新型高效体液免疫增强药物重组BlyS突变体课件

新型高效体液免疫增强药物---重组BlyS突变体

研发单位：军事医学科学院基础医学研究所项目负责人：

徐东刚陈光宇邹民吉新药研发项目​新药研发项目​1药物类别：

国家生物一类新药

临床适应症：

肿瘤放化疗后免疫低下；非特性免疫增强新药研发​药物类别：新药研发​2前言

恶性肿瘤发病率呈逐年上升的态势，放疗和化疗是最为常用的有效方法，但放化疗常常导致病人免疫力大大降低，体液免疫是机体抵抗外来病原体的主要屏障，体液免疫降低将导致大量感染病例的发生。

新药研发​前言新药研发​3

虽然提高细胞免疫的药物已有市售，但特异性提高体液免疫的药物在临床上仍是空白。高效提高体液免疫的药物有广阔的市场需求，并为目前临床治疗所急需。新药研发​虽然提高细胞免疫的药物已有市售，但特异性提高体4另外，在非特异免疫提高方面，国内仍然以血液来源的丙种球蛋白、各类组织器官来源的多肽提取物为主，以上药物在质量控制、使用效果、来源、价格、和伦理方面都存在问题。在免疫预防、传染病突发和应急事件应对方面缺乏高效快速的体液免疫增强药物。新药研发​另外，在非特异免疫提高方面，国内仍然5

B淋巴细胞刺激因子（BlyS）对体液免疫具有特异增强作用，广泛参与B淋巴细胞发育、分化、并促进各类抗体的分泌，它显著提高机体产生IgM、IgG和IgA水平，即在注射3～5天后即可提高IgG水平5倍左右。该研究不仅可为肿瘤放化疗后造成的免疫低下病人提供治疗药物，同时填补了非特异性免疫高效增强药物缺乏的空白。新药研发​B淋巴细胞刺激因子（BlyS）对体液免疫具有特6市场需求分析

肿瘤辅助治疗:肿瘤病人逐年增多，放化疗后免疫低下国内市场:相关药物为空白非特异性免疫药物巨大需求:冬秋季老年和儿童免疫提高烈性传染病、生物恐怖袭击等突发事件的应急药物新药研发​市场需求分析新药研发​7研发目标：新型高效免疫增强药物；非特异性高效免疫增强药物。新药研发​研发目标：新药研发​8开展本项目所具备的条件◆已获得国家发明专利◆高效表达工程菌的构建成功、可溶性表达的实现◆细胞活性评价、初步的动物实验和药效学实验研究◆技术条件完全具备，技术方法成熟◆研究人员条件完全具备，具有经验丰富的研究团队◆硬件实验条件完全具备◆其它相关的工作基础◆已获国家、北京市和军事医学科学院等一些科研资助

新药研发​开展本项目所具备的条件新药研发​9恶性溃疡及粘膜病治疗新药--重组KGF２突变体的研制

研发单位：军事医学科学院基础医学研究所项目负责人：

徐东刚邹民吉王金凤新药项目​新药项目​10药物类别：

国家一类新药临床适应症：恶性溃疡、粘膜病、皮肤损伤

新药研发项目​新药研发项目​11

前言

由于免疫损伤、感染和糖尿病并发症等原因引起的难愈性溃疡的发病率正呈上升的趋势，如：褥疮、静脉溃疡、结肠溃疡和糖尿病患者的下肢溃疡等等，目前这类恶性溃疡的治疗药物仍是空白，进口药物价格极其昂贵，因此相关药物需求极其迫切。同时口腔溃疡、皮肤溃疡、损伤、烧伤等方面临床治疗也需要安全、经济、疗效显著的新型治疗药物。

新药研发项目​前言新药研发项目​12另外，肿瘤放化疗的主要副作用是对肠粘膜造成损伤，破坏其正常的屏障功能，导致肠源性感染机会增加。一些保护性药物也因副作用大而在临床应用中受到限制。因此，如何预防放化疗过程中引发的肠粘膜损伤已经成为肿瘤患者治疗过程中一个亟待解决的问题。新药研发项目​另外，肿瘤放化疗的主要副作用是对肠粘膜造成损伤，破坏13

