抗高血压药课件

第二十章抗高血压药

antihypertension

第二十章抗高血压药

antihypertension高血压(hypertension)

指以血压升高为特征的疾病或病理状态，同时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。最常见的心血管系统疾病.

主要危害：脑血管意外、心肌梗死、心功能不全、肾功能不全及外周血管供血不足等

高血压(hypertension)指以血压升高高血压(hypertension)诊断标准：在静息状态下，收缩压（SBP）≥140mmHg(18.7kPa)舒张压（SDP）≥90mmHg(12.0kPa)高血压分为：原发性高血压（高血压病90%）继发性高血压（症状性高血压10%）高血压(hypertension)诊断标准：影响血压的因素：血压是动脉血管内血液对血管壁的侧压力血压=×心排出量外周阻力血压=×血压=×影响血压的因素：血压是动脉血管内血液对血管壁的侧压力血压=血压=

CO×血管外周阻力每博输出量心率心肌收缩力循环血量ACEIARB2.钙通道阻滞药（盐,醛固酮）1.受体阻断药利尿药心输出量血压=CO×血管外周阻力每博输出量心率心交感神经张力RAAS血压=心输出量×ACEIARB交感神经抑制药血管壁顺应性CCBsPCO直接血管扩张药NO交感神经张力RAAS血压=心输出量×ACEI交感神经抑制药血WaysofLoweringBloodPressureReducecardiacoutput(ß-blockers,Ca2+channelblockers)

Reduceplasmavolume(diuretics)

Reduceperipheralvascularresistance(vasodilators)MAP=COXTPRWaysofLoweringBloodPressur抗高血压药物的分类一.利尿药

二.钙通道阻滞药三.肾素-血管紧张素系统抑制药四.交感神经抑制药五.血管平滑肌舒张药抗高血压药物的分类一.利尿药

一、利尿药1．噻嗪类利尿药（氢氯噻嗪、氯噻酮等）2．袢利尿药（呋噻米等）3．保钾利尿药（螺内酯等）

一、利尿药氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降压作用温和、持久，对立位和卧位均有 降压作用，长期用药无明显耐受性。大多数病人一般用药2~4周就可以达到最大疗效。氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降压作用温降压作用机制

1

初期排钠利尿因降低血容量---降低前负荷

2

长期用药因舒张血管平滑肌---降低后负荷

降低动脉血管壁细胞内Na+的浓度，通过Na+-Ca2+交换 机制，使细胞内Ca2+减少，从而降低血管平滑肌对血 管收缩物质的亲和力与反应性。氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降压作用机制氢氯噻嗪（hydrochlorothi [临床应用]

治疗高血压的基础药物(安全、有效、价廉）

单用治疗轻度高血压（首选） 与其他药合用治疗各级高血压

[临床应用]治疗高血压的基础药物(安全、有效、[不良反应]1.电解质紊乱

低Na+,Cl-,K+,Mg2+2.代谢障碍

高血脂、高血糖、高尿酸、 高血浆肾素活性

与留钾利尿药（螺内酯）ACEI、合用可避 免或减少不良反应[不良反应]1.电解质紊乱抗高血压药物的分类一.利尿药二.钙通道阻滞药三.肾素-血管紧张素系统抑制药四.交感神经抑制药五.血管平滑肌舒张药抗高血压药物的分类一.利尿药钙通道阻滞药（Ca2+ChannelBlockers）二氢吡啶类（硝苯地平nifedipine） （A>Heart）苯烷胺类（维拉帕米verapamil）（Heart>A)地尔硫卓类（地尔硫卓

diltiazem）

(A≤Heart）K+Ca++Na+钙通道阻滞药（Ca2+ChannelBlockers）钙通道阻滞药降压作用机制：

阻钙内流

负性肌力，负性频率作用心排出量减少舒张血管平滑肌

A>V外周阻力下降血压下降维拉帕米地尔硫卓硝苯地平钙通道阻滞药降压作用机制：

【药理作用】对各型高血压均有降压作用降压作用快而强硝苯地平（nifedipine）【药理作用】硝苯地平（nifedipine）普通片剂口服30分钟内起效，1~2h达降压高峰，持续6~8h。缓释剂口服后起效慢，1.6~4h达高峰持续12h。目前多推荐使用缓释片剂【体内过程】普通片剂口服30分钟内起效，1~2h达降压高峰，持续6~8h【临床应用】

