药理学 第15章镇静催眠药课件

第三篇中枢神经系统药理

DRUGSACTINGONTHECENTRALNERVOUSSYSTEM2010年9月

吴洋(讲师)药学院药理学教研室

宁夏医科大学

神经递质（neurotransmitter）神经调质（neuromodulator）神经元神经胶质细胞神经环路突触与信息传递乙酰胆碱

2.去甲肾上腺素3.多巴胺4.5-羟色胺5.γ氨基丁酸6.谷氨酸第十五章镇静催眠药

（sedative-hypnotics）

原因？

治疗？治疗目的与方法失眠症失眠21世纪，生活节奏加快，竞争激烈。我国有3亿成年人存在睡眠障碍，极大影响生活质量。中华医学会统计睡眠人一生1/3的时间体力和脑力的恢复

睡眠成份与睡眠周期快波睡眠（FWS）

梦境眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，做梦，呼吸、心跳快，血压升高。慢波睡眠（SWS

）

梦游或夜游症

FWS和SWS

依次出现称为一个睡眠周期，每夜可有4～5个睡眠周期。睡眠周期

第一节

苯二氮卓类(benzodiazepines)苯二氮卓最常用的镇静药和抗焦虑药苯并二氮环上的氢被不同基团取代后的产物分子结构体内过程口服吸收良好im,吸收缓慢且不规则iv,快速显效主要经肝药酶代谢终产物与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出抗惊厥、抗癫痫地西泮治疗癫痫持续状态的首选药。其它类型：硝西泮，氯硝西泮。破伤风、子痫、小儿高热惊厥等中枢神经肌松药

抑制脊髓多突触反射抑制中间神经元传递治疗肌强直：脑血管意外、脊髓劳损等所致缓解肌肉痉挛：局部关节病变、腰肌劳损等所致分布在大脑皮层、边缘、中脑、脑干和脊髓等处存在有-氨基丁酸受体（GABAA-R）。GABAA-R是与Cl－离子通道耦联的门控受体。在GABAA-R上有苯二氮类化合物的特异结合位点。苯二氮类化合物与位点结合后，可以增加GABA与GABAA-R的结合的亲和力，进而增加Cl－通道开放频率，从而发挥镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌松和抗惊厥作用。作用机制Cl-1GABAβ

αGABAA-RBZCl-1

GABAA由5个亚基组成每个亚基有4个跨膜域

4个跨膜域至少有1个组成Cl-通道不良反应治疗量：眩晕、困倦、头昏、乏力和精细动作不协调等大剂量：嗜睡、共济失调、运动功能障碍、昏迷和呼吸抑制等长期应用：耐受性、依赖性和成瘾性特异解毒药氟马西尼（flumazenil）为中枢性苯二氮卓类受体拮抗剂，苯二氮卓类急性中毒时iv抢救用药，也可用于逆转苯二氮卓类的中枢镇静作用（如麻醉后的苏醒）第二节巴比妥类

较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之常用制剂：

苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类

异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效类

司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类

硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）作用特点：1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，麻醉抗惊厥，麻痹死亡）2、明显抑制FWS停药反跳（困难）3、肝药酶诱导与其他药物相互作用4、安全范围小久用可成瘾

临床用途

1、抗惊厥2、抗癫痫（苯巴比妥）；3、静脉麻醉及麻醉前给药（硫喷妥钠）不良反应后遗效应：用药后次晨出现困倦、头昏、嗜睡等症状诱导肝代谢酶耐受性、依赖性和成瘾性急性中毒深度昏迷瞳孔散大呼吸抑制血压下降呼吸循环衰竭第三节其他镇静催眠药水合氯醛

（chloralhydrate）消化道易吸收，10%口服液，15min生效

肝代谢，产物与葡萄糖醛酸结合，肾脏排出

不缩短FWS

顽固性失眠等

抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热等佐匹克隆（zopiclone）特点：与BZ比较，高效、低毒、成瘾性小延长SWS,不影响FWS临床应用：抗焦虑、抗惊厥和肌肉松驰唑吡坦（zolpidem）扎来普隆（zaleplon）唑吡坦（zolpidem）特点：与BZ1受体结合，具镇静催眠作用

（无肌肉松驰和抗癫痫作用）扎来普隆（zaleplon）特点：强选择性BZ1受体，速效镇静催眠药思考题

镇静催眠药应具备的特性苯二氮卓类优缺点？内容要点提示

1、熟悉镇静催眠药分类。

2、掌握苯二氮卓类药的作