高尔基体蛋白73课件

高尔基体蛋白73（GP73）

——慢性肝病进程及早期肝癌诊断新标志物

北京·热景生物2目录原发性肝癌及现行诊断高尔基体蛋白GP7331、原发性肝癌及现行诊断5早期中间阶段进展期终末期单结节/3个结节=3cm；无卫星灶；无肝外转移Child-PughA多结节；无肝外转移门脉受累；肝外转移Child-PughC标准治疗方案根治性治疗：切除及/或肝移植化疗Sorafenib对症治疗预期生存时间>60个月~20个月~11个月<3个月肝癌所处阶段与预后之间的关系由于肝癌的早期诊断对于有效治疗和长期生存至关重要,因此,十分强调肝癌的早期筛查和早期监测。强调肝癌的早期发现，早诊早治67现行诊断1：定位诊断A、超声检查B、放射性核素肝扫描C、CT检查D、选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查E、X线检查F、磁共振成像（MRI）G、肝穿刺行针吸细胞学检查H、剖腹探查ACBDE<1.0的病灶发现困难良、恶性结节鉴别困难影像学动态监测的高成本，患者难以承受肝癌发展至一定阶段时,影像学检查可有相应表现,但往往已发展至疾病中晚期,且对疾病早期诊断概率低8现行诊断2：实验室辅助诊断实验室辅助诊断：包括肝癌标志物、肝功能检测、病毒性肝炎（乙型与丙型）有关指标、免疫指标、其他细胞因子等。肝癌标志物：甲胎蛋白（AFP）测定血清酶等其他肿瘤标记物检查由于缺乏特异性，只作辅助诊断，如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶的某些同工异构酶谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔基体蛋白73(GP73)，5－核苷酸磷酸二酯酶(5'NPD)同工酶、醛缩酶同工酶A（ALD-A）和胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，还有异常凝血酶原（DCP）、铁蛋白(FT)和酸性铁蛋白(AIF)等。部分HCC患者，可有癌胚抗原（CEA）和糖类抗原CA19-9等异常增高。10通过AFP诊断HCC的临床标准《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对于AFP≥400μg/L超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑肝癌中国抗癌协会肝癌专委会：2001年提出了原发性肝癌的临床与分期标准，AFP对原发性肝癌的诊断值定为400μg/L。122、高尔基体蛋白GP7314GP73的临床意义GP73是慢性肝病病程发展的指标GP73能预测肝硬化患者发生肝癌的风险肝癌早期诊断标志物肝癌术后评估及复发监测指标1515一、GP73与慢性肝病病程发展密切相关RienerMO,etal.Hepatology.2009;49(5):1602-9HuJS,etal.MedOncol.2010;27(2):339-45..

（1）急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降；（2）GP73随慢性肝病的进程逐渐增加，在慢性肝病缓解后会回降。1616GP73与肝病病程发展密切相关在慢性肝病发展过程中，GP73随着肝病严重程度的不同（普通肝病、肝纤维化、肝硬化、肝癌），呈现由低到高的浓度变化17二、GP73是肝硬化患者发生肝癌强预测因子944例肝硬化患者中，GP73>150ng/ml的患者338例（35.8%），GP73<150ng/ml的患者606例（64.2%）。以GP73>150ng/ml，AFP>400ng/ml作为诊断肝癌的临界值时，GP73的敏感性要远好于AFP，但特异性要差于AFP。1-11个月的随访发现，GP73>150ng/ml的患者发生肝癌的比例是GP73<150ng/ml患者的3.21倍（相对危险度的精确估计值，oddsratio）。YongQiao,JinglongChen,etal.ClinicalBiochemistry,/10.1016/j.clinbiochem.2014.08.010GP73和AFP在肝硬化患者中诊断肝癌的预测价值不同GP73的水平，发生肝癌的风险比

18原发性肝癌诊疗规范（2011版）HCC辅助诊断的标志物还有多种血清酶，包括r-谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔基体蛋白73(GP73)。三、GP73是早期肝癌诊断的新指标20GP73比AFP更早,更灵敏比较肝硬化患者和HCC患者的GP73水平，P<0.0001；比较两者AFP水平，P=0.03。比较无肝病对照者和HCC患者的GP73水平和AFP水平，均呈P<0.0001。J.Marrero,P.Romano,JournalofHepatology,2005Volume43,Issue6,Pages1007-1012

与AFP相比，GP73能更好的鉴别肝癌与肝硬化21比较肝硬化患者和早期HCC患者GP73和AFP水平，GP73呈P<0.0001，而AFP呈P=0.001。J.Marrero,P.Romano,JournalofHepatology,2005Volume43,Issue6,Pages1007-1012

与AFP相比，GP73能更好的鉴别早期肝癌与肝硬化2323协和医院，毛一雷中国医学科学院肿瘤医院GP73与AFP诊断肝癌敏感性及特异性的比较国内研究24荷兰伊拉斯莫斯大学医疗中心的一项荟萃分析显示，GP73作为一种新的血清标志物，其价值优于AFP，可用于肝癌诊断和监测。研究人员通过对PubMed、Embase和WebofScience数据库进行系统性检索，确定了2005年1月～2010年10月间发表的以尿液、血清或唾液中的HCC生物标志物为研究重点的文章。在7项研究中明确了3个具有潜在用途的生物标志物，分别为GP73、白介素6（IL-6）和鳞状细胞癌抗原（SCCA）。与AFP相比，GP73对于肝癌的检测优于AFP（P=0.006），IL-6与AFP相似（P=0.66），而SCCA弱于AFP（P=0.001）。ThesROCwiththesensitivityand1-specificityofGP73,AFP,IL-6,andSCCAHepatolInt2013Mar;7(1):59-64.荟萃分析：GP73诊断HCC的价值优于

其它血清标志物最新研究26四、GP73可以评估术后效果，监测肝癌复发2010协和医院大样本研究试验MaoY,YangH,XuH,etal.Gut(2010).doi:10.1136/gut.2010.214916

单一检测具有局限性：因肝硬化患者AFP的波动可受HBV和HCV复制的影响，而且只有10％～20％的早期肿瘤表现AFP异常升高，AFP作为监测指标的价值受到影响。27GP73、AFP及AFP-L3联合检测肝癌的意义《中国医学前沿杂志(电子版)》2012年第4卷第7期GP73和AFP联合检测肝癌的研究28通过Meta-analysis各标志物ROC曲线下面积Meta-Analysis共包括在1999～2012年间发表的40篇血清标志物检测肝癌的英文文献显示：GP73联合AFP诊断肝癌的价值最高GP73和

AFP+GP73的诊断肝癌的价值均优于AFP。InternationalJournalofMolecularSciences14（2013）23559-23580肝癌诊断的单一标志物及组合标志物的评价：荟萃分析30目前国内唯一获得SFDA医疗器械注册证书的GP73诊断试剂312012：卫生部“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”专项，“传染病现场快速诊断试剂的研制”课题2010：“科技部“863”计划重大项目“体外诊断技术产品开发”课题2007,2013：科技部科技型中小企业创新基金（含北京市配套课题）2012：北京科委“首都十大危险疾病-肝癌早期诊断标志物研究”课题产品研发及产业化进程中来