急性白血病20年预后研究方法学经验分享课件

急性白血病20年预后研究

方法学经验分享 ------从回顾性队列研究到前瞻性队列研究到巢式病例对照研究复旦大学临床流行病学/循征医学中心复旦大学附属华山医院血液科王小钦1急性白血病20年预后研究

方法学经验分享 ------从回顾第一阶段

回顾性队列研究1995年：登记1984年-1994年诊断的上海市29家有血液科病房的所有住院急性白血病1997年：随访病例，随访截止至1996年12月31日病史资料信访电话家访2第一阶段

回顾性队列研究1995年：登记1984年-1994登记2864例急性白血病上海市1379例：失访率10.8%外地1485例：失访率>50%X

化疗方案的疗效比较短期、长期生存率预后因素复发率复发因素特殊类型3登记2864例急性白血病化疗方案的疗效比较3预后研究分析内容一般资料分析：性别、年龄、WHO分型、染色体生存率分析：Kaplan-Meier法，寿命表法单因素预后分析：一般p<0.1纳入多因素分析COX多因素预后分析建立预测模型，外部病例验证4预后研究分析内容一般资料分析：性别、年龄、WHO分型、染色体发表文章：中文：15篇英文：1篇成果：2002年上海市科技成果鉴定5发表文章：5经验分享回顾性队列研究节约时间，效率高，成本低，是很好的一种研究方法某些关键资料不全，正确性难以保证：白血病的诊断分型外地病人失访率高未重视国外投稿6经验分享回顾性队列研究节约时间，效率高，成本低，是很好的一种第二阶段

前瞻性队列研究2002年：建立上海市中美联合白血病协作组2003年-2007年：可疑病例均把血液和骨髓标本统一送至中美实验室，进行统一诊断，并冻存DNA和RNA2008年-2009年：继续随访7第二阶段

前瞻性队列研究2002年：建立上海市中美联合白血病805例急性白血病435例骨髓增生异常综合征（白血病前期）142例再障831例淋巴瘤……总失访率约12%8805例急性白血病总失访率约12%8临床特征：与国外不同WHO分型：与国外不同生存率：低于国外单因素和多因素预后分析建立预后积分系统疑难病例的诊断经验发病率调查9临床特征：与国外不同9急性髓系白血病生存时间和生存率总体中位生存时间 18月CR后中位生存时间 34月1年生存率 59.0%2年生存率 43.0%3年生存率 30.8%定义明确的相同的起始点10急性髓系白血病生存时间和生存率总体中位生存时间 18月定义明短期的治疗效果已达到国外发达国家的水平长期生存率低于发达国家与上海市1984年-1994年相比，治疗AML的水平有了很大的进步IA、DA、HA有相同的疗效11短期的治疗效果已达到国外发达国家的水平11文章：中文：18篇英文：16篇成果：2007年上海市科技进步三等奖2008年上海市医学科技奖三等奖12文章：12经验分享前瞻性研究资料完整、可信、诊断准确需要大量的经费，难度大专业数据库提高随访率：家属电话医师电话居住地址和户口地址身份证号码13经验分享前瞻性研究资料完整、可信、诊断准确13经验分享国外文章容易程度>国内中华级杂志只写一个点：原始细胞，MCV，染色体设计方案越详细越好诊断准确随访完整英文润色14经验分享国外文章容易程度>国内中华级杂志14第三阶段

巢式病例对照研究前瞻性队列研究与病例-对照研究的结合病例、对照均来自同一随访队列暴露资料是在疾病诊断时收集的，避免或减少回忆偏倚有关实验检验只针对病例和对照进行，减少花费，出结果快需要保存发病时的标本对照组病例组15第三阶段

巢式病例对照研究前瞻性队列研究与病例-对照研究的结病例组（转白组n=41）对照组（未转白组n=82）配对病例对照研究配对条件：对转白危险因素进行配对人全基因组表达谱芯片435例MDS随访队列病例组初诊时骨髓标本(n=3)对照组初诊时骨髓标本(n=3)病人标本中验证细胞株中验证16病例组对照组配对病例对照研究配对条件：人全基因组表达谱芯片4筛选出6条关键基因获得2010年国家自然科学基金资助17筛选出6条关键基因17谢谢！18谢谢！18急性白血病20年预后研究

