索灵高血压产品及TPA介绍课件

索灵高血压产品及TPA介绍2022/11/5索灵高血压产品及TPA介绍索灵高血压产品及TPA介绍2022/11/2索灵高血压产品及1索灵：源自意大利的免疫诊断专家欧洲品质，服务全球意大利总部生产基地6世界各地分公司27研发中心5员工1,620独立分销商>80各国集团业务>60索灵高血压产品及TPA介绍索灵：源自意大利的免疫诊断专家欧洲品质，服务全球意大利总部生2历史：专注免疫诊断五十年

匠人精神，不断研发优质、独特的产品以满足客户需求1968索灵作为SorinBiomedicaS.p.A的分部创立专注RIA产品2000管理层收购，独立为DiaSorinS.p.A2000-2007意大利证券交易所上市开始从ELISA转换至CLIA技术收购Biotrin，加强IVD市场”专家”地位收购Murex®产品线，进入血站市场20082010推出全新的Liaison®XL检测仪器2015拓展CLIA检测菜单至114项与Beckman达成战略合作207025102975364142064740527258726336CAGR+15%索灵高血压产品及TPA介绍历史：专注免疫诊断五十年3

国内高血压防控现状高血压沉默的杀手患者众多3亿现状严峻知晓率治疗率控制率继发性高血压可治愈的高血压10%-15%>3000万*数据来源：中国居民营养与慢性病状况报告（2015）*2010中国高血压防治指南*2017AHA/ACC高血压指南*2017美国内分泌协会关于内分泌高血压筛查的声明索灵高血压产品及TPA介绍国内高血压防控现状高血压患者众多现状严峻知4可治愈的高血压：原发性醛固酮增多症JeromeWConn（1907-1981）原发性醛固酮增多症（PrimaryAldosteronism，PA）：肾上腺皮质增生或肿瘤分泌过多醛固酮，而引起潴钠排钾、血容量增多,导致血压上升，同时肾素活性被抑制的一种病症特征：高血压、伴随或不伴随低血钾、醛固酮↑、肾素↓1955年JeromeWConn首次报道原醛症：34女性，严重高血压伴低血钾、碱中毒，手术后标本示右侧肾上腺4cm腺瘤，术后血钾正常。索灵高血压产品及TPA介绍可治愈的高血压：原发性醛固酮增多症JeromeWConn5原发性醛固酮增多症：患病率难治性高血压中20%*Hypertension,2003,42(2):161-165*Hypertension,2007,50(3):447-453..高血压难治性高血压高血压人群中原醛的患病率不容忽视索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：患病率难治性高血压中20%6原发性醛固酮增多症：危害PA(%)EH(%)pCardiovasculareventsAF(17)01CAD(17)3HF(17)03Non-fatalMI(17)1Stroke(18)06MetabolicalterationsMS(19)5AbnormalglucoseMetabolism(20)22.416.80.04*ArchEndocrinolMetab.2017;61(3):305-12.醛固酮分泌过多可造成的心血管、肾功能损害、胰岛素抵抗（独立于高血压以外的作用）低血钾损害：神经肌肉功能障碍（肌无力和麻痹）、失钾性肾病及肾盂肾炎、心率失常、心肌肥厚索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：危害PA(%)EH(%)pC7原发性醛固酮增多症：诊疗2008年美国内分泌学《原醛诊疗指南》2016国内《原醛诊疗专家共识》2016版美国内分泌协会新《原发性醛固酮增多症诊疗指南》确诊分型筛查治疗索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：诊疗2008年2016国内《8原发性醛固酮增多症：筛查人群确诊分型筛查治疗持续性血压高于150/100mmHg；难治性高血压；高血压合并自发性或利尿剂所致低钾血症高血压合并肾上腺意外瘤；高血压合并阻塞性呼吸睡眠暂停；早发性高血压家族史；早发脑血管意外家族史的高血压（小于40岁）一级亲属中有原醛的高血压患者哪些高血压病人应该筛查原醛症？索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：筛查人群确诊分型筛查治疗持续9原发性醛固酮增多症：筛查人群所有初诊高血压患者都筛查原醛确诊分型筛查治疗哪些高血压病人应该筛查原醛症？年份指南高血压人群PA筛查比例2008美国内分泌协会原醛指南~30%2011日本内分泌协会原醛指南100%2016美国内分泌协会原醛指南~50%2017美国内分泌协会内分泌高血压声明~100%索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：筛查人群所有初诊高血压患者都筛查原醛确诊10原发性醛固酮增多症：筛查指标低肾素肾上腺CT高醛固酮立位ARR低血钾灵敏度差：<1cm腺瘤易忽视特异性差：无功能瘤的误判特异性低：肾素随年龄增加而降低灵敏度低：仅9%-37%的原醛患者存在低血钾敏感性低：27%原醛患者血清醛固酮低于15ng/dl（正常中值）首选指标立位血清醛固酮与血浆肾素比值灵敏度与特异性最佳选择ARR醛固酮肾素索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：筛查指标低肾素肾上腺CT高醛11Perscheletal.ClinChem.2004单独用醛固酮或肾素：重叠ARR：

分开

(健康人群vs.PA患者)原发性醛固酮增多症：筛查指标索灵高血压产品及TPA介绍Perscheletal.ClinChem.20012原发性醛固酮增多症：筛查指标beforeARRafterARRMulateroPetal.,JClinEndocrinolMetab.2004索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：筛查指标beforeARRafter13ARR切点值2016年3月中华内分泌杂志-原发性醛固酮增多症诊疗共识索灵高血压产品及TPA介绍ARR切点值2016年3月中华内分泌杂志-原发性醛固酮增多症14确诊分型筛查治疗原发性醛固酮增多症：确诊试验抑制试验，观察醛固酮分泌是否受抑制口服钠负荷试验3天内将每日钠盐摄入量提高至>200mmol(相当于氯化钠6g),同时补钾治疗使血钾维持在正常范围,收集第3天至第4天24h尿液，测定尿醛固酮盐水负荷试验试验前卧床休息1h,4h静滴2L0.9%生理盐水,试验在早上8:00~9:00开始,整个过程需监测血压和心率变化,在输注前及输注后分别采测血浆肾素、血醛固酮及血钾卡托普利抑制试验坐位或站位1h后口服50mg卡托普利,服药前及服用后1、2h测定血浆肾素、醛固酮,试验期间患者需始终保持坐位氟氢可的松抑制试验氟氢可的松0.1mg6h*4d,维持血钾达到4mmol/L、摄入钠盐30mmol/L,尿钠维持至少3mmol/kg,第4天上午10点测血浆醛固酮肾素,上午7-10点采血测血皮质醇索灵高血压产品及TPA介绍确诊分型筛查治疗原发性醛固酮增多症：确诊试验抑制试验，观察醛15原发性醛固酮增多症：分型诊断确诊分型筛查治疗不同亚型，不同治疗方案分型方法：肾上腺CT——初步肾上腺静脉采血——金标准