角质细胞生长因子-2是一个多功能生长因子◆能起始和加速外伤性创口的愈合◆对溃疡有很好治疗作用◆辐射保护，如能拮抗辐射引起的气道上皮细胞通透性增高，降低辐射引起的局灶性肺炎和肺纤维化程度，还能够保护毛囊干细胞，减少放、化疗造成的脱发等。新药研发项目​角质细胞生长因子-2是一个多功能生长因子新药研发项目​14市场前景分析：治疗恶性溃疡方面：静脉血管炎、溃疡性结肠炎、克隆氏病、糖尿病导致的下肢溃疡、褥疮等等，

相关疾病在临床的发病率都很高，有巨大的市场需求。而且相关药物为空白，市场前景极大；创伤、烧伤、粘膜病等等，临床需要量很大；口腔溃疡；新药研发项目​市场前景分析：新药研发项目​15已有工作基础：

◆构建并筛选了活性显著高于野生型的KGF-2突变体；获得了高效表达工程菌株；已申报国家发明专利；

◆完成了中试水平的发酵工艺研究。

◆建立纯化工艺，经中试放大后，建立了生产工艺；

◆产品理化特性的检定与分析；

◆建立了稳定的测活方法；

◆建立了溃疡性结肠炎的研究模型；进行了初步的动物模型评价。

新药研发项目​已有工作基础：新药研发项目​16

谢谢新药研发项目​谢谢新药研发项目​17百年大计质量先、安全生产记心间。10月-2210月-22Friday,October28,2022优质建设，以质为根。01:27:3901:27:3901:2710/28/20221:27:39AM效率生产，安全第一。10月-2201:27:3901:27Oct-2228-Oct-22只有防微杜渐，才能防患未然。01:27:3901:27:3901:27Friday,October28,2022要有好的灌溉，才有好的成果。10月-2210月-2201:27:3901:27:39October28,2022只要精神不滑坡，办法总比困难多。2022年10月28日1:27上午10月-2210月-22时时讲质量，树立生命观。28十月20221:27:39上午01:27:3910月-22违章是事故的前奏曲，事故是幸福的休止符。十月221:27上午10月-2201:27October28,2022提高安全意识，倡导安全文化。2022/10/281:27:3901:27:3928October2022抓基础从小处着眼，防隐患从小处着手。1:27:39上午1:27上午01:27:3910月-22品质最重要，每个环节要做到。10月-2210月-2201:2701:27:3901:27:39Oct-22以严格管理为荣，以姑息迁就为耻。2022/10/281:27:39Friday,October28,2022加强安全教育，确保安全生产。10月-222022/10/281:27:3910月-22谢谢大家！百年大计质量先、安全生产记心间。10月-2210月-22Sa18

新型高效体液免疫增强药物---重组BlyS突变体

研发单位：军事医学科学院基础医学研究所项目负责人：

徐东刚陈光宇邹民吉新药研发项目​新药研发项目​19药物类别：

国家生物一类新药

临床适应症：

肿瘤放化疗后免疫低下；非特性免疫增强新药研发​药物类别：新药研发​20前言

恶性肿瘤发病率呈逐年上升的态势，放疗和化疗是最为常用的有效方法，但放化疗常常导致病人免疫力大大降低，体液免疫是机体抵抗外来病原体的主要屏障，体液免疫降低将导致大量感染病例的发生。

新药研发​前言新药研发​21

虽然提高细胞免疫的药物已有市售，但特异性提高体液免疫的药物在临床上仍是空白。高效提高体液免疫的药物有广阔的市场需求，并为目前临床治疗所急需。新药研发​虽然提高细胞免疫的药物已有市售，但特异性提高体22另外，在非特异免疫提高方面，国内仍然以血液来源的丙种球蛋白、各类组织器官来源的多肽提取物为主，以上药物在质量控制、使用效果、来源、价格、和伦理方面都存在问题。在免疫预防、传染病突发和应急事件应对方面缺乏高效快速的体液免疫增强药物。新药研发​另外，在非特异免疫提高方面，国内仍然23

