中药制剂-丸剂指导教程

精心整理丸剂第一节概述一、丸剂的含义：丸剂（pills）成的球形或类球形剂型，主要供内服。二、丸剂的特点：1、传统丸剂作用迟缓，多用于慢性疾病的治疗。2、某些新型丸剂可以用于急救；与水溶性基质制成的丸剂，溶化快，奏效迅速。3、可缓和某些药物的毒副作用。糊丸、蜡丸。4、可减缓某些药物成分的挥散。5、缺点：服用剂量大，小儿服用困难，原料多以原粉入料，微生物限度易超标。三、丸剂的分类：1、根据赋形剂分：水丸、蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸。2、根据制法分：泛制丸、塑制丸与滴制丸。四、丸剂的制备：（一）泛制法在转动的适宜容器或机械中，将药材细粉与赋形剂交替润湿、撒布，不断翻滚，逐渐增大的一种制丸方法。主要用于缩丸、微丸的制备。（二）塑制法精心整理药材细粉加适宜的粘合剂，混合均匀，制成软硬适宜、可塑性较大的丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆而成丸粒的一种制丸方法，多用制丸机，用于蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、水蜜丸的制备。（三）滴制法药材或药材中提取的有效成分或化学物质与水溶性基质、非水溶性基质制成溶液或混悬液，滴入一种与之不相混溶的液体冷凝剂中，冷凝制成丸粒的一种制丸方法。用于滴丸剂的制备。第二节水丸一、水丸的特点与规格：水丸药材细粉以水或水性液体（黄酒、醋、稀药汁、糖液等）为粘合剂，用泛制法制成的丸剂。药材细粉水粘合剂

泛制法 水丸水性液体（黄酒、醋、稀药汁、糖液）1、特点（1）服用后在体内易溶散、吸收，显效，较蜜丸、糊丸、蜡丸快。（2）不含其他固体赋形剂，实际含药量高。（3）可控释、定位给药。由于制备用泛制法，可分层泛入，可将挥物泛入外层；将药物不同层包不同包衣，可使其在不同部位释放药物。（4）丸粒小，表面致密光滑，便于吞服，不易吸潮。（5）生产设备简单，可大量生产。（6）制备时间长，易污染。精心整理2、规格如每10丸重1g；每丸重20mg等二、水丸的赋形剂：赋形剂的作用：润湿药物细粉，诱导其粘性便于成型。1、水：蒸馏水、冷沸水与离子交换水。特点：自身无粘性，可诱导药材中粘液质、胶质、糖、淀粉产生粘性；赋形剂水经干燥，可以除去，不增加处方成分与制剂体积，利于药物溶散；成丸后立即干燥。2、酒：特点：（1）酒具有引药上行、祛风散寒、活血通络、矫腥除臭作用；时，选用酒来作为水丸的赋形剂；酒本身具有防腐性能，制备过程中不易酶败。且其易挥发，利于成品的干燥。3、醋：味酸苦性温。常用米醋，含乙酸3-5%。特点：具有引药入肝、理气止痛、行水消肿、解毒杀虫、矫味矫臭等作用。（2）醋可使药材中的生物碱成盐，增加其溶解度，增强疗效。精心整理4、药汁处方中一些不易制粉的药材如富含纤维的药物、质地坚硬的药物、粘性大难以制粉的药物、树脂类、浸膏类，可溶性盐类、液体药物（乳汁、牛胆汁），可煎汁，加水溶化后泛丸。三、水丸对药粉的要求：药粉过细影响溶散时限，过粗丸粒表面粗糙，有花斑和纤维毛，外观质量不合格。各环节对药粉要求不同。起模：大成型药粉：细粉（五号筛）或最细粉（六号筛）盖面：最细粉（六号筛）。四、水丸的制备：工艺流程：原料的准备→起模→成型→盖面→干燥→选丸→质量检查→包装关键工序：起模。（一）原料的准备：药物粉碎，过六号筛。有药材汁者，应按规定制备。（二）起模（关键操作）：制备丸粒基本母核。模子的形状直接影响成品的圆整度（外观）；成型过程中筛选的次数、丸粒规格及药物含量均匀度。粘性过小或无粘性，药粉松散不易成型。