中枢药理镇静抗癫痫药课件

第三篇中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统药理第一页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药

概论一、中枢神经系统结构功能的复杂性

1.神经元neuron传递信息

2.神经胶质细胞neuroglia支持,绝缘,内环境稳定

3.神经环路

连接形式：多次聚合、辐散信息处理：聚合、扩散及时空模式的叠加，构成复杂的神经网络。使信息的加工、整合(zhěnɡhé)精细，神经调节活动准确协调。

第二页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药4.突触与信息传递化学性突触是CNS最重要(zhòngyào)的信息传递结构化学传递的过程☺第三页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药5.CNS的主要递质及作用ACh：维持清醒、记忆、运动调节，e.g.AD,PD,

HDNA:

促进兴奋性突触传递，与注意力、觉醒有关，抑郁症DA：缓慢抑制性作用，与锥体外系功能、思想、行为、认知(rènzhī)、内分泌有关，PD5-HT(serotonin)：参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动等，抑郁症第四页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药-氨基丁酸(GABA)：重要的抑制性递质，镇静催眠谷氨酸：重要的兴奋性递质，KA，AMPA和NMDA受体，与AD、学习记忆等有关阿片肽：阻断(zǔduàn)痛觉，调节心血管活动、免疫反应等P物质：兴奋性递质，传递痛觉组胺：参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌调节第五页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药二、作用于CNS的药物特点1.CNS药物的作用兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷2.作用机制

特异性机制：影响突触化学传递的某一环节，阿托品，吗啡等

非特异性机制：影响神经细胞的能量(néngliàng)代谢或膜稳定性，全麻药第六页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药三、CNS药物之间存在协同或拮抗作用

氯丙嗪和镇静(zhènjìng)催眠药，吗啡和纳洛酮四、CNS药物易形成瘾性、依赖性五、药物必须通过BBB才可发挥用

小分子、脂溶性高——易通过第七页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药中枢神经系统药物镇静(zhènjìng)催眠药抗癫痫药和抗惊厥药治疗退行性疾病药物抗精神失常药镇痛药解热镇痛抗炎药与抗痛风药第八页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药睡眠生理(shēnglǐ)：

非快动眼睡眠(NREMS）与体力的恢复、促进生长有关。快动眼睡眠（REMS）与智力的恢复有关。

1234REMS20-30min80-120minSWSFWSNREMS第十二章镇静(zhènjìng)催眠药第九页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药分类(fēnlèi)：①苯二氮卓类②巴比妥类③其它类镇静催眠药sedatives-hyponotics：抑制CNS，缓解过度兴奋(xīngfèn)，引起近似生理睡眠的药物。第十页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药镇静药(Sedatives)：一类能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动和躁动恢复为安静情绪的药物。很少或不影响运动和精神(jīngshén)活动。催眠药(hypnotics)：能促进和维持近似生理睡眠的药物。第十一页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药镇静催眠药作用(zuòyòng)特点镇静(zhènjìng)昏迷(hūnmí)麻醉催眠Increasingdose巴比妥类苯二氮卓类CNSeffects第十二页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药苯二氮卓类BenzodiazepinesBenzodiazepines多为1,4苯并二氮卓的衍生物。不同(bùtónɡ)衍生物作用各有侧重。第十三页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药地西泮Diazepam安定(āndìng)作用部位(bùwèi)：CNS内γ-氨基丁酸（GABA）能神经末稍的突触部位苯二氮卓受体。该受体分布以皮质>边缘系统和中脑>脑干和脊髓。作用机制：促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-内流增加。第十四页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药抑制性氨基酸的作用(zuòyòng)机制Cl-Cl-

