洁净室内的有毒有害气体异味污染解决预案

81/81洁净室内的有毒有害气体异味污染解决方案更新时刻：2009-03-2609:55来源：上海罗丹环保工程有限公司作者:阅读：123网友评论0条技术提供：上海罗丹环保工程有限公司传统的洁净工程存在三个不足：1）传统的洁净工程其细菌飘尘只是被过滤膜截留下不能杀灭，在适宜温湿度下极易自身生殖，造成污染发霉等现象，接着使用极易发生二次污染2）由于我国大气污染严峻，过滤膜极易被堵塞，需频繁更换，使用成本高且较繁杂。3）依托高效过滤膜尽管解决了洁净度问题，但洁净室内的有毒有害气体异味以及净化系统自身产生的化学污染无法得到解决。解决方案上海罗丹环保工程有限公司对采纳初效、中效、高效过滤来完成洁净度的传统技术，运用自有的专利技术产品进行了技术革新和改造，在高效过滤膜前端安装本公司的专利产品静电灭菌净化柜以达到除尘、灭菌、消毒、去味等净化处理的效果。克服了传统洁净工程长期存在的无法灭菌和去除有害气体的弊端。使洁净工程更趋合理性和完善性，增加了有用性。1）采纳静电灭菌净化柜来杀灭细菌，消毒并去除飘尘。静电灭菌净化柜的工作原理：静电灭菌净化柜中的电场，采纳圆孔针状、蜂巢棒状的双区静电场；双区指的是极化区和极尘区。当通风管道中送出的空气在通过双区静电场时，空气中的细菌、飘尘等污染物首先被静电场极化(即充上负电荷)，因细菌的胞囊其本身是带负电荷的，在通过静电极化区时被再一次充上专门高能量的负电荷。带负电荷的细菌、病毒等污染物通过系统进入正电场的集尘区时，即刻被集尘区的正集尘板强烈的吸集，在正电极的作用下，要在瞬间快速释放其胞囊中的负电荷能量时，胞囊即刻被击碎而死亡，其灭菌率达到99.99%，从而达到灭菌消毒的目的。同时静电场对空气中的飘尘有强烈的吸集与凝并作用，其除尘率达96%。这就有效的爱护了高效过滤膜，增加其使用寿命2—3倍，而电场用金属材料制作，可方便的卸下，清洗后反复使用，减少了系统的使用成本。2)应用纳米钛炭网与光触媒技术去除有害气体以及异味。在净化系统的送回风管道中（或在静电净化柜中）安装应用纳米钛炭滤网，并使用光触媒技术，能够特不有效的去除降解有毒有害气体及气味。从而解决了洁净工程不能去除有毒有害气体及气味的难题。一种ISO6级工业洁净室过滤系统的改进方法更新时刻：2010-08-1614:48来源：工业安全与环保作者:陈帅阅读：156网友评论0条摘要：传统ISO6级洁净室的过滤系统通常是3级过滤,即初效、中效和高效过滤,系统阻力专门大,为了减少洁净室的能耗,通过用管道式静电除尘器代替高效过滤器改进了洁净室过滤系统,比较了改进后的过滤系统和传统过滤系统对洁净室内含尘浓度、洁净室自净时刻、过滤系统阻力的阻碍,得到了改进后的洁净室过滤系统在换气次数在50～80次/h的范围内既能满足ISO6级洁净室的洁净度要求,又能缩短洁净室自净时刻,还能减小过滤系统阻力的结论,为工业洁净室的设计提供一定的参考。关键词：ISO6,级洁净室,管道式静电除尘器,含尘浓度,自净时刻,换气次数工业洁净室的洁净度等级是由洁净室内含尘数量浓度决定的。ISO6级洁净室内同意的≥0.5μm粒径的含尘数量浓度上限是35200pc/m3[1]。室内污染要紧来自于室外新风、回风和室内的污染源。要达到规定的含尘浓度,必须由高效率的过滤系统来完成对污染物的操纵工作。传统的过滤系统通常是3级过滤,即初效、中效和高效过滤,初级过滤器爱护洁净系统正常工作,并使中级过滤器更为有效地过滤≥1μm的尘埃,中级过滤器爱护末端过滤器,其优劣程度决定高效过滤器的使用寿命,高效过滤器决定室内的净化级不。只有合理确定各级过滤器除去微粒的粒径以及除尘效率,才能充分、有效地发挥各自的过滤作用,提高系统的综合过滤效率,并使前一级过滤器能够爱护后一级过滤器。本试验系统如图1所示,过滤系统所采纳的初效和中效过滤器差不多上无纺布袋式过滤器,高效过滤器采纳无隔板形式,滤料为超细聚丙烯,型号为F45-64。另外,本试验通过在过滤系统中用管道式静电除尘器替代高效过滤器,对传统过滤系统进行了改进,对改进后的和传统的过滤系统的性能进行研究,要紧从洁净室内含尘浓度、洁净室自净时刻、过滤系统的阻力三方面对比研究。1管道式静电除尘器1.1管道式静电除尘器的原理静电除尘器是利用电场使空气中的粒子荷电,再利用电场将荷电粒子捕获。依照结构不同分为单区静电集尘器(电离和集尘在同一区进行)、双区静电集尘器(电离与集尘分区进行),甚至三区静电集尘器(二次电离与集尘)。依照集尘板的形式不同分为平行平板式和蜂窝式等。本试验采纳蜂窝式静电除尘器。静电空气净化装置中有实际意义的产生离子的机理是电晕。电晕是放电电极周围一个专门狭小的区域电场强度较大,能给空气中受本底辐射(自然界存在的天然辐射)而形成的自由电子足够的能量,从分子中撞出电子,同时产生相应的正离子。如此,电晕区内就会存在大量的自由电子和正离子。净化用的静电除尘器采纳正电晕放电,自由电子朝着电晕极运动并最终作为电流从极线上流走,正离子则朝相反方向运动,离开狭小的电晕区,附着在同它相遇的颗粒上使颗粒带正电。负电晕应用于工业用电除尘器,负电晕操作时会产生大量臭氧,阻碍人体舒适乃至危害人体健康。本试验的静电空气净化装置采纳正电晕,严格操纵臭氧发生量。1.2阻碍静电除尘器效率的因素静电空气过滤器的效率可表示为[2]:式中,F为集尘极板的总有效面积;ue为分离速度;Q为通过集尘极板的总风量。显然,阻碍静电除尘器净化效率的因素有分离速度、集尘极板的总有效面积和风量。分离速度是荷电微粒在电场中向着集尘极加速运动受到的气流阻力与电场力平衡时的运动速度。依照气流阻力与电场力的平衡关系式,并考虑滑动修正,得到分离速度ue的理论表达式[2]:式中,Cu为滑动修正系数,亦称库宁汉(Cunninghum)修正系数;N为电荷的数目;e为单位电荷量,4.8×10-10静电系单位(300V/cm=1静电系单位);E2为集尘极空间的电场强度,静电系单位;μ为动力黏滞系数,Pa·s;dp为微粒直径,cm。其中,分离速度ue越大,集尘效率越高。微粒直径dp越小,ue越大,集尘效率越高。因此,与机械过滤器相比,静电除尘器更适合捕集微细粒子。提高集尘极电压确实是提高了集尘极空间电场强度(E2),使分离速度提高。但集尘空间的电场强度太高容易引起电极放电,即使极板通过电抛光之后仍然难免表面不光洁,特不是边缘如有毛刺;或表面专门光洁,只要沉积上一颗较大的粒子(特不是纤维)都能引起放电使电场强度迅速下降。因此,试验采纳的集尘极电压操纵在8kV左右,相当于电场强度1kV/mm左右。实际阻碍的因素专门多,如气体和悬浮微粒在极板间通道截面上的分布、通道中气流的运动特性、微粒的凝聚、收集到极板上的微粒再次被气流带走等,实际的比理论值要小得多。当集尘极板宽度一定时,长度越长有效面积F越大,则效率就越高,但实际上在集尘板的整个长度上并不都能有效集尘。所谓的集尘长度是指一定电场强度下,集尘板上一定的长度有集尘作用,超过这一长度,再长的极板也不能象理论值那样能收集更多的微粒。要紧缘故是电晕区外的部分空气没被电离或空气含尘浓度太高使一部分微粒荷电微小或不能荷电。集尘极板宽度一定时,集尘极板阻碍静电空气净化装置集尘效率的因素是极板有效集尘长度,而非极板实际长度。2洁净室稳定状态时室内含尘浓度如洁净室有稳定的通风换气条件,通过一段时刻后,室内稳定的含尘浓度可表示为[2]:式中,G为室内单位容积发尘量,pc/(m3·min);M为大气含尘浓度,pc/L;n为换气次数,次/h;s为回风量关于总风量之比;ηn为新风通路上过滤器的总效率;ηr为回风通路上过滤器的总效率。2.1理论比较(1)由式(3)可得,若采纳初效、中效、高效3级过滤系统,洁净室内污染物稳态浓度为:式中,η1为初效过滤器的过滤效率;η2为中效过滤器的过滤效率;η3为高效过滤器的过滤效率。(2)若在洁净室新风通路的中效过滤器的后面安装管道式静电除尘器来替代高效过滤器,静电除尘器距洁净室送风口有一定的距离,要紧是防止静电除尘器发生的少量臭氧进入室内,阻碍人们的健康。现在,洁净室内污染物质的浓度为:式中,ηj为管道式静电除尘器的过滤效率。由式(4)和式(5)能够发觉,由于无法确定高效过滤器和静电除尘器过滤效率的高低,因而无法从公式推断究竟哪种系统比较好,只有通过试验来推断。2.2试验比较试验通过先行已做标定的2台Y09-9型粒子计数器,分不在室内标高为0.8m和1.2m处测得不同高度下的含尘浓度,结果如图(2)和图(3)。由试验结果可知,用管道式静电除尘器代替高效过滤器后,室内含尘数量浓度随换气次数的变化而变化的程度明显。当换气次数较小时,即通过静电除尘器的风速较小时,其净化效果明显,比传统的3级过滤系统效果好,然而当换气次数超过某个值后,由试验可知在70次/h左右,使用管道式静电除尘器的净化效果不如3级过滤系统好,讲明使用管道式静电除尘器的过滤系统在一定换气范围内能够满足ISO6级洁净室的洁净度要求。3洁净室自净时刻洁净室自净时刻和换气次数的关系可用式(6)[2]表示:式中,tz为自净时刻,min;N0为洁净室原始含尘浓度,可取值N0=M,即与大气含尘浓度相等。由图4能够看出,式(6)的自净时刻计算方法对改进后的过滤系统来讲不适合,然而图5的比较可知改进后的过滤系统使洁净室自净时刻减短,这要紧是由于其阻力小的缘故。4过滤器阻力本试验用的高效过滤器属于无隔板过滤器,滤料为超细聚丙烯,型号为F45-64,45代表滤袋直径,64代表滤袋个数。这类过滤器相关于其他高效过滤器而言,要紧特点是阻力较小。而本试验采纳的静电除尘器的面积为520mm×300mm,阳极电晕线直径为0.25mm,阴极呈蜂窝状正六边形,六边形对边相距30mm,其净流通面积比较大。表1的试验数据表明,静电除尘器的阻力比F45-64高效过滤器小得多。作为末级过滤器的静电除尘器距离送风口较远,其产生的臭氧在到达送风口时差不多衰减部分,依照试验测得其臭氧浓度符合国家标准[3]。5结论(1)应用管道式静电除尘器的过滤系统在一定换气次数范围内能满足ISO6级洁净室洁净度要求,净化效果明显,但当换气次数过大时,过滤效果反而下降,这要紧是由于静电除尘器的面风速过大,阻碍了过滤效率。(2)应用管道式静电除尘器的过滤系统能使洁净室自净时刻缩短,这要紧是过滤器阻力小的缘故。(3)管道式静电除尘器的阻力比高效过滤器阻力小得多,在换气次数50～80次/h时,应用管道式静电除尘器代替高效过滤器是一个可行的方案,它既能减少投初期资和运行费用,又能满足洁净度要求。(4)作为末级过滤器的静电除尘器,安装时要注意安装距离应距送风口较远,如此才能使其产生的臭氧浓度在到达送风口时差不多处于衰减状态。参考文献[1]GB50073-2001.洁净厂房设计规范[S].[2]许钟麟.空气洁净技术原理[M].上海:同济大学出版社,1998:343-356.[3]GB/T18883-2002.室内空气质量标准[S].作者简介陈帅,男,1977年生,江苏靖江人,硕士,讲师,毕业于东华大学暖通专业,现要紧从事建筑环境与设备工程的设计与研究工作。药厂洁净室的空调净化-张利群(完整版)公布时刻：2011-12-2913:58:12