用于治疗轻、中、重度高血压

尤以低肾素性高血压疗效好 可单用或与利尿药,受体阻断药、 血管紧张素转化酶抑制药合用抗高血压药课件【不良反应】

引起反射性心率加快，心排出量增加。

---故对伴有缺血性心脏病患者宜慎用常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等抗高血压药课件氨氯地平（amlodipine）拉西地平（lacidipine）尼群地平（nitrendipine）长效钙通道阻滞药，起效慢，作用时间长，降压作用温和平稳和持久，不良反应少。氨氯地平（amlodipine）抗高血压药物的分类一.利尿药二.钙通道阻滞药三.肾素-血管紧张素系统抑制药四.交感神经抑制药五.血管平滑肌舒张药抗高血压药物的分类一.利尿药肾素-血管紧张素系统

renin-angitensinsystem,RAS

肾素-血管紧张素系统（RAS）是由肾素、血管紧张素及其受体构成的重要体液系统在心血管张力和水电平衡调节中起十分重要作用循环中的RAS活性变化与高血压、充血性心力衰竭等心血管疾病的发病密切相关

肾素-血管紧张素系统

renin-angitensinsy血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）肾素

降解产物缓激肽ACEIARB肾素抑制药醛固酮收缩肾血管血管收缩血管重构正性肌力频率心肌重构血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE（三）肾素-血管紧张素系统抑制药

1．血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI)

（卡托普利、依那普利、雷米普利等）2．血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)

（氯沙坦、替米沙坦、缬沙坦等）3．肾素抑制药

（雷米克林等）（三）肾素-血管紧张素系统抑制药

1．血管紧张素Ⅰ转化酶抑制1降低外周血管阻力：

---直接舒张A.V.---减少NE释放，抑制中枢RAS---升高缓激肽水平

(促进NO和前列腺素的生成--舒血管效应)2改善心脏和血管顺应性:

（防止血管平滑肌成纤维增生和血管重构）3对肾脏的作用：

---直接舒张肾A

---减少醛固酮分泌---促进水钠排泄ACEI降压作用机制：1降低外周血管阻力：3对肾脏的作用：AC

ACE抑制药与其他降压药比较，具有以下特点：1降压时不伴有反射性心率加快

对心排出量无明显影响2可预防和逆转心肌与血管构型重建3增加肾血流量、保护肾脏4能改善胰岛素抵抗5不引起电解质紊乱和脂质代谢改变

卡托普利【临床应用】1.高血压:

适用于各型高血压单用----轻、中度高血压患者重度或顽固性高血压---与利尿药及β受体 阻断药合用能增强疗效

用于伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、肾性高血压、糖尿病的高血压患者

(增加胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性)2.慢性心功能不全：见充血性心力衰竭

卡托普利【临床应用】1.高血压:卡托普利【不良反应】1.高血钾2.低血压

(RAS高度激活的病人,可能出现“首剂现象)

3.肾功能损害(肾A硬化,ACEI药引起可逆性肾功能受损)

4.咳嗽5%-20%发生率

(抑制缓激肽和P物质代谢)5.其他：血管神经性水肿、皮疹、引起胎儿畸形孕妇禁用！！

卡托普利【不良反应】2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦（losartan）在受体水平阻断RAS

目前发现AT受体有四种亚型：

AT1、AT2、AT3、AT4受体

AT1受体主要分布于心脏、血管和肾脏 选择性地阻断AT1受体后，AngⅡ的缩血管作用及增强交感神经活性作用受到抑制，导致血压降低。2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药与卡托普利相似1.扩张血管---血压降低2.减少醛固酮的分泌3.抑制心血管肥厚4治疗高血压、心力衰竭、防止心肌血管构形重建。氯沙坦作用特点（losartan）与卡托普利相似氯沙坦作用特点（losartan不良反应少不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏作用，对血脂及血糖影响小。氯沙坦不良反应氯沙坦不良反应抗高血压药物的分类一.利尿药二.钙通道阻滞药三.肾素-血管紧张素系统抑制药四.交感神经抑制药

