幽门螺杆菌感染诊断的必要性与细节课件

南方医科大学南方医院消化科王继德幽门螺杆菌感染的诊断

—必要性与细节南方医科大学南方医院消化科幽门螺杆菌感染的诊断为什么要检测幽门螺杆菌?2005年诺贝尔奖的公布造成了部分感染者的焦虑?为什么要检测幽门螺杆菌?2005年诺贝尔奖的公布造成了部分感19832005诺贝尔奖在普通大众中推广了Hp知识,也引起了过分警觉!为什么要检测幽门螺杆菌?答案I:检测幽门螺杆菌是人民群众发自内心的要求19832005诺贝尔奖在普通大众中推广了Hp知识,也引起了

Hp阳性疾病必须支持不明确有胃癌家族史

√

个人强烈要求治疗者√

胃肠道外疾病√

幽门螺杆菌共识意见(第二次与第三次)

根除指征Maastricht-2共识Hp阳性疾病Maastricht-3共识

Hp阳性疾病必须支持不明确消化性溃疡√

低度恶性MALT淋巴瘤√

早期胃癌术后

√中国幽门螺杆菌第二次/第三次共识消化性溃疡与胃MALT瘤病人必需检测HpMaastricht-3共识Hp阳性疾病答案II:检测Hp是临床检测-治疗策略的需要为什么要检测幽门螺杆菌?EpidemiologyofH.

pylori答案II:检测Hp是临床检测-治疗策略的需要为什么要检测幽慢性胃炎患者检测Hp有助于治疗选择慢性胃炎患者检测Hp有助于治疗选择1630例Hp阳性对象,其中988无胃癌前病变

817例三联疗法813例安慰剂

18例胃癌11例7例

7例均原有癌前病变;

无癌前病变者未发生癌5例原有癌前病变

6例原无癌前病变

7.5年

原有癌前病变者根除Hp不足以预防胃癌。p=0.33

原无癌前病变者，根除Hp可预防胃癌。

p=0.02

WongBC,etal.JAMA.2004;291:187-94在无癌前病变人群根除Hp可预防胃癌发生…blockthefirstcancerkillerofChinese1630例Hp阳性对象,817例813例18例胃癌幽门螺杆菌感染诊断的必要性与细节课件检测并根除Hp有助于改善消化不良症状抗生素对照随机药物对照抑酸药物对照早期内镜检诊对照Hp根除Hp根除Hp根除Hp根除检测并根除Hp有助于改善消化不良症状抗生素对照随机药物对照抑

H2RATherapyPPITherapyProkineticTherapyHpyloriEradicationBismuthSaltsSucralfateAntidepressantsPsychologicalTherapiesHerbalTherapies

SummaryofEfficacyData：

TheonlytherapiesthathaveestablishedefficacyinFDareHp

eradicationandPPItherapy.

Hp

eradicationisthemostcosteffectiveapproachinpatientswhoarepositivebecausethistreatmentisonlygivenonceforalong-termeffect.Gastroenterology2005,129:1756-1780H2RATherapySummaryofEff消化不良的初始诊断无预警症状年龄<45岁UBT50%Hp+根除治疗有症状UBT随访无症状有预警症状年龄>45岁内镜50%Hp+根除治疗有症状UBT随访无症状消化不良的处理流程消化不良的初始诊断无预警症状UBT50%Hp+根除治疗有症Maastricht-3共识Maastricht-3共识日本的抗生素消耗日本Hp抗生素耐药率千克1995-~19961997-~19981999-~20001993-~19941995-~19961997-~19981999-~20000369121518%抗Hp治疗提高了人群的抗生素耐药率答案IV:正确检测Hp有助于阻止耐药菌的产生与扩散日本的抗生素消耗日本Hp抗生素耐药率千克1995-~1997报道的Hp感染相关或根除Hp有益的胃外疾患血液系统疾病特发性血小板减少性紫癜缺铁性贫血心血管系统动脉粥样硬化冠心病雷诺氏症高脂血症检测-根除Hp有益于缓解某些胃外疾病的症状胃外消化系疾病

IBD

肠道溃疡性疾病结肠癌过敏与代谢性疾病荨麻疹葡萄膜炎糖尿病报道的Hp感染相关或根除Hp有益的胃外疾患血液系统疾病检测-疼痛程度持续时间疼痛频率答案III:检测-根除Hp有时会产生意想不到的效果为什么要检测幽门螺杆菌?疼痛程度持续时间疼痛频率答案III:检测-根除Hp有时会为如何检测幽门螺杆菌?检测选择初诊临床检测环境检测必要性技术的敏感性与特异性费效比可获得性治疗后复查高敏感性如何检测幽门螺杆菌?检测选择初诊治疗后复查侵入性试验内镜与活检组织学技术细菌培养和/药敏试验快速尿素酶试验(RUT)PCRHp检测手段分类非侵入性试验血清学(ELISA与免疫印迹)13C或14C尿素呼气试验(UBT)粪抗原检测侵入性试验Hp检测手段分类非侵入性试验检测方法对比(1)方法标本需时敏感性特异性快速血清学血清1小时85-9572-85血清学血清1天85-9595UBT呼出气15分钟95-9895-98RUT粘膜活检组织1小时75-9870-98细菌培养粘膜活检组织2-4天72-92100组织学粘膜活检组织1天93-9995-99粪抗原粪便1-3天89-9687-94检测方法对比(1)方法标本需时敏感性特异性快速血清学血清1

