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关于甲型流感基本情况第1页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五内容提要一、疫情概况二、甲型H1N1流感第2页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五中华人民共和国卫生部
2009年第8号公告经国务院批准,现公告如下:一、将甲型H1N1流感(原称人感染猪流感)纳入《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病,并采取甲类传染病的预防、控制措施。二、将甲型H1N1流感(原称人感染猪流感)纳入《中华人民共和国国境卫生检疫法》规定的检疫传染病管理。第3页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五全球为什么如此关注???第一,流感的流行进展迅速,传播广泛,并发症后果严重,对人类健康的危害巨大第二,广泛传播的甲型流感病毒的抗原性是不稳定的。第4页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五全球为什么如此关注???第三,历史记载显示二十世纪发生了三次流感大流行:1918年-1919年的“西班牙流感”1957年的“亚洲流感”1968年的“香港流感”1918-1919年的流感大流行据文献估计造成全球约2千万到1亿人死亡。这次罕见的流感大流行被认为是人类历史上最致命的公共卫生事件之一。继后的两次流行较轻,1957年的死亡人数估计为200万,1968年的死亡人数估计为100万。
第5页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五全球为什么如此关注???第四,本次甲型流感流行的特点(1)由新的流感病毒变异株引起,人群普遍易感,已出现跨国、跨洲传播。(2)已经出现了人传人病例。(3)墨西哥出现了较多的重症和死亡病例。(4)流感病人在发病前一天已可排毒,有些人感染后不发病,但仍然具有传染性,隐性传染比例相当高,因此不能排除疫情传入我国的可能。(5)目前还没有针对该病的有效疫苗。(6)针对该病有两种有效的抗病毒药:达菲(Oseltamivir,Tamiflu)和瑞乐沙(Zanamivir,Relenza)。第6页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五全球为什么如此关注???第五,流感全球大流行对全球经济和社会的破坏极大由于这是所有人都没有免疫力的新病毒,感染率、患病率和病死率都将远远高于普通流感的季节性流行。第7页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五首名感染甲型H1N1流感病毒的患者:
墨西哥卫生部长27日表示,首名感染甲型H1N1流感病毒的患者可能是一名4岁小男孩(埃德加·赫尔南德兹),4月2日发病。该病例的发现为追溯病毒源头提供了重要线索。
流行病学:家住养猪场附近。
第8页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五甲型H1N1流感疫情回顾:
3.18墨西哥卫生部门开始收治疑似流感症状的患者。
4.24岁男童埃德加·赫尔南德兹出现流感症状。目前已康复。
截止5月11日11:00,WHO确认全球27个国家和地区有甲型H1N1流感确诊病例4621例。其中墨西哥1626,死亡48例;美国2532例,死亡3例;加拿大284例,死亡1例;第9页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五国家和地区疑似病例确认死亡人数详情美洲墨西哥5580例1626例48人墨西哥9日宣布,墨全国甲型H1N1流感死亡人数升至48人,确诊病例增至1626例,较前一天增约300例。美国2532人3人美国疾病控制和预防中心发布,截至10日,美国甲型H1N1流感的确诊患者数量已上升至2532人,其中包括3名死亡病例。加拿大284例1人10日加拿大新增甲型H1N1流感病例4例,累计确诊患者总人数升至284人,其中包括1例死亡病例。萨尔瓦多2例尚无萨尔瓦多卫生部3日认定2宗甲型H1N1流感确诊病例。哥斯达黎加103例1例1例哥斯达黎加卫生部长9日向新华社证实,该国一名53岁的男子因感染甲型H1N1流感病毒而死亡。哥伦比亚131例1例尚无哥伦比亚政府确认第一个甲型H1N1流感病例,这也是南美洲这种传染病确认的第一个病例和拉丁美洲继墨西哥和哥斯达黎加之后第三个发生这种传染病的国家。危地马拉1例尚无截至北京时间5月7日4时,危地马拉确认1例巴拿马2人尚无巴拿马卫生部长罗萨里奥·图尔纳8日宣布,巴拿马已确诊2例甲型H1N1流感病例。第10页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五第11页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五流感大流行阶段划分世界卫生组织29日晚在日内瓦宣布,将全球流感大流行警告级别从目前的4级提高到5级。5月3日,考虑可能提升至6级。第12页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五流感大流行被划分为几个阶段,下表是WHO和我国的阶段划分情况。WHO中国流感大流行间期1在人群中没有检测到新的流感病毒亚型。导致人感染的病毒可能来源于动物。如果与动物接触,人感染的危险较低。0无应急反应阶段无新亚型流感病毒报告。2在人群中没有检测到新的流感病毒亚型。但是在动物中循环的流感病毒亚型对人构成显著的威胁。流感大流行预警期Ⅳ蓝色预警在人类标本中分离出新亚型流感病毒,但未产生特异性抗体应答,或虽产生特异性抗体应答却未出现临床症状。3人中出现新病毒亚型的感染,但是尚未发生人间传播,或极个别情况因密切接触传播。Ⅲ黄色预警人类感染新亚型流感病毒并发病,但未发生人间传播。4发生非常局限的小范围的人间传播,提示病毒对人体内的环境仍适应不良。Ⅱ橙色预警新亚型流感病毒发生人间传播,但传播范围相对局限。5更大范围的、但仍然有限的人间传播,提示病毒对人体内的环境适应得越来越好,但是尚未具备完全的传播力以引发大流行。流感大流行期6在一般人群中发生大范围的、持久的传播。Ⅰ红色预警出现下列两种情况之一,即为大流行阶段。1.