扫瞄：2802药厂洁净室的空调净化-张利群目

录

一、洁净室的基础知识（一）什么叫洁净室（二）洁净室的四大技术要素（三）洁净室的分类（四）洁净室洁净度等级标准（五）洁净室的占有状态（六）洁净室的污染源及其操纵二、关于GMP（一）GMP的进展史（二）新版GMP的特点（三）新版GMP和1998年版GMP的不同之处三、药厂洁净室的空调净化设计（一）设计前的预备工作（二）药品生产用洁净室的平面布局（三）空调净化系统和排风系统（四）空调净化系统的三大平衡计算（五）空调净化系统空气处理方案的优化（六）空调净化系统的总冷量、总热量、总加湿量的计算（七）空调和净化设备的选择（八）施工图的绘制四、药厂洁净室的确认和验证（一）药品生产企业的确认和验证（二）药厂洁净室的确认可分为：（三）对药厂洁净室进行正常动态的监控（四）对药品生产工艺进行验证（五）洁净室的静态检测项目五、附录附录1“无菌药品”中强调的要紧内容附录2“原料药”中强调的要紧内容附录3“生物制品”中强调的要紧内容附录4“血液制品”中强调的要紧内容附录5“中药制剂”中强调的要紧内容

药厂洁净室的空调净化

一、洁净室的差不多知识（一）什么叫洁净室依照“洁净厂房设计规范”GB50073-2002中名词解释，洁净室确实是“空气悬浮粒子（灰尘、微生物……）浓度受控的房间。其建筑和使用方式使房间内进入的、产生的、滞留的粒子最少，同时，还要按生产工艺的要求对房间内的温度、湿度、压力、静电、振动、噪声等其他相关参数也要受控。”洁净室已广泛地应用在电子（微电子、光电子等）、航天、机械、化工、农业、制药、医疗、食品、实验动物饲养、生物安全和生物工程等各行各业。同时，随着科学技术和国民经济的迅猛进展，洁净室和洁净技术的应用将越来越广泛、越深入、越重要。

（二）洁净室四大技术要素从洁净室的建筑、使用和维护而言，洁净室有四大技术要素：A、洁净室的净化空调系统至少应有粗效、中效和高效过滤器三级过滤措施。尤其是在终端应有高效过滤器（HEPA）或超高效过滤器（ULPA）。B、洁净室送风应有足够的空调（消除室内余热、余湿）和净化（保持洁净度）送风量。其送风量不仅能消除室内的余热和余湿，保证室内的温度和相对湿度，同时还能消除或稀释室内的粒子污染，保证室内的洁净度要求。C、洁净室必须建立和维持必要的相对压差（正压或负压）。D、洁净室应有合理的气流流型，以保证其室内的洁净度和温、湿度等参数。

（三）洁净室的分类洁净室的分类一般按气流流型来分，还可按使用用途和要紧操纵对象来分。A、洁净室按气流流型分类洁净室按气流流型来分类可分为单向流洁净室、非单向流洁净室、混合流洁净室和矢流洁净室。a、单向流洁净室单向流洁净室的净化原理是活塞挤压原理，是洁净气流将室内产生的粒子由一端向另一端以活塞型式挤压出去，用洁净气流充满洁净室。单向流洁净室又可分为垂直单向流洁净室和水平单向流洁净室。①垂直单向流洁净室是在其吊顶上满布（≥80%）高效空气过滤器（或FFU），经其过滤的洁净气流从吊顶用活塞型式以一定的速度，把室内的污染粒子向地面挤压，被挤压的污染空气通过地板格栅排出洁净室，如此不断地进行循环运行来实现洁净室的高洁净度。垂直单向流洁净室可制造最高的洁净度（1级~5级）然而，它的初投资最高、运行费最高。②水平单向流洁净室是在其一面墙上满布（≥80%）高效空气过滤器，被其过滤的洁净空气以一定的速度用活塞型式将污染粒子挤压到对面的回风墙，由回风墙排出洁净室，如此不断循环来实现高的洁净度等级。水平单向流可制造5级的洁净度等级。其初投资与运行费用也低于垂直单向流洁净室。水平单向流洁净室与垂直单向流洁净室比较，其最大的区不是垂直单向流气流是由吊顶天花流向地面，所有工作面全部被洁净的气流覆盖。而水平单向流洁净室的气流是由送风墙流向回风墙，因此，气流在第一工作面洁净度最高，后面的工作面的洁净度会越来越差。

