枢兴奋症状不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。人工呼吸、酒精擦浴、冰袋4.禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。第十五页，共三十七页。山莨菪碱(anisodamine,654)来源：唐古特莨菪中提取(tíqǔ)的生物碱，人工合成品为654-2。与阿托品相比，其特点如下：1.药理作用（1）抑制唾液分泌(fēnmì)作用弱（2）不易进入中枢，中枢兴奋作用弱（3）选择性解除血管痉挛2.用途（1）感染中毒性休克（2）内脏平滑肌绞痛3.不良反应、禁忌证同阿托品第十六页，共三十七页。东莨菪碱（scopolamine）特点(tèdiǎn)：1.药理作用（1）中枢抑制作用：镇静、抗晕动困倦、遗忘、疲乏、欣快(xīnkuài)（2）抑制腺体分泌作用>阿托品，对眼和心血管作用较弱2.用于麻醉前给药、晕动症、妊娠及放射性呕吐、帕金森病（Parkinson‘sdisease，PD）3.禁忌证同atropine第十七页，共三十七页。第二节颠茄(diānqié)生物碱的合成、半合成代用品一、合成(héchéng)扩瞳药后马托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)作用时间明显缩短(suōduǎn)（0.25－2d）适于一般眼科检查第十八页，共三十七页。第十九页，共三十七页。二.合成(héchéng)解痉药(一）季胺类异丙托溴铵非选择性M受体阻断药，用于慢性阻塞性肺部疾病溴丙胺太林（普鲁本辛，propanthelinebromide）选择性抑制胃肠平滑肌收缩；减少胃液分泌;用于十二指肠溃疡(kuìyáng)、胃肠痉挛和泌尿道痉挛、遗尿症和妊娠呕吐不良反应同atropine，中毒量——神经肌肉传递阻滞其它季铵类化合物：奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃疡的辅助用药。第二十页，共三十七页。（二）叔胺类甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索（trihexyphenidylhydrochloride）用于帕金森病和抗精神病药引起的锥体外系副作用贝那替秦（benactyzine，胃复康）口服(kǒufú)易吸收，缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用用于（1）适用于兼有焦虑症的溃疡病人（2）肠蠕动亢进、膀胱刺激症3.口干、头晕、嗜睡等其它叔胺类化合物：双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，解除平滑肌痉挛作用。第二十一页，共三十七页。三、选择性M受体亚型阻断(zǔduàn)药结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似(xiānɡsì)选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌用于（1）与泌酸有关的消化性溃疡治疗（2）慢性阻塞性支气管炎无中枢兴奋作用哌仑西平（pirenzepine）替仑西平（telenzepine）第二十二页，共三十七页。第九章胆碱受体阻断(zǔduàn)药(II)

N胆碱受体阻断药CholinoceptorblockingdrugsNicotinicreceptorantagonists第二十三页，共三十七页。第一节神经节阻滞(zǔzhì)药Ganglionicblockingdrugs阻断神经节N胆碱受体——阻断Ach与受体的结合——神经节细胞不能去极化，阻断神经冲动(chōngdòng)的传递表9－1植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较用途1.麻醉时控制性降压2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）第二十四页，共三十七页。第二节骨骼肌松弛(sōnɡchí)药SkeletalmuscularrelaxantsNeuromuscularblockingagents作用于神经肌肉接头后膜NM受体，产生(chǎnshēng)神经肌肉阻滞作用除极化型肌松药（depolarizingmuscularrelaxants）2类非除极化型肌松药（nondepolarizingmuscularrelaxants）第二十五页，共三十七页。一、除极化(jíhuà)型肌松药与神经肌肉接头突触后膜N受体结合——与ACh相似的持久除极化——突触后膜的N胆碱受体不能对ACh引起反应——引起骨骼肌松弛。I相阻断、II相阻断特点：最初短时肌束颤动与药物对不同部位(bùwèi)骨骼肌除极化的时间先后有关连续用药产生快速耐受抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反而加重症状治疗剂量无神经阻断作用第二十六页，共三十七页。琥珀(hǔpò)胆碱(succinylcholine，司可林，scoline)由琥珀酸和二个分子的胆碱组成第二十七页，共三十七页。[体内(tǐnèi)过程][临床应用]

i.v内窥镜检查：器官内插管、气管镜、食道(shídào)镜经脉滴注——短时外科手术。假性AChE琥珀胆碱琥珀单胆碱胆碱+琥珀酸2%原型肾排泄第二十八页，共三十七页。[不良反应]1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人2.肌束颤动用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛(téngtòng)，可持续3-5天。3.持续去极化，释放K+入血——血钾升高。4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。第二十九页，共三十七页。[药物相互作用]1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增强(zēngqiáng)琥珀胆碱作用。3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接头作用，不宜合用。第三十页，共三十七页。二、非除极化(jíhuà)型肌松药按化学结构分为：1.苄基(biànjī)异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺2.类固醇铵类：泮库铵哌库铵为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争神经肌肉接头的N受体，阻断(zǔduàn)Ach的除极作用——骨骼肌松弛第三十一页，共三十七页。筒箭毒碱（d-tubocuratine)[来源(láiyuán)]箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹(dòngtɑn)，用竹筒装的称筒箭毒筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。特点:属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常2.AchE抑制剂新斯的明可拮抗(jiékànɡ)其肌松作用。第三十二页，共三十七页。5.剂量加大，可引起(yǐnqǐ)肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止6.临床少用其他药物见P87，表9-24.促进体内组胺释放神经节阻滞作用BP眼头部颈四肢躯干膈肌恢复时顺序相反。3.肌松顺序：第三十三页，共三十七页。第三十四页，共三十七页。summaryCholinoceptorantagonistsaredividedintomuscarinicandnicotinicsubgroupsonthebasisoftheirspecificreceptoraffinities.Atropinecausesreversibleblockadeofcholinomimeticactionsatmuscarinicreceptors.ItdoesnotdistinguishtheM1,M2,M3subgroupsofmuscarinicreceptors.suppressessecretionofglandEye（dilatedpupils，cannotfocusfornearvision）relaxessmoothmuscle