方法：精心整理1、粉末直接起模：泛丸锅，泛成1mm左右的球形颗粒，筛取1号筛与2号筛之间的颗粒。22过筛分得。（三）成型：将筛选好的丸模，逐渐扩大至接近成品的操作。撒粉→滚圆→筛选。每次加水加粉量要适宜，药粉要均匀。（四）盖面：将加大、合格、筛选均匀的丸粒，用药材细粉或清水在1丸上，滚动一定时间。2、清水盖面：加清水使丸粒充分润湿，滚动一定时间，迅速取出，干燥。3、清浆盖面：“清浆”用药粉或废丸粒加水制成的药液，方法同清水盖面。（五）干燥98060℃以下。烘房、烘箱干燥。沸腾干燥与微波干燥。（六）选丸手摇筛、滚筒筛、检丸器五、举例：防风通圣丸第三节蜜丸一、蜜丸的特点与规格：蜜丸（sweetpills）指药材细粉以炼制过的蜂蜜赋形剂：蜂蜜，主要成分为葡萄糖和果糖，还有其他营养成分。精心整理作用：粘合剂；解毒，缓和药性、矫味矫臭。二、蜂蜜的选择与炼制：（一）蜂蜜的选择应半透明、带光泽、浓稠的液体，呈乳白色或黄色，25℃时相对密度在1.349以上，还原糖不得少于64.0%。碘试液检查，应无淀粉、糊精。有香气，味道甜而不酸、不涩，清洁而无杂质。（二）蜂蜜的炼制蜂蜜加热熬炼到一定程度的操作。目的：除去杂质、降低水分含量、破坏酶类、杀死微生物、增加粘合性。根据处方中药材的性质及药粉含水量、制备季节，选用不同程度的炼蜜。1、嫩蜜：加热至105-115℃，含水量达17-20%，相对密度为1.35左右，色泽无明显变化，稍有粘性。适用于含较多油脂、粘液质、胶质、糖、淀粉、动物组织等粘性较强的药材制丸。2、中蜜（炼蜜）：116-118℃，是含水量14%-161.37气泡，用手捻有粘性，分开两手指无白丝出现。适用于粘性中等的药材制丸，大部分采用此蜜。精心整理3、老蜜：中蜜继续加热，温度达119-122℃，含水量10%以下，相对密度为1.40左右，出现红棕色光泽较大气泡，手捻甚粘，两手指分开出现长白丝，滴入水中成珠状。粘合力强，适用于粘性差的矿物性、纤维性药材制丸，否则丸剂表面粗糙，不滋润。三、蜜丸的制备：（一）蜜丸的常规制法工艺流程：物料准备→制丸块→制丸条→分粒→搓圆→干燥→整丸→质量检查→包装1、物料的准备：粉碎、炼蜜2、制丸块（关键工序）应能随意塑形而不开裂，手撮捏而不粘手，不黏附器壁。影响丸块质量的因素：炼蜜程度：应根据处方中药材的性质、粉末的粗细、含水量的蜜过嫩则粉末黏合不好，丸粒搓不光滑；蜜过老则丸块发硬，难以搓丸。和药蜜温：一般处方用热蜜和药。但处方中含有多量树脂、胶60℃～80℃为宜。又如若处方中含有冰片、麝香矿物性药材，粉末黏性很小，则须用老蜜，趁热加入。用蜜量：药粉与炼蜜的比例也是影响丸块质量的重要因素。一般1：1-1：1.51：11：1.5精心整理3含纤维较多、质地轻松、黏性极差的药粉，用蜜量宜多，可高达1：23、制丸条、分粒与搓圆改革进步。滚筒制丸机、光电自控制丸机、中药自动制丸机。4、干燥灭菌的双重效果。（二）水蜜丸的制法水蜜丸系指药材细粉以蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。在南方应用较普遍。同蜜丸相比，可节省蜂蜜，降低成本，并利于贮存。水蜜丸可采用塑制法和泛制法制备。采用塑制法制备时，同样需要注意药粉的性质与蜜水的比例、用量。一般药材100g40g水=l：2.5-3.0，将炼蜜加水，搅匀，煮沸，滤过，即可。如含糖、淀粉、黏液质、胶质类较多的药材细粉100g10g～15g；如含纤维和矿物质较多的药材细粉100g药粉须用炼蜜50g左右。精心整理使水蜜丸的丸粒光滑圆整。蜜水加入的方式应按：低浓度→高浓度→低浓水量高，成丸后应及时干燥，防止发霉变质。