肺动高压课件

结缔组织病继发的肺动脉高压学习班交流结缔组织病继发的肺动脉高压学习班交流1肺动脉高压的定义及分度正常人:肺动脉收缩压为18～25mmHg肺动脉平均压为12～16mmHg肺动脉高压：静息时肺动脉平均压>20mmHg 或收缩压>30mmHg 或运动时平均压>30mmHg根据肺动脉收缩压分为：轻度30～50mmHg中度50～70mmHg重度>70mmHg肺动脉高压的定义及分度正常人:肺动脉收2肺动脉高压的发生率肺动脉高压的发生率3肺动脉高压的功能分级WHOⅠ肺动脉高压但体力活动未受限，日常活动不会导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近乎晕厥WHOⅡ轻度活动受限。静息时无症状，日常活动即可导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近乎晕厥WHOⅢ明显的活动受限。静息时无症状，轻微活动即导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近乎晕厥WHOⅣ病人在任何体力活动下均会出现症状。这些病人有右心衰竭的表现。呼吸困难和/或疲倦甚至可出现在静息状态下。任何活动均会增加不适程度肺动脉高压的功能分级WHOⅠ肺动脉高压但体力活动未受限，4肺动脉高压的病情进展肺动脉高压的病情进展5无症状期症状期衰退期无症状可能会有DLCO低ECHO异常运动试验异常WHOI级PAP:25–35mmHg症状不明确，主要归咎于下述情况造成的不适：活动时呼吸困难,乏力，运动耐量下降.

WHOII-III级PAP:35-50mmHg静息时的呼吸困难，运动耐量严重受损，低氧血症，晕厥，胸痛，水肿，右心衰竭。WHOIV级PAP:50+mmHg肺动脉高压的病情进展无症状期症状期衰退期肺动脉高压的病情进展6肺动脉高压的功能评估肺动脉高压的功能评估7肺动脉高压的研究现状美国肺动脉高压协会欧洲肺动脉高压协会日本肺动脉高压协会肺动脉高压的研究现状美国肺动脉高压协会欧洲肺动脉高压协会日8对肺动脉高压患者进行筛选和监控探讨流行病学规律探讨诊断技术和治疗方法、观察预后探讨肺动脉高压的发病机制肺动脉高压标准病例登记制度

肺动脉高压的研究现状对肺动脉高压患者进行筛选和监控肺动脉高压标准病例登记制度肺9肺动脉高压的研究现状肺动脉高压的研究现状10CTD肺动脉高压的发生率CTD肺动脉高压的发生率11CTD肺动脉高压与ILD关系PAH与ILD的发病机制不同PAH：肺小动脉内皮损伤引起血管收缩和舒张之间的失衡，从而导致血管重塑，致使PAH出现。ILD：炎症侵犯肺泡壁和临近的肺泡腔，造成肺泡间隔增厚和肺纤维化可能是CTD导致ILD的原因。ILD可以使肺毛细血管床的面积减少，从而导致PAH的出现。CTD肺动脉高压与ILD关系PAH与ILD的发病机制不同PA12CTD肺动脉高压的预后CTD肺动脉高压的预后13CTD肺动脉高压的预后CTD肺动脉高压的预后14CTD肺动脉高压的预后CTD肺动脉高压的预后15CTD肺动脉高压的预后CTD肺动脉高压的预后16CTD肺动脉高压的预后CTD肺动脉高压的预后17肺小血管炎肺血管痉挛（雷诺现象）肺间质纤维化肺小动脉血栓栓塞肺小血管收缩、舒张因子失衡CTD肺动脉高压的发病机制肺血管床闭塞、重建肺小血管炎CTD肺动脉高压的发病机制肺血管床闭塞、重建18CTD肺动脉高压的发病机制CTD肺动脉高压的发病机制19CTD继发PAH的相关临床特征最明显相关：雷诺现象

SLE并肺动脉高压者雷诺现象占34.8%。硬皮病并肺动脉高压者雷诺现象占90%抗磷脂抗体阳性

SLE并肺动脉高压者中68%抗磷脂抗体阳性。其他：抗U1RNP抗体、抗内皮细胞抗体、免疫球白G(IgG)升高等CTD继发PAH的相关临床特征最明显相关：20风湿病的临床表现肺动脉高压的临床表现 一、症状不特异。呼吸困难最常见（活动耐量下降）晕厥、胸痛、心悸、咯血等 二、体征肺动脉压力升高右心功能不全CTD继发PAH的临床表现风湿病的临床表现CTD继发PAH的临床表现21胸部影像学心电图超声心动图肺功能（通气＋弥散）核素肺通气/灌注显像右心漂浮导管术

