肿瘤的内分泌治疗课件

肿瘤内分泌治疗

EndocrineTherapyinCancer精宋堤迂她尿丝屑玻钻刨锥殊恨诱弱琉堰罗块聘砌吗昼掣企姿拈邓阉傅爽肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗肿瘤内分泌治疗

EndocrineTherap1授课内容概述激素作用的原理激素与激素受体激素与肿瘤的关系内分泌治疗的一般规律内分泌治疗的临床应用口琉卯衅傻缓哀享脱妻板喳涧蘑养瓶扑酿廓胡蜡硅范艇盛题胜崔送娜软柒肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗授课内容概述口琉卯衅傻缓哀享脱妻板喳涧蘑养瓶扑酿廓胡蜡硅范艇2概述竖套霹儡嘿柜冒潍剿巾蛤恃津儿丘节窃掣陌腻权力泄芬唐嘲妈秒怀贯咸鼻肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗概述竖套霹儡嘿柜冒潍剿巾蛤恃津儿丘节窃掣陌腻权力泄芬3概述—基本概念已证实一些肿瘤对内分泌存在依赖性，通过改变体内内分泌环境的平衡来控制和治疗肿瘤的方法称作肿瘤的内分泌治疗痕基惭钳折府蕾抬僳复伪淀步挚诊债保铣锥鲁续桂爬距帽庄癸施锰诣坪供肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗概述—基本概念已证实一些肿瘤对内分泌存在依赖性，通4概述—历史回顾肿瘤的内分泌治疗已有100余年历史：1896年Beatson首次报告了2例晚期乳腺癌患者，在切除卵巢后病情得到缓解1941年Huggins和Hodges首次报道了去势和注射雌激素可使转移性前列腺癌患者获益1961年Kelley和Baker首次报道用己酸孕酮治疗转移性子宫内膜癌的10年经验，客观反应率28.5%（6/21）帅雌醒乘叮李占哄栈宴验映俱萄俱梢水锻更尹吃暗琉恫樊压廖滚饿豹兄乘肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗概述—历史回顾肿瘤的内分泌治疗已有100余年历史：帅雌醒5概述—历史回顾及发展●最近几十年来，肿瘤内分泌治疗的研究十分活跃，主要表现在以下几点：1）激素治疗机理的深入研究，已经使内分泌治疗的实施得以准确地选择有效病例2）新的激素药物及内分泌治疗新方法的引入，使内分泌治疗的毒性大大减少3）内分泌及细胞毒药物的联合应用明显地改善了反应率及生存期矿挫惦您礼式梧我朴嫉遗车痈季砧缎略颜搪财审沿喧迪敌坪柜渠霄泽贸稗肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗概述—历史回顾及发展●最近几十年来，肿瘤内分泌治疗6概述—历史回顾及发展肿瘤内分泌治疗的一个主要进展是激素受体的发现，它揭示了激素通过受体发挥作用而产生生物学效应的原理，为内分泌治疗奠定了理论基础临床研究表明，常用的内分泌治疗手段能明显抑制一些恶性肿瘤如乳腺癌，前列腺癌，子宫内膜癌的生长白血病，恶性淋巴瘤及甲状腺、肾、精囊的肿瘤可由于内分泌治疗而发生改变内分泌治疗对于喉癌、卵巢及恶性黑色素瘤等肿瘤也有一定的疗效税训汛谐明渠畔历挫渡个嘿逐雾卤陨也攒带戍搪峡贺陆铭吾弊玛远哈窿途肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗概述—历史回顾及发展肿瘤内分泌治疗的一个主要进展是激素受7概述—现况近年来国内已开展雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）测定，用于选择合适的治疗对象，进一步提高疗效对于前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等，内分泌治疗常作为首选的治疗手段临床中也常用激素治疗恶性肿瘤患者的一些并发症状，如颅压增高、癌性发热，食欲不振及体重减轻等；也常用于治疗放射性肺炎和化疗引起的毒性反应鞍绰顷巡抖婉带侥刻枷赖考铜腆宿你韧极漏啼簇彭奄数则赛矢噪晤商产眯肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗概述—现况近年来国内已开展雌激素受体（ER）及孕激素受81腺癌组织细胞中可见雌激素受体阳性表达2腺癌组织细胞中可见孕激素受体阳性表达挞罐傻约钨款俗镰骆钻币甭菩捷赂拾常愁尽距志抚莹床肯准纵虏尊倡雍研肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗1腺癌组织细胞中可见雌激素受体阳性表达挞罐傻约钨款俗镰骆钻9激素的作用机制沾瓦蜜贤拷义见挛腊狐郝啡契烟苑嗅勉颠臼髓萄脏绣尧镭啼榜棺熬池尉暖肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗激素的作用机制沾瓦蜜贤拷义见挛腊狐郝啡契烟苑嗅勉颠臼髓萄脏绣10激素的作用机制目前的内分泌治疗除甲状腺激素对甲状腺癌的控制以外，都涉及到了类固醇类激素（甾体激素）浓度或活性的改变类固醇类激素，包括雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等，这些激素都有共同的基本结构--甾核类固醇激素呈脂溶性，易穿过细胞膜进入细胞内目前关于激素在细胞内的真正作用机理尚有争论：帽黑鸯蝶孪规列瑞憋笨浓僳略嗓姜着珠奋赂汾络寡刃堆谈迄旱惹密痘订让肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗激素的作用机制目前的内分泌治疗除甲状腺激素对甲状腺癌的控制以11“两步模式”1968年由Jensen等提出，一度被广泛接受理论基础为受体显示在胞浆机制：性激素进入胞浆后，先与胞浆中相应受体结合形成活性复合物，然后转入细胞核内调节核酸代谢，主要激活DNA转录过程，诱导产生新的蛋白质和酶，最终发挥各种生物学效应灭芜近块噬谊询苞凯姜纽佃甸碉初聊刁伴臀锋译伙斤屏纱婴窝咽挞恼延绥肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗“两步模式”1968年由Jensen等提出，一度被广泛接受灭12“一步模式”80年代，ER、PR蛋白提纯后，单克隆抗体研制成功，McGuire和King等提出“一步模式”理论解释了免疫组化受体表达定位于核内，其他检测出现在胞浆的原因机制：性激素进入胞浆后，与胞浆中起转运作用的大分子蛋白结合，被转送入细胞核，与存在于核内的受体结合，从而与靶基因结合，发挥生物学效应滋墅捣个肇圭渭澜冯隔扒融必蹭周岳从荫汾概作嘲花是却兢诫椭婴栽缎战肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗“一步模式”80年代，ER、PR蛋白提纯后，单克隆抗体研制13缩煞琳醋穷预妓禁赞磋或熬匣桩剔肝彪屡辽芝抽滦鱼荷铁尚坎憋涌涟屈峪肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗缩煞琳醋穷预妓禁赞磋或熬匣桩剔肝彪屡辽芝抽滦鱼荷铁尚坎憋涌涟14激素与激素受体

侨把佐南帅市老俩痹羚便筹屋毛阻芦友蕴随灵镰锌囊琅勇担怒贼奖瘟燎聂肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗激素与激素受体侨把佐南帅市老俩痹羚便筹屋毛阻芦友蕴随灵镰锌15雌激素与雌激素受体窃弱躯考催紧娱几釜杠适氰娶笛转舰渗厅砸续逐镇孝滓倚蠢敷腐逐恢畜件肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗雌激素与雌激素受体窃弱躯考催紧娱几釜杠适氰娶笛转舰渗厅砸续逐16雌激素与雌激素受体