方法学经验分享 ------从回顾性队列研究到前瞻性队列研究到巢式病例对照研究复旦大学临床流行病学/循征医学中心复旦大学附属华山医院血液科王小钦19急性白血病20年预后研究

方法学经验分享 ------从回顾第一阶段

回顾性队列研究1995年：登记1984年-1994年诊断的上海市29家有血液科病房的所有住院急性白血病1997年：随访病例，随访截止至1996年12月31日病史资料信访电话家访20第一阶段

回顾性队列研究1995年：登记1984年-1994登记2864例急性白血病上海市1379例：失访率10.8%外地1485例：失访率>50%X

化疗方案的疗效比较短期、长期生存率预后因素复发率复发因素特殊类型21登记2864例急性白血病化疗方案的疗效比较3预后研究分析内容一般资料分析：性别、年龄、WHO分型、染色体生存率分析：Kaplan-Meier法，寿命表法单因素预后分析：一般p<0.1纳入多因素分析COX多因素预后分析建立预测模型，外部病例验证22预后研究分析内容一般资料分析：性别、年龄、WHO分型、染色体发表文章：中文：15篇英文：1篇成果：2002年上海市科技成果鉴定23发表文章：5经验分享回顾性队列研究节约时间，效率高，成本低，是很好的一种研究方法某些关键资料不全，正确性难以保证：白血病的诊断分型外地病人失访率高未重视国外投稿24经验分享回顾性队列研究节约时间，效率高，成本低，是很好的一种第二阶段

前瞻性队列研究2002年：建立上海市中美联合白血病协作组2003年-2007年：可疑病例均把血液和骨髓标本统一送至中美实验室，进行统一诊断，并冻存DNA和RNA2008年-2009年：继续随访25第二阶段

前瞻性队列研究2002年：建立上海市中美联合白血病805例急性白血病435例骨髓增生异常综合征（白血病前期）142例再障831例淋巴瘤……总失访率约12%26805例急性白血病总失访率约12%8临床特征：与国外不同WHO分型：与国外不同生存率：低于国外单因素和多因素预后分析建立预后积分系统疑难病例的诊断经验发病率调查27临床特征：与国外不同9急性髓系白血病生存时间和生存率总体中位生存时间 18月CR后中位生存时间 34月1年生存率 59.0%2年生存率 43.0%3年生存率 30.8%定义明确的相同的起始点28急性髓系白血病生存时间和生存率总体中位生存时间 18月定义明短期的治疗效果已达到国外发达国家的水平长期生存率低于发达国家与上海市1984年-1994年相比，治疗AML的水平有了很大的进步IA、DA、HA有相同的疗效29短期的治疗效果已达到国外发达国家的水平11文章：中文：18篇英文：16篇成果：2007年上海市科技进步三等奖2008年上海市医学科技奖三等奖30文章：12经验分享前瞻性研究资料完整、可信、诊断准确需要大量的经费，难度大专业数据库提高随访率：家属电话医师电话居住地址和户口地址身份证号码31经验分享前瞻性研究资料完整、可信、诊断准确13经验分享国外文章容易程度>国内中华级杂志只写一个点：原始细胞，MCV，染色体设计方案越详细越好诊断准确随访完整英文润色32经验分享国外文章容易程度>国内中华级杂志14第三阶段

巢式病例对照研究前瞻性队列研究与病例-对照研究的结合病例、对照均来自同一随访队列暴露资料是在疾病诊断时收集的，避免或减少回忆偏倚有关实验检验只针对病例和对照进行，减少花费，出结果快需要保存发病时的标本对照组病例组33第三阶段

巢式病例对照研究前瞻性队列研究与病例-对照研究的结病例组（转白组n=41）对照组（未转白组n=82）配对病例对