(a)垂直单向流

(b)水平单向流图1

单向流洁净室

b、非单向流洁净室非单向流洁净室的净化原理是稀释原理。是用一定量的洁净空气来充淡稀释室内产生的污染粒子。洁净空气量越多稀释后的洁净度就越高。因此洁净的送风量（换气次数）不同，室内空气的洁净度等级也不相同。在“规范”中规定：6级洁净室的换气次数为50~60次/时；7级洁净室的换气次数为15~25次/时；8级和9级洁净室的换气次数为10~15次/时。洁净度级不不同其初投资和运行费也不相同。最常用的非单向流洁净室的气流流型要紧有顶送下回、顶送下侧回和顶送顶回。

(a)顶送下回

(b)顶送下侧回

(c)顶送顶回图2非单向流洁净室

c、混合流洁净室混合流洁净室是将垂直单向流和非单向流两种型式的气流组合在一个洁净室中。混合流洁净室可大大压缩垂直单向流的面积，只将其应用在必要的关键工序和关键部位中，用大面积的非单向流来替代垂直单向流。如此不仅大大地节约建筑投资而且也大大地节约了运行费用。这种混合流洁净室目前广泛地应用在微电子（超大规模集成电路）的光电子（液晶显示器LCD、等离子PDP、发光二极管LED和薄膜晶体管有源矩阵液晶显示器TFT-LCD）等大面积高洁净度等级的电子工业洁净厂房中。

图3

混合流洁净室

d、矢流洁净室矢流洁净室是用圆弧形高效空气过滤器构成的圆弧形送风装置，经圆弧形高效过滤器送出的气流是放射形的洁净气流，流线不产生交叉，灰尘粒子也是被放射形气流带到回风口，回风口设在对面墙的下侧。矢流洁净室可用较少量的洁净送风来实现较高洁净度级不（5级）的洁净室。这种气流流型在美国和日本较多（在日本称为对角流），而我国在工程中应用较少。

图4

矢流洁净室B.洁净室按用途和要紧操纵对象分类按使用用途和要紧操纵对象洁净室又可分为工业洁净室、生物洁净室和生物安全实验室。a、工业洁净室工业洁净室的要紧操纵对象是灰尘粒子。它广泛应用于电子工业、光电子工业、机械化工工业、光学工业、航天事业等。在电子工业中微电子（集成电路）工业对洁净室的洁净度级不要求最高。而且，随着微电子技术的不断进展，集成度的不断提高，光刻线宽的不断变小对洁净室洁净度等级的要求也越来越高。依照国际半导体工业协会（SIA）对以后集成电路进展趋势，以及对洁净生产环境中尘粒操纵的趋势预测能够看到微电子工业对洁净室洁净度的要求。

SIA对集成电路进展和对洁净生产环境操纵趋势的预测

年代项目199519982001200420072010集成度64M256M1G4G16G64G线宽（μm）0.330.100.07操纵粒径（μm）0.0350.0250.0180.0130.010.007空气中含尘浓度（个/m3

0.1μm）114643520128洁净度等级（推举）21.51.5110.5

微电子工业用洁净室洁净度级不的实例洁净度等级气流流型平均风速（m/s）换气次数（次/时）应用实例2单向流0.3~0.5/光刻、严格密封的半导体加工区3单向流0.3~0.5/工作区、半导体加工区4单向流0.3~0.5/工作区、多层掩膜加工区、高密度磁盘制造区、半导体服务区、公共设施区5单向流0.2~0.5/6混合流0.1~0.3/公共设施区、多层加工区、半导体服务区非单向流/70~1607非单向流/30~70服务区、表面处理区8非单向流/10~20服务区

b、生物洁净室生物洁凈室要紧的操纵对象是微生物、病菌等活的有生命的粒子，是不断地生长、生殖的粒子。它所产生的污染不仅仅是微生物本身，而且，还有它们新陈代谢产生的二次污染。生物洁净室要紧应用在医疗、制药、食品、生物工程、实验动物饲养以及生物安全等行业之中。随着党中央“以人为本”方针的深入贯彻，党和国家更加重视宽敞人民的衣、食、住、行和躯体健康。同时，随着全国人民生活水平的不断提高，人们也更加重视饮食的质量和卫生的状况，更加关怀躯体的健康和医疗、医药的质量和水平。为了确保医疗、医药、食品的质量卫生，为其服务的生物洁净室，生物洁净技术确实是必须的环境条件。下面举例讲明生物洁净室在医药、实验动物饲养、食品，医疗等行业中的应用。（a）医药行业“药品生产质量治理规范”（GMP）中规定：药品生产的洁净厂房内的生产环境参数如：温度和相对湿度以及压差等均是由生产工艺决定的，一般温度为18℃~24

洁净室（区）空气洁净度等级洁净度等级（级）

静态尘粒最大同意浓度数/m3动态尘粒最大同意浓度数/m3≥0.5µm≥5.0µm≥0.5µm≥5.0µmA3500135001B350013500002000C3500002000350000020000D350000020000//注：此表摘自《药品生产质量治理规范2010版》。

洁净区微生物监测的动态等级标准洁净度等级浮游菌cfu/m3沉降菌（φ90mm）cfu/4h表面微生物接触（φ55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级

B级10555C级1005025/D级20010050/注：此表摘自《药品生产质量治理规范2010版》。

（b）实验动物饲养实验动物生殖，生产设施以及动物实验设施（设备）的环境要求如下：实验动物生殖，生产设施环境指标（静态）参

数指

标小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠犬、猴、猫、兔、小型猪鸡一般环境屏障环境隔离环境一般环境屏障环境隔离环境隔离环境温度（℃）18~2920~2620~2616~2820~2620~2616~28日温差（℃）/44/444相对湿度（％）40~7040~7040~7040~7040~7040~7040~70气流速度（m/s）0.1~0.20.1~0.20.1~0.20.1~0.20.1~0.20.1~0.20.1~0.2压力梯度（Pa）/20~50100~150/20~50100~15020~50洁净度（级）/10000100/1000010010000落下菌（个/皿）303无检出303无检出3氨浓度（mg/m3）14141414141414噪声，dB(A)60606060606060照度工作照度150~300150~300150~300150~300150~300150~300150~300动物照度15~2015~2015~20100~200100~200100~2005~10昼夜明暗交替时刻（h）12/1210/1412/1210/1412/1210/1412/1210/1412/1210/1412/1210/1412/1210/14换气次数（次/h）8~1010~2020~508~1010~2020~5010~20

注：●氨浓度为动态浓度。

●全新风保证有足够的新奇空气量。如事先除去污染粒子和有毒有害气体，在同一单元内再循环空气不超过50%；并保应有的温、湿度。●单廊时必须保证饲育室和实验室的压力最高。

动物实验设施（设备）环境指标（静态）参

数指

标小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠犬、猴、猫、兔、小型猪鸡一般环境屏障环境隔离环境一般环境屏障环境隔离环境隔离环境温度（℃）19~2620~2520~2516~2618~2218~2216~26日温差（℃）4334333相对湿度（％）40~7040~7040~7040~7040~7040~7040~70气流速度（m/s）0.1~0.20.1~0.20.1~0.20.1~0.20.1~0.20.1~0.20.1~0.2压力梯度（Pa）/20~50100~150/20~50100~150100~150洁净度（级）/10000100/10000100100落下菌（个/皿）303无检出303无检出无检出氨浓度（mg/m3）14141414141414噪声，dB(A)60606060606060照度工作照度150~300150~300150~300150~300150~300150~300150~300动物照度15~2015~2015~20100~200100~200100~2005~10昼夜明暗交替时刻（h）12/1210/1412/1210/1412/1210/1412/1210/1412/1210/1412/1210/1412/1210/14换气次数（次/h）8~1010~2020~508~1010~2020~5020~50

