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文档简介
常用(chánɡyònɡ)抗抑郁药痊愈率的比较
浙江省三甲(sānjiǎ)精神病专科医院第一页,共四十四页。常用(chánɡyònɡ)抗抑郁药临床痊愈率调研:在您的临床实践中,您认为(rènwéi)哪种抗抑郁剂痊愈率更高?A.艾司西酞普兰B.帕罗西汀C.文拉法辛D.舍曲林E.米氮平第二页,共四十四页。痊愈(quányù)的评估标准汉密尔顿17项量表(HAMD-17)最终(zuìzhōnɡ)评分≤7分蒙哥马利量表(MADRS≤10)第三页,共四十四页。纳入标准结局≥18岁;DSM-IV;HAMD
17≥16,或MADRS≥18;随机双盲;治疗时间至少8周;艾司西酞普兰vs活性对照药(包括安慰剂)记录每治疗组的样本量主要疗效变量:MADRS总分变化次要疗效变量:有效率缓解率16项研究,共4602例患者,其中(qízhōng)4549人(98.8%)为APTS(全部治疗患者库);ESC(n=2272);传统SSRI(n=1750);SNRI(n=527)艾司西酞普兰治疗抑郁障碍的荟萃(huìcuì)分析S.H.Kennedy,H.F.Andersen,I.E.ThaseCurrentMedicalResearchAndOpinionVOL.25,NO.1,2009,161–175
第四页,共四十四页。8周末(zhōumò)平均治疗差异
(ESCvs活性药物,全部患者)全部患者,ESCvs所有对照药物,ESCvsSSRIs,ESCvsSNRIs:治疗(zhìliáo)8周时,有效率和缓解率的比值比,均有利于艾司西酞普兰(>1)。有效率缓解(huǎnjiě)率************8周末比值比(LOCF,所有病人)***P<0.001
0.1110S.H.Kennedy,H.F.Andersen,I.E.ThaseCurrentMedicalResearchAndOpinionVOL.25,NO.1,2009,161–175第五页,共四十四页。8周末平均治疗(zhìliáo)差异
(MADRS≥30)有效率缓解(huǎnjiě)率*************MADRS≥30的患者,ESCvs所有对照药物(yàowù),ESCvsSSRIs,ESCvsSNRIs:在治疗8周时,有效率和缓解率的比值比,均有利于艾司西酞普兰(>1),且大于全部患者的比值比。8周末比值比(LOCF,MADRS基线≥30的患者)0.1110S.H.Kennedy,H.F.Andersen,I.E.ThaseCurrentMedicalResearchAndOpinionVOL.25,NO.1,2009,161–175
第六页,共四十四页。MADRS总分改变和脱落率的关系(guānxì)
(所有患者)ESCvsSSRI(西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林)及ESCvsSNRI(度洛西汀和文拉法辛缓释剂),ESC组治疗后MADRS减分更大,因不良事件(shìjiàn)所致的治疗脱落率更低。比较治疗后MADRS总分的平均变化:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;比较治疗期间因不良事件(shìjiàn)导致的脱落率:#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001。圆点大小与患者例数成正比。
S.H.Kennedy,H.F.Andersen,I.E.ThaseCurrentMedicalResearchAndOpinionVOL.25,NO.1,2009,161–175
第七页,共四十四页。MADRS总分改变(gǎibiàn)和脱落率的关系
(MADRS≥30的患者)ESCVsSSRI(西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林)及ESCVsSNRI(度洛西汀和文拉法辛缓释剂),ESC组治疗后MADRS减分更大,因不良事件(shìjiàn)所致的治疗脱落率更低。比较治疗后MADRS总分的平均变化:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;比较治疗期间因不良事件导致(dǎozhì)的脱落率:#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001。圆点大小与患者例数成正比。
S.H.Kennedy,H.F.Andersen,I.E.ThaseCurrentMedicalResearchAndOpinionVOL.25,NO.1,2009,161–175
第八页,共四十四页。疗程剂量(mg/d)病人数完成病人数参考文献和纳入标准27周ESC10-20a165143Baldwinetal(2006)MADRS≥22PAR20-40b15812324周ESC20229185Boulengeretal(2006)MADRS≥30PAR40225153总计ESC=394PAR=383ESC:艾司西酞普兰PAR:帕罗西汀a27周平均(píngjūn)计量:13.9mg/db27周平均计量:25.4mg/d对既往两项比较艾司西酞普兰和帕罗西汀长期治疗抑郁障碍,随机对照研究(yánjiū)进行的汇总分析,纳入患者均符合DSM-IV诊断标准艾司西酞普兰与帕罗西汀比较治疗(zhìliáo)抑郁障碍的优势SiegfriedKasper,DavidS.BaldwinetalEuropeanNeuropsychopharmacology2009:19,229-237第九页,共四十四页。主要(zhǔyào)评价指标主要疗效指标:基线(jīxiàn)和8周末(急性治疗期末)或末次访视MADRS总分的变化次要疗效指标:8周末及终点时的治疗有效率(与基线相比MARDS总分减分率≥50%)临床痊愈率(MADRS总分≤12和≤10)完全缓解率(MADRS总分≤5)第十页,共四十四页。临床(línchuánɡ)痊愈率
