风湿科常用免疫抑制剂课件

改善病情药(DMARDs)该类药物较NSAIDs发挥作用慢，临床症状的明显改善大约需1～6个月，故曾称慢作用药(因目前的生物制剂起效快速，且能明显改善病情，与之形成对比)。它虽不具备即刻止痛和抗炎作用，但有改善和延缓病情进展的作用。病情缓解后需长期维持治疗，不能使已受破坏的关节恢复正常常用的DMARDs甲氨蝶呤(MTX)柳氮磺吡啶(SASP)抗疟药(氯喹,羟氯喹)来氟米特青霉胺硫唑嘌呤霉酚酸酯环磷酰胺甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)作用机理：通过干扰四氢叶酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，进而干扰DNA及RNA合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化T细胞凋亡；促进合成IL-1受体拮抗剂，抑制TNF、IL-1等炎性细胞因子分泌；减少金属蛋白酶，控制滑膜炎症。给药方法7.5-20mg/周（起效时间1-2个月）临床应用：主要用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎,系统性红斑狼疮等不良反应：恶心、上腹不适等胃肠道反应，肝脏毒性，急性间质性肺炎、血液系统异常硫酸羟氯喹作用机理：改变细胞酸性微环境，干扰细胞功能，抑制淋巴细胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性。抗炎、抗免疫，保护皮肤免受紫外线损伤。

给药方法口服，成人每日0.4g，分1～2次服用，根据病人的反应，该剂量可持续数周或数月。长期维持治疗，可用较小的剂量，每日0.2g～0.4g即可。（起效时间2～4个月）临床应用：SLE,RA,SS等不良反应：头晕、头痛、皮疹、视网膜毒性，偶有心肌损害，禁用于窦房结功能不全，传导阻滞者。来氟米特（leflunomide,）作用机理：通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径；抑制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制T细胞激活和增殖；抑制NF-κB减少TNFa基因表达。给药方法：50mg/日，三天后改为10-20mg/日，连续服用。（起效时间1-2月）临床应用：主要用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮不良反应：主要有恶心、上腹不适、头晕、皮肤搔痒、脱发、肝酶升高，但很少有肺纤维化。青霉胺作用机理：能抑制淋巴细胞转化，使抗体产生减少，稳定溶酶体膜而发挥抗炎作用，它还能抑制胶原的合成。给药方法：250mg~1000mg/日起效时间3～6月）临床应用：：①类风湿关节炎和其它关节炎。②系统性硬皮病。青霉胺治疗起效时间较长，—般要2个月左右。它能减轻病人的功能障碍和疼痛，对类风湿关节炎的关节外表现有较好的疗效。不良反应：胃肠反应肾脏损害自身免疫病皮肤黏膜骨髓抑制硫唑嘌呤(Azathioprine,Aza)作用机理：嘌呤类似物，通过干扰嘌呤代谢作用于S期细胞，阻碍对淋巴细胞有重要意义的嘌呤补充合成途径，进而干扰DNA、RNA和蛋白质合成。可同时抑制细胞免疫和体液免疫，对T细胞抑制尤为明显。给药方法：1-3mg/kg.d（50－150mg/d)起效时间（2～3个月）临床应用：主要用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎/多肌炎、血管炎不良反应：主要有胃肠道反应、骨髓移植、感染、肿瘤环孢霉素A作用机理：抑制IL-2活性，与其他免疫抑制剂相比，Cs的主要优点为无骨髓抑制作用。给药方法：3~5mg/Kg/D维持2~3mg/Kg/D