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文档简介
1手足口病诊疗进展天津大港医院李桦2目录手足口病流行现状2010年版指南解读热毒宁治疗手足口病研究2010年手足口病最新疫情截至5月4日,今年全国已累计报告手足口病病例427278例,较去年同期增加了41.51%;在报告病例中,重症5454例,死亡260例,均较去年同期上升幅度较大。今年经实验室诊断确诊手足口病病例10067例,其中EV71病毒感染5396例,占53.60%。统计还显示,重症病例中有相当大的比例为EV71病毒感染引发。今年手足口病报告发病数居全国前10位的省区依次为广东、广西、河南、浙江、安徽、湖南、江苏、湖北、四川、山东。342009年手足口病在丙类传染病中的位置病种发病数占总发病数百分比(%)死亡数占总死亡数百分比(%)手足口病115552548.1335384.29其它感染性腹泻病65565827.324911.91流行性腮腺炎29932912.4910.24流行性感冒1983818.27133.58风疹698602.91--急性出血性结膜炎137070.57--斑疹伤寒27640.13--包虫病26760.12--黑热病5090.05--麻风病4240.02--小计2399397100.00416100.0052005年-2009年报告的手足口病2008年5月2日纳入法定报告7
手足口病例地区分布(2009年)病例分布在31省(区、市)的2776个区县,占全国县(市、区)总数的93.72%;重症病例分布在30省的1033个区县;死亡病例分布在28省的237个区县82009年发病前五位的省区排位省份病例数
省份发病率(/10万)1山东139261河北157.592河北110139山东147.883河南101665北京144.444广东93078海南139.505江苏83955浙江135.7410浙粤苏三省病例数占同期病例总数36.30%湖南死亡病例数占同期死亡总数的34.62%,病死率为0.196%3月-5月7月-8月10月-11月病例集中在豫鲁冀粤苏,五省病例数占同期病例总数53.45%;豫鲁死亡数占同期死亡总数的50.00%东三省病例数增加11报告病例男女性别比为1.82,主要以婴幼儿为主,5岁及以下病例占93.09%,3岁及以下病例占74.66%,其中2岁组发病最高
手足口病主要危害人群122009年实验室检测结果类型病例数实验室确诊数实验室确诊率(%)EV71(%)CoxA16(%)其它肠道病毒(%)普通病例1141715196591.6940.6937.4921.80重症病9380.604.6114.80死亡病例35322262.8992.801.365.8614
重症、死亡病例地区分布152009年手足口病重症病例年龄分布17死亡病例发病至死亡的时间间隔从发病到死亡的时间最短为发病当天(6例),中位数为3天,87.43%的病例死于发病后的5天内,8例病例时间间隔大于13天18总结19目录手足口病流行现状2010年版指南解读热毒宁治疗手足口病研究20不断认识,加强手足口病诊治2008年3月2008年4月30日2008年5月2日2008年11月19日安徽阜阳爆发手足口病,同期多个省份亦有爆发肠道病毒(EV71)感染诊疗指南(2008年版)手足口病纳入丙类传染病管理《手足口病诊疗指南(2008年版)》2010年4月21日《手足口病诊疗指南(2010年版)》21
卫生部办公厅关于印发《手足口病诊疗指南
(2010年版)》的通知卫发明电〔2010〕38号各省、自治区、直辖市卫生厅局,新疆生产建设兵团卫生局: 为指导医疗机构做好手足口病诊疗工作,我部手足口病临床专家组结合我国手足口病诊疗实际经验,借鉴世界卫生组织和其他国家、地区相关资料,研究制定了《手足口病诊疗指南(2010年版)》,现印发给你们,以指导医疗机构科学、有效地开展手足口病医疗救治工作。