艾司西酞普兰显著优于帕罗西汀*p<0.05**p<0.01*****临床(línchuánɡ)痊愈率(%)临床(línchuánɡ)痊愈率:艾司西酞普兰显著高于帕罗西汀SiegfriedKasper,DavidS.BaldwinetalEuropeanNeuropsychopharmacology2009:19,229-237第十一页,共四十四页。基线不同(bùtónɡ)严重程度的患者,
艾司西酞普兰均显著优于帕罗西汀基线(jīxiàn)时不同严重程度的患者,研究终点时MADRS减分,艾司西酞普兰组均显著优于帕罗西汀组随着患者基线时严重程度增加,艾司西酞普兰组的优势差异越显著(P=0.019)*p<0.05**p<0.01SiegfriedKasper,DavidS.BaldwinetalEuropeanNeuropsychopharmacology2009:19,229-237第十二页,共四十四页。艾司西酞普兰改善(gǎishàn)
抑郁核心症状/焦虑症状优于帕罗西汀第十三页,共四十四页。18-75岁,男性或女性;主要诊断:MDD(可以(kěyǐ)合并焦虑障碍);重度抑郁:MADRS≥30;双盲、随机(suíjī)(1:1)帕罗西汀40mg艾司西酞普兰20mg12/24周HAMA≤20HAMA>20再分析MADRSHAMD17HAMACGI-SMADRSHAMD17HAMACGI-S艾司西酞普兰与帕罗西汀比较
治疗不同焦虑水平重度抑郁(yìyù)障碍的优势J.P.Boulenger,A.Hermes,A.K.T.HuusonetalCurrentMedicalResearch&OpinionVol.26,No.3,2010,605-614第十四页,共四十四页。完全缓解(MADRS≤5)率%重度抑郁障碍患者基线焦虑(jiāolǜ)程度增加,帕罗西汀治疗组完全缓解率下降,艾司西酞普兰组完全缓解率保持不变;重度抑郁障碍患者HAM-A评分在全部患者、22、24及28分以上时,艾司西酞普兰组的完全缓解率高于帕罗西汀组。完全缓解率(MADRS≤5)艾司西酞普兰组优于帕罗西汀组J.P.Boulenger,A.Hermes,A.K.T.HuusonetalCurrentMedicalResearch&OpinionVol.26,No.3,2010,605-614第十五页,共四十四页。完全缓解(HAMA≤4且MADRS≤5)率%■艾司西酞普兰□帕罗西汀基线(jīxiàn)HAM-A总分重度抑郁障碍患者基线(jīxiàn)焦虑程度增加,帕罗西汀治疗组完全缓解率下降,艾司西酞普兰组完全缓解率保持不变;重度抑郁障碍患者HAM-A评分在全部患者及28分以上时,艾司西酞普兰组的完全缓解率高于帕罗西汀组。完全缓解率(HAMA≤4且MADRS≤5),
艾司西酞普兰组优于帕罗西汀组第十六页,共四十四页。12种新型抗抑郁剂的疗效(liáoxiào)和可接受度的对比CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58第十七页,共四十四页。研究(yánjiū)目的
本研究(yánjiū)旨在通过分析大量随机研究(yánjiū)的结果比较12种新型抗抑郁剂急性期治疗8周的疗效及可接受度CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58第十八页,共四十四页。研究(yánjiū)筛选检索“Cochrance合作组织抑郁、焦虑(jiāolǜ)和神经症对照试验注册(CCDANCTR)”研究和参考文献(1991-2007年11月30日)提供医药公司、经销商、研究调查者所有可用的研究信息纳入12种新型抗抑郁剂单药治疗成人单相抑郁障碍急性期疗效比较的随机对照研究筛选所获得的研究CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58第十九页,共四十四页。
筛选(shāixuǎn)流程筛选题目和摘要后排除(páichú)98项研究27项附加(fùjiā)参考文献274个经过全文或详细分析的可能合格研究15项未发表的研究(取自制药公司)详细筛查后排除172项研究:
68项重复研究11项会议摘要
39项非随机设计
4项无活性对照药5项无法获得全文