五.血管平滑肌舒张药抗高血压药物的分类一.利尿药四.交感神经抑制药中枢降压药神经节阻断药(美加明等)影响交感神经递质药(利血平)肾上腺素受体阻断药四.交感神经抑制药中枢降压药神经节阻断药影响交感神经肾上腺一、中枢降压药可乐定、（clonidine）莫索尼定等（moxonidine）甲基多巴（methyldopa）

中枢降压药一、中枢降压药可乐定、中枢降压药莫索尼定moxonidine可乐定clonidine激动延脑孤束核α2受体延髓嘴端腹外侧区咪唑啉-I1受体抑制交感神经活性外周血管扩张血压下降甲基多巴methyldopa莫索尼定可乐定激动延脑孤束核α2受体延髓嘴端腹外侧区抑制交感[药理作用]

1.降压作用中等偏强

抑制交感神经活性 减少心排血量降低外周阻力

2.抑制胃酸分泌

3.对肾血流量和肾小球滤过率无显著影响

4.中枢镇静作用

可乐定（clonidine）

[药理作用]1.降压作用中等偏强可乐定（c[临床应用]

不作为治疗高血压的首选药用于中、重度高血压或其他药无效时。也适用于肾性高血压伴有溃疡病的高血压患者。与利尿药合用有协同作用

[临床应用][不良反应]

1.嗜睡、眩晕、抑郁、口干

2.久用引起水钠潴留，宜与利尿药合用。

3.突然停药引起停药反应，交感神经功能亢进，血压骤升、心悸、出汗等，血中儿茶酚胺含量升高。[不良反应]1.嗜睡、眩晕、抑郁、口干莫索尼定(moxonidine)的作用特点与可乐定相似对咪唑啉-I受体的选择性较可乐定高。不良反应少，无明显的镇静作用， 亦无停药反跳现象。逆转心肌肥厚莫索尼定(moxonidine)的作用特点与可乐定相似（二）神经节阻断药降压作用强大、不良反应较多选择性阻断神经节突触后膜上的N1受体，阻断交感神经活性而降低外周血管阻力，但同时阻断副交感神经节。主要用于:高血压危象 外科手术麻醉时的控制性降压（二）神经节阻断药（三）影响交感神经递质药利血平 作用机制是通过影响儿茶酚胺的储存和释放，导致去甲肾上腺素神经末梢囊泡内递质耗竭而降压。作用较弱，副作用多，目前很少单独应用。 常与利尿药等制成复方制剂，用于轻中度高血压，特别是伴有情绪紧张的高血压患者疗效较好。（三）影响交感神经递质药利血平 作用机制是通过影响儿茶酚（四）肾上腺素受体阻断药受体阻断药

普萘洛尔（propranolol）1受体阻断药

哌唑嗪（prazosin）

及受体阻断药

拉贝洛尔（labetalol）

（四）肾上腺素受体阻断药受体阻断药1.受体阻断药——普萘洛尔[药理作用]

1.阻断肾小球旁器的1受体--抑制肾素分泌

2.抑制心肌收缩力---心排出量减少

3.阻断外周突触前膜2受体

抑制正反馈作用，使交感末梢释放去甲肾上腺素减少。

4.作用于中枢受体，影响中枢性血压调节机制。

5.促进前列环素的生成1.受体阻断药——普萘洛尔[药理作用][临床应用]基础降压药之一可用于各型高血压（安全、有效、价廉）单用治疗轻中度高血压

尤其适用于高血压合并心绞痛，心律失常或心排出量及血浆肾素活性偏高的高血压患者。一般不引起水钠潴留与利尿药和血管扩张药合用治疗重度或顽固性高血压[临床应用]基础降压药之一[不良反应]