《手足口病诊疗指南(2008年版)》(卫办医政发〔2008〕197号)同时废止。卫生部办公厅二〇一〇年四月二十日22《手足口病诊疗指南2010年版》解读由卫生部手足口病临床专家组结合我国手足口病诊疗实际经验,借鉴世界卫生组织和其他国家、地区相关资料研究制定。增加了临床分类:1.普通病例;2.重症病例(重型,危重型)。鉴别诊断突出需鉴别疾病的不同点。处置流程不明确规定留观和住院病例条件。增加了详细的中医治疗辩证施治的方剂和药物。24
手足口病的病原构成比例(实验室EMAIL统计)严重病例:EV71占实验室确诊的严重病例的81.59%死亡病例:EV71占实验室确诊的死亡病例的96.43%25EV71感染带来的问题
较其它肠道病毒引起的手足口病病情重,病死率高。临床表现有相对特殊性和不典型性。对重症病例的发生机制不清。颠覆了既望对于手足口病的认识。临床医师缺乏新的认识,影响了救治。基层医院缺乏必要的救治能力。27EV71感染发病机制EV71病毒血症侵入中枢神经系统损害脑干交感神经过度兴奋儿茶酚胺大量释放血中儿茶酚胺含量增高全身血管收缩体循环血液进入肺循环神经源性肺水肿肺出血肺动脉压增高心率增快、血压升高皮肤花纹、四肢发凉呼吸浅促、呼吸困难血性泡沫痰精神差嗜睡易惊口腔疱疹皮疹发热28临床表现潜伏期:多为2-10天,平均3-5天。(2010版新增)普通病例:急性起病,发热,口腔粘膜出现散在疱疹,手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹,疱疹周围可有炎性红晕,疱内液体较少。可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。多在一周内痊愈,预后良好。部分病例皮疹表现不典型,如:单一部位或仅表现为斑丘疹。重症病例:少数病例(尤其是小于3岁者)病情进展迅速,在发病1-5天左右出现脑膜炎、脑炎(以脑干脑炎最为凶险)、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等,极少数病例病情危重,可致死亡,存活病例可留有后遗症。29手、足、口30重症病例临床表现神经系统表现:精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、谵妄甚至昏迷;肢体抖动,肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍;无力或急性弛缓性麻痹;惊厥。查体可见脑膜刺激征,腱反射减弱或消失,巴氏征等病理征阳性。呼吸系统表现:呼吸浅促、呼吸困难或节律改变,口唇紫绀,咳嗽,咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液;肺部可闻及湿啰音或痰鸣音。循环系统表现:面色苍灰、皮肤花纹、四肢发凉,指(趾)发绀;出冷汗;毛细血管再充盈时间延长。心率增快或减慢,脉搏浅速或减弱甚至消失;血压升高或下降。31实验室检查(一)血常规 白细胞计数正常或降低,病情危重者白细胞计数可明显升高(二)血生化检查 部分病例可有轻度谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高,病情危重者可有肌钙蛋白(cTnI)、血糖升高。C反应蛋白(CRP)一般不升高。乳酸水平升高(三)血气分析 呼吸系统受累时可有动脉血氧分压降低、血氧饱和度下降,二氧化碳分压升高,酸中毒。32实验室检查(四)脑脊液检查 神经系统受累时可表现为:外观清亮,压力增高,白细胞计数增多,多以单核细胞为主,蛋白正常或轻度增多,糖和氯化物正常。(五)病原学检查