18项无法选取数据27项综述或汇总分析117项合格的随机对照研究(多种治疗的meta分析)345项通过检索获取的可能相关研究CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58第二十页,共四十四页。研究(yánjiū)对象-12种抗抑郁剂研究数量发表年份最早中期最新安非他酮14199120032007西酞普兰16199320022007度洛西汀8200220062007艾司西酞普兰19200020052007氟西汀54199120002007氟伏沙明11199319982006米那普仑6199420002003米氮平13199720022005帕罗西汀32199320012007瑞波西汀8199720032006舍曲林27199320002007文拉法辛28199420022007CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58第二十一页,共四十四页。多治疗Meta分析(fēnxī)对比网络图线的粗细程度与两种药物对比研究的数量成正比;点的大小(dàxiǎo)与随机研究纳入人群的多少成正比。CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58舍曲林氟伏沙明西酞普兰文拉法辛氟西汀艾司西酞普兰度洛西汀帕罗西汀瑞波西汀米氮平米那普仑安非他酮第二十二页,共四十四页。结果(jiēguǒ)评估CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58疗效评价HADM减分率≥50%MADRS减分率≥50%临床总体印象(CGI)明显改善安全性评价因任何原因中途退出的患者数量第二十三页,共四十四页。入组患者(huànzhě)研究(yánjiū)入组患者平均基线分:HAMD17为23.47±4.27HAMD21为25.72
±4.62MADRS为30.09
±4.64CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58第二十四页,共四十四页。12种抗抑郁药的比较(bǐjiào)结果疗效(liáoxiào)比较疗效优势(yōushì)比>1,表示前种药物的疗效优于后种药物可接受度优势比<1,表示前种药物的可接受度优于后种药物可接受度比较(退出率)CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58第二十五页,共四十四页。以氟西汀作为参照(cānzhào)的疗效和可接受度疗效(liáoxiào)上:米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林优于氟西汀可接受度上:艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮、西酞普兰优于氟西汀药品名称有效性(有效率)OR(95%区间)可接受度(脱落率)OR(95%区间)安非他酮0.93(0.77-1.11)1.12(0.92-1.36)西酞普兰0.91(0.76-1.08)1.11(0.91-1.37)度洛西汀1.01(0.81-1.27)0.84(0.64-1.10)艾司西酞普兰0.76(0.65-0.89)1.19(0.99-1.44)氟伏沙明1.02(0.81-1.30)0.82(0.62-1.07)米那普仑0.99(0.74-1.31)0.97(0.69-1.32)米氮平0.73(0.60-0.88)0.97(0.77-1.21)帕罗西汀0.98(0.86-1.12)0.91(0.79-1.05)瑞波西汀1.48(1.16-1.90)0.70(0.53-0.92)舍曲林0.80(0.69-0.93)1.14(0.96-1.36)文拉法辛0.78(0.68-0.90)0.94(0.81-1.09)CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58第二十六页,共四十四页。有效性进一步排序(páixù)分析结果累积(lěijī)概率米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林是有效性最佳(zuìjiā)的药物氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀和瑞波西汀是有效性最差的药物累积概率是指:在排名前四这一区间内被选择的可能性。CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58第二十七页,共四十四页。28可接受性的进一步排序分析(fēnxī)结果累积(lěijī)概率艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮和西酞普兰是可接受性最佳(zuìjiā)的药物度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和瑞波西汀是可接受性最差的药物CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58累积概率是指:在排名前四这一区间内被选择的可能性。第二十八页,共四十四页。CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58疗效(liáoxiào)排名可接受度排名第二十九页,共四十四页。结论(jiélùn)在常用的抗抑郁药当中,艾司西酞普兰疗效(liáoxiào)和可接受度均最佳。CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58第三十页,共四十四页。第三十一页,共四十四页。第三十二页,共四十四页。第三十三页,共四十四页。第三十四页,共四十四页。第三十五页,共四十四页。第三十六页,共四十四页。第三十七页,共四十四页。药品名称范围(mg/d)低剂量中位剂量高剂量安非他酮150-450<337.5337.5-412.5>412.
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