四、举例12第四节浓缩丸一、浓缩丸的特点：浓缩丸(concentratepins)处方中其余药材细粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。根据所用黏合剂的不同，分为浓缩水丸、浓缩蜜丸和浓缩水蜜丸。特点：效好；同时利于保存，不易霉变。些成分可能会受到影响，使药效降低。二、药材处理的原则药材与制粉药材的比例，必须通过实验，对提取药材一个合理可行的范围内。精心整理三、浓缩丸的制备浓缩丸的制备方法有泛制法和塑制法两种：1、泛制法水丸型浓缩丸采用泛制法制备。取处方中部分药材提取浓缩成膏，做黏合剂，其余药材粉碎成细粉用于泛丸。宜用后法。2、塑制法蜜丸型浓缩丸采用塑制法制备。取处方中部分药材提取浓缩成膏，做黏合剂，其余药材粉碎成细粉，再加入适量的炼蜜，混合均匀，再制丸条，分粒，搓圆，即得。四、举例：安神补心丸第五节微丸一、微丸的含义与特点微丸(micropills)系指直径小于2.5mm的各类球形或类球形的药剂。特点：其具有外形美观，流动性好；含药量大，服用剂量小；释药稳定、可靠、均匀；比表面积大，溶出快，生物利用度高等特点。二、微丸的制备(一)微丸的形成机理精心整理成核、聚结、层结和磨蚀转移4个过程。(二)微丸的制备完整、圆滑、大小均一的小丸。1、滚动成丸法：旋转式制丸亦称波动成丸法、泛丸法。可用包衣锅。2、离心一流化造丸法：药物以溶液、混悬液或干燥粉末的形式沉积在预制成型的丸核BJZ360M干燥、包衣工序，能在同一台机器上完成。3、挤压一滚圆成丸法：将药物与辅料制成可塑性湿物料，放入挤压机械中挤压成高密度条状物，在滚圆机中打碎成颗粒，逐渐滚成圆球形，即得微丸。4、喷雾干燥成丸法：液或混悬液喷雾形成球形颗粒，即得微丸。三、举例：葛根芩莲微丸第六节糊丸与蜡丸一、糊丸与蜡丸的含义及特点(一)糊丸1、含义糊丸(pastepills)系指药材细粉以米糊或面糊等为黏合剂制成的丸剂。2、特点精心整理糊丸以米糊、面糊为黏合剂，干燥后较坚硬，在胃内溶散迟缓，释药缓慢，故可延长药效。同时能减少药物对胃肠道的刺激，故适宜于含有毒性或刺激性较强的药物制丸。(二)蜡丸1、含义蜡丸(waxpins)系指药材细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。2、特点药物的速率。二、糊丸与蜡丸的制备(一)糊丸的制备与举例较好。1、制糊方法冲糊法、煮糊法、蒸糊法。2、糊丸的制备泛制法510％冲糊，若有达不到迟缓溶化的目的；反之，则丸粒过于坚实，难以溶散。精心整理塑制法稍凉倾入药材细粉中，充分搅拌，揉搓成丸块，再制成丸条，分粒，搓圆即成。须注意以下几点。以保持润湿状态。同时尽量缩短制丸时间。303530有多余的糊粉则炒熟后掺人药粉中制丸(二)蜡丸的制备与举例1、蜡丸的制备蜡丸常采用塑制法制备。将精制的蜂蜡，加热熔化，凉至60℃左右，待蜡液开始凝固，表面有结膜时，加人药粉，迅速搅拌至混合均匀，趁热制丸条，分粒，搓圆。需注意下列问题：质下沉，静置，冷后取出上层蜡块，刮去底面杂质，反复几次，即可。蜡易分层，无法混匀。整个制丸操作须保温60℃。硼砂等)，用蜡量应适当减少。三、蜡丸的现代研究精心整理蜡丸有类似现代骨架药物的性质。1、体外溶出试验系统。2、体内实验蜡丸在胃内停留4-6小时，经回肠、结肠，在18-20小时到达直肠，20-24小时完整地排出体外。以粪便回收的蜡丸作白矾残留率测定为35.90蜡丸在体内外均不溶散，而药物成分能缓慢持久地释放，与现代的骨架缓释系统类似。种较好的水溶性药物的骨架材料。第七节滴丸一、滴丸的含义与特点（一）含义滴丸(droppills)混溶的冷凝液中，收缩冷凝制成的丸剂。另一类是将不溶于水，溶出速度慢，吸收不好的中药成分或有效部位采用固体分散技术制备滴丸。