比较两侧醛固酮分泌索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：分型诊断确诊分型筛查治疗不同亚型，不同治16原发性醛固酮增多症：治疗确诊分型筛查治疗索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：治疗确诊分型筛查治疗索灵高血压产品及TP17如何检测肾素与醛固酮？鉴微知著，精准降压索灵高血压产品及TPA介绍如何检测肾素与醛固酮？鉴微知著，精准降压索灵高血压产品及T18总肾素肾素前体（Prorenin）活性肾素（Renin）无酶活活性部位被多肽片段覆盖有酶活该分子来源于肾素前体切去部分肽段释放活性部位肾素检测的挑战索灵高血压产品及TPA介绍总肾素肾素前体活性肾素无酶活有酶活肾素检测的挑战索灵高血压产19肾素检测：技术发展肾素Renin肾素活性ReninActivity，PRA直接肾素浓度DirectRenin通过检测一定条件下肾素的作用产物血管紧张素I的浓度变化，来间接反应体内的肾素活性放射免疫检测通过特异性抗体，直接检测体内的肾素的浓度放射免疫检测化学发光免疫检测索灵高血压产品及TPA介绍肾素检测：技术发展肾素肾素活性直接肾素浓度通过检测一定条件下20内在的产生的肝脏肾素前体肾素肾脏血管紧张素原血管紧张素I（AgI）血管紧张素II（AgII）PRA=AgI(RIA1)-AgI(RIA2)(单位：ng/mL/h)2次4°CAgI37°C

PRA1hr1hrpH5.7RIA1RIA2抑制剂肾素检测：传统血浆肾素活性检测(PRA)索灵高血压产品及TPA介绍内在的产生的肝脏肾素前体肾素肾脏血管紧张素原血管紧张21肾素检测：直接肾素浓度(DRC)夹心法（三明治法）特异性的单克隆抗体识别肾素分子的特定表位单位:µU/mL或mU/L索灵高血压产品及TPA介绍肾素检测：直接肾素浓度(DRC)夹心法（三明22主要问题：间接检测，干扰因素多（底物、时间、pH）、准确度和精密度不佳；室间难以比对操作复杂：两管血、前处理繁琐（抑制剂、温度)、自动化程度低放免检测:存在放射污染实验时间长:国产16-24小时肾素的测定——血浆肾素活性(PRA)血浆肾素活性(PlasmaReninActivity)酶活性测定法通过放免测定由血管紧张素原分解产生的血管紧张素I间接得到单位常用ng/mL/h，提示血管紧张素I的转换水平,是间接肾素酶活性索灵高血压产品及TPA介绍主要问题：肾素的测定——血浆肾素活性(PRA)血23主要优势：直接检测，减少干扰、提高准确度与精密度；国际溯源操作简单：一管血，与醛固酮同时检测，样本前处理简便,自动化程度高化学发光检测:无放射污染快速检测:首次结果时间仅需40分钟血浆肾素浓度(PlasmaReninConcentration)使用单克隆抗体识别肾素分子的特定表位直接定量检测血浆肾素,使用PRC得出的ARR可以明显区分患者和正常人群单位µU/mL(mU/L)有国际单位（WHO68/356），是直接提示肾素浓度肾素的测定——直接肾素浓度(PRC)索灵高血压产品及TPA介绍主要优势：血浆肾素浓度(PlasmaReninConce24*2008版美国内分泌协会《原发性醛固酮增多症诊疗指南》推荐使用索灵诊断LIAISON直接肾素检测方法“Secondly,andveryurgently,thedevelopmentofmethodstomeasurePACandDRCinthesamesample,asanaidtoscreeninginprimarycare,arecurrentlyindevelopment.”*2016版美国内分泌协会新《原发性醛固酮增多症诊疗指南》希望能一管血同时检测肾素和醛固酮（只有直接肾素检测能够实现）肾素检测：指南建议索灵高血压产品及TPA介绍*2008版美国内分泌协会《原发性醛固酮增多症诊疗指南》推25

1步三明治法30’孵育参考制剂单位最大检测范围分析灵敏度功能灵敏度WHONIBSC68/356μIU/mL500<0.53<1.96Liasion直接肾素检测试剂盒(*)校准品和质控品均为冻干粉LIAISON®直接肾素检测试剂盒采用化学发光免疫法(CLIA)，在体外定量测定EDTA血浆样本中的肾素含量，辅助高血压诊疗LIAISON

Directrenin (*)310470LIAISON

ControlDirectrenin(*)310471LIAISONEndocrinologydiluent319133索灵高血压产品及TPA介绍 1步三明治法参考制剂单位最大检测范围分析灵敏度功能灵敏26仅EDTA血浆在室温下收集和处理血液，无需使用预冻存管如果暂时不处理，即刻冻存在-20°C记录采集的时间和姿势（卧位、立位）注意：避免反复冻融，冷激活（肾素原肾素）增加样品中肾素含量