GABA能够(nénggòu)促进氯离子内流，使神经元超极化而起中枢抑制作用第十五页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药地西泮Diazepam安定(āndìng)Cl-GABABarbiturateBDSteroidPicrotoxin第十六页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药BZ+BZ受体（结合(jiéhé)）GABA+GABAA受体（结合(jiéhé)）Cl-通道开放（频率(pínlǜ)增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）苯二氮类作用机制第十七页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药药理作用临床应用抗焦虑焦虑症、麻醉前给药镇静催眠失眠症抗惊厥、抗癫痫惊厥、癫痫中枢性肌肉松驰中枢性肌强直地西泮Diazepam安定(āndìng)第十八页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药地西泮Diazepam安定(āndìng)不良反应：头昏、嗜睡、乏力；大剂量共济失调；中毒昏迷和呼吸抑制但安全(ānquán)范围大。久服依赖性和成瘾。特异解毒药：氟马西尼flumazenil第十九页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药地西泮Diazepam安定(āndìng)奥沙西泮I去甲(qùjiǎ)地西泮L氯氮卓I去甲(qùjiǎ)氯氮卓I地莫西泮L地西泮L结合物肾排泄三唑仑Sα-羟代谢物S体内过程：口服吸收良好，肌注吸收慢不规则，快速显效应静注。第二十页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药苯二氮卓类Benzodiazepines长效类：地西泮(diazepam,t1/2:30~60h)氟西泮(flurazepam,t1/2:50~100h)中效类：氯氮卓(chlordiazepoxide,t1/2:5~15h)奥沙西泮(oxazepam,t1/2:5~10h)短效类：三唑仑(triazolam,t1/2:2~4h)第二十一页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药[常用(chánɡyònɡ)药物]长效类（6~8h）苯巴比妥phenobarbitol中效类（3~6h）戊巴比妥phentobarbitol短效类（2~3h）司可巴比妥超短效类（0.25h）硫喷妥巴比妥类Barbiturates第二十二页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药

巴比妥酸巴比妥类的构效关系(guānxì)：为巴比妥酸在C5位上进取代的一组中枢抑制药1.C5上的2个H被取代则有镇静催眠作用2.C5上的H以苯环取代，抗惊厥、抗癫痫强3.C5侧链有分支或双键，脂溶性高4.C2上的O被S取代，脂溶性更高，快强短第二十三页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药【体内(tǐnèi)过程】特点:

1.易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比。

硫喷妥钠i.v.可立即奏效(zòuxiào)；2.脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；脂溶性低的以原形从肾脏排泄,肾小管重吸收；3.苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄。巴比妥类第二十四页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药[巴比妥类作用]抑制中枢神经系统剂量(jìliàng)由小至大，相继出现——镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，抑制呼吸[巴比妥类应用]1.失眠（少用）2.惊厥（戊巴比妥）im.3.癫痫(diānxián)（苯巴比妥）大发作4.静脉麻醉（硫喷妥）第二十五页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药[作用(zuòyòng)机制]GABA的抑制作用（增强GABA介导的Cl-内流,延长Cl-通道开放时间）抑制电压依赖性Na＋和K＋通道，防止神经元高度放电减弱或阻断谷氨酸与其受体作用后去极化产生的兴奋性巴比妥类第二十六页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药【不良反应】

1.最常见后遗效应服用催眠剂量(jìliàng)的巴比妥类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称“宿醉”。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。2.短期反复服用产生耐受性

表现为药效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来的作用

巴比妥类第二十七页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药3.长期连续服用产生依赖性

对REMS影响大，停药后快动眼睡眠代偿性反跳，引起梦魇增多(zēnɡduō)，造成停药困难，导致习惯和成瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。4.影响呼吸系统

大剂量明显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。静脉注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。巴比妥类第二十八页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药【中毒(zhòngdú)和解救】中毒:10倍于催眠剂量→中毒

15～20倍→严重中毒表现：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压(xuèyā)下降、体温降低、休克、肾功能衰竭。中毒解救：维持呼吸循环功能、清除毒物、碱化尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析巴比妥类第二十九页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药（1）排除毒物洗胃导泻NaHCO3(P.O.)碱化尿液血液透析法

解救(jiějiù)措施：（2）对症(duìzhèng)治疗：吸O2，输液，升压药等。第三十页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药三、其它类