（二）特点精心整理1、起效迅速，生物利用度高。这是因为药物在基质中的分散呈分子速度，故能提高药物的生物利用度。2产周期短，自动化程度高，生产效率高，成本相对较低。3、滴丸可使液体药物固体化，如芸香油滴丸、牡荆油滴丸、大蒜油滴丸等，但是易挥发性药物制备滴丸时，需控制好加热熔融时间，防止易挥发性液体药物挥发。4、滴丸用药部位多，可口服、腔道用和外用，可起到长效作用。如耳用滴丸，虽然其本身为速效制剂，但耳腔内水量不足，只能溶解部分药5、滴丸载药量小，相应含药量低，服药剂量大。如复方丹参滴丸每10二、滴丸基质的要求与选用滴丸中主药以外的附加剂称为基质，作为滴丸基质应具备以下条件：1、与主药不发生任何化学反应，不影响主药的疗效与检测。2、滴丸采用滴制法制备，要求基质熔点较低或加一定量的热水(60℃以上)能熔化成液体，而遇骤冷又能凝结成固体，在室温下保持固体状态。且与主药混合后仍能保持以上物理状态。基质包括水溶性基质和非水溶性基质，其中水溶性基质有聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油明胶等。非水溶性基质有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、虫蜡、氢化植物油等。选用时应根据主药性质，相应选择适宜基质。精心整理三、滴丸冷凝液的要求与选用际应用中，可根据基质的性质选择冷凝液，其要求如下：1、冷凝液必须安全无害，不溶解主药和基质，也不与主药和基质发生化学反应。2缓下沉或上浮，充分凝固，丸形圆整。常用的冷凝液：水溶性基质非水溶性基质可用水或不同浓度乙醇等。四、滴丸的制法与设备采用滴制法制备，是将主药溶解、混悬或乳化在适宜的已熔融的基质中，保持恒定的温度(80℃一100℃)，经过一定大小管径的滴头等速滴人冷凝液中，凝固形成的丸粒徐徐沉于器底，或浮于冷凝液的表面，取出，拭去冷凝液，干燥，即成滴丸。3五、滴丸制备的理论探讨体的制剂，主要应用水溶性基质(强亲水性载体)，具有速效作用。(一)药物在基质中的分散状态以聚乙二醇为基质，由于聚乙二醇分子量大(PEG4000PEG6000精心整理等)，熔点低(55℃-605％～10％的液体，使液体药物固体化。(二)丸重El下滴时滴管口与冷凝液的液面距离应控制在5cm度太快。(三)成丸在滴制过程中能否成丸形，取决于丸滴内聚力是否大于药液与冷凝液形力。(四)圆整度液滴在冷凝液中由于界面张力的作用，使两液间的界面缩小，因而一般滴丸呈球形。影响圆整度的因素：①液滴的重力或浮力，液滴在冷凝液中移动的速度越快，受的影响越大，易成扁形。液滴与冷凝液的相对密度差较大或冷凝液的黏度小，都能增加移动速度而影响滴丸的圆整度。②冷凝液应梯度冷却，因为滴出的液滴经空气到达冷凝液的液面时，收缩成丸前就凝固，导致滴丸不圆整、有空洞(气泡来不及逸出所产生)、精心整理带尾巴(逸出气泡时带出的少量药液未缩回)。上部温度一般在40℃一60℃，使滴丸有充分收缩和释放气泡的机会。③应优选处方及冷凝液，选择不当会造成液滴在冷凝液中溶散或不成形。大，收缩成球的力量强，形成的滴丸圆整。六、举例：冠心苏合滴丸第八节丸剂的包衣衣后的丸剂称衣丸剂。一、丸剂包衣的目的1、掩盖恶臭、异味，使丸面平滑、美观，便于吞服。2、防止主药氧化、变质或挥发。3、防止吸潮及虫蛀。4表面，在服用后首先发挥药效。5二、丸剂包衣的种类丸剂包衣的种类很多，主要有以下几类：(一)药物衣先发挥药效，又可保护丸粒、增加美观。中药丸剂包衣多属此类。常见的有：①朱砂衣，如七珍丸、梅花点舌丸、七味广枣丸等；精心整理②甘草衣，如羊胆丸等；③黄柏衣，如四妙丸等；④雄黄衣，如痢气丹、化虫丸等；⑤青黛衣，如当归龙荟丸、千金止带丸等；⑥百草霜衣，如六神丸、麝香保心丸等；⑦滑石衣，如分清五苓丸、防风通圣丸、香砂养胃丸等；⑧其他，如礞石衣(竹沥达痰丸)、牡蛎衣(海马保肾丸)、金箔衣(局方至宝丹)等。