CoxA16、EV71等肠道病毒特异性核酸阳性或分离到肠道病毒。咽、气道分泌物、疱疹液、粪便阳性率较高。(六)血清学检查 急性期与恢复期血清CoxA16、EV71等肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高。33第33页实验室检查检查项目10版指南08版指南区别要点血常规√√血生化检查√√10版指南新增乳酸分析血气分析√-脑脊液检查√√病原学检查√√血清学检查√√
2010版与2008版在实验室检查项目及内容方面异同点:34第34页物理学检查(一)胸X线检查可表现为双肺纹理增多,网格状、斑片状阴影,部分病例以单侧为著。(二)磁共振神经系统受累者可有异常改变,以脑干、脊髓灰质损害为主。(三)脑电图可表现为弥漫性慢波,少数可出现棘(尖)慢波。(四)心电图无特异性改变。少数病例可见窦性心动过速或过缓,Q-T间期延长,ST-T改变。35第35页物理学检查实验室检查项目10版指南08版指南胸X线检查√√磁共振√√脑电图√√超声心动图-√心电图√√
2010版与2008版在物理学检查项目及内容方面异同点:36第36页诊断标准(一)临床诊断病例1.在流行季节发病,常见于学龄前儿童,婴幼儿多见。2.发热伴手、足、口、臀部皮疹,部分病例可无发热。极少数重症病例皮疹不典型,临床诊断困难,需结合病原学或血清学检查做出诊断。无皮疹病例,临床不宜诊断为手足口病。37诊断标准(二)确诊病例
临床诊断病例具有下列之一者即可确诊1.肠道病毒(CoxA16、EV71等)特异性核酸检测阳性。2.分离出肠道病毒,并鉴定为CoxA16、EV71或其他可引起手足口病的肠道病毒3.急性期与恢复期血清CoxA16、EV716或其他可引起手足口病的肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高。38第38页诊断标准(三)临床分类1.普通病例:手、足、口、臀部皮疹,伴或不伴发热。2.重症病例(重型):出现神经系统受累表现。如:精神差、嗜睡、易惊、谵妄;头痛、呕吐;肢体抖动,肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍;无力或急性弛缓性麻痹;惊厥。体征可见脑膜刺激征,腱反射减弱或消失。3.重症病例(危重型):出现下列情况之一者①频繁抽搐、昏迷、脑疝;②呼吸困难、紫绀、血性泡沫痰、肺部罗音等;③休克等循环功能不全表现。
39第39页鉴别诊断(一)其他儿童发疹性疾病。 手足口病普通病例需要与丘疹性荨麻疹、水痘、不典型麻疹、幼儿急疹、带状疱疹以及风疹等鉴别。可根据流行病学特点、皮疹形态、部位、出疹时间、有无淋巴结肿大以及伴随症状等进行鉴别,以皮疹形态及部位最为重要。最终可依据病原学和血清学检测进行鉴别。40鉴别诊断(二)其他病毒所致脑炎或脑膜炎由其他病毒引起的脑炎或脑膜炎如单纯疱疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒、呼吸道病毒等,临床表现与手足口病合并中枢神经系统损害的重症病例表现相似,对皮疹不典型者,应根据流行病学史尽快留取标本进行肠道病毒,尤其是EV71的病毒学检查,结合病原学或血清学检查做出诊断。(三)脊髓灰质炎重症手足口病合并急性弛缓性瘫痪(AFP)时需与脊髓灰质炎鉴别。后者主要表现为双峰热,病程第2周退热前或退热过程中出现弛缓性瘫痪,病情多在热退后到达顶点,无皮疹。41第41页鉴别诊断(四)肺炎重症手足口病可发生神经源性肺水肿,应与肺炎鉴别。肺炎主要表现为发热、咳嗽、呼吸急促等呼吸道症状,一般无皮疹,无粉红色或血性泡沫痰;胸片加重或减轻均呈逐渐演变,可见肺实变病灶、肺不张及胸腔积液等。(五)暴发性心肌炎以循环障碍为主要表现的重症手足口病病例需与暴发性心肌炎鉴别。暴发性心肌炎无皮疹,有严重心律失常、心源性休克、阿斯综合征发作表现;心肌酶谱多有明显升高;胸片或心脏彩超提示心脏扩大,心功能异常恢复较慢。最终可依据病原学和血清学检测进行鉴别。42第42页重症病例早期识别具有以下特征,尤其3岁以下的患者,有可能在短期内发展为危重病例,应密切观察病情变化,进行必要的辅助检查,有针对性地做好救治工作。(一)持续高热不退。(二)精神差、呕吐、易惊、肢体抖动、无力。(10版新增易惊、删除抽搐)(三)呼吸、心率增快。(四)出冷汗、末梢循环不良。(五)高血压(2010版删除或低血压)(六)外周血白细胞计数明显增高。(七)高血糖。43第43页处置流程