B淋巴细胞刺激因子（BlyS）对体液免疫具有特异增强作用，广泛参与B淋巴细胞发育、分化、并促进各类抗体的分泌，它显著提高机体产生IgM、IgG和IgA水平，即在注射3～5天后即可提高IgG水平5倍左右。该研究不仅可为肿瘤放化疗后造成的免疫低下病人提供治疗药物，同时填补了非特异性免疫高效增强药物缺乏的空白。新药研发​B淋巴细胞刺激因子（BlyS）对体液免疫具有特24市场需求分析

肿瘤辅助治疗:肿瘤病人逐年增多，放化疗后免疫低下国内市场:相关药物为空白非特异性免疫药物巨大需求:冬秋季老年和儿童免疫提高烈性传染病、生物恐怖袭击等突发事件的应急药物新药研发​市场需求分析新药研发​25研发目标：新型高效免疫增强药物；非特异性高效免疫增强药物。新药研发​研发目标：新药研发​26开展本项目所具备的条件◆已获得国家发明专利◆高效表达工程菌的构建成功、可溶性表达的实现◆细胞活性评价、初步的动物实验和药效学实验研究◆技术条件完全具备，技术方法成熟◆研究人员条件完全具备，具有经验丰富的研究团队◆硬件实验条件完全具备◆其它相关的工作基础◆已获国家、北京市和军事医学科学院等一些科研资助

新药研发​开展本项目所具备的条件新药研发​27恶性溃疡及粘膜病治疗新药--重组KGF２突变体的研制

研发单位：军事医学科学院基础医学研究所项目负责人：

徐东刚邹民吉王金凤新药项目​新药项目​28药物类别：

国家一类新药临床适应症：恶性溃疡、粘膜病、皮肤损伤

新药研发项目​新药研发项目​29

前言

由于免疫损伤、感染和糖尿病并发症等原因引起的难愈性溃疡的发病率正呈上升的趋势，如：褥疮、静脉溃疡、结肠溃疡和糖尿病患者的下肢溃疡等等，目前这类恶性溃疡的治疗药物仍是空白，进口药物价格极其昂贵，因此相关药物需求极其迫切。同时口腔溃疡、皮肤溃疡、损伤、烧伤等方面临床治疗也需要安全、经济、疗效显著的新型治疗药物。

新药研发项目​前言新药研发项目​30另外，肿瘤放化疗的主要副作用是对肠粘膜造成损伤，破坏其正常的屏障功能，导致肠源性感染机会增加。一些保护性药物也因副作用大而在临床应用中受到限制。因此，如何预防放化疗过程中引发的肠粘膜损伤已经成为肿瘤患者治疗过程中一个亟待解决的问题。新药研发项目​另外，肿瘤放化疗的主要副作用是对肠粘膜造成损伤，破坏31

角质细胞生长因子-2是一个多功能生长因子◆能起始和加速外伤性创口的愈合◆对溃疡有很好治疗作用◆辐射保护，如能拮抗辐射引起的气道上皮细胞通透性增高，降低辐射引起的局灶性肺炎和肺纤维化程度，还能够保护毛囊干细胞，减少放、化疗造成的脱发等。新药研发项目​角质细胞生长因子-2是一个多功能生长因子新药研发项目​32市场前景分析：治疗恶性溃疡方面：静脉血管炎、溃疡性结肠炎、克隆氏病、糖尿病导致的下肢溃疡、褥疮等等，

相关疾病在临床的发病率都很高，有巨大的市场需求。而且相关药物为空白，市场前景极大；创伤、烧伤、粘膜病等等，临床需要量很大；口腔溃疡；新药研发项目​市场前景分析：新药研发项目​33已有工作基础：

◆构建并筛选了活性显著高于野生型的KGF-2突变体；获得了高效表达工程菌株；已申报国家发明专利；

◆完成了中试水平的发酵工艺研究。

◆建立纯化工艺，经中试放大后，建立了生产工艺；

◆产品理化特性的检定与分析；

◆建立了稳定的测活方法；

◆建立了溃疡性结肠炎的研究模型；进行了初步的动物模型评价。

新药研发项目​已有工作基础：新药研发项目​34

谢谢新药研发项目​谢谢新药研发项目​35百年大计质量先、安全生产记心间。10月-2210月-22Friday,October28,2022优质建设，以质为根。01:27:3901:27:3901:2710/28/20221:27:39AM效率生产，安全第一。10月-2201:27:3901:27Oct-