(二)保护衣使主药与外界隔绝而起保护作用。这一类包衣物料主要有：①糖衣，如木瓜丸、安神补心丸等；②薄膜衣，应用无毒的药用高分子材料包衣，如香附丸、补肾固齿丸等。(三)肠溶衣散，丸剂肠溶衣主要材料有虫胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素(cAP)等。三、丸剂包衣的方法(一)包衣原材料的准备1、将所用包衣材料粉碎成极细粉，目的是使丸面光滑。2、因为丸粒在包衣过程中，需长时间撞动摩擦，故除蜜丸外，将用于包干燥时，衣层发生皱缩或脱壳。精心整理蜜丸无需干燥是因为其表面呈润湿状态时具有一定的黏性，撒布包衣10％～20％的阿拉伯胶浆或桃胶浆、10％～20％的糯米粉糊、单糖浆及胶糖混合浆等。(二)包衣方法1、药物衣如七味广枣丸，是以朱砂粉末包衣，操作如下：将七味广枣丸(蜜丸)置于适宜的容器中，用力使容器往复摇动，逐步加入5％～17％，视丸粒的大用量时，应将多余部分与其他组分掺合在丸块中。水丸包朱砂衣者最多。包衣时将干燥的丸置包衣锅中，加适量黏合剂5-6可取出，分装。朱砂极细粉的用量一般为干丸重量的10％。水蜜丸、浓缩丸及糊丸的药物衣可参照上法包衣。2、糖衣、薄膜衣、肠溶衣其包衣方法与片剂相同。第九节丸剂的质量检查一、外观检查精心整理蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点和颗粒。滴丸应大小均匀，色泽一致，表面的冷凝液应除去。二、水分取供试品照《中国药典》水分测定法测定。除另有规定外，大蜜丸、小蜜15.012.09.0％；微丸按其所属丸剂类型的规定判定。蜡丸不检查水分。三、重量差异按丸数服用的丸剂，照《中国药典》一部附录IA第一法检查，按重量服用的丸剂照第二法检查。滴丸剂照《中国药典》一部附录IK法检查。糖衣。包糖衣后不再检查重量差异。四、装量差异五、单剂量分装的丸剂、多剂量分装的丸剂。六、五、溶散时限1230I蜡丸照《中国药典》一部(附录ⅫA)崩解时限检查法项下的肠溶衣片检查法检查，应符合规定。第十节丸剂可能出现的问题与解决措施精心整理一、丸剂染菌途径与防菌灭菌措施二、(一)丸剂染菌途径1、药材相当严重。是丸剂污染的主要环节。2、贮存中微生物繁殖药材除含有效成分外，尚含有大量蛋白质、糖类、长繁殖，尤其易霉坏的药材更易污染。3、以原粉入药由于原料药材大量带菌，未经处理或处理不彻底进行粉碎、制丸，微生物即带人丸中。4、制备过程操作人员及车间环境等方面再受到污染。5．包装过程染菌因包装材料未经消毒或灭菌处理或操作人员本身带菌，也会污染药品。(二)丸剂的防菌、灭菌措施1、原药材处理灭细菌。含耐热成分的原药材，多数采取综合法处理，即抢水洗、流通蒸汽灭菌、高温迅速干燥。水洗除菌可达50表面的微生物及虫卵。亦可采取干热灭菌法、热压灭菌法等。含热敏性成分的原药材乙醇喷洒灭菌香、天然牛黄，用80％～8524环氧乙烷灭菌法，灭菌精心整理3Co602、控制丸剂生产过程丸剂生产中每一个环节都要控制其污染，如粉碎所用设备粉碎机、盛粉筒，制丸所用糖衣锅、混合机、制丸机、检丸机等，均需用前清洗干净，再用75％乙醇擦拭消毒。所用辅料如水、药汁、蜂蜜等，均须灭GMP量。3、包装材料、成品灭菌采用适宜的方法灭菌，如环氧乙烷灭菌法、射线灭菌法、远红外线干燥灭菌法等。二、克服丸剂溶散超时限的措施影响丸剂的质量与疗效，需采取一定措施克服。(一)丸剂的溶散过程丸剂的溶散、释药过程与丸粒表面的润湿性、毛细管作用、膨胀作用及溶化作用等有关