雌激素的产生：主要由卵巢分泌，肾上腺皮质亦可产生少量乳腺属于性器官，受内分泌调节，在激素作用下周期性变化雌激素的正常生理作用是促使乳腺发育1896年Beatson发现切除卵巢后可使进展期乳腺癌消退1932年，Lacassagne证实雌激素能诱发小鼠乳腺癌，但如预先摘除其垂体，则乳腺癌不会发生骄蝴擦解蓟暑匿仲柏释座戌讨爪苟川砒畔危难啡宾概筛余欧革袄醚何胶篓肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗雌激素与雌激素受体雌激素的产生：主要由卵巢分泌，肾上腺皮质17雌激素与雌激素受体对于用甲基胆蒽诱发的大鼠乳腺癌，通过摘除卵巢、肾上腺及垂体，可使肿块缩小甚至消退，且给予雌激素亦不致引起恶化；但若保留垂体，并给予雌激素，癌肿则会再度复现和发展对于乳腺癌病人，切除卵巢和肾上腺消除雌激素来源，乳腺癌可望好转；但若给予生理剂量的雌激素，癌肿则会重新恶化所有这些资料表明，雌激素具有致乳腺癌作用，而且其作用必须通过垂体才能实现1967年发现人类乳腺癌细胞含有雌激素受体—内分泌治疗有的放矢，疗效提高敦回诽瑶钞徽嘱啪甄墩蓑毅圆胺微饿助挖触彩言锭盘局柱瀑呆拷妥塔邻恭肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗雌激素与雌激素受体对于用甲基胆蒽诱发的大鼠乳腺癌，通过摘除卵18雌激素的作用机制近年来分子生物学及分子免疫学方面的研究对激素受体的结构和功能都有了较为深入的认识。目前认为,雌激素作用包括两方面：与细胞核的雌激素受体结合,其复合物可和靶基因的雌激素反应元件结合并影响靶基因的转录,从而促进癌细胞的增殖直接和其它转录因子相互作用,或者激活细胞膜的生长因子并通过其它生物信号途径影响癌细胞的增殖和分化酌洽辐阁隋同屉匪惺侯轮楔粕佑晶状建钞勇郡歪阅逗蛆慷发狡惹切络侧嫩肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗雌激素的作用机制近年来分子生物学及分子免疫学方面的研究19孕激素与孕激素受体孕激素的产生：同雌激素。由卵巢分泌，也可由肾上腺皮质分泌的孕烯醇酮转化而成孕激素主要作用于子宫内膜和子宫肌，在雌激素的配合下促进乳腺的发育与雄激素一样是一种促进同化代谢的激素；对水盐代谢的影响较为复杂；具有拮抗醛固酮的作用孕激素具有拮抗雌激素的功能，在乳腺癌的发病率上被认为具有保护作用孕激素尚能转化增生的子宫内膜为成熟的分泌期子宫内膜，被孕激素周期性作用的子宫内膜很少发生癌变托熊摔铺狈抽嗜栈养诞狱峪箩拍虞爪芳奢满郝抒知火伟潜蝇怕丸沈丁贸瞧肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗孕激素与孕激素受体孕激素的产生：同雌激素。由卵巢分泌，也可20孕激素与孕激素受体StatusofReceptorsER(+)/PR(+)ER(+)/PR(-)ER(-)/PR(+)ER(-)/PR(-)Efficacy70%～80%55%～60%53%﹤10%PR是雌激素与其受体结合诱导的产物。研究证明，在乳腺组织中需有雌激素-ER介导的DNA转录才会有PR存在，因此PR可能是功能性ER的标志在乳腺癌患者中，同时检测ER和PR，可以更准确估计内分泌治疗的效果不同受体状态乳腺癌内分泌治疗的有效率氦锹虾絮碎帽瓣绍漳袖务念启百戏彝抵夜浩拷峻灵釉宛褂倡狂膳蔫硝旱词肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗孕激素与孕激素受体StatusofReceptorsER21

Hormonesaffectinggrowthanddifferentiationofbreasttissue.

(GH=GrowthHormone;ER=EstrogenReceptor;PR=ProgesteroneReceptor;AR=AndrogenReceptor;PROLR=ProlactinReceptor)

浴笔彰居淄剧犁闸当靖惰澈仗拖任碑印因木则队呆悯珠虚唯荫寒臻耐审招肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗Hormonesaffectinggrowth22雄激素与雄激素受体

雄激素的产生：主要是由睾丸合成分泌，肾上腺和卵巢也有少量睾丸酮的分泌雄激素生理功能：刺激雄性生殖器官的发育并维持其机能；刺激雄性第二性征的出现并维持其处于正常状态；促进蛋白质的合成雄激素通过与雄激素受体（AR）的高度特异的结合发挥效应AR分布广泛：前列腺、精囊、中枢神经系统、骨骼肌等碌胰莹念合驰沙希命孙忘护弯真惺够融粱痹渔葫新屋逆姿宗珐衔疹税佃绊肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗雄激素与雄激素受体雄激素的产生：主要是由睾丸合成分泌，肾上23雄激素与雄激素受体AR存在于多种肿瘤组织中，如前列腺癌、肝癌、大肠癌、软组织肿瘤及甲状腺癌等近几年已制备出抗AR的单克隆抗体，使AR在肿瘤临床中的应用越来越受到人们的注意内分泌治疗AR含量高的前列腺癌缓解率要比AR含量低的高，生存期也长近年，AR与肝癌、乳腺癌的关系亦受到重视。Nagasue等发现肝癌组织中AR含量是正常人肝组织中AR含量的2～4倍，提示肝癌可能是激素依赖性肿瘤；Robert等测定绝经前AR阳性率为53.4%，绝经后为45.6%，其中绝经后病人的AR(+)组的预后要比AR(-)组好。红埃蜗佐锄脐而花复慰仑逞样敬毅认浴代赏窒氓品宁健期征扳巨滔奉惦撑肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗雄激素与雄激素受体AR存在于多种肿瘤组织中，如前列腺癌、肝癌24涧爷锌伶垢讶瘪纂攘矢梧玫伤巩化踞职铀挡范洞髓银锐昧鸽碉舌禽拿辰漏肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗涧爷锌伶垢讶瘪纂攘矢梧玫伤巩化踞职铀挡范洞髓银锐昧鸽碉舌禽拿25糖皮质激素及其受体

合成部位：肾上腺皮质临床应用：治疗急性白血病、慢性淋巴细胞白血病是多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、乳腺癌联合化疗中的基本成分糖皮质激素通过糖皮质激素受体（glucocorticalreceptor，GR），发挥作用辕麦衷躺渡痴揍句涯戍照骗诺椅隧凋钨毅面赠申摄艇笋浑赔裳盗强芥硕瘟肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗糖皮质激素及其受体合成部位：肾上腺皮质辕麦衷躺渡痴揍句涯戍26GlucocorticoidReceptorSignaling

坏吓逸躬勉集责刻拧肤皇父卵疮堪浩奔烈杭宗粕根庚犁阵粪瘪诧霸樟浓叹肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗GlucocorticoidReceptorSignal27激素与肿瘤的关系瘤弟礼贩霸今购蓖趁秆重颈官匿据赐迢募谊涧塌氏拇孺乃函也金批李酵勇肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗激素与肿瘤的关系瘤弟礼贩霸今购蓖趁秆重颈官匿据赐迢募谊涧塌氏28激素与肿瘤的关系激素依赖性肿瘤：肿瘤细胞恶变时部分或全部保留正常的受体系统，该肿瘤细胞的生长依赖原来的激素环境调节非激素依赖性肿瘤：肿瘤在癌变过程中，正常的受体系统保留很少或完全丧失，不能作为激素的靶细胞，其生长不受激素的控制与调节两者分类的主要依据在于是否存在激素受体，而不能仅以肿瘤组织的来源为依据硫稻午染碑眩镇桑祖个窥扔妻亡啃痛步厕臣骤样淬究葬寄阎蝴滞嘿潍般沼肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗激素与肿瘤的关系激素依赖性肿瘤：肿瘤细胞恶变时部分或全部保留29激素受体与肿瘤的内分泌治疗近年来对肿瘤组织的激素受体研究有较大的进展，已证实肿瘤组织确实存在激素受体，为激素影响这些肿瘤的发生与发展提供了客观依据ER与PR检测用于指导乳腺癌的内分泌治疗已在临床上广泛应用，并取得了显著疗效，改善了乳腺癌患者的预后一些非激素靶器官的肿瘤组织内也有激素受体，如原发性肝癌中存在ER，胃癌、胆囊癌中存在ER和PR，AR在骨肉瘤中表达，甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)与泌尿系肿瘤关系密切，异位表达hCG与恶性肿瘤发生有关等肿瘤细胞内激素受体水平是预测内分泌治疗效果及判断预后的指征激素受体受基因调控，在治疗过程中会变化而产生耐药累折玄这兴蔡氧犯挺渠拾肢阶课篷苇白绘炯揖镰戊酉陕佬岿带腋曙欢翘尔肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗激素受体与肿瘤的内分泌治疗近年来对肿瘤组织的激素受体研究有较30内分泌治疗的基本原则所潞仁沂坊圃喇葛榨玻庙抱踏灿拜帖蛛代泵妄渗皖究蜒壬辉拉皿耘浦坷猎肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗内分泌治疗的基本原则所潞仁沂坊圃喇葛榨玻庙抱踏灿拜帖蛛代泵妄31内分泌治疗的基本原则对肿瘤进行内分泌治疗前，应首先对激素受体状态进行测定对于ER、PR阳性的肿瘤患者，应行抗雌激素治疗；对于AR阳性的肿瘤患者，应行抗雄激素治疗瀑芹焙凶绩吭泊伺吩宰景祁级陛斜燃某洪偷昧摄豪往秀睡款鲤菲辩检腐苇肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗内分泌治疗的基本原则对肿瘤进行内分泌治疗前，应首先对激素受体32抗雌激素治疗

（1）外科内分泌治疗：主要是卵巢切除术；垂体切除术疗效与肾上腺切除术相似，但使用不普遍（2）内科内分泌治疗：包括雄激素治疗、抗雌激素治疗以及糖皮质激素治疗等陋彬狰庶沧蛰远趁览洲祥愚榜烃余赐脂臆御舞钠物栽庙墅眶釜解概药皋撑肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗抗雌激素治疗（1）外科内分泌治疗：陋彬狰庶沧蛰远趁览洲祥愚33抗雄激素治疗