注：●氨浓度为动态浓度。●全新风保证有足够的新奇空气量。如事先除去污染粒子和有毒有害气体，在同一单元内再循环空气不超过50%；并保应有的温、湿度。●单廊时必须保证饲育室和实验室的压力最高。●此处动物实验设备系指动物饲养和实验时，保障动物所处的局部环境应达到本环境指标的设备。前面有关实验动物的饲养、生殖、生产的环境指标均摘自我国国家标准“实验动物环境及设施”GB19429-2001。

（c）食品行业食品卫生和食品生产的无菌洁净环境现已提到议事日程，其生产操作环境要求如下：食品工厂的空气洁净环境操作区域空气洁净度等级（级）沉降菌数沉降真菌数操作内容洁净操作区6~7<30个<10个放冷、调装、包装等准洁净操作区8<50个/加工、加热处理非洁净操作区8.3<100个/下处理、原料保管污物处理等

（d）医院洁净手术部医院洁净手术部包括洁净区和非洁净区，在洁净区内又分有洁净手术室和洁净辅助用房。其环境要求如下：下表摘自（医院洁净手术部建筑技术规范）GB50333-2002。洁净手术室的等级标准（空态或静态）等级手术室名称沉降法（浮游法）细菌最大平均浓度表面最大染菌密度（个/cm2）空气洁净度级不手术区周边区手术区周边区Ⅰ特不洁净手术室0.2个/30min·φ90皿（5个/m3）0.4个/30min·φ90皿（10个/m3）5100级1000级Ⅱ标准洁净手术室0.75个/30min·φ90皿（25个/m3）1.5个/30min·φ90皿（50个/m3）51000级1,0000级Ⅲ一般洁净手术室2个/30min·φ90皿（75个/m3）4个/30min·φ90皿（150个/m3）510,000级100,000级Ⅳ准洁净手术室5个/30min·φ90皿（175个/m3）5300,000级300,000级

注：1、浮游法的细菌最大平均浓度采纳括号数值。细菌浓度是直接所测的结果，不是沉降法和浮游法互相换算的结果。

2、Ⅰ级眼科专用手术室周边按10000级要求。

洁净辅助用房的等级标准（空态或静态）等级沉降法（浮游法）细菌最大平均浓度表面最大染菌密度空气洁净度级不Ⅰ局部：0.2个/30min·φ90皿（5个/m3）其他区域：0.4个/30min·φ90皿（10个/m3）5个/cm2局部100级其他区域1000级Ⅱ1.5个/30min·φ90皿（50个/m3）5个/cm210,000级Ⅲ4个/30min·φ90皿（150个/m3）5个/cm2100,000级Ⅳ5个/30min·φ90皿（175个/m3）5个/cm2300,000级

注：浮游法的细菌最大平均浓度采纳括号内数值。细菌浓度是直接所测的结果，不是沉降法和浮游法互相换算的结果。

洁净手术部用房要紧技术指标

名

称最小静压差（Pa）换气次数（次/h）断面风速（m/s）自净时刻（min）温度（℃）相对湿度（％）最小新风量噪声dB(A)最低照度（Lx）程度压差（m3/h·人）（次/h）特不洁净手术室专门实验室+++8/0.25~0.30≤1522～2540～60606≤52≥350标准洁净手术室+++830～36/≤2522～2540～60606≤50≥350一般洁净手术室++518～22/≤3022～2535～60604≤50≥350准洁净手术室++512～15/≤4022～2535～60604≤50≥350体外循环灌注专用预备室++517～20//21～27≤60/3≤60≥150无菌敷料、器械、一次性物品室和周密仪器存放室++510～13//21～27≤60/3≤60≥150护士站++510～13//21～27≤60603≤60≥150预备室（消毒处理）++510～13//21～27≤60303≤60≥200预麻醉室---810～13//22～2530～60604≤55≥150刷手间0～+>010～13//21～27≤65/3≤55≥150洁净走廊0～+>010～13//21～27≤65/3≤52≥150更衣室0～+/8～10//21～2730～60/3≤60≥200恢复室008～10//22～2530～60/4≤50≥200清洁走廊0～+0～+58～10//21～27≤65/3≤55≥150

c、生物安全实验室生物安全实验室是研究对人、动物、环境等有害感染性的微生物、病菌、病毒等的专门环境条件。因此，生物安全实验室，必须作到绝对安全，不仅要爱护实验研究对象，使实验得到真实可靠的实验数据和结果，而更重要的是爱护实验操作人员和周围的环境，使实验人员和周围环境都能得到可靠的安全保障。依照世界卫生组织（WHO）的标准，可将感染微生物的危险度等级依它们的危险程度不同划分为4个不同的级不。而且不同危险度等级的生物安全实验室也要有相对应的生物安全水平。（A）依照我国农业部“兽医实验室生物安全技术治理规范”规定：Ⅲ级生物安全实验室的污染区、半污染区采纳负压定向流全新风净化空调系统。不同意安装暖气、分体空调和电风扇。其室内温度为23±2℃，相对湿度为40%~70%，噪声小于60dB(A)，相对大气压清洁区为0Pa，半污染区为-25±10Pa，污染区为-50±10Pa。送风要通过高效过滤器，排风要通过两级高效过滤器过滤。洁净度要高于10000级，采纳顶送对面墙下回的气流组织，保证定向流，消除死角，并设有Ⅱ级或Ⅲ级生物安全柜。Ⅳ（B）依照我国国家标准“生物安全实验室建筑技术规范”规定：

生物安全实验室的要紧技术指标级不洁净度级不ISO-14644换气次数（次/h）与相邻相通房间的压差（Pa）温度（℃）相对湿度（%）噪声dB(A)最低照度（Lx）P1级/可自然通风/16~28≤70≤60300P2级8~9非实验动物时可回风≤50%8~10-5~-1018~2730~65≤60300P3级7~8全新风10~15要紧是爱护环境可回风≤30%-15~-2520~2630~60≤60500P4级7~8全新风>10~15-20~-3020~2530~60≤60500

三级、四级生物安全实验室辅助用房的要紧技术指标房间名称洁净度级不ISO-14644换气次数（次/h）相邻相通房间最小压差（Pa）温度（℃）相对湿度（%）噪声dB(A)最低照度(Lx)主实验室的缓冲间7~8全新12~15-10~-1518~2730~65≤60200内走廊7~8全新12~15-10~-1518~2730~65≤60200预备间7~8全新12~15-10~-1518~2730~70≤60200内更衣，脱污染衣8全新10~15-1020~26/≤60200外更衣，脱穿一般工作服8~9全新8~10-520~26/≤60150隔离走廊（外走廊）8全新10~15-1018~2730~65≤60150药浴室化学淋浴室/全新风3~4-1023~28/≤60

洗涤室/全新风3~4-520~27/

（C）下表列出感染性微生物的危险等级和与微生物危险等级相对应的生物安全实验室的生物安全水平：感染性微生物的危险等级危险度等级危险程度P1级不太可能引起人和动物致病的微生物，对个体和群体没有（或有极低的）危险。P2级病原体能够对人和动物致病，但对实验室工作人员、社区、牲畜或环境不易导致严峻的危害，但实验室暴露也会引起严峻感染，然而，有有效的预防和治疗措施，且疾病传播的危险度有限。对个体有中度危险，对群体有低度危险。P3级病体通常能引起人或动物的严峻疾病，但一般可不能发生感染的个体向其他个体的传播。同时有有效的预防和治疗措施，对个体有高度危险，对群体有中度或低度危险。P4级病原体通常能引起人和动物的严峻疾病。同时专门容易发生个体之间的直接或间接的传播，对感染一般没有有效的预防和治疗措施，对个体和群体都有高度的

与微生物危险等级相对应的实验室的生物安全水平危险度等级生物安全水平实验室类型实验室操作安全设施P1级基础实验室一级生物安全水平基础教学研究GMT（微生物学操作技术规范）不需要，开放实验台P2级基础实验室二级生物安全水平初级卫生服务诊断、研究GMT加防护服和生物危险标志开放实验台，此外还需要GSC（生物安全柜）用于防护可能生成的气溶胶P3级防护实验室三级生物安全水平专门的诊断、研究在二级生物安全防护的水平上增加专门的防护服，进入制度和定向气流需要BSC和其他所有实验室工作所需的差不多设备p4级最高防护实验室四级生物安全水平危险病原体的研究在三级生物安全防护的水平上增加气锁入口，出口淋浴，污染物的专门处理Ⅲ级BSC或Ⅱ级BSC并穿正压服，双开门高压灭菌器（穿过墙体）、无菌的空气