水合氯醛chloralhydrate1.作用(zuòyòng)类似巴比妥类2.用于顽固性失眠、惊厥3.有局部刺激性常用10%稀释液口服或直肠给药镇静(zhènjìng)催眠药第三十一页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药掌握苯二氮卓类药物药理作用、临床应用、作用机制熟悉苯二氮卓类药物的体内过程、不良反应和所属(suǒshǔ)药物了解巴比妥类药物分类、中枢抑制作用、应用和不良反应。水合氯醛作用及不良反应学习目标:镇静催眠药第三十二页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药思考题１．简述巴比妥类急性中毒的表现(biǎoxiàn)及解救措施。２．简述苯二氮卓类与巴比妥类催眠作用的异同点。第三十三页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药第十三章抗癫痫药抗惊厥药抗癫痫药anti-epilepticdrugs癫痫类型：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速(kuàisù)和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限性发作及癫痫持续状态等。用药目的：在于减少或防止发作。需长期服药。第三十四页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药癫痫(diānxián)第三十五页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药[发病机理(jīlǐ)]病灶神经元同时去极化，产生高频、同步、爆发式放电，并向周围正常脑组织扩散，致脑组织兴奋。[药物机制]抑制过度放电；抑制异常放电扩散癫痫抗癫痫药第三十六页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药苯妥英钠(PhenytoinSodium，大仑丁，Dilantin）[作用机制]

阻止癫痫异常放电的扩散。可能有关因素有:1.抑制(yìzhì)突触传递的强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）。2.膜稳定作用：阻断神经元钠、钙离子通道(L型)，抑制Na+、Ca2+的内流，动作电位不易产生。第三十七页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药

[苯妥英钠作用和用途(yòngtú)]1.癫痫大发作、部分性发作的首选药2.治疗周围神经痛3.抗心律失常抗癫痫(diānxián)药第三十八页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药[苯妥英钠药动学]1.口服吸收慢、不规则，不宜im，

连续用6~10天，达有效(yǒuxiào)血药浓度2.血浆蛋白结合率高，90%3.经肝药酶代谢，本身为肝药酶诱导剂4.血药浓度个体差异大5.消除方式与血浆浓度有关<10ug/ml,一级动力学t1/26~24h>10ug/ml,零级动力学t1/220~60h抗癫痫(diānxián)药第三十九页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药[不良反应]1.胃肠反应2.与剂量有关的毒性反应静注过快→心律失常、血压下降血药浓度>20ug/ml→眼球震颤，眩晕,>30ug/ml共济失调，3.慢性(mànxìng)毒性反应齿龈增生,低血钙和佝偻病，贫血4.过敏反应、致畸反应药物相互作用：肝药酶诱导剂。苯妥英钠

PhenytoinSodium第四十页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药卡马西平,carbamazepine,酰胺咪嗪1.大发作和单纯部分性及精神运动性发作首选2.对周围神经痛效好3.机制：阻滞钠通道，稳定(wěndìng)细胞膜，抑制神经元放电。抗癫痫(diānxián)药第四十一页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药卡马西平carbamazepine酰胺咪嗪机制：稳定细胞膜（阻滞钠通道）。应用：(1)大发作、局限性发作的首选药物之一；(2)精神运动性发作疗效较好，(3)中枢疼痛综合征；不良反应：用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见(shǎojiàn)严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。体内过程：口服吸收慢不规则。第四十二页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药苯巴比妥扑米酮Phenobarbitol;Primidone苯巴比妥对除失神小发作(fāzuò)以外的各种癫痫有效；扑米酮对部分性和大发作(fāzuò)效优。苯巴比妥不良反应是中枢抑制症状。扑米酮类似于苯巴比妥。第四十三页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药乙琥胺ethosuximide乙琥胺是防治癫痫失神小发作的首选(shǒuxuǎn)药。对其它癫痫无效。常见副作用：眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重(yánzhòng)可发生再障。第四十四页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药丙戊酸钠sodiumvalproate丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效。作用(zuòyòng)机制：(1)增强GABA作用（抑制GABA的降解酶系）；(2)抑制电压敏感性钠通道。不良反应：轻，主要为肝损害；血液(xuèyè)系统损害。第四十五页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药苯二氮卓类Benzodiazepines地西泮diazepam

氯硝西泮clonazepam硝西泮nitrazepam氯巴占clobazam。iv地西泮：治疗(zhìliáo)癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。硝西泮：肌阵挛性癫痫、不典型(diǎnxíng)小发作、婴儿痉挛。氯硝西泮氯巴占：各型癫痫。第四十六页，共五十一页。中枢药理-镇静抗癫痫药

大发作小发作部分(bùfen)癫痫持续苯妥英钠

首选—++首

iv苯巴比妥++—++

iv乙琥胺—++首——地西泮++—iv首氯硝西泮+++—iv丙戊酸钠++++