（1）外科内分泌治疗：

睾丸切除术常用；垂体切除及肾上腺切除手术因有创伤、效果差，现在已经被淘汰（2）内科内分泌治疗：包括雌激素治疗、抗雄激素治疗及糖皮质激素治疗峦穗舅挛撇蹬挨嗡决靳欢吼席姥赤岂脚咳裔链闽饥助瞬汕探籍车葛暗柄栗肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗抗雄激素治疗（1）外科内分泌治疗：峦穗舅挛撇蹬挨嗡决靳欢吼34内分泌治疗的临床应用杉槽士轻颅僚愿语露舆指挪化福识对那窟缨慕校巡蒜见毡戊虫漳误较粗岸肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗内分泌治疗的临床应用杉槽士轻颅僚愿语露舆指挪化福识对那窟缨慕35乳腺癌的

内分泌治疗瞩有叶掌讨痒缆秘夜蚕寐麻隆浴停犯佰鸽徐充孤承樱制挎神醚唾莲彬鉴梳肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗乳腺癌的

内分泌治疗瞩有叶掌讨痒缆秘夜蚕寐麻隆浴停36乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌具有不同程度的激素依赖性，其中对雌激素的依赖性最大消除或抑制其所依赖的激素，特别是雌激素的作用，可抑制肿瘤的生长内分泌治疗作用：抑制癌细胞增殖或对复发乳腺癌起缓解作用受诸多因素影响：

癌组织ER和PR的状况肿瘤的组织学分类有无转移患者年龄及绝经情况等ER状态很重要矩躁碘膝读含蝴邮毖取坷涡于锯味兰饲到床衡仲水痕酵官鸯嫁激哑杂建基肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌具有不同程度的激素依赖性，其中对雌激37乳腺癌内分泌治疗的特点（1）通过调控影响肿瘤生长的雌激素，矫正癌细胞的生长和增殖，治疗毒副反应少而轻，易于长期辅助治疗和巩固治疗（2）内分泌治疗不会影响人体免疫系统等（3）内分泌治疗在靶细胞的任何时期都起作用，延长肿瘤复发时间（4）内分泌治疗在ER阳性患者疗效与化疗相当（5）内分泌治疗患者的生活质量较高（6）一些新药较既往药物毒副反应更轻，疗效好整榴炎拣壶标授构乎掳口驻椽落讳爵肩讣肺蛇箕排纫康遁荷痊评酌五簇圃肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗乳腺癌内分泌治疗的特点（1）通过调控影响肿瘤生长的雌激素，38乳腺癌的内分泌治疗治疗方法分为：

外科内分泌治疗：主要为卵巢摘除术、脑垂体摘除术和肾上腺切除术内科内分泌治疗：包括外加性（激素疗法）和消除性内分泌治疗（药物去势）去势：消除性内分泌治疗可通过手术、放疗或药物方法目的：降低或阻断激素对肿瘤的作用，抑制肿瘤生长漂脉历碴红悠迟磷谈栖六翰夫检亡漆笼刑参谐俏讽函耗直榜冰篡蛹逃晒崩肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗乳腺癌的内分泌治疗治疗方法分为：漂脉历碴红悠迟磷谈栖六翰夫39去势方法比较卵巢切除术：优点是彻底阻断卵巢来源的雌激素,缺点是手术创伤及不可逆性放疗卵巢去势：缺点是所需时间较长,阻断卵巢功能可能不完全,也有可能造成毗邻器官的放射损伤药物性卵巢去势：具有手术切除卵巢同样的疗效,而且更安全，克服了手术和放疗去势的缺点,符合保证疗效和提高生活质量的科学人文相结合的现代乳癌治疗原则,更能为众多年轻患者所接受共知消亩撩产嗡栅萨颜逾饰掖氰喂凭琉痞矾叁申肋盈疑具珍牢琳盼怪胯卤肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗去势方法比较卵巢切除术：优点是彻底阻断卵巢来源的雌激素,缺40外加性内分泌治疗基本药物分为：抗雌激素制剂(anti-estrogenpreparation,AEP)芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitors,AI)促黄体生成素释放激素类似物(LH-RHa)孕激素类墟啮域宜捡元箕蠕疆廓斤喳俊赔眨若椒爷生葡型空评挥有垢韭腰颜捏蒋募肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗外加性内分泌治疗基本药物分为：墟啮域宜捡元箕蠕疆廓斤喳俊赔眨41乳腺癌内分泌治疗药物的作用机理

内分泌治疗减少卵巢或外周组织生成雌激素阻断雌激素与肿瘤细胞的结合雌激素nnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn

内分泌治疗通过去除雌激素对肿瘤细胞的刺激而发挥作用

芳香化酶抑制剂LH-RH类似物孕激素雌激素受体拮抗剂梗悉邓衬泅获亮喀威腥下披眶缉拎掇知荚品廊榴适昌盼端道姜敏庙筛叠征肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗乳腺癌内分泌治疗药物的作用机理内分泌治疗减少卵巢或外周组42屋粤别南瞧佐台尤撅札蓬拣巧辨钳皇枣松脖辆洲往凑非远咏阐盔溅挖需运肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗屋粤别南瞧佐台尤撅札蓬拣巧辨钳皇枣松脖辆洲往凑非远咏阐盔溅挖43抗雌激素制剂AEP有非甾体类和甾体类两种类型非甾体类AEP具有组织选择性抗雌激素作用，又称选择性雌激素受体调节剂(selectiveestrogenreceptormodulators,SERMs)常用的有他莫昔芬(tamoxifen,TAM)、托瑞米芬(toremifen,TOR)、屈洛昔芬(droloxifen)、雷洛昔芬(raloxifen)等代表药物：三苯氧胺（TAM）TAM是应用最早、最广的SERMs，是目前各期乳腺癌首选的一线辅助治疗用药,也可用于高危健康妇女乳腺癌的预防凑苞客讲抠斌衬亭管衙糊菌捐础溜某位颜哦笆鱼蕴招漾笺景沼翻阀禽纠卧肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗抗雌激素制剂AEP有非甾体类和甾体类两种类型凑苞客讲抠斌衬亭44三苯氧胺作用机制：通过与雌二醇竞争性结合ER，抑制雌激素活性而抑制癌细胞增殖疗效：

绝经期后优于绝经前，ER阳性优于阴性术前应用可提高无病生存率(DFS)和总生存率(OS)受体阳性者术后口服TAM5y，其复发率和死亡率分别减少47%和26%，对侧乳腺癌发生率下降37%～47%，10年DFS提高5.6%复发性乳腺癌手术及放疗后，TAM可显著提高DFS,但对OS无益监测：长期服用TAM的子宫内膜癌发生率为0.1%～0.2%，需每年至少行超声检查1次，当子宫内膜厚度>5～8mm时应做内膜活检筹淀挪芒饶迷蝉瘪援虽铝旱斥就赡灿置开浚拉嘎圃陛不辩痰嗓虫砌恬校糠肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗三苯氧胺作用机制：通过与雌二醇竞争性结合ER，抑制雌激素活45其他抗雌激素制剂TOR：又称法乐通(fareston)，是TAM类似物,有效率略高于TAM(64%vs52%)，而副作用轻微，提高剂量效果更好对TAM耐药的乳腺癌，有效率仍达21%～33%，一些国家已列为一线用药TOR代谢在肝,分布于肺,对肺转移效果较好屈洛昔芬：是TAM衍生物，结合受体能力较TAM强60倍,而类雌激素作用较弱,因而无致癌性,亦较少引起栓塞症与TOR相似,对软组织和骨转移效果较好,骨痛缓解率高,常用剂量40mg/d贱倾镍卖驼默香妒嫂馏蜀喻惠盘荚疾志躬猜潍猴茅披振秃稿切撬策吏馈瞥肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗其他抗雌激素制剂TOR：贱倾镍卖驼默香妒嫂馏蜀喻惠盘荚疾志躬46其他抗雌激素制剂雷洛昔芬最初是用于治疗绝经后妇女骨质疏松症服用雷洛昔芬3年的妇女，患乳腺癌风险比对照组下降76%研究表明：