样品收集处理索灵高血压产品及TPA介绍仅EDTA血浆样品收集处理索灵高血压产品及TPA介绍27醛固酮检测：技术发展纸层析生化反应比色法50年代开始，已淘汰放射免疫技术（RIA）80年代开始，逐步淘汰质谱（LC-MS）2008年开发金标准，价格昂贵，技术难度高全自动化学发光系统（CLIA）2012年推出方便快捷，检测效果佳*2012年底意大利索灵诊断公司在全球率先推出全自动化学发光平台上检测的LIAISON®醛固酮试剂盒；目前唯一通过CFDA认证进口化学发光平台用于醛固酮检测索灵高血压产品及TPA介绍醛固酮检测：技术发展纸层析50年代开始，已淘28醛固酮检测的挑战醛固酮免疫检测，特别是化学发光方法学的开发挑战重重：醛固酮在血液循环中浓度很低，仅有pM级（卧位范围仅有100-400pM）相较放免或其他方法如LC-MS，化学发光的样本量通常较小（100ul,其他方法学可能可以有200或者500-1000ul）与放免方法相比，孵育时间必须缩短（放免可以过夜孵育，而化学发光需要限制到40分钟）索灵高血压产品及TPA介绍醛固酮检测的挑战醛固酮免疫检测，特别是化学发光方法学的开发挑29用于醛固酮的定量检测（竞争法，单克隆抗体）丰富的样本类型：血清EDTA血浆尿液（目前唯一提供尿液CLIA检测产品）快速检测：首次结果时间-55分钟产品性能：检测范围：0.97-100ng/dL机上稳定性:6周批内CV：<5%批间CV：<10%优异的灵敏度LIAISON血清、血浆灵敏度尿液灵敏度功能灵敏度1,91ng/dL42ng/dL检测限(LoD)<1,45ng/dL<30.0ng/dL空白限(LoB)<0,97ng/dL<18.9ng/dL产品方案：LIAISON®醛固酮检测产品索灵高血压产品及TPA介绍用于醛固酮的定量检测（竞争法，单克隆抗体）LIAISON血清30*建议各实验室根据不同人群建立自己的参考值范围LIAISON®醛固酮-参考范围CLSIguidelineC28-A3(2008)索灵高血压产品及TPA介绍*建议各实验室根据不同人群建立自己的参考值范围LIAISO31LIAISON®醛固酮-参考范围索灵高血压产品及TPA介绍LIAISON®醛固酮-参考范围索灵高血压产品及TPA介绍32LIAISON®肾素醛固酮检测小选择，大不同索灵高血压产品及TPA介绍LIAISON®肾素醛固酮检测小选择，大不同索灵高血压产品33部分用户• 中国人民解放军总医院（301医院）内分泌科• 北京阜外心血管医院检验科• 武汉同济医院检验科• 上海瑞金医院内分泌研究所(评估中)• 重庆医科大学附属第一医院内分泌科• 浙江邵逸夫医院检验科• 北京海军总医院检验科• 北京航天总医院检验科• 北京武警总院检验科• 北京同仁医院检验科• 山东齐鲁医院内分泌科• 大连医科大学附属第一医院核医学科• 重庆儿童医院核医学科• 湖南省人民医院核医学科阜外医院高血压科蔡军教授重庆附一内分泌李启富教授索灵高血压产品及TPA介绍部分用户• 中国人民解放军总医院（301医院）内分泌科阜外医34索灵肿瘤标志物TPA介绍索灵高血压产品及TPA介绍索灵肿瘤标志物TPA介绍索灵高血压产品及TPA介绍35*2015年中国肿瘤登记年报

中国肿瘤病情肿瘤已成常见疾病年新发癌症病例数约310万例年癌症死亡人数约200万例按照平均寿命74岁计算，人一生中患恶性肿瘤的几率是22%常见恶性肿瘤肺癌、女性乳腺癌、胃癌，肝癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌肺癌居恶性肿瘤（俗称癌症）发病率第一位，乳腺癌居女性发病率第一位40岁以后重视肿瘤的健康体检索灵高血压产品及TPA介绍*2015年中国肿瘤登记年报中国肿瘤病情肿瘤已成常见疾病36肿瘤发病原因多种综合因素共同导致肿瘤 1.遗传因素2.化学污染(烟，酒，化学物质等)3.生物因素（病毒，霉菌等）4.放射污染(紫外线，核辐射等)约5-10%肿瘤与遗传有关(如肠癌、乳腺癌、卵巢癌等)早期症状不典型索灵高血压产品及TPA介绍肿瘤发病原因多种综合因素共同导致肿瘤 索灵高血压产品及TPA375年生存率:早期发现对生存率的影响乳腺癌前列腺癌直肠结肠癌卵巢癌90%92%93%65%100%73%79%40%100%56%51%20%32%8%18%100%睾丸癌95%95%70%N/A胰腺癌40%20%8%2%Sources:/medlineplus/ency/article/000913.htm,/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_prostate_cancer_36.asp/mediacentre/factsheets/fs297/en/肿瘤I期II期III期IV期索灵高血压产品及TPA介绍5年生存率:早期发现对生存率的影响乳腺癌前列腺癌直肠结肠癌38血清肿瘤标志物的特性理想的肿瘤标志物：灵敏度100%；特异性100%；器官特异性；与肿瘤的大小或分期有关；与预后有关；监测肿瘤的复发39索灵高血压产品及TPA介绍血清肿瘤标志物的特性理想的肿瘤标志物：39索灵高血压产品及T39常见的血清肿瘤标志物40单一的肿瘤标志物难以准确反映肿瘤的复杂性，通常采用联合检测和动态监测以提高肿瘤标志物诊断的临床价值。索灵高血压产品及TPA介绍常见的血清肿瘤标志物40单一的肿瘤标志物难以准确反映肿瘤的复40索灵肿瘤标志物丰富的菜单涵盖几乎所有常见癌症类型能够满足临床实验室联合诊断的需求CancerPreferredTMComplementalTM肺癌Lung肝癌Liver乳癌Breast胃癌Stomach前列腺癌Prostate结直肠癌Colorectal胰腺癌Pancreas卵巢癌Ovary睾丸癌Prostate宫颈癌Cervix膀胱癌Bladder骨髓瘤MarrowCEA、NSE、CFRA21-1AFPCA15-3、CEACA724fPSA、PSACEACA199CA125AFP、hCGSCC-BJprotein,β2-MGTPA、SCC、ACTH、Calcitonin、TSAAFU、γGT、CEA

