拟肾上腺素药

第八章拟肾上腺素药1目的与要求掌握：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、用途、主要不良反应。了解：间羟胺、甲氧明、麻黄碱、多巴酚丁胺的作用特点。2重点与难点本章主要介绍了肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素等拟肾上腺素药的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及应用注意。学习中应首先熟悉药物（特别是肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素）的作用及机制，并在此基础上掌握药物的临床应用和不良反应。3第一节构效关系及分类4构效关系拟肾上腺素药基本化学结构是β-苯乙胺儿茶酚胺类结构5本类药物激动α和β受体的活性与3、4位羟基的存在有关。如去掉酚羟基，则失去了儿茶酚胺结构，作用减弱。1苯环构效关系6若α碳上的一个氢被甲基取代，则由苯乙胺类变为苯异丙胺类，其外周激动作用减弱而中枢兴奋作用加强。2碳链构效关系7氨基氢原子的取代基团从甲基到叔丁基，其对β受体的激动作用逐渐加强，而对α受体的作用趋于减弱。3氨基构效关系8碳链上的α碳和β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。在α碳上形成的左旋体，外周作用较强；在α碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强。4光学异构体构效关系9分类1.α肾上腺素受体激动药可分为下列三类

（1）α1、α2肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素（2）α1肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素（3）α2肾上腺素受体激动药：羟甲唑啉102.α、β肾上腺素受体激动药

肾上腺素和麻黄碱

分类113.β肾上腺素受体激动药可分为下列三类

（1）β1、β2肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素（2）β1肾上腺素受体激动药：多巴酚丁胺（3）β2肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇分类12第二节

α肾上腺素受体激动药13【体内过程】口服胃黏膜血管强烈收缩被碱性肠液破坏口服无效去甲肾上腺素α1、α2肾上腺素受体激动药14禁作皮下或肌内注射（血管收缩导致吸收减少,甚至局部缺血坏死）【体内过程】15去甲肾上腺素适宜的给药途径是：静脉滴注【体内过程】16【药理作用】主要激动α受体对α1和α2无选择性对β1

受体作用较弱对β2受体几乎无作用171.收缩血管血管收缩，特别是小动脉和小静脉。冠状血管扩张。强度：皮肤黏膜>肾血管>脑、肝、肠系膜>骨骼肌血管【药理作用】182.兴奋心脏心率传导心肌收缩力心输出量激动心脏β1受体心率传导心肌收缩力心输出量不变或整体情况193.升高血压收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大。大剂量时血管剧烈收缩，收缩压和舒张压均升高，脉压变小。小剂量时4.对代谢的影响大剂量时血糖↑脂肪分解↑20【临床应用】休克药物中毒性低血压上消化道出血此时给药途径：口服211.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭3.停药后血压迅速下降

不良反应22禁忌证高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍者以及孕妇禁用。23第三节

α、β肾上腺素受体激动药24【体内过程】

吸收：口服无效，气雾吸入或注射给药均易吸收。代谢：外源性和肾上腺髓质分泌的肾上腺素进入血液循环后，立即通过摄取和酶的降解等机制失活。排泄：肾上腺素主要以代谢产物和少量原型经肾排泄。肾上腺素25【药理作用】1.对血管的影响皮肤、黏膜、内脏血管收缩（α1）骨骼肌血管、冠脉扩张（β2）2.升高血压小剂量：收缩压升高（心脏β1受体兴奋），舒张压不变或稍下降;

大剂量：收缩压和舒张压均升高。263.兴奋心脏心脏心脏耗氧量↑，易引起心律失常兴奋心脏β1受体心率↑传导↑收缩力↑心输出量↑275.促进代谢代谢↑，耗氧量↑，肝糖原分解↑，血糖↑等。4.舒张平滑肌①支气管：激动支气管平滑肌的β2受体，支气管平滑肌舒张；②胃肠道：抑制胃肠道平滑肌，表现为胃松弛；③膀胱：松弛膀胱逼尿肌；284.与局麻药配伍及局部止血【临床应用】首选鼻黏膜及齿龈出血2.过敏性休克1.心脏骤停3.支气管哮喘29【不良反应】

2.剂量过大，或皮下、肌内注射误入血管，或静脉注射过快，可致搏动性头痛、心律失常或血压骤升，有发生脑出血的危险。

1.一般不良反应有心悸、出汗、烦躁、头痛和血压升高等，停药后症状消失。30【禁忌证】本药禁用于器质性心脏病、高血压病、冠状动脉病变、缺血性心脏病、糖尿病、甲状腺功能亢进患者。老年人慎用。由于肾上腺素能松弛子宫平滑肌延长产程，故分娩时不宜使用。31【体内过程】本药主要通过静脉给药