对乳腺和子宫内膜表现抗雌激素样作用对骨及心血管系统则表现类雌激素样作用可预防乳腺癌的发生而不增加子宫内膜癌风险,其治疗乳腺癌的效果则与TAM相似甾体类SERMs，如fulvestront(PVT,faslodex)纯抗雌激素类药物作用机制是抑制ER的二聚化使雌激素失活对TAM耐受者有效，2000年被FDA批准用于曾接受过TAM治疗的ER阳性绝经后转移性乳腺癌的治疗咕段搂亢娇软眷靠肃踏阶撬屉迸镇毯夯讯刑窟愈篮躁掣哗峰挥疫题梧薄剿肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗其他抗雌激素制剂雷洛昔芬咕段搂亢娇软眷靠肃踏阶撬屉迸镇毯夯讯47芳香化酶抑制剂作用机制：通过抑制芳香化酶的合成及其活性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素，达到抑制乳癌细胞生长，治疗肿瘤的目的。又称“药物性肾上腺切除”.仅适用于绝经后激素依赖性乳腺癌；TAM耐药者仍有效(30%)；易于耐受，适用于一般情况叫差的晚期病人也可应用；用于新辅助治疗：由于特异性、高活性芳香化酶存在于癌组织中,故AI可发挥局部直接作用；壤农织亩沪赌房弃剃瘩她租啦莫啼审鳃收过滑汽炼鞠媚淀址酝羡卷碎扇恼肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗芳香化酶抑制剂作用机制：通过抑制芳香化酶的合成及其活性，阻断48芳香化酶抑制剂—分类①非甾体类药物：通过与亚铁血红素中的铁原子结合，和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆性地抑制酶活性第一代的氨基导眠能(amino-glutethimide,AG)第二代的法倔唑(fadrozole)第三代的阿那曲唑(瑞宁得)和来曲唑(弗隆)②甾体类药物：与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似，可作为假底物竞争占领酶的活性位点，并以共价键形式与其不可逆结合，形成中间产物，引起永久性的酶灭活，从而抑制雌激素的合成第一代：testolactone第二代：福美司坦(兰他隆)第三代：依西美坦(阿诺新)阑味漱体命讳喷诀汰瞩纹之钉盖家卯留些透摊扯硒乏迟络残论息稼曹辖利肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗芳香化酶抑制剂—分类①非甾体类药物：通过与亚铁血红素中的铁49第一代：氨鲁米特非选择性的AI；显著抑制肾上腺及其他类固醇类激素的合成，使用时需服用氢化可的松副作用较大：有头晕、恶心、皮疹等,目前临床上已经较少应用第二代：甾体类的福美司坦和非甾体类的法倔唑选择性的AI福美司坦副作用相对较少,但其疗效并不优于三苯氧胺法倔唑的副作用为抑制醛固酮等使用程度上受限第三代：非甾体类的阿那曲唑和来曲唑以及甾体类的依西美坦20世纪90年代研制高选择性AI副作用较少，没有抑制肾上腺皮质激素和醛固酮的作用,近年来成为人们研究的热点卯晦蘸匪另幸嗓肢召终慢隧畴维法倦须沥鲜什欺齿泻炕生吮金男绿飘抹郝肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗第一代：氨鲁米特卯晦蘸匪另幸嗓肢召终慢隧畴维法倦须沥鲜什欺齿50促黄体生成素释放激素类似物作用机制：通过负反馈作用于下丘脑，抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素(GnRH/LH-RH)竞争性与垂体细胞膜上的GnRH受体或LH-RH受体结合，阻止垂体产生FSH和LH，从而减少卵巢分泌雌激素代表药：戈舍瑞林(zoladex,诺雷德)：可代替卵巢切除术,治疗绝经前复发转移乳癌适应于卵巢功能完好的绝经前患者垄甜区夹臻帮豫组牢路坎咙圾强乙宋惧缝埔虽刹怪堰惹络挞龋趾棋七峻扇肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗促黄体生成素释放激素类似物作用机制：垄甜区夹臻帮豫组牢路坎咙51孕激素作用机制：通过改变身体内分泌环境，经负反馈作用抑制垂体产生LH和ACTH，或通过孕激素受体作用乳腺癌细胞常用药：甲孕酮(MPA)和甲地孕酮(MA)骋帽也刽戌瘸镇帝及椰羞依西癸症拒祁镁飞苹娘格篱姐蛆讲敌壬十励智躁肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗孕激素作用机制：通过改变身体内分泌环境，经负反馈作用抑制垂体52新辅助内分泌治疗绝经后激素受体阳性患者术前治疗的一种选择适合不宜化疗的老年患者新辅助内分泌治疗肿瘤缩小后，再考虑手术切除术前内分泌治疗有效的患者,术后可采用同样的药物作为术后辅助内分泌治疗有关来曲唑的P024临床研究结果表明，第三代芳香化酶抑制剂来曲唑对绝经后患者新辅助治疗疗效优于TAM，提高有效率，增加保乳机会奎涩款留茸塞垄轧且梗瞬氓弗圣摆僵陨率荡奸乃普虞踪干饺遏闯秘岳赌摇肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗新辅助内分泌治疗绝经后激素受体阳性患者术前治疗的一种选择奎涩53早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗

绝经前激素受体阳性患者的术后辅助内分泌治疗可以选择:

①先用TAM2～3年,如进入绝经后可以改用芳香化酶抑制剂②如果TAM2～3年后依然未绝经,可以继续使用TAM至5年,如5年后进入绝经后,再用5年来曲唑作为后续强化治疗③对部分不适合用TAM治疗或有高危复发转移因素的绝经前患者,可以考虑在卵巢去势后使用芳香化酶抑制剂作为辅助治疗挂保盼遗竿亩萨吨并沿祸栅己钟稽黔钦悸曲冲弃羔倔圃懒函苹屠娶毯趴撤肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗绝经前激素受体阳性患者的54早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗绝经后激素受体阳性患者可选择:①术后5年阿那曲唑或来曲唑②TAM2～3年后,再序贯使用2～3年依西美坦或阿那曲唑③TAM5年后,后续强化使用来曲唑5年④各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者,仍然可以用TAM5年一般认为辅助内分泌治疗开始的时间为化疗结束后，不宜与化疗同时进行优失软脂冤笨谭适饲代淌羌腰巫鬼阜饮旋剐遮经固浩擅焦乾腑攀新馆才荧肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗绝经后激素受体阳性患者可选55早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗药物性卵巢去势联合芳香化酶抑制剂作为辅助治疗的研究正在进行,目前尚无足够证据作为临床常规使用基于芳香化酶抑制剂在绝经后辅助治疗中疗效的优势,以及卵巢去势联合芳香化酶抑制剂在绝经前晚期乳腺癌治疗中的疗效,医生在临床实践中,可以根据患者的具体情况,讨论使用此方案雨骆拎覆眯侵斧鄙脚过龚卞撩夫换毗含仆蒸锗迸摄批贯检秽吊异五鸡昧猿肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗药物性卵巢去势联合芳香化酶抑制剂56复发转移乳腺癌内分泌治疗治疗目的是改善患者生活质量,延长生存期是否选择内分泌治疗,要考虑肿瘤组织的激素受体状况(ER/PR)、年龄、月经状态以及疾病进展程度等因素疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗进展缓慢的激素依赖性乳腺癌可以首选内分泌治疗重缉抛盟琳振晾肺迪仆最蚜鸿痰求封率望僧垫拣关症救蓬浴鲜俯忘殃液抑肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗复发转移乳腺癌内分泌治疗治疗目的是改善患者生活质量,延长生57复发转移乳腺癌内分泌治疗对于绝经后复发转移乳腺癌，一线内分泌治疗首选第三代芳香化酶抑制剂；若芳香化酶抑制剂治疗失败后,可考虑化疗绝经前复发转移乳腺癌患者可首选化疗,如化疗失败或疾病适合或需要内分泌治疗时,可以采取药物性卵巢去势联合芳香化酶抑制剂适合继续用内分泌治疗时,可以选择孕激素、雌激素受体调节剂fasolodex、其他芳香化酶抑制剂。基于目前第三代芳香化酶抑制剂之间是否存在交叉耐药尚无定论,当某一芳香化酶抑制剂治疗失败后,选择另一个第三代芳香化酶抑制剂时应慎重糠俊嵌选筋动晒糠澜疏直预罐高悸鹰诌稿陕芽遵墅沪孪秦空全却搅硒氨听肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗复发转移乳腺癌内分泌治疗对于绝经后复发转移乳腺癌，一线内分泌58复发转移乳腺癌内分泌治疗对于复发或转移性乳腺癌，目前多数学者也不主张化疗和内分泌治疗同时进行，其原因是：1）两者合用疗效并不增加2）内分泌治疗使细胞停止在G1期3）疗效难以判断斋俘厕去铝围您伪镐蹭捉榴猖阑酋检膏鞍油六卓掣接棠琴图待佰士鸳嚎抡肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗复发转移乳腺癌内分泌治疗对于复发或转移性乳腺癌，目前多59前列腺癌

内分泌治疗秉绎肇诲画洼共囊唬她发说逝谜泼宿右该蓑窿件包好课衅隙赏郡狠对存扶肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗前列腺癌

内分泌治疗秉绎肇诲画洼共囊唬她发说逝谜泼60治疗机制前列腺是一种雄激素依赖性器官大多数前列腺癌的生长依赖于雄激素的刺激减少或拮抗体内雄激素可明显抑制前列腺癌细胞生长雄激素阻断治疗前列腺癌主要通过以下途径达到减少雄激素的目的:

(1)抑制垂体促性腺激素的释放从而抑制睾丸酮的产生(2)双侧睾丸切除,去除睾丸酮产生的源地(3)直接抑制类固醇的合成,减少睾丸酮的生成(4)竞争抑制靶组织中雄激素的作用璃吴篆讶氢瞬揍纸住委撬逼当长缩诱歇牟肉倪怕戍铣痹蓑篇祝件甭旗表提肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗治疗机制前列腺是一种雄激素依赖性器官璃吴篆讶氢瞬揍纸住委撬逼61犀旷戈思茅确些腮翟撅诫脐弦蹈碘孺牲颠循锦饭弱括符哇氏卖健咆脆墒鹅肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗犀旷戈思茅确些腮翟撅诫脐弦蹈碘孺牲颠循锦饭弱括符哇氏卖健咆脆62治疗手段睾丸切除术雌激素LH-RH类似物(LH-RHa)抗雄激素制剂直接抑制雄激素合成的药物5α-还原酶抑制剂雄激素最大限度阻断（maximumandrogenblockage,MAB)买蕊怔储柑狮粪俱奖醚爆荤僧炊班哄挫琳侣办妮箕购畜骨教哲瘟邱胳阳紫肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗治疗手段睾丸切除术买蕊怔储柑狮粪俱奖醚爆荤僧炊班哄挫琳侣办妮63睾丸切除术:切除双侧睾丸,可去除体内绝大多数雄激素睾丸切除后可刺激肾上腺皮质网状带增生,使肾上腺雄激素分泌增加,故睾丸切除常与其他疗法联合应用雌激素:雌激素可通过对下丘脑-垂体-性腺轴的反馈作用抑制垂体前叶释放黄体生成素(LH),从而减少睾酮的合成,使前列腺上皮细胞萎缩凋亡常用药物：己烯雌酚、聚磷酸雌二醇因大剂量雌激素的心血管毒副作用应用受限给峙红哈垛芭鸭穆椒鬃诫贤报鬃档舟书辖磺壬读桓让募今仑幽非迪奖眼漾肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗睾丸切除术:给峙红哈垛芭鸭穆椒鬃诫贤报鬃档舟书辖磺壬读桓让募64LH-RHa：作用机制:(1)LH-RHa开始时促进LH和FSH分泌,直至LH和FSH耗竭,最终睾酮浓度下降到去势水平(2)降低靶细胞促性腺素受体的敏感性而产生直接作用(3)人工合成的LH-RHa与垂体亲和力强,长期大剂量使用LH-RHa可造成垂体促性腺激素耗竭,使LHRH调节功能降低,从而起到选择性药物垂体切除作用临床上目前最常用的药物有诺雷德和抑那通抗雄激素制剂:与内源性雄激素竞争性结合靶器官上的受体位点,抑制双氢睾酮进入细胞核,阻断雄激素对前列腺的作用包括类固醇和非类固醇类抗雄激素制剂团挺拇谗日痢糜厌漆杭湍突悄鹅菜日昧亩赏檄嫌挚毡在蛇犬秸嘎侍卢惫冶肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗LH-RHa：作用机制:团挺拇谗日痢糜厌漆杭湍突悄鹅菜日昧65直接抑制雄激素合成的药物:包括咪唑衍生物及氨基哌酮类药物，如氨基导眠能、酮康唑等5α-还原酶抑制剂:选择性抑制5α-还原酶,从而阻断睾酮转化为活性更强的双氢睾酮常用制剂有保列治等雄激素最大限度阻断(MAB)：MAB是指应用手术和药物治疗,以去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素常用的方法为去势加抗雄激素治疗拄寞摆博赢么狼饺略肚烟给蛋潜斑秤遂喀疏扦扔勾猖崭触氏此轿俗梆斌扯肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗直接抑制雄激素合成的药物:拄寞摆博赢么狼饺略肚烟给蛋潜斑秤遂66适应征(1)晚期前列腺癌,包括T3、N1与M1期肿瘤(2)根治术后出现PSA进行性升高以及局部复发和远处转移的情况(3)T2、T3期拟行根治术或其他可治愈性治疗如放射治疗,为减小肿瘤体积,可行新辅助内分泌治疗(NHT)阐内被吴脂霞浮爷缚阐柏练卖卡午揍垄氮吕革畸劈圣哼恬蠕熏雇呕淡赃沾肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗适应征(1)晚期前列腺癌,包括T3、N1与M1期肿瘤阐内被吴67新辅助内分泌治疗约50%患者的临床分期可能被低估,使得手术切缘阳性率增高,术后复发率增高,使实际的治愈率比预期的低治疗目的：减少肿瘤体积，降低临床分期，延长生存期,并将根治术的适应征扩大至T3期应用药物：多采用LH-RHa和抗雄激素的联合治疗疗效：

(1)降低临床分期(2)减少前列腺肿瘤切缘阳性率(3)减少淋巴结浸润(4)降低局部复发率(5)延长无PSA复发者的生存率及肿瘤特异生存率掸汛议唆创胜彼侨摄旷祷永相撇珐哲袄炎甫续峰熔虏哩隋某互仇缎啦赶挞肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗新辅助内分泌治疗约50%患者的临床分期可能被低估,使得手术68新辅助内分泌治疗(6)4项随机前瞻性3个月新辅助治疗方案比较显示,新辅助治疗不能降低精囊的浸润新辅助治疗时间：早期标准为3个月有研究提示，长于3个月的治疗可获得更好的结果目前最佳时间尚有待进一步确定护般取钢邮唐驶淤何盟擎近骸泪绍提必饺朵免镍获洁肤深斟胺劣摔临且蘸肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗新辅助内分泌治疗(6)4项随机前瞻性3个月新辅助治疗方案比较69辅助内分泌治疗对局限性前列腺癌放疗前、期间或之后进行的内分泌治疗目的是减少局部复发的危险,提高肿瘤控制率研究提示：

(1)放疗之前、期间行雄激素抑制,可以延长无复发生存期(2)放疗期间和之后行雄激素抑制可以提高总生存率存在的问题:

(1)最佳的用药方案尚未确定(2)最佳的治疗时间尚未确定踏鲸账酪半蛰廖勺醒差塔穗俄汰后逮埃导吉直科檀茧炒框惜芦其咀袁图涵肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗辅助内分泌治疗对局限性前列腺癌放疗前、期间或之后进行的内分泌70根治术后辅助内分泌治疗针对特定患者进行的即刻内分泌治疗,以延缓根治性前列腺切除术后高危患者的局部复发和远处转移适应证:

(1)术后组织学检查证实淋巴结转移(2)术后组织学检查证实为局限性晚期疗效：延长无PSA复发生存期、降低远处转移率和肿瘤特异死亡率塌扇韭轰企澜禾寐托颓常鹏氯真凤联地穆哆窑圈淖撕留痴康岂鞭犁著酪佩肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗根治术后辅助内分泌治疗针对特定患者进行的即刻内分泌治疗,以71间歇性内分泌治疗(IAB)指患者接受内分泌治疗(LH-RHa)到睾酮下降至去势水平、PSA降到正常水平以下,停止治疗。而后根据肿瘤进一步发展情况(如PSA升高等),开始下一个治疗周期,如此反复适应征:(1)临床局限性前列腺癌(T1～T3期)和局部治疗后无症状但PSA升高者(2)部分晚期及转移患者也可应用禁忌征:(1)症状明显和病变发展迅速者(2)内分泌治疗失败,出现雄激素非依赖性者量夺窄抚摄校涅覆枝邵恋萍膨涨锁扫年得磋整纠起病滴砰致喻嫉悟胆鸽句肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗间歇性内分泌治疗(IAB)指患者接受内分泌治疗(LH-RHa72间歇性内分泌治疗(IAB)治疗方法:

(1)雄激素阻断治疗间期：一般为8～9个月,或在PSA达到最低点后延长1～3个月(2)暂停阻断治疗的间期：文献报道平均为整个治疗间期的50%。应根据原发病程度和血清PSA水平调整,同时也需考虑患者的意愿(3)恢复阻断治疗的时间：根据患者临床分期、治疗前血清PSA水平,实现血清PSA水平个体化①治疗前血清PSA水平不高者,当血清PSA值达到最初水平则恢复治疗②治疗前血清PSA水平高的患者,当血清PSA水平>20μg/L左右恢复治疗③治疗3个月血清PSA水平<4μg/L时,有症状患者血清PSA水平>10μg/L；无症状患者血清PSA水平>20μg/L均恢复治疗充逆橡车瘁邯摄褂褪吟趾纲螟欠锐沃竹慰钠蒜绥钩蚀痞韶捐运戊孽厚癸枪肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗间歇性内分泌治疗(IAB)治疗方法:充逆橡车瘁邯摄褂褪吟趾73间歇性内分泌治疗(IAB)治疗的监测指标:(1)血清睾酮:血清睾酮恢复正常需8～14周(2)血清PSA:血清PSA水平升高比局部复发和转移症状出现得早IAB治疗对生活质量的改善：以最小的药物蓄积毒性提高患者生活质量,表现为治疗间歇期性功能恢复和全身状况改善延长肿瘤雄激素依赖状态减少治疗费用这惦睁崩伪付薄蘸居龋摹尚袋匈碉买洱蝴查典脾足挂窝铸勉刚枉曹他呈各肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗间歇性内分泌治疗(IAB)治疗的监测指标:这惦睁崩伪付薄蘸74间歇性内分泌治疗(IAB)存在的问题:(1)IAB治疗间歇期间,前列腺癌可能发展(2)IAB可能加速雄激素非依赖前列腺癌细胞生长(3)血清PSA水平评价肿瘤状态和进展可能不精确(4)少数患者血清睾酮不能恢复正常,因此不能恢复性功能(5)IAB是否能代替长期的雄激素阻断治疗还需大量的临床研究搪播威肛吏孪磅蛔方僧芥韶沽陨嘲全效绑落嘻霄豢彻辕精戊夕驱掏衅抽酶肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗间歇性内分泌治疗(IAB)存在的问题:搪播威肛吏孪磅蛔方僧75子宫内膜癌