突然停药反跳现象，可加重冠心病症状升高三酰甘油水平，降低HDL-胆固醇。禁用：严重左心室功能不全窦性心动过缓、房室传导阻滞支气管哮喘患者

对胰岛素依赖型糖尿病患者十分慎重 （延缓应用胰岛素后血糖恢复）[不良反应]突然停药反跳现象，可加重冠心病症状[药理作用]选择性阻断1

受体--舒张小动脉和静脉 对立位和卧位血压均有降低作用

对2

受体作用弱--无负反馈引起的心率加快 无血浆肾素活性增高的不良反应长期应用改善脂代谢：降低血浆三酰甘油、总胆 固醇、LDL-胆固醇，升高HDL-胆固醇浓度

2.

1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)

[药理作用]选择性阻断1受体--舒张小动脉和静脉2.[临床应用]

适用于各型高血压单用治疗轻、中度高血压重度高血压合用利尿药和β受体阻断药

适用于高血压合并前列腺肥大高血压患者适用于肾功能不良及高血脂的高血压患者[临床应用]适用于各型高血压[不良反应]首剂现象！首次用药或突然增加剂量时，1h内可能发生严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。联合用利尿药或β受体阻断药者更易发生（扩张容量血管，减少回心血量所致）将哌唑嗪首次剂量减为0.5mg，睡前服用，可避免发生首剂现象。

[不良反应]首剂现象！抗高血压药物的分类一.利尿药*二.钙通道阻滞药*三.肾素-血管紧张素系统抑制药*四.交感神经抑制药中枢降压药神经节阻断药肾上腺素能神经阻滞药肾上腺素能受体阻断药*五.血管平滑肌舒张药带*者为首选抗高血压药抗高血压药物的分类一.利尿药*五、直接扩张血管药肼屈嗪(hydralazine)直接松弛小动脉平滑肌降低外周阻力降压适用于中、重度高血压，常与其他降压药（利尿药、受体阻断药）合用五、直接扩张血管药肼屈嗪(hydralazine)反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。增加血浆肾素活性，使醛固酮分泌增加引起水钠潴 留、血容量增加。扩张冠状动脉使血液“窃流”现象

禁用：冠心病，心绞痛患者

长期服用易引起红斑狼疮综合征不良反应：反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。不良反应：硝普钠的作用特点强效、速效的血管扩张药

扩张动脉和静脉，降低外周血管阻力和心排出量而降压（释放NO

增加血管平滑肌细胞内cGMP水平）用高血压危象和外科手术麻醉时的控制性降压以及难治性慢性心功能不全的高血压患者。硝普钠的作用特点强效、速效的血管扩张药钾通道开放药

激活血管平滑肌细胞的ATP敏感性K+通道，促K+外流，使细胞膜超极化，Ca2+内流减少，导致血管扩张，外周阻力下降，血压下降。常用药物：米诺地尔（minoxidil）吡那地尔（pinacidil）二氮嗪（diazoxide）生发剂钾通道开放药生发剂

SummarySitesandMechanismsofAction

-2agonistsclonidineb-blockersCa2+antag1a1-antag.2angⅡantag.3Vasodilators4Ca2+antag.5K+openerDiureticsb-blockersangⅡantag.Summary-2a抗高血压药的合理应用1．根据高血压程度选用药物