代谢途径75%转化为其他代谢产物其余作为前体合成去甲肾上腺素代谢产物或其原型经肾排出多巴胺32【药理作用】

兴奋α、β、多巴胺受体

α受体（+）皮肤黏膜血管收缩；1.血管和血压

β受体（+）肾、肠、脑血管扩张；收缩压上升、舒张压变化不大、脉压差增大332.肾脏肾小管重吸收Na+（-）大剂量时：兴奋肾血管的α受体，肾血管收缩，尿量减少。肾血流量增加肾小球滤过率增加低浓度多巴胺肾血管扩张D1受体（+）排钠利尿34【临床应用】1.各种休克2.急性肾衰竭心源性休克、感染中毒性休克、出血性休克与利尿药合用35【不良反应】偶见恶心、呕吐。剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难、心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能损害等。36【药理作用】特点作用温和而持久；中枢兴奋作用明显；性质稳定，可口服；易产生快速耐受性。麻黄碱37【药理作用】1.兴奋中枢2.兴奋心脏3.收缩血管4.升高血压5.舒张平滑肌激动α、β受体;促进NA的释放6.收缩骨骼肌38【临床应用】麻醉所致低血压鼻塞支气管哮喘缓解皮肤黏膜症状

39第四节

β肾上腺素受体激动药40【体内过程】给药方法：口服无效，气雾吸入或注射给药均易吸收。舌下含服，吸收不规则。代谢以COMT为主，较少被MAO代谢，作用持续时间较去甲肾上腺素、肾上腺素长异丙肾上腺素41【药理作用】1．心脏对心脏β1受体具有强大的激动作用。正性肌力表现为正性频率加速传导42【药理作用】

收缩压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大。大剂量异丙肾上腺素静脉注射时，可引起血压明显降低。2．血管和血压

β2受体(+)舒张血管β1受体(+)心脏兴奋433．平滑肌有强大的舒张支气管平滑肌作用

4．促进代谢促进糖原和脂肪的分解

【药理作用】441．心搏骤停治疗各种原因造成的心脏骤停。【临床应用】异丙肾上腺素对停搏的心脏具有起搏作用，使心脏恢复跳动。适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心搏骤停，由于对心肌自律性影响较小，故较少引起心律失常。可与肾上腺素、去甲肾上腺素配伍用作心室内注射，产生强大起搏作用。45【临床应用】

异丙肾上腺素具有强大的加速传导作用，舌下或静脉滴注可使房室传导阻滞明显改善。用于治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。舌下或喷雾给药，用于支气管哮喘急性发作，起效快，作用强。3．支气管哮喘急性发作2．房室传导阻滞46不良反应常见心悸、头痛，皮肤潮红。大剂量，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至室性心动过速及室颤。47答案：冠心病、心肌梗死、心肌炎、甲亢及嗜铬细胞瘤本药的禁忌证有哪些？48多巴酚丁胺主要激动β1受体对β1受体的激动作用>β2受体多巴酚丁胺左旋多巴酚丁胺右旋多巴酚丁胺激活α1受体升压拮抗α1受体降压抵消【药理作用】49【临床应用】多巴酚丁胺可增加心肌收缩力，增加心排出量和使左室充盈压明显降低，使心功能改善，继发促进排钠、排水、增加尿量，有利于消除水肿心肌梗死并发心力衰竭50【不良反应及注意事项】心律失常,但较异丙肾上腺素和多巴胺少；如出现收缩压升高，心率增快，应减慢滴注速度。心房颤动、室性心律失常、心肌梗死和高血压等慎用。511.简述肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对血压的影响有何不同。参考答案

肾上腺素：升高血压①治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压加大②大剂量：收缩压和舒张压均升高。去甲肾上腺素：升高血压①小剂量：收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大②大剂量：脉压变小。异丙肾上腺素：①小剂量：收缩压升高而舒张压下降，脉压明显大大②大剂量：收缩压和舒张压均降低。思考题52思考题2.比较肾上腺素与异丙肾上腺素的平喘机制有何不同。参考答案肾上腺素是α、β肾上腺素受体激动药，异丙肾上腺素是β肾上腺素受体激动药。二者均可激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌且能抑制组胺和其他过敏反应物的释放。但肾上腺素还可激动支气管黏膜血管平滑肌的α1受体，使之收缩，从而消除哮喘时的黏膜水肿和渗出，这一点是两药的不同之处。53去甲肾上腺素在记忆修复中的独特作用早期研究证明精神分裂症患者缺少目标导向性的行为可能与他