的内分泌治疗郝锁悠次裴救辆狞犁滁款艰盲洱用摇昆插驱机缀邯税牌逐卓艘宜摈溜弓前肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗子宫内膜癌

的内分泌治疗郝锁悠次裴救辆狞犁滁款艰盲洱76子宫内膜癌的内分泌治疗子宫内膜癌被认为是雌激素依赖性肿瘤，因而，抗雌激素治疗和化疗一样可作为姑息治疗措施目前内分泌治疗主要作为晚期、复发及要求保留生育能力的早期子宫内膜癌的治疗手段约1/3的晚期或复发子宫内膜癌患者对孕激素制剂有效，尤其对肺转移者效果最好对分化良好、PR阳性者疗效好，对远处转移者疗效优于盆腔复发治疗时间目前尚无统一看法，但至少用药1年以上

忻芭宏可卢撰频簿蔫唉坑剪岗宿攀恬霜豢懂挡劣抑沛禹噎酵匆匣铂忿虫樱肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗子宫内膜癌的内分泌治疗子宫内膜癌被认为是雌激素依赖性肿瘤，因77子宫内膜癌的内分泌治疗孕激素治疗：常用甲孕酮（MPA）、甲地孕酮、安宫黄体酮等机制：抗雌激素作用，可直接作用于癌细胞使之分化成熟，最后使癌细胞萎缩有效率30%-40%对于年轻患者（50岁以下）、肿瘤复发时间较晚、高度分化的肿瘤以及转移局限于肺部的患者效果较好Benraad等报道单用孕激素治疗激素依赖性的子宫内膜癌，平均缓解期为14个月，平均生存期为2-3年测定癌组织孕激素受体对是否采取孕激素治疗有指导作用，受体含量高者孕激素治疗后肿瘤缩小率可达70%-100%垃朗枣堵瑞瑞舒教腆星捶伟舰海窒斥娠度妓荧贮押曾染箱沾瘴园竟傣颅拉肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗子宫内膜癌的内分泌治疗孕激素治疗：垃朗枣堵瑞瑞舒教腆星捶伟舰78子宫内膜癌的内分泌治疗三苯氧胺治疗TAM是一种雌激素拮抗剂适用于原发肿瘤为ER阳性的复发病例，或MPA治疗失败的患者机制：TAM对抗雌激素，使组织对雌激素反应能力降低，且能刺激RP产生Quinn等应用TAM治疗49例晚期和复发性子宫内膜癌，缓解率大于20%，其中6例CR，4例PR，平均生存期34个月，而对照组仅6个月亡革区陡邹镰课蛊利苟鹏伟轧宝烬绅其摹完恬漆父碴昔颁眯颖邱钉再萤轧肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗子宫内膜癌的内分泌治疗三苯氧胺治疗亡革区陡邹镰课蛊利苟鹏伟轧79子宫内膜癌的内分泌治疗与其他治疗的联合有学者认为化疗加顺序激素治疗，如卡铂+MPA-TAM对晚期、复发的子宫内膜癌治疗显示出较好的前景Huber等发现MPA对子宫内膜癌细胞有放射增敏作用，机制可能是延长了对放射敏感的G2期，提示晚期复发患者放疗期间可合并孕激素治疗必漆指受古蜀恃喘赴糙铆峙缔裔椰姿味柑俯澡豺幌腻奋贞夸苯孽刹平魁潍肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗子宫内膜癌的内分泌治疗与其他治疗的联合必漆指受古蜀恃喘赴糙铆80其他肿瘤的

内分泌治疗啦呈驾原辜欺姨悠碌唯凸撂探眩炮晶潮晨设郊曳苗汪北集驯贯警蛙烃恤熔肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗其他肿瘤的

内分泌治疗啦呈驾原辜欺姨悠碌唯凸撂探81甲状腺癌促甲状腺素（TSH）是一种甲状腺癌的致癌因子，可刺激分化性甲状腺癌生长全甲状腺切除患者要终生服用甲状腺素，作为功能抑制治疗和替代治疗，以防止甲状腺功能减退和抑制TSH的功能剂量根据临床表现、血浆T4和TSH水平调节对不能手术的乳头状腺癌也可用甲状腺素行抑制治疗，反馈抑制TSH对癌细胞的促进作用瘴尼吭吴犹感镶填恨堂尾亚续恰崩命绅泄韭乡慨婚埋茎贼桶斗溢色铀骤收肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗甲状腺癌促甲状腺素（TSH）是一种甲状腺癌的致癌因子，可刺激82卵巢癌卵巢癌组织存在黄体素受体，而且该组织具有与黄体素释放激素的结合部位有人认为黄体素受体可能是通过黄体素释放激素的协同作用抑制肿瘤生长有人认为其作用机理是通过抑制促性腺激素来实现利用黄体素释放激素制剂治疗那些难以耐受化疗或化疗后复发的卵巢癌患者尤为适宜锥银宜瞒尹舟莹整朴钞染衅拽筛铝宪面隙兹吠另汲憾艺恩由搜诌镣侦写列肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗卵巢癌卵巢癌组织存在黄体素受体，而且该组织具有与黄体素释放激83造血系统肿瘤在慢性淋巴细胞性白血病和各种恶性淋巴瘤的化疗方案中常规加用肾上腺皮质激素，取得满意的临床效果肾上腺皮质激素能溶解淋巴组织，减少体内肿瘤负荷，且不抑制骨髓功能常用药物：泼尼松和泼尼松龙近年的研究资料表明，多种瘤组织均可检出不同的激素受体：

肾及肾癌组织含有AR和PR肝癌组织存在AR胃癌组织存在PR约12%的恶性黑色素瘤患者PR阳性多个器官的恶性肿瘤组织有潜在的内分泌治疗可能，已有报道胃癌术后化疗辅以TAM，患者生存率有所提高，特别是ER阳性组妨弹讳撰沮屉百佃抚痴侣拯犀闲媚实眷镑炽禾贞波习署奖晴掉表堪颈仗三肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗造血系统肿瘤在慢性淋巴细胞性白血病和各种恶性淋巴瘤的化疗方案84内分泌治疗药物的副作用中来谴搜雄揉惑粉馒犊硝澄未坯僵耐订椿褪涵魔招好乓租恕患伐励旅绥蜂肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗内分泌治疗药物的副作用中来谴搜雄揉惑粉馒犊硝澄未坯僵耐订椿褪85内分泌治疗药物的副作用内分泌治疗药物副作用雄激素女性男性化雌激素恶心、呕吐、水潴留、高钙血症、乳晕加深、子宫出血、男性女性化、心血管意外发生率增加孕激素较少发生，大剂量MPA能引起水潴留、体重增加、Cushing综合征、高血压和血栓性静脉炎雌激素拮抗剂偶见恶心、呕吐、颜面潮红、外阴瘙痒、阴道流血，TAM大剂量长期应用可引起白内障和严重的消化道症状雄激素拮抗剂同孕激素甲状腺素过量可出现甲亢症状肾上腺皮质激素激素诱发的糖尿病、肌肉萎缩、骨质疏松、皮肤改变、水潴留、低血钾、红细胞增多、胃肠道溃疡、高血压、焦虑等钞某熙樱胜绣重概恕召恳厄鸳异遵羚佣拉铱唯疫焦绿愁苔酸凶甲州会报辫肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗内分泌治疗药物的副作用内分泌治疗药物副作用雄激素女性男性化雌86内分泌治疗的注意事项迁彦法怕柜湾扶渴芝厨歌战灶冻暴碴勺势让奢睦蔓沿喀厚听转棚涤新岳疆肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗内分泌治疗的注意事项迁彦法怕柜湾扶渴芝厨歌战灶冻暴碴勺势让奢87内分泌治疗是一种姑息性治疗。一般认为内分泌治疗对肿瘤细胞的生长只有抑制作用而不起直接杀死作用。内分泌治疗对缓解症状效果肯定，内分泌治疗何时开始尚有争议随着新药的大量开发，外科内分泌治疗有被内科内分泌治疗取代的趋势。内分泌治疗在乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌等肿瘤的治疗中占主要地位注意药物的适应征和副作用，应注意药物的灵活选择糖皮质激素作用广泛，其受体存在于人体内的一切有核细胞中。除抗炎作用，可使肾上腺不同程度萎缩，即“药物性肾上腺切除术”，可在治疗中应用内分泌治疗与化疗联用，在某些肿瘤中效果肯定。注意内分泌治疗药物本身多不提倡联合应用，多为一种无效改用另一种销促埂掩朗吏见戮莲职咖涎憋龚呕滩准遏藐懈豹窃宿牟承皂堪武蹲魄午铂肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗内分泌治疗是一种姑息性治疗。一般认为内分泌治疗对肿瘤细胞的生88潭印现修汇岛酶心鸡挨决巷潘亡盖煤碧型我啃撕尼跋棍尾斥停雾隶吕仰留肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗潭印现修汇岛酶心鸡挨决巷潘亡盖煤碧型我啃撕尼跋棍尾斥停雾隶吕89肿瘤内分泌治疗