不同生物安全水平对应的防护要求的防护措施防护要求和防护措施生物安全水平一级二级三级四级实验室隔离①××√√房间能密闭消毒××√√通风气流向内流淌（负压）×最好有√√建筑通风设备×最好有√√HEPA过滤排风×最好有

√

②√入口缓冲间（双门）××√√气锁×××√带淋浴设施的气锁×××√通过间××√

/带淋浴设施的通过间×××√

③×污水处理××

×√

③

√高压灭菌器现场×最好有√√实验室的××最好有√双门××最好有√生物安全柜×最好有√√人员安全监控条件如：观看窗、闭路电视、双向通讯设备等××最好有√

注：a.在环境与功能上与一般流淌环境隔离。b.取决于排风位置。c.取决于实验室中所用的微生物因子。d.×为不需要，√为需要。

生物安全最重要的工作是对微生物危险度的评价，对微生物危险度的评价最关键的是列出微生物的危险度等级，但这还不够，还要考虑其他一些因素，其中包括：a,微生物的致病性和感染数量。b,微生物暴露的潜在后果。c,自然感染的途径。d,实验室操作所造成的其他感染途径（非消化道途径，空气传播，食入）。e,微生物在环境中的稳定性。f,所操作微生物的浓度和浓缩标本的容量。g,适宜的宿主（人或动物）的存在。h,从动物研究的实验室感染报告或临床报告中获得的信息。i,打算进行的实验室操作（如：超声处理、气溶胶化、离心处理等）。j,可能会扩大微生物宿主范围或改变微生物对已知有效治疗方案敏感性的所有基因技术。k,当地是否能进行有效的预防和治疗干预。由上述信息将可确定所打算开展的研究工作的生物安全水平的级不，选择由合适的个体防护设备，并结合其他安全措施来制定标准的操作规范，以确保在最安全的水平下开始实验研究工作。（D）生物安全水平等级不同的生物安全实验室，应针对危险度不同的微生物应具备最低的必要的安全防护措施和行为操作规范。依照世界卫生组织（WHO）的标准，将生物安全实验室的生物安全水平划分为四级。生物安全实验室的生物安全水平级不生物安全实验室的级不生物安全实验室的名称生物安全水平级不P1（BSL1）基础实验室一级生物安全水平P2（BSL2）基础实验室二级生物安全水平P3（BSL3）防护实验室三级生物安全水平P4（BSL4）最高防护实验室四级生物安全水平

3、洁净室与一般空调的差不比较项目一般空调净化空调原理送风和室内空气充分混合以达到室内温湿度均匀乱流为稀释原理，层流为活塞原理，送出的洁净室空气先达工作区，罩笼洁净工作区目的为了操纵温度、湿度、风速和空气成份的目的除了一般空调的目的之外，更重要的是操纵粒子的浓度手段粗、中效过滤加热湿交换除空调手段外还要加高效、超高效过滤器，对微生物还要有灭菌措施送风量（次/h）一般降温空调8~10次/h一般恒温空调10~15次/h单向流400~600次/h非单向流15~60次/h初投资（元/m2）一般降温500元/m2一般恒温800元~1000元/m2单向流5000~15000元/m2非单向流1500~3000元/m2运行耗电（Kw/m2）一般降温0.04~0.06Kw/m2一般恒温0.08~0.10Kw/m2单向流0.9~1.35Kw/m2非单向流0.13~0.33Kw/m2冷量指标（W/m2）一般降温150~200W/m2一般恒温200~250W/m2单向流800~1500W/m2非单向流350~700W/m2

4

工业洁净室与生物洁净室的差不表比较项目工业洁净室生物洁净室研究对象（要紧）灰尘、粒子只有一次污染。微生物、病菌等活的粒子不断生长生殖，会诱发二次污染（代谢物、粪便）。操纵方法净化措施要紧是采取过滤方法。粗、中、高三级过滤，粗、中、高、超高四级过滤和化学过滤器等。要紧是采取：铲除微生物生长的条件，操纵微生物的孳生、生殖和切断微生物的传播途径。过滤和灭菌等。操纵目标操纵有害粒径粒子浓度。操纵微生物的产生、生殖和传播，同时操纵其代谢物。对生产工艺的危害关键部位只要一颗灰尘就能造成产品的极大危害。有害的微生物达到一定的浓度以后才能够成危害。对洁净室建筑材料的要求所有材料（墙、顶、地等）不产尘、不积尘、耐磨擦所有材料应耐水、耐腐且不能提供微生物孳生生殖条件。对人和物进入的操纵人进入要换鞋、更衣、吹淋。物进入要清洗、擦拭。人和物要分流，洁污要分流。人进入要换鞋、更衣、淋浴、灭菌；物进入要擦拭、清洗、灭菌；空气送入要过滤、灭菌，人物分流，洁污分流。检测灰尘粒子可用粒子计数器检测瞬时粒子浓度并显示和打印。微生物检测不能测瞬时值，须经48小时培养才能读出菌落数量。

（四）洁净室洁净度的等级标准A、洁净室洁净度等级的划分在我国“洁净厂房设计规范”GB50073-2002中对洁净室洁净度等级已做出了规定（见下表），这一规定是采纳了国际标准ISO14644中的洁净度等级。目前，我国、欧盟、日本、俄罗斯等国的洁净度等级均采纳或参照上述国际标准来制订本国或本地区的洁净室洁净度的等级标准。美国也将本国的FS209E中洁净度等级标准修改为ISO14644标准。

洁净室及洁净区空气中悬浮粒子的洁净度等级（ISO14644）空气洁净度等级（N）≥表中粒径的最大浓度限值（个/m3）0.1µm0.2µm0.3µm0.5µm1µm5µm1102////210024104//31000237102358/410,0002370102035283/5100,0002370010,2003,5208322961,000,000237000102,00035,20083202937///352,00083,2002,9308///3,520,000832,00029,3009///35,200,0008,320,000293,000

注：①每点至少采样3次。②本标准不适用表征悬浮粒子的物理、化学、放射及生命性。③依照工艺要求可确定1~2个粒径。④依照要求粒径D的粒子最大同意浓度由下式确定（粒径0.1μm~5μm）

式中:N—为洁净度等级可在1~9级中间以0.1为最小单位递增量插入。

CN—大于或等于要求粒径的粒子最大同意浓度（PC/m3），以四舍五入至近似的整数，有效位数不超过三位数。

D—要求的粒径（µm）。

0.1—常数（µm）。

（五）洁净室的占有状态洁净室的占有状态通常分为：空态、静态和动态三种。1、空态即洁净室已建成，净化空调系统正常稳定运行但洁净室内没有生产设备和没有人员的状态。通常也称为竣工状态。空态验收也称作竣工验收。2、静态即洁净室已建成，净化空调系统正常稳定运行，生产设备安装完毕并按协商方式运行，但室内没有操作人员的状态。静态验收也称为性能验收。3、动态即洁净室已建成，净化空调系统稳定运行同时进行正常生产的状态。动态验收也称作使用验收。（六）、洁净室的污染源及其操纵1，洁净室的污染源有：a、人是洁净室最大的污染源规范进入洁净室内人员的着装和洁净室内人员的行为动作以操纵人员的产尘。b、周围环境的污染空气的渗入加强维护结构的密封、堵漏，维持洁净室的正压。c、未经HEPA过滤的空气的送入对送入洁净室的空气要全部通过三级过滤，终端是HEPA过滤，安装过滤器要密封、检漏、堵漏。维持洁净室内的正压。d、围护结构的产尘和其他表面的产尘对围护的表面、顶、墙、地以及其他表面要定期擦拭、消毒和清扫。e、工艺设备和工艺过程的产尘对工艺的产尘要进行局部处理，幸免污染扩散到全室。加强局部围挡和局部排风等。f、原材料、容器、水、气、溶剂以及外包装的产尘外包装不应在洁净室内拆除。容器要进行消毒清洗处理，原材料要溯源到原材料的生产、供应、包装等情况。操纵原材料、水、气和溶剂的净化来操纵其带来的污染。g、在自然界和人们生活环境中存在有大量的微生物。例如；每克土壤中存在有104~1010个微生物，每克水中存在有101~104个微生物，每克空气中存在有104~106个微生物，每平方厘米人的皮肤中存在有101~104个微生物，每平方厘米的地板中存在有104~107个微生物，而且微生物又是一种耐寒，耐热，抗辐射，抗紫外线照耀，抗药能力专门强的污染物。热原是微生物的代谢物，是一种难以去除的污染。热原的穿透力专门强，能穿透过滤器的滤料；热原又能耐150度的高温，灭菌难以杀灭热原。未去热原的注射液注射到人体后，人要发高烧，代谢紊乱，危害人的生命。2，人是洁净室最大污染源a、下面列举一些数据来讲明人员的产尘和产菌①人体每天脱落的表皮细胞大约6~13g/d。男人比女的多，年轻的比年老的多。统计每年每人脱落的表皮细胞多达3.5~3.7kg/人·年。②人体外层表皮单位面积（cm2）的微生物的量大约10000个/cm2。③人打喷嚏产生的气溶胶粒子含有多达100万个微生物粒子。④人化妆产生的粒子一次高达5100×106个，其中：口红1100×106个；白粉270×106个；红粉600×106个；眼底82×106个。⑤人所散发≥0.5µm粒子每分钟高达105~107个/分·人，每天高达10亿个/日·人，人的产尘随动作和穿衣的不同而不同。b、室内人员不同动作与产尘的关系人员身穿洁净工作服而动作不同的产尘量（≥0.3µm的粒子）见下表（此表数据为美国污染操纵协会提供）。动作产尘量≥0.3µm动作产尘量≥0.3µm静坐无活动100000步行（5.6km/h）7500000静坐腕、头微动500000步行（8.0km/h）10000000静坐手、头、体动1000000登上椅子动作10000000坐下、起立2500000体操15000000步行（3.6km/h）5000000跳跃30000000

