认识Lynch综合征ppt参考课件

认识Lynch综合征12020/3/15结直肠癌发病率逐年上升，已成为我国第3大常见肿瘤；约５~６％结直肠癌与基因种系突变有关，称为遗传性结直肠癌；背景22022/10/28Lynch综合征为最常见的遗传性结直肠癌综合征，占所有结直肠癌的2%~4%；Lynch综合征临床上少见，未引起临床医生的重视；对Lynch综合征患者的规范化诊疗将降低相关肿瘤的发生率及死亡率。背景32022/10/28Lynch综合征（LS）

，又称为遗传性非息肉性结直肠癌（Hereditary

nonpolyposiscolorectal

cancer，HNPCC）；1913年，Ｗarthin教授首次报道了1个Lynch综合征家系；Lynch综合征42022/10/281966年，Lynch教授报道了2个Lynch综合征的大家系，并命名为“癌症家族综合征”，为纪念Lynch教授做出的贡献故将其命名为Lynch综合征；Lynch综合征52022/10/28２010年以前，Lynch

综合征与HNPCC几乎可以通用；

因HNPCC的命名忽略了肠外恶性肿瘤的高发病率，2010年后统一命名为Lynch综合征。Lynch综合征62022/10/28Lynch综合征是常染色体显性遗传性疾病；由DNA错配修复（mismatchrepair，MMR）基因的种系突变所致；病因72022/10/28致病基因MMR种系突变导致微卫星不稳定（microsatellite

instability，MSI），引起相应的MMR蛋白缺失，从而影响DNA错配修复功能，增加细胞恶变风险。病因82022/10/28Lynch综合征5个致病基因（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2，EPCAM／TACSTD1）中，MLH1和MSH2种系突变约占90％；国内大多数单位只检测MLH1和MSH2种系突变，我国目前尚无PMS2和EPCAM基因种系突变的报道；遗传学特征92022/10/28MMR基因突变携带者一生中患大肠癌的风险约30~70％；女性携带者患子宫内膜癌的风险约30~60％；其他恶性肿瘤发生风险均高于普通人群。遗传学特征102022/10/28LS分为Ⅰ型和Ⅱ型；LSⅠ型仅表现为结直肠癌；

LSⅡ型除结直肠癌外，还表现为多种肠外肿瘤(子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、肝胆肿瘤等）；临床特征112022/10/28发病年龄较早，平均年龄40~45岁；LS患者结直肠癌多发生在右半结肠，常有同时或异时性多发结直肠癌，常伴肠外肿瘤；预后好于散发性大肠癌患者；临床特征122022/10/28女性LS患者最常见的肠外肿瘤为子宫内膜癌；LS相关肿瘤有其特异性的病理学特征：黏液腺癌、印戒细胞癌多见，膨胀性生长，肿瘤区域大量的淋巴细胞浸润，淋巴结转移率低。临床特征132022/10/28已知有MMR基因突变家族史的患者；结直肠癌患者和＞10个腺瘤的患者；非结直肠癌或子宫内膜癌患者，预计MMR基因突变率≥5%

（PREMM1,2,6预测模型评估）；筛查142022/10/28结直肠癌或子宫内膜癌患者至少满足以下一项者：诊断恶性肿瘤时＜50岁；MSI-H或免疫组化检测显示缺乏一种以上错配修复蛋白；存在同时或异时的LS相关肿瘤；筛查152022/10/28结直肠癌或子宫内膜癌患者至少满足以下一项者：4.≥1个一级亲属存在LS相关肿瘤且初诊年龄＜50岁；5.≥2个一级亲属或二级亲属中存在LS相关肿瘤；6.PREMM1,2,6预测模型评分