、ALPhCG

、CA549、Calcitonin、Ft、TPACEA

、CA199、CA242,TPAPAPCA199

、CA50CA50、CEA、CA125TPACEA、hCG、CA199CA125、CEA、TPATPA、CEA索灵高血压产品及TPA介绍索灵肿瘤标志物丰富的菜单涵盖几乎所有常见癌症类型Cancer41组织多肽抗原(TPA)TPA=TissuePolypeptideAntigen是1957年由Bjorklund从各种肿瘤组织中分离出来的一种不含糖和脂的蛋白质,为单链多肽,相对分子质量17000～45000。TPA是与角蛋白8、18和19相关的多肽类物质，在上皮性肿瘤中表达增加，由增殖细胞产生和释放，因此，TPA的水平直接反映了细胞增殖、分化率和肿瘤的浸润程度，是肿瘤增值性标志。3种最常见的角蛋白标志物（CKMarker）:TPA: CK8/CK18/CK19TPS: CK8/CK18CYFRA21-1: CK19CK19是肺癌的主要形式CK18是乳腺癌的主要形式421.ShimojoK,et.KakuIgaku.1996Jun;33(6):655-661.2.TakahashiH,et.1990Feb;48Suppl:928-930.索灵高血压产品及TPA介绍组织多肽抗原(TPA)TPA=TissuePolype42TPA在非小细胞肺癌(NSCLC)中阳性率较高TPA与肺癌病程进展有关，随着肺癌恶性程度增加，TPA阳性率增大TPA可作为非小细胞肺癌的首选标志物4395%SpecificityNihoS,ShinkaiT.Tumormarkersinlungcancer.GanToKagakuRyoho.2001Dec;28(13):2089-2093.索灵高血压产品及TPA介绍TPA在非小细胞肺癌(NSCLC)中阳性率较高TPA可作为43TPA可作为非小细胞肺癌的首选标志物“我们强烈推荐用角蛋白标志物评估每一个非小细胞癌患者。选择使用TPA还是CYFRA则基于非临床因素”Buccheri,美国胸科杂志2003CorrealMetal.IntJBiolMarkers1994;9:231-238.MizushimaYetal.Oncology1990;47:43-48.BuccheriGetal.Chest2003;124:622-632.44索灵高血压产品及TPA介绍TPA可作为非小细胞肺癌的首选标志物“我们强烈推荐用角蛋白44肺癌推荐检测菜单肺癌是最常见，死亡率最高的癌症，5年存活率为13%，通常诊断为晚期组织类型主要分为NSCLC:非小细胞肺癌（~80%） 3个亚型：腺癌，鳞状细胞癌，大细胞肺癌SCLC:小细胞肺癌（~20%） 有浸润性，快速生长，易转移肺癌推荐检测菜单：CEA,TPA,NSECEA,TPA,NSE,CA19-9，CA125索灵高血压产品及TPA介绍肺癌推荐检测菜单肺癌是最常见，死亡率最高的癌症，5年存活率为45组织多肽抗原TPA与乳腺癌1.TPA在原发乳腺癌诊断灵敏度比CEA,CA153高TPA:75.9%;CA153：58.6%;CEA:31%2.TPA是早期乳腺癌转移的诊断标志物

BiomedResInt.

2015;2015:986024.Br.J.Cancer(1991),64,154-158乳腺癌推荐标志物组合：TPA+CA15-3+CEA索灵高血压产品及TPA介绍组织多肽抗原TPA与乳腺癌1.TPA在原发乳腺癌诊断灵敏度46Serumtissuepolypeptideantigen(TPA)andprostaticacidphosphatase(PAP)inpatientswithprostaticcancer.MarczyńskaA,KulpaJ,LeńkoJ,AugustynM.IntUrolNephrol.1988;20(2):123-9.Serumtissuepolypeptideantigen(TPA):monoclonalorpolyclonalradio-immunometricassayforthefollow-upofbladdercancer.BenninkR,VanPoppelH,BillenJ,DecosterM,BaertL,MortelmansL,BlanckaertN.AnticancerRes.1999Jul-Aug;19(4A):2609-13.TPA在肿瘤中的广泛应用Pubmed超过1200篇文献KeyWords:TissuePolypeptideAntigentumor+TumorEvaluationofseventumormarkers(CA50,CA19-9,CA19-9TruQuant,CA72-4,CA195,carcinoembryonicantigen,andtissuepolypeptideantigen)inthepretreatmentseraofpatientswithgastriccarcinoma.WobbesT,ThomasCM,SegersMF,NagengastFM.Cancer.1992Apr15;69(8):2036-41.ApplicationoftumormarkersSCC-Ag,CEA,andTPAinpatientswithcervicalprecancerouslesions.FarzanehF,ShahghassempourS,NoshineB,ArabM,YaseriM,RafizadehM,AlizadehK.AsianPacJCancerPrev.2014;15(9):3911-4.Clinicalvalueofserumneopterin,tissuepolypeptide-specificantigenandCA19-9levelsindifferentialdiagnosisbetweenpancreaticcancerandchronicpancreatitis.Talar-WojnarowskaR,et.Pancreatology.2010;10(6):689-94.索灵高血压产品及TPA介绍Serumtissuepolypeptideantig47组织多肽抗原TPA与结直肠癌TPA在结肠癌中诊断灵敏度高，表现优于CEA,CA199TPA水平与结肠癌的分期显著相关，CEA和CA199水平与结肠癌的分期没有显著相关性推荐TPA和CEA联合用于结直肠癌远端转移的检测ActaOncologica,2012;51:849–859JournalofSurgicalOncology62:239-244(1996)AnticancerRes.

2016Feb;36(2):773-7.索灵高血压产品及TPA介绍组织多肽抗原TPA与结直肠癌TPA在结肠癌中诊断灵敏度高，表48组织多肽抗原TPA与卵巢癌2012中华检验医学杂志肿瘤标志物的临床应用建议TPA和CA125是最佳的卵巢癌诊断指标组合2.EurRevMedPharmacolSci.