新亚型流感病毒在人群中持续快速地传播;2.
世界卫生组织宣布发生流感大流行。0结束阶段全国流感大流行得到有效控制,由卫生部组织专家,并结合世界卫生组织的有关意见判定大流行结束。WHO当前的预警级别为4级。
第13页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五甲型H1N1流感第14页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五第15页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五第16页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV病原学——SIV的形态及理化特性正粘病毒科,流感病毒属,线状单股负链RNA病毒。电镜下球形、或细丝状。囊膜,双层类脂膜,糖蛋白突起,基质蛋白,髓芯(核酸)。对乙醚、丙酮等敏感,干燥、低温抵抗力强,60℃10min可灭活。图1-1A型流感病毒电镜下两种形态引自LindarMStannard,1995第17页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV病原学——SIV的分类根据SIV核蛋白(NP)和基质蛋白(MP)抗原性的不同,可以将病毒分为A、B、C三个血清型,A、B型属于流感病毒属,C型属于流感C属。只有A型流感病毒属的SIV才能引起猪流感的发生。根据SIV表面糖蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA),可以将SIV划分为不同的亚型。目前造成世界性流行的SIV血清型只有H1N1、H1N2和H3N2。也有其他血清型的零星报道,如美国的H4N6,英国的H1N7,中国的H9N2和H5N1等,但都没有造成大规模的流行。第18页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV病原学——基因组结构及蛋白组成SIV的基因组结构和蛋白质组成与普通流感病毒基本相同。SIV属于单股负链RNA病毒,基因组大约为13.6kb,由大小不等的8个独立片段组成。共编码11种蛋白(
PB2,PB1,PB1-F2,PA,HA,NP,NA,M1,M2,NS1,NS2)图1-2A型流感病毒图示引自PaulHeinen,2003第19页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV病原学——遗传与变异抗原变异快速是流感病毒的一显著特点,
与人流感病毒不停地改变其抗原性相比,猪流感病毒抗原性的改变要慢许多,但这些改变主要都是为了逃脱宿主已获得的免疫。抗原漂移(antigenicdrift):
HA和NA因自发的点突变而引起小幅度的变异,发生于某一亚型内部。抗原漂移是一种在免疫群体中筛选变异体的反应,它可导致致病性更强的毒株出现。抗原转变(antigenicshift):发生在不同的A型流感病毒之间,是突变幅度相对较大的一种变异,常导致新亚型的产生。第20页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV病原学——宿主特异性的分子生物学基础宿主细胞上的特异性受体:禽流感病毒和马流感病毒的受体为唾液酸α2,3半乳糖苷,人流感病毒的受体为唾液酸α2,6半乳糖苷,而猪流感病毒对这两种受体都具有亲和性,猪的呼吸道黏膜上也同时具有这两种受体猪流感病毒HA序列受体结合位点具有与两种类型受体相似的结合潜能,决定了猪流感病毒不仅可以感染猪,同时也具有感染鸟类和其他哺乳动物的可能性。猪充当了“混合器”的作用,国际学术界已普遍认为,通过猪可以产生引起流感大流行的病毒株。第21页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV的流行病学——国内外流行历史和现状图1-3猪流感病毒的流行情况引自PaulHeinen,2003H1N1H3N2H1N2第22页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV的流行病学——国内外流行历史和现状H1N1的流行情况:SI于1918年在美国首次发生,如今遍及包括我国在内的世界几十个国家和地区。SIV于1930年由Shope首次分离并鉴定,命名为古典型H1N1病毒株。20世纪70年代末,欧洲SI流行,命名为类禽型H1N1。至今,北美、南美、欧洲、亚洲,均有这两种H1N1SIV的广泛流行。2006年,我国猪体内分离到类人型H1N1,8个基因片段全部来源于人。第23页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV的流行病学——国内外流行历史和现状H3N2的流行情况:1969年H3N2亚型SIV首次在台湾分离到,并证实这种亚型的重排病毒还具有由猪向人传播的能力。1970年在香港也分离到SIV的H3N2亚型毒株。我国东北、华北、华南等多个省市均存在H3N2亚型猪流感病毒抗体阳性的猪群。1998年美国4个猪群、23个州的猪血清样本,均有二源和三源H3N2重排SIV。