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结直肠癌患者组织中HLA〔〕:
摘要:人类白细胞抗原G〔HumanLeucocyteAntigen-G,HLA-G〕是一种非典型性的MHC-I类分子。根据研究数据显示,HLA-G具有免疫细胞的功能,与肿瘤、生殖以及器官移植等免疫有关,可以抑制自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞,参与母胎免疫耐受的形成。由于HLA-G能通过抑制自然杀伤细胞,到达诱导肿瘤抗原特异性T细胞消亡等的特性,目前已成为肿瘤癌症治疗领域的研究重点。在临床上建立一种非侵袭性、简单而有效的血清学方法用于对结直肠癌的诊断、良性和恶性肠道疾病的有效区分以及结直肠癌的治疗有重要的意义。本文针对HLA-G在结直肠癌的诊断以及预后中的作用进展研究分析,并对其临床效果进展评估。
关键词:结直肠癌患者;HLA-G;诊断;预后;研究进展
本文引用格式:陈昕涛,高倩闵,姚厚山.结直肠癌患者组织中HLA-G的表达及在结直肠癌诊断和预后中的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2022,19(102):30-31.
TheExpressionofHLA-GinColorectalCancerTissuesandItsApplicationintheDiagnosisandPrognosisofColorectalCancer
CHENXin-tao1,GAOQian-min1,YAOHou-shan2*
(1.FourthBrigadesofBasicMedicalCollege,NavalMilitaryMedicalUniversity,Shanghai,China;2.ShanghaiChangzhengHospital,NavalMilitaryMedicalUniversity,Shanghai,China)
ABSTRACT:HumanLeucocyteAntigen-G(HLA-G)isanatypicalMHC-Imolecule.Accordingtoresearchdata,HLA-Ghasthefunctionofimmunecells,andisrelatedtoimmunitysuchastumor,reproductionandorgantransplantation.ItcaninhibitnaturalkillercellsandcytotoxicTlymphocytesandparticipateintheformationofmaternalfetalimmunetolerance.BecauseHLA-Gcaninducethedeathoftumorantigen-specificTcellsbyinhibitingnaturalkillercells,ithasbeearesearchfocusinthefieldofcancertreatment.Itisofgreatsignificancetoestablishanon-invasive,simpleandeffectiveserologicalmethodforthediagnosisofcolorectalcancer,theeffectivedifferentiationofbenignandmalignantintestinaldiseases,andthetreatmentofcolorectalcancer.ThisarticlestudiestheroleofHLA-Ginthediagnosisandprognosisofcolorectalcancerandevaluatesitsclinicaleffects.
KEYWORDS:Patientswithcolorectalcancer;HLA-G;Diagnosis;Afterintervention;Researchprogress
0引言
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,发病率位居世界第三,其中转移性结直肠癌患者生存率不到10%,对生活质量和生命安康造成严重影响【1】。随着社会经济的开展,人们的生活程度不断进步,受饮食习惯不规律、高油高脂的膳食构造以及全球人口老年化趋势加剧等因素影响,结直肠癌发病率逐年上升,并且呈有年轻化趋势。如何早期发现、及时诊治是进步结直肠癌临床治疗效果的关键。人类白细胞抗原G〔HumanLeucocyteAntigen-G,HLA-G〕是一种非典型性的MHC-I类分子,具有七种蛋白异构体:四种膜结合形式〔mHLA-G1至mHLA-G4〕和三种可溶分子形式〔sHLA-G5至sHLA-G7〕。膜结合型和可溶性HLA-G通过与ILT-2〔Immunoglobulin-likeTranscriptReceptor-2,免疫球蛋白样转录受体-2〕、ILT4和KIR2DL4〔KillerImmunoglobulin-likeReceptor2DL4,杀伤性免疫球蛋白样受体2DL4〕互相作用而发挥免疫抑制作用【2】。本文综述了HLA-G在结直肠癌患者组织、血液中的表达对结直肠癌的诊断、鉴别诊断以及预测预后的重要意义,以期为结直肠癌的诊治提供新的思路。
1HLA-G在结直肠癌组织中的表达形式及意义
HLA-G可以在孕妇妊娠期介导母婴耐受,同时防止怀孕初期的胎儿和胎盘受到来自孕妇免疫系统的监视和免疫攻击,从而对胎儿身体机能的进步起到了非常重要的作用【3】。HLA-G作为一种免疫耐受分子,在体内可以和很多种的免疫活性细胞产生作用,从而到达减弱免疫应答的作用,有利于维持免疫耐受【4】。孕妇的胎盘组织呈浸润性并有生长活性强的特点,能有效地逃避来自于孕妇免疫系统的攻击,其特点类似于恶性肿瘤,因此研究肿瘤细胞能否利用表达HLA-G来逃避机体免疫杀伤对癌症的治疗具有重要意义。Ye等人【5】对201名结直肠腺癌患者组织进展免疫组化分析,该前瞻性研究中,在64.7%〔130/201〕原发性结肠直肠癌患者中观察到HLA-G蛋白表达,并且HLA-G的表达与结直肠癌不同进展期之间存在统计学上的相关性,正常结直肠组织或良性腺瘤中未观察到HLA-G染色。
SiegelRL等人【6】发现HLA-G在针对结直肠癌患者肿瘤的产生以及恶性浸润生长的过程中起到非常重要的作用,在细胞免疫和体液免疫的过程中,HLA-G导致肿瘤细胞出现免疫逃逸,因此对于HLA-G的研究可为结直肠癌的预防、诊断以及免疫治疗提供新思路。
2sHLA-G在结直肠癌患者血清中的程度及意义
sHLA-G与HLA-G膜结合型分子的不同在于其存在形式不仅仅局限于母胎界面,还在人体各组织各器官中通过体液分布全身,对机体起着系统化免疫调节作用。免疫活性细胞、肿瘤细胞、T细胞、单核或巨噬细胞以及树突状细胞均可以产生出sHLA-G,并发挥着与HLA-G膜结合型分子类似的免疫抑制功能【7】。FarjadianS等人[8]采用ELISA法检测82例患者血浆sHLA-G程度,在43%的结肠直肠癌和34.6%的胃癌中观察到HLA-G表达,并且与任何临床病理学因素无关,说明进步的sHLA-G程度与I期肿瘤之间存在显著相关性,HLA-G过表达及其早期肿瘤细胞脱落诱导免疫抑制,从而促进肿瘤进展。
3sHLA-G在直肠癌和良性肠道疾病的程度及意义
多种因素交互作用而导致结直肠癌发病,如结肠息肉的恶化病变、局部慢性溃疡性结肠炎出现炎症增生、长期高脂饮食以及遗传因素等[9]。结肠息肉以及慢性溃疡性结肠炎等病症在某种因素的刺激之下,导致癌前病变中的组织细胞出现过度生长的情况,从而渐渐地开展为癌症[10]。LiJB等人[11]通过对178名结直肠癌患者的临床参数分层进而分析sHLA-G的预后意义,即将患者按性别、中位年龄〔65岁〕、肿瘤分期、临床分期,发现sHLA-G程度可显著影响结直肠癌患者的生存率,各分组中sHLA-G
参考文献
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