2016Dec;20(24):5113-5116.索灵高血压产品及TPA介绍组织多肽抗原TPA与卵巢癌2012中华检验医学杂志肿瘤标49TPA与其他标志物联合应用癌症类型肿瘤标志物甲状腺癌Calcitonin,Tg,CEA肺癌TPA®,NSE,CEA乳腺癌CA15-3Ô,CEA.TPA®血癌TK,β2-micoglobulin,Ferritin肝癌AFP,CEA(转移)胃癌TPA,CEA,CA19-9Ô胰腺癌CA19-9Ô,CEA结直肠癌CEA,CA19-9Ô,TPA®膀胱癌TPA®卵巢癌TPA,CA-125IIÔ前列腺癌PSA,fPSA宫颈，子宫癌CA-125IIÔ,CEA,TPA®睾丸癌AFP,hCG皮肤癌S100B索灵高血压产品及TPA介绍TPA与其他标志物联合应用癌症类型肿瘤标志物甲状腺癌Calc50TPA临床应用小结TPA能够区分非扩散性和扩散性疾病。可用于辅助诊断非小细胞肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤等扩散性疾病。TPA与肿瘤恶化程度或预后呈负相关。TPA值下降通常意味治疗有效；如果TPA值不受影响或增加，应考虑改变治疗方案。在治疗跟进中，增高的TPA值可能表明癌症复发。51索灵高血压产品及TPA介绍TPA临床应用小结TPA能够区分非扩散性和扩散性疾病。可用于51DiaSorin肿标客户名单北京301医院北大一院北京航天总医院湖北省肿瘤医院湖北武汉中山医院武汉大学中南医院湖南省人民医院湖南省中医药大学第一附属医院山东省千佛山医院上海岳阳医院四川省肿瘤医院成都市第二人民医院四川绵阳中心医院重庆医科大学附属儿童医院重庆医大二附院大连医大一附院安徽医大一附院索灵高血压产品及TPA介绍DiaSorin肿标客户名单北京301医院北大一院北京航天52演讲完毕，谢谢听讲!再见，seeyouagain3rew2022/11/5索灵高血压产品及TPA介绍演讲完毕，谢谢听讲!再见，seeyouagain3rew53索灵高血压产品及TPA介绍2022/11/5索灵高血压产品及TPA介绍索灵高血压产品及TPA介绍2022/11/2索灵高血压产品及54索灵：源自意大利的免疫诊断专家欧洲品质，服务全球意大利总部生产基地6世界各地分公司27研发中心5员工1,620独立分销商>80各国集团业务>60索灵高血压产品及TPA介绍索灵：源自意大利的免疫诊断专家欧洲品质，服务全球意大利总部生55历史：专注免疫诊断五十年

匠人精神，不断研发优质、独特的产品以满足客户需求1968索灵作为SorinBiomedicaS.p.A的分部创立专注RIA产品2000管理层收购，独立为DiaSorinS.p.A2000-2007意大利证券交易所上市开始从ELISA转换至CLIA技术收购Biotrin，加强IVD市场”专家”地位收购Murex®产品线，进入血站市场20082010推出全新的Liaison®XL检测仪器2015拓展CLIA检测菜单至114项与Beckman达成战略合作207025102975364142064740527258726336CAGR+15%索灵高血压产品及TPA介绍历史：专注免疫诊断五十年56

国内高血压防控现状高血压沉默的杀手患者众多3亿现状严峻知晓率治疗率控制率继发性高血压可治愈的高血压10%-15%>3000万*数据来源：中国居民营养与慢性病状况报告（2015）*2010中国高血压防治指南*2017AHA/ACC高血压指南*2017美国内分泌协会关于内分泌高血压筛查的声明索灵高血压产品及TPA介绍国内高血压防控现状高血压患者众多现状严峻知57可治愈的高血压：原发性醛固酮增多症JeromeWConn（1907-1981）原发性醛固酮增多症（PrimaryAldosteronism，PA）：肾上腺皮质增生或肿瘤分泌过多醛固酮，而引起潴钠排钾、血容量增多,导致血压上升，同时肾素活性被抑制的一种病症特征：高血压、伴随或不伴随低血钾、醛固酮↑、肾素↓1955年JeromeWConn首次报道原醛症：34女性，严重高血压伴低血钾、碱中毒，手术后标本示右侧肾上腺4cm腺瘤，术后血钾正常。索灵高血压产品及TPA介绍可治愈的高血压：原发性醛固酮增多症JeromeWConn58原发性醛固酮增多症：患病率难治性高血压中20%*Hypertension,2003,42(2):161-165*Hypertension,2007,50(3):447-453..高血压难治性高血压高血压人群中原醛的患病率不容忽视索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：患病率难治性高血压中20%59原发性醛固酮增多症：危害PA(%)EH(%)pCardiovasculareventsAF(17)01CAD(17)3HF(17)03Non-fatalMI(17)1Stroke(18)06MetabolicalterationsMS(19)5AbnormalglucoseMetabolism(20)22.416.80.04*ArchEndocrinolMetab.2017;61(3):305-12.醛固酮分泌过多可造成的心血管、肾功能损害、胰岛素抵抗（独立于高血压以外的作用）低血钾损害：神经肌肉功能障碍（肌无力和麻痹）、失钾性肾病及肾盂肾炎、心率失常、心肌肥厚索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：危害PA(%)EH(%)pC60原发性醛固酮增多症：诊疗2008年美国内分泌学《原醛诊疗指南》2016国内《原醛诊疗专家共识》2016版美国内分泌协会新《原发性醛固酮增多症诊疗指南》确诊分型筛查治疗索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：诊疗2008年2016国内《61原发性醛固酮增多症：筛查人群确诊分型筛查治疗持续性血压高于150/100mmHg；难治性高血压；高血压合并自发性或利尿剂所致低钾血症高血压合并肾上腺意外瘤；高血压合并阻塞性呼吸睡眠暂停；早发性高血压家族史；早发脑血管意外家族史的高血压（小于40岁）一级亲属中有原醛的高血压患者哪些高血压病人应该筛查原醛症？索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：筛查人群确诊分型筛查治疗持续62原发性醛固酮增多症：筛查人群所有初诊高血压患者都筛查原醛确诊分型筛查治疗哪些高血压病人应该筛查原醛症？年份指南高血压人群PA筛查比例2008美国内分泌协会原醛指南~30%2011日本内分泌协会原醛指南100%2016美国内分泌协会原醛指南~50%2017美国内分泌协会内分泌高血压声明~100%索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：筛查人群所有初诊高血压患者都筛查原醛确诊63原发性醛固酮增多症：筛查指标低肾素肾上腺CT高醛固酮立位ARR低血钾灵敏度差：<1cm腺瘤易忽视特异性差：无功能瘤的误判特异性低：肾素随年龄增加而降低灵敏度低：仅9%-37%的原醛患者存在低血钾敏感性低：27%原醛患者血清醛固酮低于15ng/dl（正常中值）首选指标立位血清醛固酮与血浆肾素比值灵敏度与特异性最佳选择ARR醛固酮肾素索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：筛查指标低肾素肾上腺CT高醛64Perscheletal.ClinChem.2004单独用醛固酮或肾素：重叠ARR：