由上表可见，人的产尘量与人员在室内的行为动作有专门大的关系。动作不同，其产尘量可差100倍或数百倍。因此要求在洁净室内工作人员要动作规范，不做不必要的动，不要“轻举妄动”。c、室内人员不同着装与产尘的关系不同着装可分为洁净工作服的型式不同（大褂式、分体式、连体式等）和洁净工作服的材质不同（棉的确良、粗织尼龙、密织尼龙、电力纺、聚脂等）；还有洗涤的方法不同等多因素，其产尘量的差不也特不之大。下表是1975年~1978年全国每一个超净实验室的实验数据，并作为我国第一篇洁净技术论文在国际大会上发表的数据（表中所测粒子粒径≥0.5µm）。洁净工作服种类静坐1/6时刻走，5/6时刻坐步行走/坐一般棉衣服21.0×10522.5×10530.0×1051.43棉的确良分体洁净服2.05×1053.23×10510.8×1055.26电力纺洁净服10.1×10519.6×10563.5×1056.05分体粗尼龙洁净服5.51×10511.3×10550.3×1059.13连体粗尼龙洁净服3.83×1058.57×10529.2×1057.62分体密织尼龙洁净服1.81×1053.63×10512.8×1057.07连体密织尼龙洁净服1.01×1052.05×1055.38×1055.32

d、洁净工作服洗涤后的产尘洁净工作服的洗涤方法和晾晒条件直接阻碍洁净工作服的发尘量，我们在实验室做实验，用一般自来水，一般洗衣粉，家用洗衣机对洁净服进行洗涤，洗完晾在一般的环境中，同时测试了该洁净服洗涤前后的产尘量。见下表。（表中所测粒子粒径≥0.5µm）。洁净工作服洗涤前后人员发尘量的测定

序号洁净工作服洗涤前发尘量（个/分）洗涤后发尘量（个/分）洗后/洗前1连体粗织尼龙洁净服1.70×1053.83×1052.252分体电力纺洁净工作服3.90×10510.1×1052.59

由表可见，洗涤后的洁净工作服的发尘量超过洗涤前的2倍多。因此洗涤的方法和晾晒的条件对洗涤的质量阻碍特不大。

二、关于GMP我国2011年3月1日正式颁布和执行新一代的GMP《药品生产质量治理规范（2010年修订）》，其目的是确保药品质量安全，促进我国医药经济结构调整和产业升级，进一步增强我国医药产业在国际市场的竞争能力，都有着重大的意义。按新颁布执行的新一代GMP确实是为了向人民群众提供合格的保证质量的药品，爱护人民的吃药安全和躯体健康。为此目的，药厂洁净室的设计就应严格按规范执行，为药品生产提供一个满足药品生产工艺要求，保证药品生产质量的受控环境。确实是依照药品生产工艺的要求提供一个洁净（空气中悬浮粒子浓度和浮游菌、沉降菌达标）的环境，同时确保室内的温度、相对湿度、压力、照度和噪声都能满足药品生产工艺的要求，最大限度地减少和幸免环境对药品生产的污染和交叉污染，最大限度地减少和幸免混淆和差错而且方便清洁、生产操作和维护。（一）GMP的进展史GMP是GoodManufacturingPracticeforPharmaceuticals的缩写，其意思是良好的药品生产规程。世界第一个GMP于1963年在美国诞生；接着在1972年欧洲经济共同体联盟颁布了欧盟的GMP；在1969~1975年世界卫生组织（WHO）颁布了WHO的GMP；在1973~1974年日本颁布了日本的GMP；我国在1988年颁布了颁布了我国自己的GMP，于1998年进行了一次修订，2010年又重新进行了修订，于2011年3月1日开始正式执行。2010年新版GMP共有十四章313条和五个附录。新版GMP是在吸取外国GMP的经验和结合我国的国情的条件下制定的，达到了与世界卫生组织（WHO）药品生产的GMP的一致性。具有一定的法律效应和权威性。我国新版GMP强调软件和硬件并重，指导性和操作性相结合；强调药品生产的全过程治理和质量风险治理的理念。新版GMP强调厂房的选址、设计、布局、建筑和维护均必须符合药品生产的要求，要最大限度地幸免污染、交叉污染污染、混淆和差错同时应方便清洁、操作和维护。（二）新版GMP的特点1）强化治理体系：a，强化人员治理：人员的资质，人员的分工，人员的职责和人员的培训等。提高了对从业人员的资质要求；明确了质量受权人、企业负责人、生产治理负责人、质量治理负责人均属生产企业关键人员，从学历、职称、工作年限等方面提高了对企业关键人员的要求。

b，建立药品生产的质量治理体系：质量治理体系要确保药品质量符合予定用途的有组织，有打算的全部活动达标。

c，引进了风险治理的概念并增加了相应的风险治理制度：如：新增加了对供应商的审计和批准、变更操纵、偏差治理、超标调查和现场纠正措施以及产品质量回忆等各环节可能发生的风险的治理和操纵。

d，细化药品生产的操作规程：明确规定了药品生产过程的文件治理、生产治理、质量操纵治理和质量保证治理的要求。2）提高硬件水平：

a，规定了无菌制剂生产环境新的洁净度（粒子浓度和菌落数）（粒子浓度和菌落数）等级水平（A级，B级，C级，D级）。而且新的洁净度等级等同于WHO和欧盟最新的洁净度等级。同时还新增加了在线监测的要求，明确了对生产环境的悬浮粒子浓度的静态、动态的监测和对生产环境的微生物和表面微生物的验收和监测制度。

b，增加了对环境、设施、设备的要求：规定了生产厂房的设计和布局应按生产区、仓储区、质量操纵区、辅助区进行规划，对设施和设备的设计、安装、维护、使用、清洁、等做了明确和具体的规定。3）强调了药品生产的要求：药品生产的全过程应与药品生产注册审批的要求的一致性。生产企业必修按注册批准的处方和工艺以及质量标准和检验方法进行生产和检验，药品方可放行。4）完善了药品的召回等监管措施：制定了药品的召回规程，确保药品召回工作的有效。召回的药品应立即向当地药品监管部门报告。

（三）新版GMP和1998年版GMP的不同之处1）药厂洁净室的洁净度等级标准划分不同；新版GMP药品生产洁净室的等级标准分为A、B、C、D四个等级，见表1和表2。而1998年版GMP洁净室的等级标准分为百级、万级、十万级、三十万级；新版GMP药品生产洁净室对大于和等于0.5微米的粒子、微生物粒子的操纵要求更为严格。表1

洁净区空气悬浮粒子的标准洁净度等级空气中悬浮粒子最大同意浓度（个/m3）静态动态≥0.5µm≥5.0µm≥0.5µm≥5.0µmA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定