单药治疗

轻、中度高血压 首选利尿药、受体阻断药、ACEI、ARB

1受体阻断药和钙拮抗药

二联用药如以利尿药为基础，加用上述其他一线药。

三联用药

在二联用药的基础上加用中枢降压药 或直接扩血管药

高血压病因未明，不能根治，需要终生治疗抗高血压药的合理应用1．根据高血压程度选用药物高血压病因未2．根据病情特点选用药物高血压合并心功能不全或支气管哮喘者，宜用利尿药、 ACE抑制药、哌唑嗪等，不宜用β受体阻断药。高血压合并肾功能不良，宜用ACE抑制药、钙通道阻滞药。高血压合并窦性心动过速，宜用β受体阻断药。高血压伴潜在性糖尿病或痛风者，宜用ACE抑制药、α1受体 阻断药和钙通道阻滞药，不宜用噻嗪类利尿药。2．根据病情特点选用药物高血压合并消化性溃疡者，宜用可乐定。对伴有脂质代谢异常的患者可选用α1受体阻断剂， 不宜用β受体阻断剂和利尿剂。对心绞痛患者选用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂。高血压危象及脑病时，宜静脉给药以迅速降低血压， 可选用硝普钠、也可用高效利尿药如呋塞米等。抗高血压药课件目的是增加降压疗效，减少不良反应。如氢氯噻嗪与ACE抑制药或β受体阻断药合用， 后两者可消除氢氯噻嗪激活RAS的作用。β受体阻断药与肼屈嗪合用，β受体阻断药减慢心率、 抑制肾素分泌，可取消肼屈嗪加快心率与促进肾 素分泌作用

3．抗高血压药物的联合应用目的是增加降压疗效，减少不良反应。3．抗高4．平衡降压

避免降压过快、过强提倡使用长效降压 药物以减小血压波动性。5．个体化治疗

应根据“最好疗效最少不良反应”

的原则，对每一患者选择最适宜剂量。4．平衡降压抗高血压药物的分类一.利尿药*二.钙通道阻滞药*三.肾素-血管紧张素系统抑制药*四.交感神经抑制药中枢降压药神经节阻断药肾上腺素能神经阻滞药肾上腺素能受体阻断药*五.血管平滑肌舒张药带*者为首选抗高血压药抗高血压药物的分类一.利尿药*大纲要求抗高血压的分类及各类代表药掌握卡托普利、普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪、氯沙坦及可乐定抗高血压的药理作用及作用机制抗高血压药联合应用的基本原则大纲要求抗高血压的分类及各类代表药ThanksThanks第二十章抗高血压药

antihypertension

第二十章抗高血压药

antihypertension高血压(hypertension)

指以血压升高为特征的疾病或病理状态，同时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。最常见的心血管系统疾病.

主要危害：脑血管意外、心肌梗死、心功能不全、肾功能不全及外周血管供血不足等

高血压(hypertension)指以血压升高高血压(hypertension)诊断标准：在静息状态下，收缩压（SBP）≥140mmHg(18.7kPa)舒张压（SDP）≥90mmHg(12.0kPa)高血压分为：原发性高血压（高血压病90%）继发性高血压（症状性高血压10%）高血压(hypertension)诊断标准：影响血压的因素：血压是动脉血管内血液对血管壁的侧压力血压=×心排出量外周阻力血压=×血压=×影响血压的因素：血压是动脉血管内血液对血管壁的侧压力血压=血压=

CO×血管外周阻力每博输出量心率心肌收缩力循环血量ACEIARB2.钙通道阻滞药（盐,醛固酮）1.受体阻断药利尿药心输出量血压=CO×血管外周阻力每博输出量心率心交感神经张力RAAS血压=心输出量×ACEIARB交感神经抑制药血管壁顺应性CCBsPCO直接血管扩张药NO交感神经张力RAAS血压=心输出量×ACEI交感神经抑制药血WaysofLoweringBloodPressureReducecardiacoutput(ß-blockers,Ca2+channelblockers)

Reduceplasmavolume(diuretics)

Reduceperipheralvascularresistance(vasodilators)MAP=COXTPRWaysofLoweringBloodPressur抗高血压药物的分类一.利尿药

二.钙通道阻滞药三.肾素-血管紧张素系统抑制药四.交感神经抑制药五.血管平滑肌舒张药抗高血压药物的分类一.利尿药

一、利尿药1．噻嗪类利尿药（氢氯噻嗪、氯噻酮等）2．袢利尿药（呋噻米等）3．保钾利尿药（螺内酯等）

一、利尿药氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降压作用温和、持久，对立位和卧位均有 降压作用，长期用药无明显耐受性。大多数病人一般用药2~4周就可以达到最大疗效。氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降压作用温降压作用机制