分开

(健康人群vs.PA患者)原发性醛固酮增多症：筛查指标索灵高血压产品及TPA介绍Perscheletal.ClinChem.20065原发性醛固酮增多症：筛查指标beforeARRafterARRMulateroPetal.,JClinEndocrinolMetab.2004索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：筛查指标beforeARRafter66ARR切点值2016年3月中华内分泌杂志-原发性醛固酮增多症诊疗共识索灵高血压产品及TPA介绍ARR切点值2016年3月中华内分泌杂志-原发性醛固酮增多症67确诊分型筛查治疗原发性醛固酮增多症：确诊试验抑制试验，观察醛固酮分泌是否受抑制口服钠负荷试验3天内将每日钠盐摄入量提高至>200mmol(相当于氯化钠6g),同时补钾治疗使血钾维持在正常范围,收集第3天至第4天24h尿液，测定尿醛固酮盐水负荷试验试验前卧床休息1h,4h静滴2L0.9%生理盐水,试验在早上8:00~9:00开始,整个过程需监测血压和心率变化,在输注前及输注后分别采测血浆肾素、血醛固酮及血钾卡托普利抑制试验坐位或站位1h后口服50mg卡托普利,服药前及服用后1、2h测定血浆肾素、醛固酮,试验期间患者需始终保持坐位氟氢可的松抑制试验氟氢可的松0.1mg6h*4d,维持血钾达到4mmol/L、摄入钠盐30mmol/L,尿钠维持至少3mmol/kg,第4天上午10点测血浆醛固酮肾素,上午7-10点采血测血皮质醇索灵高血压产品及TPA介绍确诊分型筛查治疗原发性醛固酮增多症：确诊试验抑制试验，观察醛68原发性醛固酮增多症：分型诊断确诊分型筛查治疗不同亚型，不同治疗方案分型方法：肾上腺CT——初步肾上腺静脉采血——金标准

比较两侧醛固酮分泌索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：分型诊断确诊分型筛查治疗不同亚型，不同治69原发性醛固酮增多症：治疗确诊分型筛查治疗索灵高血压产品及TPA介绍原发性醛固酮增多症：治疗确诊分型筛查治疗索灵高血压产品及TP70如何检测肾素与醛固酮？鉴微知著，精准降压索灵高血压产品及TPA介绍如何检测肾素与醛固酮？鉴微知著，精准降压索灵高血压产品及T71总肾素肾素前体（Prorenin）活性肾素（Renin）无酶活活性部位被多肽片段覆盖有酶活该分子来源于肾素前体切去部分肽段释放活性部位肾素检测的挑战索灵高血压产品及TPA介绍总肾素肾素前体活性肾素无酶活有酶活肾素检测的挑战索灵高血压产72肾素检测：技术发展肾素Renin肾素活性ReninActivity，PRA直接肾素浓度DirectRenin通过检测一定条件下肾素的作用产物血管紧张素I的浓度变化，来间接反应体内的肾素活性放射免疫检测通过特异性抗体，直接检测体内的肾素的浓度放射免疫检测化学发光免疫检测索灵高血压产品及TPA介绍肾素检测：技术发展肾素肾素活性直接肾素浓度通过检测一定条件下73内在的产生的肝脏肾素前体肾素肾脏血管紧张素原血管紧张素I（AgI）血管紧张素II（AgII）PRA=AgI(RIA1)-AgI(RIA2)(单位：ng/mL/h)2次4°CAgI37°C

PRA1hr1hrpH5.7RIA1RIA2抑制剂肾素检测：传统血浆肾素活性检测(PRA)索灵高血压产品及TPA介绍内在的产生的肝脏肾素前体肾素肾脏血管紧张素原血管紧张74肾素检测：直接肾素浓度(DRC)夹心法（三明治法）特异性的单克隆抗体识别肾素分子的特定表位单位:µU/mL或mU/L索灵高血压产品及TPA介绍肾素检测：直接肾素浓度(DRC)夹心法（三明75主要问题：间接检测，干扰因素多（底物、时间、pH）、准确度和精密度不佳；室间难以比对操作复杂：两管血、前处理繁琐（抑制剂、温度)、自动化程度低放免检测:存在放射污染实验时间长:国产16-24小时肾素的测定——血浆肾素活性(PRA)血浆肾素活性(PlasmaReninActivity)酶活性测定法通过放免测定由血管紧张素原分解产生的血管紧张素I间接得到单位常用ng/mL/h，提示血管紧张素I的转换水平,是间接肾素酶活性索灵高血压产品及TPA介绍主要问题：肾素的测定——血浆肾素活性(PRA)血76主要优势：直接检测，减少干扰、提高准确度与精密度；国际溯源操作简单：一管血，与醛固酮同时检测，样本前处理简便,自动化程度高化学发光检测:无放射污染快速检测:首次结果时间仅需40分钟血浆肾素浓度(PlasmaReninConcentration)使用单克隆抗体识别肾素分子的特定表位直接定量检测血浆肾素,使用PRC得出的ARR可以明显区分患者和正常人群单位µU/mL(mU/L)有国际单位（WHO68/356），是直接提示肾素浓度肾素的测定——直接肾素浓度(PRC)索灵高血压产品及TPA介绍主要优势：血浆肾素浓度(PlasmaReninConce77*2008版美国内分泌协会《原发性醛固酮增多症诊疗指南》推荐使用索灵诊断LIAISON直接肾素检测方法“Secondly,andveryurgently,thedevelopmentofmethodstomeasurePACandDRCinthesamesample,asanaidtoscreeninginprimarycare,arecurrentlyindevelopment.”*2016版美国内分泌协会新《原发性醛固酮增多症诊疗指南》希望能一管血同时检测肾素和醛固酮（只有直接肾素检测能够实现）肾素检测：指南建议索灵高血压产品及TPA介绍*2008版美国内分泌协会《原发性醛固酮增多症诊疗指南》推78