第24页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV的流行病学——国内外流行历史和现状H1N2的流行情况:1994年,在英国猪体内又分离到一种H1N2亚型流感病毒。进化树分析表明,这种H1N2亚型形成于一个明显的人流感分支中,推测是在1980年后不久传播给猪的。美国、法国、日本、英国、世界其他国家均先后出现并流行这种H1N2亚型SIV。H1N7、H3N1、H4N6、H5N1、H9N2亚型的猪流感病毒也陆续在世界各地的猪群中被分离到,尽管这些亚型病毒目前还没有成为优势毒株,但对其存在的潜在意义仍有必要进行深入研究。第25页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV的流行病学——流行特点上个世纪关于SI发生流行的报道多数是传统型的急性形式,死亡率低(<4%),有明显季节性,多发生于气候变化幅度大的晚秋、早春和寒冷的冬季,往往是几天寒冷的天气之后暴发。如今SI的发生流行一般呈显著的现代型慢性形式,其特点可概括为:季节性不明显混合感染严重,病性与病程复杂地方性流行第26页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV的流行病学——SIV在猪群中的重排情况1957年和1968年,在亚洲两次分离到重排病毒。1970年前后,在美国的猪群中分离到了同时含有古典猪流感病毒和人流感病毒基因的H3N2亚型重排猪流感病毒。在欧洲和亚洲的猪群中也分离到了HA和NA基因来源于人流感病毒,内部基因来源于禽流感病毒的H3N2亚型病毒,并在欧洲和亚洲持续存在。1984年,在欧洲和亚洲同时发生了大规模的猪流感,并认为此次流行可能是人源H3N2与禽源H1N1病毒的内部基因片段在猪体内发生重排的结果。从1998年起,三源重排的H3N2病毒在美国广泛流行。该病毒同时含有人流感病毒的HA、NA和PB1基因,北美禽病毒的PB2和PA基因,古典猪H1N1病毒的NP、M和NS基因。1978—1980、1989—1992、1999—2001年在日本,1994年在英国,1997年在法国和意大利,1999年在美国和比利时,2002年在德国和中国台湾又一种重排病毒——H1N2亚型病毒感染了猪并产生了流感症状。这种病毒是三源重排的H3N2病毒和古典猪H1N1病毒再经过重排产生的。2009年墨西哥、美国等地人感染猪流感疫情的SIV——一种新型的四源重排病毒。
第27页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV的人类公共卫生意义回顾人类流感史,不难发现,20世纪每次人流感大流行的前后都有SI的发生和流行。大量的研究证实引起1957年“亚洲流感”和1968年“香港流感”的H2N2和H3N2毒株都是重组病毒株,都经过猪体的基因重配过程。基于SI对人类的潜在威胁,在人体器官移植的研究中,作为人体器官移植供体的猪必须排除SI的感染。
1976年1月,美国新泽西州佛迪狄克斯1名新兵因感染猪源H1N1病毒而死于肺炎的事件,赋予SIV全新的公共卫生意义;继而,从其他5名士兵的身上也分到同样的病毒,从血清学调查结果看,至少有500人已受到该病毒的感染,首次证实了在自然条件下,流感病毒确实可从猪传播给人。第28页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五50个病例:37例平民和13例军人37例平民:6例发生在夏天
29例发生在9-3月
2例不详6例死亡:4例死于病毒性肺炎,
1例有细菌混合感染
1例有其它器官的损伤61%有猪的暴露史年龄中位数为22.5岁13例军人病例(1976):没有暴露史1例死亡年龄中位数18岁这起疫情涉及230名士兵猪流感病毒A(H1N1)背景第29页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV的人类公共卫生意义以往人感染SIV病程温和,症状轻微散发,无确切的人传人证据死亡率低(17%左右)6/35有暴露史者比例约为61%感染SIV亚型多为H1N1,只有几例病例为H3N22005-2009.1 美国发现12起人感染猪流感病例,未出现死亡病例。2007年,菲律宾2患者分别感染H1N1和H1N2SIV。2009年3月末、4月初,加州南部和德州圣安东尼奥附近首次报告出现人感染A(H1N1)型猪流感病毒的病例。
第30页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五SIV的人类公共卫生意义
这些研究显然证明了感染猪的流感病毒具有感染人的潜力并能使与猪接触的人员产生急性、致死性呼吸道疾病。因此,对SI的检测作为预测和防止流感大暴发的最重要手段在欧美国家早已引起关注并达成共识;猪在“禽-猪-人”的种间传播链中,扮演着流感病毒中间宿主及多重宿主的作用,在人和动物流感的病原学、生态学及流行病学中占有举足轻重的地位,具有重要的公共卫生意义。
第31页,共35页,2022年,5月20日,11点21分,星期五形势分析疫情蔓延迅速毒株为重配病毒(asanewsubtypeofA/
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