门诊医师在接诊中要仔细询问病史,着重询问周边有无类似病例以及接触史、治疗经过;体检时注意皮疹、生命体征、神经系统及肺部体征。(一)临床诊断病例和确诊病例按照《传染病防治法》中丙类传染病要求进行报告。(二)普通病例可门诊治疗,并告知患者及家属在病情变化时随诊。3岁以下患儿,持续发热、精神差、呕吐,病程在5天以内应密切观察病情变化,尤其是心、肺、脑等重要脏器功能,根据病情给予针对性的治疗。(三)重症病例应住院治疗。危重病例及时收入重症医学科(ICU)救治(2010版新增)。44第44页卫生部国家中医药管理局2010版2008版2009版西医治疗√√中医治疗√-√治疗
手足口病是由多种肠道病毒引起的常见传染病,多见于婴幼儿,历年均有发生,中医药在临床实践中积累了一定的经验,在总结中医药治疗手足口病临床经验的基础上,卫生部《手足口病诊疗指南(2010版)》中将更加突显中医药的优势和特点,并将其列入其中。45第45页
治疗(一)普通病例。1.一般治疗:注意隔离,避免交叉感染。适当休息,清淡饮食,做好口腔和皮肤护理。2.对症治疗:发热等症状采用中西医结合治疗。(二)重症病例。1.神经系统受累治疗(1)控制颅内高压:限制入量,积极给予甘露醇降颅压治疗,每次0.5-1.0g/kg,每4-8小时一次,20-30分钟快速静脉注射。根据病情调整给药间隔时间及剂量。必要时加用呋噻米。46第46页治疗(2)酌情应用糖皮质激素治疗。参考剂量:甲基泼尼松龙1mg-2mg/kg·d;氢化可的松3mg-5mg/kg·d;地塞米松0.2mg-0.5mg/kg·d,病情稳定后,尽早减量或停用。个别病例进展快、病情凶险可考虑加大剂量,如在2-3天内给予甲基泼尼松龙10mg-20mg/kg·d(单次最大剂量不超过1g)或地塞米松0.5mg-1.0mg/kg·d。(3)酌情应用静脉注射免疫球蛋白,总量2g/kg,分2-5天给予。(4)其他对症治疗:降温、镇静、止惊。(5)严密观察病情变化,密切监护。47治疗2.呼吸、循环衰竭治疗(1)保持呼吸道通畅,吸氧。(2)确保两条静脉通道通畅,监测呼吸、心率、血压和血氧饱和度。(3)呼吸功能障碍时,及时气管插管使用正压机械通气,建议呼吸机初调参数:吸入氧浓度80%-100%,PIP20-30cmH2O,PEEP4-8cmH2O,f20-40次/分,潮气量6-8ml/kg左右。根据血气、X线胸片结果随时调整呼吸机参数。适当给予镇静、镇痛。如有肺水肿、肺出血表现,应增加PEEP,不宜进行频繁吸痰等降低呼吸道压力的护理操作。(4)在维持血压稳定的情况下,限制液体入量(有条件者根据中心静脉压、心功能、有创动脉压监测调整液量)。48第48页治疗(5)头肩抬高15-30度,保持中立位;留置胃管、导尿管(6)药物应用:根据血压、循环的变化可选用米力农、多巴胺、多巴酚丁胺等药物;酌情应用利尿药物治疗。(7)保护重要脏器功能,维持内环境的稳定。(8)监测血糖变化,严重高血糖时可应用胰岛素。(9)抑制胃酸分泌:可应用胃粘膜保护剂及抑酸剂等。
(抑制胃酸分泌:可应用西咪替丁、奥美拉唑等(08版指南)。
(10)继发感染时给予抗生素治疗。49治疗3.恢复期治疗序号10版指南08版指南1促进各脏器功能恢复避免继发呼吸道等感染2功能康复治疗促进各脏器功能恢复3中西医结合治疗功能康复治疗或中西医结合治疗50第50页中医治疗