1步三明治法30’孵育参考制剂单位最大检测范围分析灵敏度功能灵敏度WHONIBSC68/356μIU/mL500<0.53<1.96Liasion直接肾素检测试剂盒(*)校准品和质控品均为冻干粉LIAISON®直接肾素检测试剂盒采用化学发光免疫法(CLIA)，在体外定量测定EDTA血浆样本中的肾素含量，辅助高血压诊疗LIAISON

Directrenin (*)310470LIAISON

ControlDirectrenin(*)310471LIAISONEndocrinologydiluent319133索灵高血压产品及TPA介绍 1步三明治法参考制剂单位最大检测范围分析灵敏度功能灵敏79仅EDTA血浆在室温下收集和处理血液，无需使用预冻存管如果暂时不处理，即刻冻存在-20°C记录采集的时间和姿势（卧位、立位）注意：避免反复冻融，冷激活（肾素原肾素）增加样品中肾素含量

样品收集处理索灵高血压产品及TPA介绍仅EDTA血浆样品收集处理索灵高血压产品及TPA介绍80醛固酮检测：技术发展纸层析生化反应比色法50年代开始，已淘汰放射免疫技术（RIA）80年代开始，逐步淘汰质谱（LC-MS）2008年开发金标准，价格昂贵，技术难度高全自动化学发光系统（CLIA）2012年推出方便快捷，检测效果佳*2012年底意大利索灵诊断公司在全球率先推出全自动化学发光平台上检测的LIAISON®醛固酮试剂盒；目前唯一通过CFDA认证进口化学发光平台用于醛固酮检测索灵高血压产品及TPA介绍醛固酮检测：技术发展纸层析50年代开始，已淘81醛固酮检测的挑战醛固酮免疫检测，特别是化学发光方法学的开发挑战重重：醛固酮在血液循环中浓度很低，仅有pM级（卧位范围仅有100-400pM）相较放免或其他方法如LC-MS，化学发光的样本量通常较小（100ul,其他方法学可能可以有200或者500-1000ul）与放免方法相比，孵育时间必须缩短（放免可以过夜孵育，而化学发光需要限制到40分钟）索灵高血压产品及TPA介绍醛固酮检测的挑战醛固酮免疫检测，特别是化学发光方法学的开发挑82用于醛固酮的定量检测（竞争法，单克隆抗体）丰富的样本类型：血清EDTA血浆尿液（目前唯一提供尿液CLIA检测产品）快速检测：首次结果时间-55分钟产品性能：检测范围：0.97-100ng/dL机上稳定性:6周批内CV：<5%批间CV：<10%优异的灵敏度LIAISON血清、血浆灵敏度尿液灵敏度功能灵敏度1,91ng/dL42ng/dL检测限(LoD)<1,45ng/dL<30.0ng/dL空白限(LoB)<0,97ng/dL<18.9ng/dL产品方案：LIAISON®醛固酮检测产品索灵高血压产品及TPA介绍用于醛固酮的定量检测（竞争法，单克隆抗体）LIAISON血清83*建议各实验室根据不同人群建立自己的参考值范围LIAISON®醛固酮-参考范围CLSIguidelineC28-A3(2008)索灵高血压产品及TPA介绍*建议各实验室根据不同人群建立自己的参考值范围LIAISO84LIAISON®醛固酮-参考范围索灵高血压产品及TPA介绍LIAISON®醛固酮-参考范围索灵高血压产品及TPA介绍85LIAISON®肾素醛固酮检测小选择，大不同索灵高血压产品及TPA介绍LIAISON®肾素醛固酮检测小选择，大不同索灵高血压产品86部分用户• 中国人民解放军总医院（301医院）内分泌科• 北京阜外心血管医院检验科• 武汉同济医院检验科• 上海瑞金医院内分泌研究所(评估中)• 重庆医科大学附属第一医院内分泌科• 浙江邵逸夫医院检验科• 北京海军总医院检验科• 北京航天总医院检验科• 北京武警总院检验科• 北京同仁医院检验科• 山东齐鲁医院内分泌科• 大连医科大学附属第一医院核医学科• 重庆儿童医院核医学科• 湖南省人民医院核医学科阜外医院高血压科蔡军教授重庆附一内分泌李启富教授索灵高血压产品及TPA介绍部分用户• 中国人民解放军总医院（301医院）内分泌科阜外医87索灵肿瘤标志物TPA介绍索灵高血压产品及TPA介绍索灵肿瘤标志物TPA介绍索灵高血压产品及TPA介绍88*2015年中国肿瘤登记年报