注：确认A级，每个测点的采样量不得少于1m3；洁净度为ISO4.8级，并以≥5.0µm悬浮粒子的浓度为限度标准。B级静态为ISO5级。C级静态和动态分不为ISO7级和ISO8级。D级静态为ISO8级。动态可采纳培养基模拟灌装过程以证明达到动态洁净度级不。●洁净度A级用于高风险作业区，如：灌装区、放胶塞区、敞口包装容器区和无菌装配区等区域。其单向流区在工作区必须均匀送风，其风速为0.36m/s~0.54m/s。●洁净度B级用于洁净度A级区域的背景区域。●C级和D级用于无菌药品生产过程中工艺要求洁净较低的区域。

表2

洁净区微生物监测的动态等级标准洁净度等级浮游菌cfu/m3沉降菌（φ90mm）cfu/4h表面微生物接触（φ55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级

B级10555C级1005025/D级20010050/

注：表中数值为均值。单个沉降碟的暴露时刻可少于4h，同一位置可用多个沉降碟连续监测累积计数。2、洁净室的占有状态新版GMP药品生产洁净室的占有状态只规定只有静态和动态。不涉及空态。①静态即所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。②动态即生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在场操作的状态。3、洁净室的压力梯度新版GMP规定不同洁净度等级的洁净室之间的压差应大于或等于10Pa，洁净室与室外之间的压差应大于或等于15Pa；而而1998年版GMP规定不同洁净度等级的洁净室之间的压差应大于或等于5Pa，洁净室与室外之间的压差应大于或等于10Pa。而1998年版GMP洁净室的等级标准分为百级、万级、十万级、三十万级；4、新版GMP规定生产工作结束，作业人员离开现场通过15-20分钟自净后，洁净室的洁净度应达到静态等级标准。5、新版GMP规定洁净室的确认应分为：设计确认、安装确认、运行确认、性能确认和工艺验证五个部分。设计确认，应当证明厂房、设施、设备的设计符合予定用途和GMP要求。安装确认，应当证明厂房、设施、设备的建筑和安装符合设计的要求。运行确认，应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计的要求。性能确认，应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能持续符合要求。

工艺验证，应当证明一个生产工艺按规定的工艺参数能持续生产出符合予定用途和注册要求的产品。三、药厂洁净室的净化空调设计

药厂洁净室净化空调系统的设计关于保证药品生产的质量至关重要，药厂洁净室净化空调系统的设计应最大限度地减少对药品的污染和交叉污染，为药品生产制造满足其生产工艺要求的受控环境，使之生产出合格的药品以确保人们躯体健康和生命安全。（一）设计前的预备工作1、收集并熟悉国家和地点有关药厂洁净室设计的标准和规范：●洁净厂房设计规范GB50073-2001●医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008●药品生产质量治理规范（2010修订）●采暖通风与空气调节设计规范GB50019-2003●洁净室施工验收规范GB

2010●通风与空调工程施工质量验收规范GB50243-2002●建筑设计防火规范GB50016-20082、该项目的“可行性研究报告”和“设计任务书”以及有关部门对项目批示；和当地消防和环保部门对该项目有关防火和环保方面的要求；以及建设单位对项目建设的意见、建议和要求。3、该项目建厂地区的气象、水文、地质资料和周围大气污染的环境状况。4、该项目生产工艺对生产环境的要求和必要的有关生产工艺的数据和资料。①药厂洁净室内工艺设备平面布置图和工艺设备清单。②药厂生产的药品的种类和性质，药品生产工艺对环境参数的要求：洁净度、温度、相对湿度、噪声、照度、压力梯度……等。③生产设备的产热量、产湿量、产尘量、用电量、工艺冷却水量以及设备的同时使用系数。④生产设备的局部排风量，排风的性质（酸、碱、有机、粉尘、热……）以及排风环保达标的废气处理方法。⑤厂房洁净室的生产运行班次、运行规律以及生产的最大班人数。5、洁净室的建筑和结构的资料。如建筑平面图、立面图、剖面图、房间的规划、房间的名称；围护结构建筑材料的热工性能。建筑结构的单位面积承载力……等。

6、药厂全厂的冷源、热源、电源的性质、参数和供应量。

7、设计中相关设备、材料配件的参数、性能和价格。8、关于药厂洁净室内的温度和相对湿度而言，假如生产工艺对室内温、湿度没有专门要求时，可按以下方法确定洁净室的温湿度。假如洁净室的洁净度级不为A级或B级，其温度可按20℃~24℃，相对湿度可按45%~60%设计。假如洁净室的洁净度级不为C级或D级，其温度可按18℃~26℃，相对湿度可按45%~65%设计。关于人身处理和生活用房冬季温度为16℃~20℃，夏季温度为26℃~30℃，相对湿度无要求。9、药品生产用洁净室的压力梯度应依照药品的性质和生产工艺来确定，当无专门要求时，洁净室（区）和非洁净室（区）之间，不同洁净级不的洁净室（区）之间，必要时相同洁净度级不的不同功能的操作区之间也应当保持适当的压力梯度的静压差应≥10Pa，洁净室与室外的静压差应≥15Pa。青霉素类药品产尘量大的操作区应当保持相对负压。10、洁净室工作间的照度应≥300Lx，辅助用房的照度应≥150Lx。11、洁净室的空态噪声单向流洁净室的噪声应≤65dB(A)，非单向流应≤60dB(A)。

（二）药品生产用洁净室的平面布置1、药厂的总平面布置药厂的总平面应划分为：药品生产区、仓储区、质量操纵区、辅助区、动力供应区、行政治理区、和生活区等七个功能区。总平面布置时应考虑人流、物流，以防止交叉污染。关于高致敏类药品（如青霉素等）或生物制品（如卡介苗）或其他用活性微生物制备的药品必须采纳专用和独立的生产厂房而且不应阻碍其他药品生产厂房的生产工艺，一般均设在主导风向的下风侧。无菌制剂药品生产区的流程图如下；

2、药品生产区的平面布置应注意的问题①药品生产区应设置有：药品生产洁净室（洁净室、洁净走廊、人身净化、物料净化等部分）、动力用房（包括：配电站、水处理站、空调机房、排风机房等用房）和辅助用房。②平面布局时首先要注意：防止人流物流交叉的污染，因此在进入洁净生产区之前要分不设置人身净化和物料净化的用房和措施。③洁净区不宜设电梯，电梯要有人梯和物梯之分；必要时电梯要设缓冲间。④为了管道布置的方便，节约空间，在平面布置时尽量将高级不的房间靠近空调机房，将温、湿相同相近的房间相对集中布置。而高致敏类药品生产用厂房要单独设生产厂房。⑤关于-丙酰胺药品、中药的前处理、提取、浓缩和动物内脏清洗处理等用的生产厂房以及不同核素的放射性药品的生产厂房要与其他厂房分开设置。⑥口服液体和固体制剂、腔道用药、表皮外用药等非无菌制剂生产的暴露工序区以及直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区，应当按D级洁净度的洁净区要求处理。对该区域采取适当的微生物监控措施。⑦血液制品的生产厂房应为独立建筑，不得与其他药品生产厂房共用。原料血浆的破袋、合并、分离提取、分装、灭活等工序至少在D级洁净度的洁净室进行。⑧平面布置时还应注意：将生产用菌种和非生产用菌种；生产用细胞和非生产用细胞；强毒与非强毒，死毒与活毒；脱毒前与脱毒后；活疫苗与死疫苗以及不同种类的血液制品，不同种类的预防药制品均不能在同一个生产区内加工和灌装。3、生产用辅助用房的平面布局①