卫生部2010版指南1.普通病例:肺脾湿热证;2.普通病例:湿热郁蒸证3.重型病例:毒热动风证4.危重型病例:心阳式微肺气欲脱证5.恢复期:气阴不足余邪未尽2009版国家中医药管理局指南
1、普通型;
2、重型2010版卫生部发布的手足口病诊疗指南较2009版国家中医药管理局发布的指南对手足口病救治更加细化,更加强化辩证施治内涵。51中医治疗普通病例肺脾湿热证主症:发热,手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹,口腔黏膜出现散在疱疹,咽红、流涎,神情倦怠,舌淡红或红,苔腻,脉数,指纹红紫。中成药:蓝芩口服液、小儿豉翘清热颗粒、金莲清热泡腾片、抗病毒口服液等。湿热郁蒸证主症:高热,疹色不泽,口腔溃疡,精神萎顿,舌红或绛、少津,苔黄腻,脉细数,指纹紫暗。中成药:紫雪丹或新雪丹等;热毒宁注射液、喜炎平注射液、丹参注射液等。52中医治疗重型病例毒热动风证主症:高热不退,易惊,呕吐,肌肉瞤动,或见肢体痿软,甚则昏矇,舌暗红或红绛,苔黄腻或黄燥,脉弦细数,指纹紫滞。中成药:安宫牛黄丸、紫雪丹或新雪丹等;热毒宁注射液、痰热清注射液、喜炎平注射液等。危重型病例心阳式微肺气欲脱证主症:壮热不退,神昏喘促,手足厥冷,面色苍白晦暗,口唇紫绀,可见粉红色或血性泡沫液(痰),舌质紫暗,脉细数或沉迟,或脉微欲绝,指纹紫暗。中成药:参麦注射液、参附注射液等。53中医治疗针灸按摩手足口病合并弛缓型瘫痪者,进入恢复期应尽早开展针灸、按摩等康复治疗。外治法口咽部疱疹:可选用青黛散、双料喉风散、冰硼散等,1日2—3次。54目录手足口病流行现状2010年版指南解读热毒宁治疗手足口病研究55第55页验证单位中国疾病预防控制中心CDCEV71病毒感染横纹肌肉瘤传代细胞(RD-A细胞)观察样本试验方法热毒宁体外对EV71病毒抑制和灭活效果的观察热毒宁抑制EV71病毒复制的作用热毒宁体外对EV71病毒的灭活作用56热毒宁在细胞中抑制EV71病毒复制的药效测定
作用时间药液1:1001:2001:4001:8001:16001:32001:64001d热毒宁细胞脱落------病毒对照-细胞对照-2d热毒宁细胞脱落------病毒对照-细胞对照-3d热毒宁细胞脱落-+/-++++病毒对照++细胞对照-
细胞接种EV71病毒株,吸附1h后,加不同稀释度药物维持液,观察病变7天,热毒宁1:200较病毒对照组延迟病变出现一天,但同时细胞生长受到抑制,相对细胞对照稀少;1:400抑制病变发展。
57第57页热毒宁体外对EV71病毒的灭活作用的药效测定作用时间药液1:101:201:401:801:1601:3201:6401d热毒宁-------病毒对照-细胞对照-2d热毒宁-------病毒对照-细胞对照-3d热毒宁-----++病毒对照++细胞对照-
不同稀释度的热毒宁药液与EV71毒株1:1混合作用1h后,接种细胞,1:10~1:160较病毒对照组延迟病变出现一天。1:10~1:80组细胞生长受到抑制,细胞相对细胞对照稀少;1:160组相对细胞对照无明显变化。58第58页实验小结热毒宁注射液在细胞实验中,1:200-1:400稀释度有抑制EV71病毒复制的效果热毒宁注射液在体外1:10-1:160稀释度与100TCID50EV71病毒作用1小时,有部分灭活病毒的作用59第59页病毒病毒病毒与细胞受体结合释放RNA/DNA宿主细胞呼吸道上皮细胞直接受损病毒增殖产生免疫反应病毒依靠宿主细胞进行复制热毒宁注射液金银花能够阻止病毒对细胞的吸附青蒿可以直接抑制病毒复制热毒宁明确抗病毒机理60第60页验证单位青岛大学医学院附属医院
EV71小鼠感染模型,小鼠根据不同处理因素分为正常对照组,热毒宁治疗组,模型组和对照组观察样本试验方法热毒宁对肠道病毒71型感染小鼠脑细胞凋亡的影响