EndocrineTherapyinCancer精宋堤迂她尿丝屑玻钻刨锥殊恨诱弱琉堰罗块聘砌吗昼掣企姿拈邓阉傅爽肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗肿瘤内分泌治疗

EndocrineTherap90授课内容概述激素作用的原理激素与激素受体激素与肿瘤的关系内分泌治疗的一般规律内分泌治疗的临床应用口琉卯衅傻缓哀享脱妻板喳涧蘑养瓶扑酿廓胡蜡硅范艇盛题胜崔送娜软柒肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗授课内容概述口琉卯衅傻缓哀享脱妻板喳涧蘑养瓶扑酿廓胡蜡硅范艇91概述竖套霹儡嘿柜冒潍剿巾蛤恃津儿丘节窃掣陌腻权力泄芬唐嘲妈秒怀贯咸鼻肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗概述竖套霹儡嘿柜冒潍剿巾蛤恃津儿丘节窃掣陌腻权力泄芬92概述—基本概念已证实一些肿瘤对内分泌存在依赖性，通过改变体内内分泌环境的平衡来控制和治疗肿瘤的方法称作肿瘤的内分泌治疗痕基惭钳折府蕾抬僳复伪淀步挚诊债保铣锥鲁续桂爬距帽庄癸施锰诣坪供肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗概述—基本概念已证实一些肿瘤对内分泌存在依赖性，通93概述—历史回顾肿瘤的内分泌治疗已有100余年历史：1896年Beatson首次报告了2例晚期乳腺癌患者，在切除卵巢后病情得到缓解1941年Huggins和Hodges首次报道了去势和注射雌激素可使转移性前列腺癌患者获益1961年Kelley和Baker首次报道用己酸孕酮治疗转移性子宫内膜癌的10年经验，客观反应率28.5%（6/21）帅雌醒乘叮李占哄栈宴验映俱萄俱梢水锻更尹吃暗琉恫樊压廖滚饿豹兄乘肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗概述—历史回顾肿瘤的内分泌治疗已有100余年历史：帅雌醒94概述—历史回顾及发展●最近几十年来，肿瘤内分泌治疗的研究十分活跃，主要表现在以下几点：1）激素治疗机理的深入研究，已经使内分泌治疗的实施得以准确地选择有效病例2）新的激素药物及内分泌治疗新方法的引入，使内分泌治疗的毒性大大减少3）内分泌及细胞毒药物的联合应用明显地改善了反应率及生存期矿挫惦您礼式梧我朴嫉遗车痈季砧缎略颜搪财审沿喧迪敌坪柜渠霄泽贸稗肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗概述—历史回顾及发展●最近几十年来，肿瘤内分泌治疗95概述—历史回顾及发展肿瘤内分泌治疗的一个主要进展是激素受体的发现，它揭示了激素通过受体发挥作用而产生生物学效应的原理，为内分泌治疗奠定了理论基础临床研究表明，常用的内分泌治疗手段能明显抑制一些恶性肿瘤如乳腺癌，前列腺癌，子宫内膜癌的生长白血病，恶性淋巴瘤及甲状腺、肾、精囊的肿瘤可由于内分泌治疗而发生改变内分泌治疗对于喉癌、卵巢及恶性黑色素瘤等肿瘤也有一定的疗效税训汛谐明渠畔历挫渡个嘿逐雾卤陨也攒带戍搪峡贺陆铭吾弊玛远哈窿途肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗概述—历史回顾及发展肿瘤内分泌治疗的一个主要进展是激素受96概述—现况近年来国内已开展雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）测定，用于选择合适的治疗对象，进一步提高疗效对于前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等，内分泌治疗常作为首选的治疗手段临床中也常用激素治疗恶性肿瘤患者的一些并发症状，如颅压增高、癌性发热，食欲不振及体重减轻等；也常用于治疗放射性肺炎和化疗引起的毒性反应鞍绰顷巡抖婉带侥刻枷赖考铜腆宿你韧极漏啼簇彭奄数则赛矢噪晤商产眯肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗概述—现况近年来国内已开展雌激素受体（ER）及孕激素受971腺癌组织细胞中可见雌激素受体阳性表达2腺癌组织细胞中可见孕激素受体阳性表达挞罐傻约钨款俗镰骆钻币甭菩捷赂拾常愁尽距志抚莹床肯准纵虏尊倡雍研肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗1腺癌组织细胞中可见雌激素受体阳性表达挞罐傻约钨款俗镰骆钻98激素的作用机制沾瓦蜜贤拷义见挛腊狐郝啡契烟苑嗅勉颠臼髓萄脏绣尧镭啼榜棺熬池尉暖肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗激素的作用机制沾瓦蜜贤拷义见挛腊狐郝啡契烟苑嗅勉颠臼髓萄脏绣99激素的作用机制目前的内分泌治疗除甲状腺激素对甲状腺癌的控制以外，都涉及到了类固醇类激素（甾体激素）浓度或活性的改变类固醇类激素，包括雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等，这些激素都有共同的基本结构--甾核类固醇激素呈脂溶性，易穿过细胞膜进入细胞内目前关于激素在细胞内的真正作用机理尚有争论：帽黑鸯蝶孪规列瑞憋笨浓僳略嗓姜着珠奋赂汾络寡刃堆谈迄旱惹密痘订让肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗激素的作用机制目前的内分泌治疗除甲状腺激素对甲状腺癌的控制以100“两步模式”1968年由Jensen等提出，一度被广泛接受理论基础为受体显示在胞浆机制：性激素进入胞浆后，先与胞浆中相应受体结合形成活性复合物，然后转入细胞核内调节核酸代谢，主要激活DNA转录过程，诱导产生新的蛋白质和酶，最终发挥各种生物学效应灭芜近块噬谊询苞凯姜纽佃甸碉初聊刁伴臀锋译伙斤屏纱婴窝咽挞恼延绥肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗“两步模式”1968年由Jensen等提出，一度被广泛接受灭101“一步模式”80年代，ER、PR蛋白提纯后，单克隆抗体研制成功，McGuire和King等提出“一步模式”理论解释了免疫组化受体表达定位于核内，其他检测出现在胞浆的原因机制：性激素进入胞浆后，与胞浆中起转运作用的大分子蛋白结合，被转送入细胞核，与存在于核内的受体结合，从而与靶基因结合，发挥生物学效应滋墅捣个肇圭渭澜冯隔扒融必蹭周岳从荫汾概作嘲花是却兢诫椭婴栽缎战肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗“一步模式”80年代，ER、PR蛋白提纯后，单克隆抗体研制102缩煞琳醋穷预妓禁赞磋或熬匣桩剔肝彪屡辽芝抽滦鱼荷铁尚坎憋涌涟屈峪肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗缩煞琳醋穷预妓禁赞磋或熬匣桩剔肝彪屡辽芝抽滦鱼荷铁尚坎憋涌涟103激素与激素受体

侨把佐南帅市老俩痹羚便筹屋毛阻芦友蕴随灵镰锌囊琅勇担怒贼奖瘟燎聂肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗激素与激素受体侨把佐南帅市老俩痹羚便筹屋毛阻芦友蕴随灵镰锌104雌激素与雌激素受体窃弱躯考催紧娱几釜杠适氰娶笛转舰渗厅砸续逐镇孝滓倚蠢敷腐逐恢畜件肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗雌激素与雌激素受体窃弱躯考催紧娱几釜杠适氰娶笛转舰渗厅砸续逐105雌激素与雌激素受体

