AD早期诊断综合指标-张新卿课件

痴呆早期临床诊断的综合指标MCI的概念及分型是介于正常老化及痴呆之间的一种状态特点超过了正常老化的范围没有达到痴呆的程度分型及转归记忆减退型：多发展为AD多域型：有2个及以上领域的认知功能减退：AD、VaD等单域非记忆型：执行功能障碍：AD、FTD、DLB视空间障碍:DLB语言功能障碍:AD、FTD痴呆早期诊断的意义国外痴呆的年转化率正常人群：1－2％MCI人群：10－15％药物治疗进展减少Aβ1－42沉积：γ分泌酶抑制剂Aβ免疫国内65岁以上MCI的患病率为10%患病率随年龄而增加MCI人群痴呆发生率高,是正常老年人群的3~4倍MCI的死亡率高,是正常老年人群的2倍－张明圆，上海问题MCI的诊断标准？Petersen标准有记忆障碍主诉，最好知情者证实客观可见的记忆损害（记忆下降的程度低于年龄匹配的对照1.5标准差）日常生活能力正常总体认知功能正常排除痴呆MCI临床诊断的可操作指标？临床诊断病史客观检查体格及神经系统检查神经心理影像血液检验脑脊液电生理记忆力减退的主诉65岁以上人群中进行的社区研究中，25％-50％报告有记忆力减退客观性记忆力测验分数低于年龄和受教育程度的标准值超过1．5个标准差，易发展为痴呆

记忆力减退主诉痴呆患者出现自知力损害轻度痴呆，31％自知力损害中度痴呆，52％自知力损害自知力损害相关:MMSE得分客观检查Petersen标准记忆力减退主诉，最好知情者证实客观检查认知功能减退（通常低于正常老人的1.5SD)总体认知功能正常没有痴呆日常生活能力正常客观指标神经心理测验影像学血液检验脑脊液电生理客观指标——神经心理学测试简易精神状态测查量表（MMSE）优点容易操作,多用于痴呆的筛查与其它量表的相关性好缺点教育程度语言功能客观指标逻辑记忆听觉词语学习测验物体记忆测验画钟测验额叶功能评定量表量表结果为参考指标，不能做临床诊断需要在流行病学人群中做纵向追踪验证客观指标——结构性神经影像CT海马回沟间距检测MRI定量测量线性测量：简单，容易掌握，准确性差体积测量：较线性测量准确，技术比较复杂纵向追踪：预示痴呆发生的可能性

可在脑萎缩出现前发现认知功能障碍，有助于AD早期诊断王荫华等对MCI研究:记忆力、计算力、视空间功能检查时反应时间延长，正确率减低MCI内嗅皮层的活化范围较小轻度AD患者在中文文字视觉记忆编码过程中,激活的脑区明显少于正常对照组,且对记忆内容的回忆较差客观指标－功能性磁共振（fMRI）客观指标－磁共振弥散加权成像通过测量水分子扩散运动的情况，反映组织细胞水平的变化脑组织微观结构的改变使组织对水分子扩散的限制能力下降，出现病变区域脑组织的表观弥散系数增高脑梗死的早期敏感，缺血梗死区为高信号MCI及AD早期：双侧海马的ADC增高，也可出现双侧颞顶联合区ADC明显增高客观指标－磁共振弥散张量成像各向异性分数代表水分子在各向异性组织（如脑白质）中不同方向上的扩散程度，是显示白质纤维束是否损伤的敏感指标可以跟踪脑白质纤维束的变化对早期AD诊断价值?客观指标－单光子发射断层扫描SPECT脑血流显像特征与PET相似MCI：后扣带回皮质灌注减少轻度AD：单侧顶叶、颞叶或双侧颞顶叶灌注减低,额叶灌注保留正常自动化测量技术定量检测：早期AD：敏感性77－86％，特异性90－94％客观指标－正电子发射断层扫描PET:检测静态或动态局部脑组织葡萄糖代谢MCI:后扣带回代谢降低顶叶代谢降低早期AD：左顶皮层代谢降低中后期AD：左顶－颞－额发展

客观指标－生物学标志Aβ42淀粉样蛋白Aβ42水平：早期AD短暂的升高，后随着病情加重下降Aβ40水平：无变化Tau蛋白AD:早期AD:血浆p-tau181无明显变化中后期AD:血浆p-tau181蛋白浓度显著升高血液检测－彭丹涛，许贤豪等，2005客观指标－生物学标志

血液检测淋巴细胞内血红素氧合酶-1(HO—1)细胞因子（血清IL-10）超氧化物歧化酶(SOD)血清中丙二醛(MDA)乙酰胆碱酯酶(AchE)客观指标－神经电生理脑电图AD患者典型EEG表现为：α节律减慢,出现弥漫性θ和δ活动早期AD患者EEG一般较正常，可能出现:θ波泛化和α波慢波化

脑电地形图AD的BEAM变化：θ功率的增加,α功率的降低,δ和β功率的改变

脑诱发电位脑干听觉反应MCI：波Ⅴ波幅降低，潜伏期正常AD：波Ⅲ、Ⅴ的波幅和潜伏期均异常事件相关电位（P300）MCI：N2,P3波潜伏期延长，P3波幅降低AD：N2,P3波潜伏期延长，P3波幅降低－宋景贵等，2004临床诊断是否有轻度认知功能障碍或痴呆病史：由知情者证实的认知功能减退症状，特别是知情者首先发现的认知功能减退认知功能测查抑郁症筛查确定轻度认知功能障碍或痴呆的原因体格、精神状态、神经系统检查CT扫描或MRI检查血液化验临床诊断首发症状记忆障碍：AD精神行为障碍：FTD、LBD语言、实践能力障碍：AD、CBD执行能力障碍：AD、VAD、FTD、LBD临床诊断常规检查项目（一）体格及神经系统检查锥体束征：脑血管病锥体外系体征：帕金森叠加综合征神经心理测试逻辑记忆听觉词语学习测验物体记忆测验画钟测验额叶功能评定量表抑郁症筛查汉密尔顿抑郁量表流调用抑郁量表临床诊断CT扫描或MRI检查内颞叶结构