小鼠肺部病理变化小鼠脑细胞的凋亡情况61第61页症状观察口服病毒24h模型组小鼠出现少动、弓背、翘尾症状,3天后明显消瘦,其中两只小鼠死亡,4只小鼠出现肢体活动不灵其余3组(正常对照组,热毒宁治疗组和对照组)小鼠均存活且主观观察未见明显症状。62第62页肺组织病理变化
光镜观察结果模型组小鼠肺部广泛存在病变,可见大量淋巴细胞浸润,间质水肿,肺泡间隔毛细血管充血;而与模型组相比,治疗组小鼠肺组织淋巴细胞浸润明显减轻,但仍比正常组增多
A:正常组B:模型组C:治疗组63第63页细胞凋亡情况组别
例数(n)小鼠脑细胞凋亡百分率(%,±S)正常组102.31±1.12模型组1012.04±3.88热毒宁治疗组102.28±1.38对照组107.26±1.65AnnexinV/PI双染检测凋亡细胞占总细胞的百分率,与正常组比较,模型组小鼠脑细胞的调亡百分率显著升高(P<0.01),热毒宁对照组无明显差异(P>0.05)与模型组比较,治疗组脑细胞的凋亡百分率显著降低(P<0.01)64第64页实验结论热毒宁治疗组小鼠脑细胞凋亡减少,肺组织炎症浸润减轻,表明热毒宁具有抗病毒作用,一方面可以减轻病毒复制,另一方面通过促进细胞免疫功能来平衡小鼠的免疫紊乱以减轻病毒对宿主细胞的破坏;热毒宁能抑制手足口病小鼠模型神经系统损伤。65第65页验证单位徐州医学院附属医院治疗组:热毒宁+对症支持疗法62例对照组:利巴韦林+对症支持疗法36例观察样本试验方法热毒宁治疗小儿手足口病临床试验研究随机、对照治疗时间治疗疗程3-5天66第66页热毒宁有效治疗小儿手足口病热毒宁治疗手足口病在改善退热、口腔止痛、口腔溃疡愈合、手足口诊消退及病程时间上均优于对照组,明显缩短疗程(P<0.01)。治疗期间无不良反应,无1例并发症发生。67第67页验证单位浙江省慈溪市人民医院治疗组:热毒宁+对症支持疗法27例对照组:利巴韦林+对症支持疗法27例观察样本试验方法热毒宁治疗婴幼儿手足口病临床试验研究随机分组、平行对照治疗时间治疗疗程3-7天68第68页热毒宁治疗婴幼儿手足口病临床试验结果热毒宁组治疗手足口病总有效率为96.3%,明显优于利巴韦林组热毒宁组在改善发热、疱疹症状方面疗效显著,能缩短疗程,均在2天左右恢复正常。69第69页热毒宁明确退热机制解热作用热毒宁对大肠杆菌引起的大鼠发热、三联疫苗引起家兔发热均有明显解热作用作用机制能抑制致热动物模型脑脊液和血浆中cAMP的升高及血浆中内生致热原IL-1的升高热毒宁70热毒宁注射液上市后临床再评价临床再评价热毒宁注射液Ⅳ期临床试验热毒宁注射液ADR监测为了考察热毒宁注射液广泛使用时的临床疗效和不良反应,进一步评价普通人群和特殊人群(儿童)使用时的利益和风险,同时对改进给药方法和扩大适应人群提供临床依据探讨热毒宁注射液在大规模人群中使用后的疗效和安全性,分析导致药品不良反应的影响因素;探讨药品不良反应的监测方法。71四期临床试验研究背景及意义该项试验包括三个适应症即上呼吸道感染(疗程3天)、急性支气管炎(疗程5天)、肺炎(疗程10天)。在全国53家医院进行2240例热毒宁注射液Ⅳ期临床试验研究,其中儿童组参研中心16家,共有效病例561例,儿童组已于07年12月试验全部结束。入组病人包括成人组和儿童组,儿童组入选年龄为6个月~17岁。儿童组入组上呼吸道感染、急性支气管炎和支气管炎三个适应症上呼吸道感染3日为1疗程、急性气管炎、支气管炎5天为1疗程。72第72页热毒宁治疗小儿急性上呼吸道感染疗效分析热毒宁治疗急性上呼吸道感染总体疗效分析热毒宁治疗急性上呼吸道感染体温疗效分析热毒宁注射液治疗(疗效确切)小儿急性上呼吸道感染疾病总有效率98.2%
体温下降总有效率89.9%试验过程中未发现1例不良反应98.2%89.9%73第73页热毒宁治疗小儿急性气管炎、支气管炎疗效分析热毒宁治疗急性气
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