雌激素的产生：主要由卵巢分泌，肾上腺皮质亦可产生少量乳腺属于性器官，受内分泌调节，在激素作用下周期性变化雌激素的正常生理作用是促使乳腺发育1896年Beatson发现切除卵巢后可使进展期乳腺癌消退1932年，Lacassagne证实雌激素能诱发小鼠乳腺癌，但如预先摘除其垂体，则乳腺癌不会发生骄蝴擦解蓟暑匿仲柏释座戌讨爪苟川砒畔危难啡宾概筛余欧革袄醚何胶篓肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗雌激素与雌激素受体雌激素的产生：主要由卵巢分泌，肾上腺皮质106雌激素与雌激素受体对于用甲基胆蒽诱发的大鼠乳腺癌，通过摘除卵巢、肾上腺及垂体，可使肿块缩小甚至消退，且给予雌激素亦不致引起恶化；但若保留垂体，并给予雌激素，癌肿则会再度复现和发展对于乳腺癌病人，切除卵巢和肾上腺消除雌激素来源，乳腺癌可望好转；但若给予生理剂量的雌激素，癌肿则会重新恶化所有这些资料表明，雌激素具有致乳腺癌作用，而且其作用必须通过垂体才能实现1967年发现人类乳腺癌细胞含有雌激素受体—内分泌治疗有的放矢，疗效提高敦回诽瑶钞徽嘱啪甄墩蓑毅圆胺微饿助挖触彩言锭盘局柱瀑呆拷妥塔邻恭肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗雌激素与雌激素受体对于用甲基胆蒽诱发的大鼠乳腺癌，通过摘除卵107雌激素的作用机制近年来分子生物学及分子免疫学方面的研究对激素受体的结构和功能都有了较为深入的认识。目前认为,雌激素作用包括两方面：与细胞核的雌激素受体结合,其复合物可和靶基因的雌激素反应元件结合并影响靶基因的转录,从而促进癌细胞的增殖直接和其它转录因子相互作用,或者激活细胞膜的生长因子并通过其它生物信号途径影响癌细胞的增殖和分化酌洽辐阁隋同屉匪惺侯轮楔粕佑晶状建钞勇郡歪阅逗蛆慷发狡惹切络侧嫩肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗雌激素的作用机制近年来分子生物学及分子免疫学方面的研究108孕激素与孕激素受体孕激素的产生：同雌激素。由卵巢分泌，也可由肾上腺皮质分泌的孕烯醇酮转化而成孕激素主要作用于子宫内膜和子宫肌，在雌激素的配合下促进乳腺的发育与雄激素一样是一种促进同化代谢的激素；对水盐代谢的影响较为复杂；具有拮抗醛固酮的作用孕激素具有拮抗雌激素的功能，在乳腺癌的发病率上被认为具有保护作用孕激素尚能转化增生的子宫内膜为成熟的分泌期子宫内膜，被孕激素周期性作用的子宫内膜很少发生癌变托熊摔铺狈抽嗜栈养诞狱峪箩拍虞爪芳奢满郝抒知火伟潜蝇怕丸沈丁贸瞧肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗孕激素与孕激素受体孕激素的产生：同雌激素。由卵巢分泌，也可109孕激素与孕激素受体StatusofReceptorsER(+)/PR(+)ER(+)/PR(-)ER(-)/PR(+)ER(-)/PR(-)Efficacy70%～80%55%～60%53%﹤10%PR是雌激素与其受体结合诱导的产物。研究证明，在乳腺组织中需有雌激素-ER介导的DNA转录才会有PR存在，因此PR可能是功能性ER的标志在乳腺癌患者中，同时检测ER和PR，可以更准确估计内分泌治疗的效果不同受体状态乳腺癌内分泌治疗的有效率氦锹虾絮碎帽瓣绍漳袖务念启百戏彝抵夜浩拷峻灵釉宛褂倡狂膳蔫硝旱词肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗孕激素与孕激素受体StatusofReceptorsER110

Hormonesaffectinggrowthanddifferentiationofbreasttissue.

(GH=GrowthHormone;ER=EstrogenReceptor;PR=ProgesteroneReceptor;AR=AndrogenReceptor;PROLR=ProlactinReceptor)

浴笔彰居淄剧犁闸当靖惰澈仗拖任碑印因木则队呆悯珠虚唯荫寒臻耐审招肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗Hormonesaffectinggrowth111雄激素与雄激素受体

雄激素的产生：主要是由睾丸合成分泌，肾上腺和卵巢也有少量睾丸酮的分泌雄激素生理功能：刺激雄性生殖器官的发育并维持其机能；刺激雄性第二性征的出现并维持其处于正常状态；促进蛋白质的合成雄激素通过与雄激素受体（AR）的高度特异的结合发挥效应AR分布广泛：前列腺、精囊、中枢神经系统、骨骼肌等碌胰莹念合驰沙希命孙忘护弯真惺够融粱痹渔葫新屋逆姿宗珐衔疹税佃绊肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗雄激素与雄激素受体雄激素的产生：主要是由睾丸合成分泌，肾上112雄激素与雄激素受体AR存在于多种肿瘤组织中，如前列腺癌、肝癌、大肠癌、软组织肿瘤及甲状腺癌等近几年已制备出抗AR的单克隆抗体，使AR在肿瘤临床中的应用越来越受到人们的注意内分泌治疗AR含量高的前列腺癌缓解率要比AR含量低的高，生存期也长近年，AR与肝癌、乳腺癌的关系亦受到重视。Nagasue等发现肝癌组织中AR含量是正常人肝组织中AR含量的2～4倍，提示肝癌可能是激素依赖性肿瘤；Robert等测定绝经前AR阳性率为53.4%，绝经后为45.6%，其中绝经后病人的AR(+)组的预后要比AR(-)组好。红埃蜗佐锄脐而花复慰仑逞样敬毅认浴代赏窒氓品宁健期征扳巨滔奉惦撑肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗雄激素与雄激素受体AR存在于多种肿瘤组织中，如前列腺癌、肝癌113涧爷锌伶垢讶瘪纂攘矢梧玫伤巩化踞职铀挡范洞髓银锐昧鸽碉舌禽拿辰漏肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗涧爷锌伶垢讶瘪纂攘矢梧玫伤巩化踞职铀挡范洞髓银锐昧鸽碉舌禽拿114糖皮质激素及其受体

合成部位：肾上腺皮质临床应用：治疗急性白血病、慢性淋巴细胞白血病是多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、乳腺癌联合化疗中的基本成分糖皮质激素通过糖皮质激素受体（glucocorticalreceptor，GR），发挥作用辕麦衷躺渡痴揍句涯戍照骗诺椅隧凋钨毅面赠申摄艇笋浑赔裳盗强芥硕瘟肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗糖皮质激素及其受体合成部位：肾上腺皮质辕麦衷躺渡痴揍句涯戍115GlucocorticoidReceptorSignaling

坏吓逸躬勉集责刻拧肤皇父卵疮堪浩奔烈杭宗粕根庚犁阵粪瘪诧霸樟浓叹肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗GlucocorticoidReceptorSignal116激素与肿瘤的关系瘤弟礼贩霸今购蓖趁秆重颈官匿据赐迢募谊涧塌氏拇孺乃函也金批李酵勇肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗激素与肿瘤的关系瘤弟礼贩霸今购蓖趁秆重颈官匿据赐迢募谊涧塌氏117激素与肿瘤的关系激素依赖性肿瘤：肿瘤细胞恶变时部分或全部保留正常的受体系统，该肿瘤细胞的生长依赖原来的激素环境调节非激素依赖性肿瘤：肿瘤在癌变过程中，正常的受体系统保留很少或完全丧失，不能作为激素的靶细胞，其生长不受激素的控制与调节两者分类的主要依据在于是否存在激素受体，而不能仅以肿瘤组织的来源为依据硫稻午染碑眩镇桑祖个窥扔妻亡啃痛步厕臣骤样淬究葬寄阎蝴滞嘿潍般沼肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗激素与肿瘤的关系激素依赖性肿瘤：肿瘤细胞恶变时部分或全部保留118激素受体与肿瘤的内分泌治疗近年来对肿瘤组织的激素受体研究有较大的进展，已证实肿瘤组织确实存在激素受体，为激素影响这些肿瘤的发生与发展提供了客观依据ER与PR检测用于指导乳腺癌的内分泌治疗已在临床上广泛应用，并取得了显著疗效，改善了乳腺癌患者的预后一些非激素靶器官的肿瘤组织内也有激素受体，如原发性肝癌中存在ER，胃癌、胆囊癌中存在ER和PR，AR在骨肉瘤中表达，甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)与泌尿系肿瘤关系密切，异位表达hCG与恶性肿瘤发生有关等肿瘤细胞内激素受体水平是预测内分泌治疗效果及判断预后的指征激素受体受基因调控，在治疗过程中会变化而产生耐药累折玄这兴蔡氧犯挺渠拾肢阶课篷苇白绘炯揖镰戊酉陕佬岿带腋曙欢翘尔肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗激素受体与肿瘤的内分泌治疗近年来对肿瘤组织的激素受体研究有较119内分泌治疗的基本原则所潞仁沂坊圃喇葛榨玻庙抱踏灿拜帖蛛代泵妄渗皖究蜒壬辉拉皿耘浦坷猎肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗内分泌治疗的基本原则所潞仁沂坊圃喇葛榨玻庙抱踏灿拜帖蛛代泵妄120内分泌治疗的基本原则对肿瘤进行内分泌治疗前，应首先对激素受体状态进行测定对于ER、PR阳性的肿瘤患者，应行抗雌激素治疗；对于AR阳性的肿瘤患者，应行抗雄激素治疗瀑芹焙凶绩吭泊伺吩宰景祁级陛斜燃某洪偷昧摄豪往秀睡款鲤菲辩检腐苇肿瘤的内分泌治疗肿瘤的内分泌治疗内分泌治疗的基本原则对肿瘤进行内分泌治疗前，应首先对激素受体121抗雌激素治疗

（1）外科内分泌治疗