1

初期排钠利尿因降低血容量---降低前负荷

2

长期用药因舒张血管平滑肌---降低后负荷

降低动脉血管壁细胞内Na+的浓度，通过Na+-Ca2+交换 机制，使细胞内Ca2+减少，从而降低血管平滑肌对血 管收缩物质的亲和力与反应性。氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降压作用机制氢氯噻嗪（hydrochlorothi [临床应用]

治疗高血压的基础药物(安全、有效、价廉）

单用治疗轻度高血压（首选） 与其他药合用治疗各级高血压

[临床应用]治疗高血压的基础药物(安全、有效、[不良反应]1.电解质紊乱

低Na+,Cl-,K+,Mg2+2.代谢障碍

高血脂、高血糖、高尿酸、 高血浆肾素活性

与留钾利尿药（螺内酯）ACEI、合用可避 免或减少不良反应[不良反应]1.电解质紊乱抗高血压药物的分类一.利尿药二.钙通道阻滞药三.肾素-血管紧张素系统抑制药四.交感神经抑制药五.血管平滑肌舒张药抗高血压药物的分类一.利尿药钙通道阻滞药（Ca2+ChannelBlockers）二氢吡啶类（硝苯地平nifedipine） （A>Heart）苯烷胺类（维拉帕米verapamil）（Heart>A)地尔硫卓类（地尔硫卓

diltiazem）

(A≤Heart）K+Ca++Na+钙通道阻滞药（Ca2+ChannelBlockers）钙通道阻滞药降压作用机制：

阻钙内流

负性肌力，负性频率作用心排出量减少舒张血管平滑肌

A>V外周阻力下降血压下降维拉帕米地尔硫卓硝苯地平钙通道阻滞药降压作用机制：

【药理作用】对各型高血压均有降压作用降压作用快而强硝苯地平（nifedipine）【药理作用】硝苯地平（nifedipine）普通片剂口服30分钟内起效，1~2h达降压高峰，持续6~8h。缓释剂口服后起效慢，1.6~4h达高峰持续12h。目前多推荐使用缓释片剂【体内过程】普通片剂口服30分钟内起效，1~2h达降压高峰，持续6~8h【临床应用】

用于治疗轻、中、重度高血压

尤以低肾素性高血压疗效好 可单用或与利尿药,受体阻断药、 血管紧张素转化酶抑制药合用抗高血压药课件【不良反应】

引起反射性心率加快，心排出量增加。

---故对伴有缺血性心脏病患者宜慎用常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等抗高血压药课件氨氯地平（amlodipine）拉西地平（lacidipine）尼群地平（nitrendipine）长效钙通道阻滞药，起效慢，作用时间长，降压作用温和平稳和持久，不良反应少。氨氯地平（amlodipine）抗高血压药物的分类一.利尿药二.钙通道阻滞药三.肾素-血管紧张素系统抑制药四.交感神经抑制药五.血管平滑肌舒张药抗高血压药物的分类一.利尿药肾素-血管紧张素系统

renin-angitensinsystem,RAS

肾素-血管紧张素系统（RAS）是由肾素、血管紧张素及其受体构成的重要体液系统在心血管张力和水电平衡调节中起十分重要作用循环中的RAS活性变化与高血压、充血性心力衰竭等心血管疾病的发病密切相关

肾素-血管紧张素系统

renin-angitensinsy血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）肾素

降解产物缓激肽ACEIARB肾素抑制药醛固酮收缩肾血管血管收缩血管重构正性肌力频率心肌重构血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE（三）肾素-血管紧张素系统抑制药

1．血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI)

（卡托普利、依那普利、雷米普利等）2．血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)

（氯沙坦、替米沙坦、缬沙坦等）3．肾素抑制药

（雷米克林等）（三）肾素-血管紧张素系统抑制药

1．血管紧张素Ⅰ转化酶抑制1降低外周血管阻力：

---直接舒张A.V.---减少NE释放，抑制中枢RAS---升高缓激肽水平

(促进NO和前列腺素的生成--舒血管效应)2改善心脏和血管顺应性:

（防止血管平滑肌成纤维增生和血管重构）3对肾脏的作用：

---直接舒张肾A

---减少醛固酮分泌---促进水钠排泄ACEI降压作用机制：1降低外周血管阻力：3对肾脏的作用：AC

ACE抑制药与其他降压药比较，具有以下特点：1降压时不伴有反射性心率加快

对心排出量无明显影响2可预防和逆转心肌与血管构型重建3增加肾血流量、保护肾脏4能改善胰岛素抵抗5不引起电解质紊乱和脂质代谢改变

卡托普利【临床应用】1.高血压:

适用于各型高血压单用----轻、中度高血压患者重度或顽固性高血压---与利尿药及β受体 阻断药合用能增强疗效

用于伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、肾性高血压、糖尿病的高血压患者

(增加胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性)2.慢性心功能不全：见充血性心力衰竭

卡托普利【临床应用】1.高血压:卡托普利【不良反应】1.高血钾2.低血压

(RAS高度激活的病人,可能出现“首剂现象)

3.肾功能损害(肾A硬化,ACEI药引起可逆性肾功能受损)

4.咳嗽5%-20%发生率

(抑制缓激肽和P物质代谢)5.其他：血管神经性水肿、皮疹、引起胎儿畸形孕妇禁用！！

卡托普利【不良反应】2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦（losartan）在受体水平阻断RAS

目前发现AT受体有四种亚型：

AT1、AT2、AT3、AT4受体

AT1受体主要分布于心脏、血管和肾脏 选择性地阻断AT1受体后，AngⅡ的缩血管作用及增强交感神经活性作用受到抑制，导致血压降低。2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药与卡托普利相似1.扩张血管---血压降低2.减少醛固酮的分泌3.抑制心血管肥厚4治疗高血压、心力衰竭、防止心肌血管构形重建。氯沙坦作用特点（losartan）与卡托普利相似氯沙坦作用特点（losartan不良反应少不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏作用，对血脂及血糖影响小。氯沙坦不良反应氯沙坦不良反应抗高血压药物的分类一.利尿药二.钙通道阻滞药三.肾素-血管紧张素系统抑制药四.交感神经抑制药

五.血管平滑肌舒张药抗高血压药物的分类一.利尿药四.交感神经抑制药中枢降压药神经节阻断药(美加明等)影响交感神经递质药(利血平)肾上腺素受体阻断药四.交感神经抑制药中枢降压药神经节阻断药影响交感神经肾上腺一、中枢降压药可乐定、（clonidine）莫索尼定等（moxonidine）甲基多巴（methyldopa）

中枢降压药一、中枢降压药可乐定、中枢降压药莫索尼定moxonidine可乐定clonidine激动延脑孤束核α2受体延髓嘴端腹外侧区咪唑啉-I1受体抑制交感神经活性外周血管扩张血压下降甲基多巴methyldopa莫索尼定可乐定激动延脑孤束核α2受体延髓嘴端腹外侧区抑制交感[药理作用]

1.降压作用中等偏强

抑制交感神经活性 减少心排血量降低外周阻力

2.抑制胃酸分泌

3.对肾血流量和肾小球滤过率无显著影响

4.中枢镇静作用

可乐定（clonidine）

[药理作用]1.降压作用中等偏强可乐定（c[临床应用]

不作为治疗高血压的首选药用于中、重度高血压或其他药无效时。也适用于肾性高血压伴有溃疡病的高血压患者。与利尿药合用有协同作用

[临床应用][不良反应]