CTD继发PAH的辅助检查胸部影像学CTD继发PAH的辅助检查22胸部影像学胸部影像学23胸部影像学胸部影像学24心电图检查心电图检查25超声心动图检查超声心动图检查26超声心动图检查超声心动图检查27肺功能测定肺功能测定28肺功能测定FVC%/DLCO%比值肺间质纤维化：FVC和DLCO同步下降 FVC%/DLCO%<1.4肺动脉高压：DLCO下降大于FVC FVC%/DLCO%>1.8二者合并：FVC%/DLCO%1.4～1.8肺功能测定FVC%/DLCO%比值29核素肺通气/灌注显像核素肺通气/灌注显像30右心导管的应用测定肺动脉压的金标准测定肺血管阻力、心输出量急性血管扩张试验选择性肺动脉造影但对重度肺动脉高压患者有一定风险右心导管的应用测定肺动脉压的金标准但对重度肺动脉高压患者有31CTD继发PAH的检查选择CTD继发PAH的检查选择32CTD继发PAH的诊断策略CTD继发PAH的诊断策略33主要治疗的是基础疾病皮质激素和免疫抑制剂治疗本身对肺动脉压力有无影响尚不清楚。个案报告显示：皮质激素、环孢素A、CTX及血浆置换等可改善基础疾病，并减低肺动脉压力，但缺乏大系列的前瞻性研究。CTD继发PAH的治疗主要治疗的是基础疾病CTD继发PAH的治疗34基础病治疗基础病治疗35基础病治疗基础病治疗36肺动脉高压的治疗指南肺动脉高压的治疗指南37急性血管扩张试验的阳性标准：肺动脉压力至少下降10mmHg并降至等于或少于35mmHg，不伴有心脏输出量下降（欧洲心脏病协会）。然此标准仍存在争议。对血管扩张剂反应敏感的IPAH患者（1/4至1/3），长期应用CCB，可以提高生存率。CCB治疗CTD继发PAH无对照研究。钙离子通道阻滞剂（CCB）急性血管扩张试验的阳性标准：肺动脉压力至少下降10mmH38抗凝治疗抗凝治疗39肺动脉高压的治疗进展肺动脉高压的治疗进展40内皮素受体拮抗剂内皮素受体拮抗剂41内皮素受体拮抗剂Bosentan（波生坦）：非选择性受体（ETA和ETB）拮抗剂Sitaxsentan和Ambrisentan：选择性受体（ETA）拮抗剂内皮素受体拮抗剂Bosentan（波生坦）：非选择性受体（E42内皮素受体拮抗剂内皮素受体拮抗剂43前列腺环素类似物前列腺环素类似物44前列腺环素类似物前列腺环素类似物45前列腺环素类似物前列腺环素类似物46肺动高压课件47西地那非的CRT西地那非的CRT48西地那非的CRT西地那非的CRT49西地那非的CRT西地那非的CRT50西地那非的临床观察性别年龄(岁)病程(年)基础疾病PAP(mmHg)基线2周后4周后12周后1女534SSc837057402女302pSS695953433女4710SSc604846424女355pSS1018580NA5女3418pSS131130130NA6女541pSS1038973737女373MCTD10810690858男523SSc837053609女302MCTD12190787510女241SLE8868707311女255SLE808078NA12女361SLE784846NA西地那非的临床观察性别年龄病程基础疾病PAP(mmHg)基51024****2周后较用药前下降13.5±10.1mmHg（P<0.01）