≥5%；筛查162022/10/28非结直肠癌或子宫内膜癌患者合并以下一种及其以上家族史的患者：一级亲属中有结直肠癌或子宫内膜癌患者且初诊年龄＜50岁；一级亲属中有结直肠癌或子宫内膜癌患者且合并同时或异时性的LS相关肿瘤；≥2个一级亲属或二级亲属发生LS相关肿瘤,且至少一个初诊年龄＜50岁；筛查172022/10/28非结直肠癌或子宫内膜癌患者合并以下一种及其以上家族史的患者：4.≥3个一级亲属或二级亲属发生LS相关肿瘤；5.一级亲属中有肠息肉病；6.有皮肤纤维瘤、多灶或双侧先天性视网膜色素上皮增生、乳头状滤泡状甲状腺癌或肝母细胞瘤家族史。筛查182022/10/281991年HNPCC国际合作组织制定了Ａ-msterdamⅠ标准，后修改为ＡmsterdamⅡ标准：家族中至少有３例结直肠癌患者；家族中至少有３例LS相关的肿瘤患者；必须有至少两代人发生结直肠癌；诊断192022/10/281991年HNPCC国际合作组织制定了Ａ-msterdamⅠ标准，后修改为ＡmsterdamⅡ标准：4.家族中患者至少有１例的发病年龄低于５０岁;5.除外家族性遗传性息肉病及其他遗传性结直肠癌；肿瘤需经组织病理学证实;

诊断202022/10/282004年Bethesda指南对LS诊断做了修订：50岁之前就发生结直肠癌的患者；任何年龄段的患者，发生同时和异时性多原发性的结直肠癌，或者是与LS相关的肿瘤；60岁以下，结直肠癌标本中检测到ＭSI-H现象或特征性组织学表现；诊断212022/10/282004年Bethesda指南对LS诊断做了修订：4.一级亲属中至少有一个发生肿瘤且与LS相关；5.不论发病年龄，至少有两个一级或二级亲属发生结直肠肿瘤或LS相关肿瘤。诊断222022/10/28

2003年中国抗癌协会大肠癌专业委员会提出了中国人的LS筛检标准：家系中至少有2例明确诊断的大肠癌，其中的2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系，并且符合以下一条：诊断232022/10/282003年中国抗癌协会大肠癌专业委员会提出了中国人的LS筛检标准：至少1例为多发性大肠癌患者（包括腺瘤）；至少1例大肠癌发病早于50岁；家系中至少1人患LS相关肠外恶性肿瘤；诊断242022/10/28

2003年中国抗癌协会大肠癌专业委员会提出了中国人的LS筛检标准：4.在实验室条件允许的情况下，符合中国人LS筛检标准的家系均应进行hMLH１、hMSH２基因的免疫组织化学和ＭSI检测，两者之一为阳性者，则需进入下一步的

hMLH１和

hMSH２基因种系突变检测。诊断流程252022/10/28LS的结直肠癌患者治疗原则与散发性结直肠癌相似,但LS患者同时或异时性结直肠癌的发生率较高，原发肿瘤切除10年后再次发生结直肠癌的风险约为16%

；最新的ESMO及ASCO指南均不推荐LS家族成员中健康携带者行预防性全结肠切除术；治疗与监测262022/10/282015年ASCO指南建议，LS突变携带者从２0~２5岁开始或比家族中最年轻结直肠癌患者发病年龄早5年开始，每1~2年行全结肠镜检查;若检查发现有息肉，应及早治疗；治疗与监测272022/10/28

对女性突变携带者，建议从30~35岁开始每年行妇

科检查、盆腔B超及子宫内膜吸取活检；但对35岁以上无生育要求的女性携带者，预防性子宫及卵巢切除可考虑作为一种治疗选择；

治疗与监测282022/10/28检测幽门螺杆菌并彻底清除，我国为胃癌高发国家，

建议1~3年行上消化道内镜检查；研究认为阿司匹林可降低LS患者患癌风险，但由于证据有限，且药物剂量及疗程未确定，指南对健康携带者服用阿司匹林预防恶性肿瘤没有明确推荐；治疗与监测292022/10/28根据家族史对突变携带者进行其他器官的监测；对于家系中未检测到突变的个体，应定期、多次重复进行基因突变筛选试验，以最大限度地降低实验误差引起的假阴性。治疗与监测302022/10/28我国结直肠癌发病率逐年增加，但国内Lyn