1.嗜睡、眩晕、抑郁、口干

2.久用引起水钠潴留，宜与利尿药合用。

3.突然停药引起停药反应，交感神经功能亢进，血压骤升、心悸、出汗等，血中儿茶酚胺含量升高。[不良反应]1.嗜睡、眩晕、抑郁、口干莫索尼定(moxonidine)的作用特点与可乐定相似对咪唑啉-I受体的选择性较可乐定高。不良反应少，无明显的镇静作用， 亦无停药反跳现象。逆转心肌肥厚莫索尼定(moxonidine)的作用特点与可乐定相似（二）神经节阻断药降压作用强大、不良反应较多选择性阻断神经节突触后膜上的N1受体，阻断交感神经活性而降低外周血管阻力，但同时阻断副交感神经节。主要用于:高血压危象 外科手术麻醉时的控制性降压（二）神经节阻断药（三）影响交感神经递质药利血平 作用机制是通过影响儿茶酚胺的储存和释放，导致去甲肾上腺素神经末梢囊泡内递质耗竭而降压。作用较弱，副作用多，目前很少单独应用。 常与利尿药等制成复方制剂，用于轻中度高血压，特别是伴有情绪紧张的高血压患者疗效较好。（三）影响交感神经递质药利血平 作用机制是通过影响儿茶酚（四）肾上腺素受体阻断药受体阻断药

普萘洛尔（propranolol）1受体阻断药

哌唑嗪（prazosin）

及受体阻断药

拉贝洛尔（labetalol）

（四）肾上腺素受体阻断药受体阻断药1.受体阻断药——普萘洛尔[药理作用]

1.阻断肾小球旁器的1受体--抑制肾素分泌

2.抑制心肌收缩力---心排出量减少

3.阻断外周突触前膜2受体

抑制正反馈作用，使交感末梢释放去甲肾上腺素减少。

4.作用于中枢受体，影响中枢性血压调节机制。

5.促进前列环素的生成1.受体阻断药——普萘洛尔[药理作用][临床应用]基础降压药之一可用于各型高血压（安全、有效、价廉）单用治疗轻中度高血压

尤其适用于高血压合并心绞痛，心律失常或心排出量及血浆肾素活性偏高的高血压患者。一般不引起水钠潴留与利尿药和血管扩张药合用治疗重度或顽固性高血压[临床应用]基础降压药之一[不良反应]

突然停药反跳现象，可加重冠心病症状升高三酰甘油水平，降低HDL-胆固醇。禁用：严重左心室功能不全窦性心动过缓、房室传导阻滞支气管哮喘患者

对胰岛素依赖型糖尿病患者十分慎重 （延缓应用胰岛素后血糖恢复）[不良反应]突然停药反跳现象，可加重冠心病症状[药理作用]选择性阻断1

受体--舒张小动脉和静脉 对立位和卧位血压均有降低作用

对2

受体作用弱--无负反馈引起的心率加快 无血浆肾素活性增高的不良反应长期应用改善脂代谢：降低血浆三酰甘油、总胆 固醇、LDL-胆固醇，升高HDL-胆固醇浓度

2.

1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)

[药理作用]选择性阻断1受体--舒张小动脉和静脉2.[临床应用]

适用于各型高血压单用治疗轻、中度高血压重度高血压合用利尿药和β受体阻断药

适用于高血压合并前列腺肥大高血压患者适用于肾功能不良及高血脂的高血压患者[临床应用]适用于各型高血压[不良反应]首剂现象！首次用药或突然增加剂量时，1h内可能发生严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。联合用利尿药或β受体阻断药者更易发生（扩张容量血管，减少回心血量所致）将哌唑嗪首次剂量减为0.5mg，睡前服用，可避免发生首剂现象。

[不良反应]首剂现象！抗高血压药物的分类一.利尿药*二.钙通道阻滞药*三.肾素-血管紧张素系统抑制药*四.交感神经抑制药中枢降压药神经节阻断药肾上腺素能神经阻滞药肾上腺素能受体阻断药*五.血管平滑肌舒张药带*者为首选抗高血压药抗高血压药物的分类一.利尿药*五、直接扩张血管药肼屈嗪(hydralazine)直接松弛小动脉平滑肌降低外周阻力降压适用于中、重度高血压，常与其他降压药（利尿药、受体阻断药）合用五、直接扩张血管药肼屈嗪(hydralazine)反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。增加血浆肾