**4周后较用药前下降20.9±12.2mmHg（P<0.001）***4周后较用药2周时下降7.4±6.9mmHg（P<0.01）***西地那非的临床观察024****2周后较用药前下降13.5±10.152性别年龄(岁)病程(年)基础疾病6分钟步行距离(m)基线4周后9女302MCTD47656310女241SLE33651511女255SLE50054112女361SLE412482西地那非的临床观察性别年龄病程基础疾病6分钟步行距离(m)基线4周后9女30253注：用药后4周较用药前增加94.3±59.6m（P＝0.051）西地那非的临床观察注：用药后4周较用药前增加94.3±59.6m（P＝0.0554西地那非的临床应用西地那非的临床应用55肺动脉高压的治疗前景肾素抑制剂II型缓激肽受体激动剂内皮素转换酶Fasudil（Rho激酶抑制剂）基因治疗干细胞和祖细胞的应用肺动脉高压的治疗前景肾素抑制剂56总结早期诊断、活动性判断抗内皮细胞抗体（AECA)血管舒缩因子（NO、ET）治疗选择的应用前景糖皮质激素、免疫抑制剂PAH新药（epoprostenol、treprostinil、bosentan、sildenafil等）

总结早期诊断、活动性判断治疗选择的应用前景57谢谢！谢谢！58结缔组织病继发的肺动脉高压学习班交流结缔组织病继发的肺动脉高压学习班交流59肺动脉高压的定义及分度正常人:肺动脉收缩压为18～25mmHg肺动脉平均压为12～16mmHg肺动脉高压：静息时肺动脉平均压>20mmHg 或收缩压>30mmHg 或运动时平均压>30mmHg根据肺动脉收缩压分为：轻度30～50mmHg中度50～70mmHg重度>70mmHg肺动脉高压的定义及分度正常人:肺动脉收60肺动脉高压的发生率肺动脉高压的发生率61肺动脉高压的功能分级WHOⅠ肺动脉高压但体力活动未受限，日常活动不会导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近乎晕厥WHOⅡ轻度活动受限。静息时无症状，日常活动即可导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近乎晕厥WHOⅢ明显的活动受限。静息时无症状，轻微活动即导致不正常的呼吸困难、疲倦、胸痛或近乎晕厥WHOⅣ病人在任何体力活动下均会出现症状。这些病人有右心衰竭的表现。呼吸困难和/或疲倦甚至可出现在静息状态下。任何活动均会增加不适程度肺动脉高压的功能分级WHOⅠ肺动脉高压但体力活动未受限，62肺动脉高压的病情进展肺动脉高压的病情进展63无症状期症状期衰退期无症状可能会有DLCO低ECHO异常运动试验异常WHOI级PAP:25–35mmHg症状不明确，主要归咎于下述情况造成的不适：活动时呼吸困难,乏力，运动耐量下降.

WHOII-III级PAP:35-50mmHg静息时的呼吸困难，运动耐量严重受损，低氧血症，晕厥，胸痛，水肿，右心衰竭。WHOIV级PAP:50+mmHg肺动脉高压的病情进展无症状期症状期衰退期肺动脉高压的病情进展64肺动脉高压的功能评估肺动脉高压的功能评估65肺动脉高压的研究现状美国肺动脉高压协会欧洲肺动脉高压协会日本肺动脉高压协会肺动脉高压的研究现状美国肺动脉高压协会欧洲肺动脉高压协会日66对肺动脉高压患者进行筛选和监控探讨流行病学规律探讨诊断技术和治疗方法、观察预后探讨肺动脉高压的发病机制肺动脉高压标准病例登记制度

肺动脉高压的研究现状对肺动脉高压患者进行筛选和监控肺动脉高压标准病例登记制度肺67肺动脉高压的研究现状肺动脉高压的研究现状68CTD肺动脉高压的发生率CTD肺动脉高压的发生率69CTD肺动脉高压与ILD关系PAH与ILD的发病机制不同PAH：肺小动脉内皮损伤引起血管收缩和舒张之间的失衡，从而导致血管重塑，致使PAH出现。ILD：炎症侵犯肺泡壁和临近的肺泡腔，造成肺泡间隔增厚和肺纤维化可能是CTD导致ILD的原因。ILD可以使肺毛细血管床的面积减少，从而导致PAH的出现。CTD肺动脉高压与ILD关系PAH与ILD的发病机制不同PA70CTD肺动脉高压的预后CTD肺动脉高压的预后71CTD肺动脉高压的预后CTD肺动脉高压的预后72CTD肺动脉高压的预后CTD肺动脉高压的预后73CTD肺动脉高压的预后CTD肺动脉高压的预后74CTD肺动脉高压的预后CTD肺动脉高压的预后75肺小血管炎肺血管痉挛（雷诺现象）肺间质纤维化肺小动脉血栓栓塞肺小血管收缩、舒张因子失衡CTD肺动脉高压的发病机制肺血管床闭塞、重建肺小血管炎CTD肺动脉高压的发病机制肺血管床闭塞、重建76CTD肺动脉高压的发病机制CTD肺动脉高压的发病机制77CTD继发PAH的相关临床特征最明显相关：雷诺现象