中国肿瘤病情肿瘤已成常见疾病年新发癌症病例数约310万例年癌症死亡人数约200万例按照平均寿命74岁计算，人一生中患恶性肿瘤的几率是22%常见恶性肿瘤肺癌、女性乳腺癌、胃癌，肝癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌肺癌居恶性肿瘤（俗称癌症）发病率第一位，乳腺癌居女性发病率第一位40岁以后重视肿瘤的健康体检索灵高血压产品及TPA介绍*2015年中国肿瘤登记年报中国肿瘤病情肿瘤已成常见疾病89肿瘤发病原因多种综合因素共同导致肿瘤 1.遗传因素2.化学污染(烟，酒，化学物质等)3.生物因素（病毒，霉菌等）4.放射污染(紫外线，核辐射等)约5-10%肿瘤与遗传有关(如肠癌、乳腺癌、卵巢癌等)早期症状不典型索灵高血压产品及TPA介绍肿瘤发病原因多种综合因素共同导致肿瘤 索灵高血压产品及TPA905年生存率:早期发现对生存率的影响乳腺癌前列腺癌直肠结肠癌卵巢癌90%92%93%65%100%73%79%40%100%56%51%20%32%8%18%100%睾丸癌95%95%70%N/A胰腺癌40%20%8%2%Sources:/medlineplus/ency/article/000913.htm,/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_prostate_cancer_36.asp/mediacentre/factsheets/fs297/en/肿瘤I期II期III期IV期索灵高血压产品及TPA介绍5年生存率:早期发现对生存率的影响乳腺癌前列腺癌直肠结肠癌91血清肿瘤标志物的特性理想的肿瘤标志物：灵敏度100%；特异性100%；器官特异性；与肿瘤的大小或分期有关；与预后有关；监测肿瘤的复发92索灵高血压产品及TPA介绍血清肿瘤标志物的特性理想的肿瘤标志物：39索灵高血压产品及T92常见的血清肿瘤标志物93单一的肿瘤标志物难以准确反映肿瘤的复杂性，通常采用联合检测和动态监测以提高肿瘤标志物诊断的临床价值。索灵高血压产品及TPA介绍常见的血清肿瘤标志物40单一的肿瘤标志物难以准确反映肿瘤的复93索灵肿瘤标志物丰富的菜单涵盖几乎所有常见癌症类型能够满足临床实验室联合诊断的需求CancerPreferredTMComplementalTM肺癌Lung肝癌Liver乳癌Breast胃癌Stomach前列腺癌Prostate结直肠癌Colorectal胰腺癌Pancreas卵巢癌Ovary睾丸癌Prostate宫颈癌Cervix膀胱癌Bladder骨髓瘤MarrowCEA、NSE、CFRA21-1AFPCA15-3、CEACA724fPSA、PSACEACA199CA125AFP、hCGSCC-BJprotein,β2-MGTPA、SCC、ACTH、Calcitonin、TSAAFU、γGT、CEA

、ALPhCG

、CA549、Calcitonin、Ft、TPACEA

、CA199、CA242,TPAPAPCA199

、CA50CA50、CEA、CA125TPACEA、hCG、CA199CA125、CEA、TPATPA、CEA索灵高血压产品及TPA介绍索灵肿瘤标志物丰富的菜单涵盖几乎所有常见癌症类型Cancer94组织多肽抗原(TPA)TPA=TissuePolypeptideAntigen是1957年由Bjorklund从各种肿瘤组织中分离出来的一种不含糖和脂的蛋白质,为单链多肽,相对分子质量17000～45000。TPA是与角蛋白8、18和19相关的多肽类物质，在上皮性肿瘤中表达增加，由增殖细胞产生和释放，因此，TPA的水平直接反映了细胞增殖、分化率和肿瘤的浸润程度，是肿瘤增值性标志。3种最常见的角蛋白标志物（CKMarker）:TPA: CK8/CK18/CK19TPS: CK8/CK18CYFRA21-1: CK19CK19是肺癌的主要形式CK18是乳腺癌的主要形式951.ShimojoK,et.KakuIgaku.1996Jun;33(6):655-661.2.TakahashiH,et.1990Feb;48Suppl:928-930.索灵高血压产品及TPA介绍组织多肽抗原(TPA)TPA=TissuePolype95TPA在非小细胞肺癌(NSCLC)中阳性率较高TPA与肺癌病程进展有关，随着肺癌恶性程度增加，TPA阳性率增大TPA可作为非小细胞肺癌的首选标志物9695%SpecificityNihoS,ShinkaiT.Tumormarkersinlungcancer.GanToKagakuRyoho.2001Dec;28(13):2089-2093.索灵高血压产品及TPA介绍TPA在非小细胞肺癌(NSCLC)中阳性率较高TPA可作为96TPA可作为非小细胞肺癌的首选标志物“我们强烈推荐用角蛋白标志物评估每一个非小细胞癌患者。选择使用TPA还是CYFRA则基于非临床因素”Buccheri,美国胸科杂志2003CorrealMetal.IntJBiolMarkers1994;9:231-238.MizushimaYetal.Oncology1990;47:43-48.BuccheriGetal.Chest2003;124:622-632.97索灵高血压产品及TPA介绍TPA可作为非小细胞肺癌的首选标志物“我们强烈推荐用角蛋白97肺癌推荐检测菜单肺癌是最常见，死亡率最高的癌症，5年存活率为13%，通常诊断为晚期组织类型主要分为NSCLC:非小细胞肺癌（~80%） 3个亚型：腺癌，鳞状细胞癌，大细胞肺癌SCLC:小细胞肺癌（~20%） 有浸润性，快速生长，易转移肺癌推荐检测菜单：CEA,TPA,NSECEA,TPA,NSE,CA19-9，CA125索灵高血压产品及TPA介绍肺癌推荐检测菜单肺癌是最常见，死亡率最高的癌症，5年存活率为98组织多肽抗原TPA与乳腺癌1.TPA在原发乳腺癌诊断灵敏度比CEA,CA153高TPA:75.9%;CA153：58.6%;CEA:31%2.TPA是早期乳腺癌转移的诊断标志物

BiomedResInt.

2015;2015:986024.Br.J.Cancer(1991),64,154-158乳腺癌推荐标志物组合：TPA+CA15-3+CEA索灵高血压产品及TPA介绍组织多肽抗原TPA与乳腺癌1.TPA在原发乳腺癌诊断灵敏度99Serumtissuepolypeptideantigen(TPA)andprosta