取样室宜设在仓储区内，其洁净度等级应与用其的生产区洁净室的洁净度等级相同。无菌取样室属无菌洁净室，其洁净度等级同其洁净室相同，并应设人身净化和物料净化用房。②称量室宜设在洁净生产区内，其洁净度应与生产区相同。③备料室宜靠近称量室，其洁净度应与称量室相同。④清洗室宜设在洁净生产区外，其洁净度等级不应低于8级。若清洗室设在洁净生产区内，其洁净度应与生产区相同。无菌洁净室用的设备、工具、容器等在清洗之后应进行灭菌处理，灭菌后应放在无菌的环境中。⑤洁净室用的清洁工具，不宜放在洁净区内，若放在洁净区内其存放的房间其洁净度与洁净区相同。⑥洁净工作服的清洗、干燥、整理用房不应设在洁净生产区内，其用房的洁净度等级与用其生产区洁净室的洁净度等级相同。不同洁净度等级的洁净工作服应分开清洗、干燥、整理。无菌洁净工作服应用专用的设备清洗，洗后应灭菌而且应在5级洁净室内整理。⑦质量操纵实验室应与药品生产区分开设置，同时还应按下述要求处理。●阳性对比室、无菌检查室、微生物限度检查室、抗生素微生物检定室、放射性同位素检定室各实验室应分开设置。●其中无菌检查室和微生物限度检查室属无菌洁净室，其洁净度不低于7级，同时应设置人身处理和物料处理用房和措施。●其中抗生素微生物检定室和放射性同位素检定室的洁净度不应低于8级。4、关于防火等级甲、乙类用房与非甲乙类用房应分区或防火分隔。5、人身处理用房的布置人是洁净室内最大的污染源。第一，人的新陈代谢过程会释放或分泌出大量的粒子和微生物；第二，人的表皮和服装上吸附和携带有大量的粒子和微生物；第三，人在洁净室内的行为动作又会产生大量的粒子和微生物。因此，在进入药品生产洁净室之前必须进行必要的人身净化，尽可能去除人体表面（洗手、消毒）和服装（更衣）上的污染物。人员产生的污染物见下表。

人产生的污染人体每天脱落的表皮细胞大约6~13g/人·天。每人每年脱落的表皮细胞多达3.5~3.7kg/人·年。人体外层表皮单位面积（cm2）上的微生物的量大约10000个/cm2。人体打喷嚏产生的气溶胶粒子含有多达100万个微生物粒子。人化妆产生的粒子一次高达5100×106个。其中口红1100×106个；白粉270×106个；红粉600×106个；眼底82×106个。人所散发的≥0.5µm的粒子每分钟高达105~107个/分·人；每天高达10亿个/天·人。

①人身净化用房及设施有：换鞋、脱外衣（一更）、洗手、穿洁净工作服（无菌工作服）（二更）、消毒、气闸室等。②人身净化用房的布置应注意●不同洁净度等级的药品生产洁净室的人身净化用房应分开设置。●洁净度相同的无菌洁净室和非无菌洁净室的人身净化用房也应分开布置。●淋浴和厕所不应设在洁净生产区内，若设在人身净化区内（一更和二更之间）时一定要设缓冲间，并设有通风措施。●人身净化用房的入口处应设净鞋（擦鞋、粘鞋垫）和换鞋（跨凳）措施。●脱外衣和穿洁净（无菌）工作服的房间应分开，脱外衣房应设每人一柜。●人身净化区和洁净生产区之间应设有气闸室，气流方向是从洁净生产区流向人身净化区。●关于高致敏类药品（青霉素、某些甾体药品）、高活性药品和有毒有害药品应单独设人身净化用房，并采取防止有毒有害物带出人身净化房时的措施。●更换洁净（无菌）工作服的房间应属洁净（无菌）房间，其洁净度等级建议如下：A、B级洁净生产区的更洁净服房的洁净送风量为15次/时换气。C级洁净生产区的更洁净服房的洁净送风量为10次/时换气。D级洁净生产区的更洁净服房的洁净送风量为8次/时换气。●气闸室的洁净度等级应与洁净生产区洁净度相同。●脱外衣和换鞋等用房应设有通风措施。6、物料净化用房的设置①原辅料、包装材料等物品的入口处设有物料净化用房和净化措施。②进入洁净生产区的物料入口处应设有净化和消毒灭菌的用房，该房和洁净生产区之间应设有气闸室。③设置的物料传递室和传递柜应密闭而且易清洁，生产用过的废料应设专用传递设施且不应与物料进入的传递设施合一。（三）空调净化系统和排风系统1、药厂洁净室的净化空调系统药厂洁净室的净化空调系统可采纳全室净化空调方案或局部净化空调方案，也可采纳全室净化空调加局部高级不净化空调方案。①减少对药品的污染和交叉污染的措施

A，洁净室的送风至少要通过粗效、中效和高效三级过滤，粗效过滤器设在空调机组的新风入口处，中效过滤器设在空调机组的正压段，高效过滤器设在系统的末端。B，洁净室应有足够的空调和净化的送风量。C，洁净室应有合理的压力梯度，维持洁净室的正压或负压。D，洁净室应有合理的的气流组织。E，合理的划分空调净化系统。F，合理的分割不同药品的生产区域。G，设置必要的气闸室和缓冲间。等等。②空调净化系统的划分A，下述房间的空调净化系统应分开设置●温湿度和洁净度相同或相近的洁净房间宜划为一个空调净化系统。●温湿度和洁净度差不大的洁净房间，使用规律不同的房间的空调净化系统应分开设置。●混合会产生污染和交叉污染的房间的空调净化系统应分开设置。●实验室和药品生产区的空调净化系统应分开设置。●无菌检查、微生物限度检查、抗生素微生物检定、放射性同位素检定的空调净化系统应分开设置。Ｂ，下述房间的空调净化系统应独立设置●原料血浆实验室的空调净化系统应独立设置并使用专用设备。●生产专门性质药品如；高致敏性药品；强毒微微生物制品；芽孢杆菌制品等（如：青霉素）和生物制品（如：卡介苗或其他活性微生物制成的药品）的洁净房间应独立设空调净化系统。●生产-酰胺结构类药品、性激素类药品的房间应独立设空调净化系统。●生产有某些激素类、细胞毒性类、高活性化学类药品房间应独立设空调净化系统。●生产有某些放射性类，抗肿瘤类药品以及避孕药药品房间应独立设空调净化系统。●血浆的融浆区、组分分离区以及病毒灭活后生产区应彼此分开，各自独立设置空调净化系统。●血浆病毒去除和灭活后的制品应设专用生产区和专用设备独立设空调净化系统。●避孕类药品、强毒性微生物及芽胞菌制品类药品的生产区要设立的空调净化系统。Ｃ，下述房间的空调净化系统应为全排风直流系统●有毒菌操作区应独立设置空调净化系统，系统不回风采取全排风直流系统。●产生易燃易爆气体或粉尘的房间和场合应独立设置空调净化系统。●产生有剧毒，有严峻危害物的房房间和场合应独立设置空调净化系统。●有可能通过系统的混药并有严峻危害房间和场合应独立设置空调净化系统。●有可能通过系统交叉污染并有严峻后果房间和场合应独立设置空调净化系统Ｄ，下述房间的空调净化系统应为负压系统●青霉素和高致敏性药品的精制、干燥和分装车间和场合的空调净化系统应为负压系统。●强毒、致病微生物及芽胞菌制品车间和场合的空调净化系统应为负压系统。●产生大量粉尘对相邻环境的洁净度构成危害的车间和场合的空调净化系统应为负压系统。③药厂洁净室的气流组织●药品洁净生产厂房的气流宜采取顶送下回或顶送下侧回的方式。●对产生粉尘和有害物质的车间不应采取走廊回风的方式，也不宜采取顶回风的方式。●单向流洁净室内不宜设置洁净工作台，非单向流洁净室设净化工作台宜远离回风口。●排风口和余压阀宜设在送风气流的下风侧，以减少对送风气流的阻碍；室内产热宜减少对气流的阻碍。●局部A级洁净生产区的垂直单向流应覆盖洁净的工作区的全部区域。垂直单向流应采取下回或侧下回方式，周围可用硬围挡或软围挡与周围隔开。垂直单向流工作区的气流应均匀，气流速度为0.36m/s~0.54m/s。④药厂洁净室空调净化系统的送风、回风和新风药品生产用洁净室的送风量应是下面4个风量之中最大的风量:A、消除室内产生的余热，保证室内温度的空调风量。B、消除室内产生的余湿，保证室内相对湿度的空调风量。C、消除室内产生的污染，保证室内洁净度的净化风量。D、补充排风量和维持室内正压的风量和保证室内人员大于40m3/h的新奇空气量。E、送回风风管的风速：干管风速宜7~9m/s，无风口支管风速宜5~7m/s，有风口支管风速宜3~5m/s；F、风管的法兰垫片宜用大于5mm厚的闭孔海绵橡胶；风管软管宜双层且外表面不能结露；风管设防火阀和消声器，消声器的长度应大于900mm。G、新风口应高出地面2.5米，和排风口的水平距离应大于10米，垂直距离应大于2米，新风口应设过滤器，新风口的风速