SLE并肺动脉高压者雷诺现象占34.8%。硬皮病并肺动脉高压者雷诺现象占90%抗磷脂抗体阳性

SLE并肺动脉高压者中68%抗磷脂抗体阳性。其他：抗U1RNP抗体、抗内皮细胞抗体、免疫球白G(IgG)升高等CTD继发PAH的相关临床特征最明显相关：78风湿病的临床表现肺动脉高压的临床表现 一、症状不特异。呼吸困难最常见（活动耐量下降）晕厥、胸痛、心悸、咯血等 二、体征肺动脉压力升高右心功能不全CTD继发PAH的临床表现风湿病的临床表现CTD继发PAH的临床表现79胸部影像学心电图超声心动图肺功能（通气＋弥散）核素肺通气/灌注显像右心漂浮导管术

CTD继发PAH的辅助检查胸部影像学CTD继发PAH的辅助检查80胸部影像学胸部影像学81胸部影像学胸部影像学82心电图检查心电图检查83超声心动图检查超声心动图检查84超声心动图检查超声心动图检查85肺功能测定肺功能测定86肺功能测定FVC%/DLCO%比值肺间质纤维化：FVC和DLCO同步下降 FVC%/DLCO%<1.4肺动脉高压：DLCO下降大于FVC FVC%/DLCO%>1.8二者合并：FVC%/DLCO%1.4～1.8肺功能测定FVC%/DLCO%比值87核素肺通气/灌注显像核素肺通气/灌注显像88右心导管的应用测定肺动脉压的金标准测定肺血管阻力、心输出量急性血管扩张试验选择性肺动脉造影但对重度肺动脉高压患者有一定风险右心导管的应用测定肺动脉压的金标准但对重度肺动脉高压患者有89CTD继发PAH的检查选择CTD继发PAH的检查选择90CTD继发PAH的诊断策略CTD继发PAH的诊断策略91主要治疗的是基础疾病皮质激素和免疫抑制剂治疗本身对肺动脉压力有无影响尚不清楚。个案报告显示：皮质激素、环孢素A、CTX及血浆置换等可改善基础疾病，并减低肺动脉压力，但缺乏大系列的前瞻性研究。CTD继发PAH的治疗主要治疗的是基础疾病CTD继发PAH的治疗92基础病治疗基础病治疗93基础病治疗基础病治疗94肺动脉高压的治疗指南肺动脉高压的治疗指南95急性血管扩张试验的阳性标准：肺动脉压力至少下降10mmHg并降至等于或少于35mmHg，不伴有心脏输出量下降（欧洲心脏病协会）。然此标准仍存在争议。对血管扩张剂反应敏感的IPAH患者（1/4至1/3），长期应用CCB，可以提高生存率。CCB治疗CTD继发PAH无对照研究。钙离子通道阻滞剂（CCB）急性血管扩张试验的阳性标准：肺动脉压力至少下降10mmH96抗凝治疗抗凝治疗97肺动脉高压的治疗进展肺动脉高压的治疗进展98内皮素受体拮抗剂内皮素受体拮抗剂99内皮素受体拮抗剂Bosentan（波生坦）：非选择性受体（ETA和ETB）拮抗剂Sitaxsentan和Ambrisentan：选择性受体（ETA）拮抗剂内皮素受体拮抗剂Bosentan（波生坦）：非选择性受体（E100内皮素受体拮抗剂内皮素受体拮抗剂101前列腺环素类似物前列腺环素类似物102前列腺环素类似物前列腺环素类似物103前列腺环素类似物前列腺环素类似物104肺动高压课件105西地那非的CRT西地那非的CRT106西地那非的CRT西地那非的CRT107西地那非的CRT西地那非的CRT108西地那非的临床观察性别年龄(岁)病程(年)基础疾病PAP(mmHg)基线2周后4周后12周后1女534SSc837057402女302pSS695953433女4710SSc604846424女355pSS1018580NA5女3418pSS131130130NA6女541pSS1038973737女373MCTD10810690858男523SSc837053