特性Biopsy(RUT)UBT(13C)UBT(14C)SerologyStool办公室可操作性++++++++++++诊断准确性+++++++++++++治疗后准确性++++++++++++试验速度++++++++++++需时+++++++++侵入性++++++++++++费用低高低低高检测方法对比(2)特性Biopsy(RUT)UBTUBTSerol优点最佳的内镜相关检测方法常见问题试剂pH值不稳定观察时间不够衍生产品试纸条软琼脂快速尿素酶试验配方:磷酸盐缓冲液(PBS)1L+尿素(分析纯)5-10g+1%酚红n滴214,133

2214,1322)(CONHOHNHCONHEnzymeUrease+¾¾¾¾®¾+原理pH值:5.5-6.01min10min1hr24hr检出率(%)优点快速尿素酶试验配方:磷酸盐缓冲液(PBS)1L+尿素(分检出率(%)组织学染色方法HEW-S银染Giemsa甲苯胺兰免疫组织化学组织学染色镜检取材部位与数量对诊断结果无显著影响检出率(%)组织学染色方法组织学染色镜检取材部位与数量对诊断检测抗体的血清学技术血清学(ELISA)IgG,IgA,IgM多抗检测效果高于单一抗体提示感染史治疗后复查时不可靠使用人群需预先标定cut-off值衍生技术免疫印迹血液凝集试剂尿液唾液抗体检测牙斑Hp抗原检测?检测抗体的血清学技术血清学(ELISA)衍生技术单克隆抗体粪便Hp抗原检测总体评价：89个研究，10858例病人敏感性91%，特异性93%，阳性预测值92%，阴性预测值87%单抗治疗前评价：8个研究，1399例病人敏感性96%，特异性97%，阳性预测值96%，阴性预测值97%总体治疗后评价：39个研究，3147例病人敏感性86%，特异性92%，阳性预测值76%，阴性预测值93%GisbertJP,etal.Helicobacter2004;9:347–68.单克隆抗体粪便Hp抗原检测总体评价：89个研究，10858例检测仪器:13C:质谱仪/红外能谱仪14C:液闪计数仪尿素呼气试验214,133

2214,1322)(CONHOHNHCONHEnzymeUrease+¾¾¾¾®¾+检测仪器:尿素呼气试验214,1332214,1322)(13C或14C-UBT综合73篇文献敏感性≧90%者，70/73(96%)；

≧95%者，63/73(86%)。特异性≧90%者，68/73(93%)；

≧95%者，65/73(89%)。GisbertJP,etal.AlimentPharmacolTher2004;20:1001–17.13C或14C-UBT综合73篇文献GisbertJP,13C-UBT与14C-UBT的比较

13C

优点无放射性缺点比14C多需1000倍尿素需要零测试仪器相对昂贵试剂费用高需专人操作

14C-UBT

优点易检测需极少尿素试剂与仪器便宜缺点少量放射性13C-UBT与14C-UBT的比较13CUBT–14C尿素呼气试验安全性14C是天然产生和存在的同位素（12C、13C和14C）只要有碳元素的地方就有14C存在，正常成年人体内约含18kg碳，其中14C约30000dpm尿素形态的14C在体内能迅速排出体外，尿素从体内各部分排至膀胱的生物半衰期约为6小时14C是纯β核素，0.3毫米厚度即可阻挡其射线，一张纸即能将14C的射线完全阻挡,射线微弱H.pylori检测仪中测到的CPM计数，是14C的β射线被样品瓶中闪烁液完全阻挡后，β射线能量转化成的光子计数，而非电离辐射UBT–14C尿素呼气试验安全性14C是天然产生和存在的同位0.75微居14C-尿素胶囊其辐射剂量仅相当于胸透照射剂量的1/7或者1/500次钡餐或者暴露于自然环境中24小时乘坐几小时的飞机饮用几杯的橙汁0.75µCurie=afewhoursonaplane0.75微居14C-尿素胶囊其辐射剂量仅相当于胸透照射剂量的14C-尿素呼气试验美国核条例委员会（AmericanNuclearRegulationCommission）于1997年12月2日批准14C-尿素药盒的使用可豁免放射药品管理，“任何一个内科医生都可以在其办公室内对病人进行14C-尿素呼气试验检查”。中国国家环境保护总局2002年5月20日：“含有0.75微居的14C-尿素胶囊用于幽门螺杆菌感染体内诊断，对环境、患者和医生，其辐射影响都是非常微小的，从辐射防护角度判断都是安全的；在诊断过程产生的废物可作为普通废物处理。因此，“含有0.75微居的14C-尿素胶囊用于幽门螺杆菌体内诊断，无须采取任何辐射防护措施。”

14C-尿素呼气试验美国核条例委员会（AmericanNuH.pylori(CFU)/biopsy抗胃酸分泌药物影响细菌定植密度GrahamDY,etal.AmJGastroenterol2003;98:1005–9.检测细节抗胃酸药物使用与Hp检测H.pylori(CFU)/biopsy抗胃酸分泌药物影PPIantacidPPIantacid服药14天后再次检测Hp抗胃酸分泌药物影响检测敏感性GattaL,etal.AmJGastroenterol2004;99:823–9.%%UBTHpSA检测细节抗胃酸药物使用与Hp检测PPIantacidPPIantacid服药14天后再次检测停用抗胃酸分泌药物2周后检测敏感性恢复SavarinoV,etal.AlimentPharmacolTher2000;14:291–7.检测细节抗胃酸药物使用与Hp检测停用抗胃酸分泌药物2周后检测敏感性恢复SavarinoV,检测项目敏感性(%)(范围)

特异性(%)(范围)汇总研究数总例数细菌培养45(39～51)98(92～100)3314病理切片染色70(66～74)90(85～94)10827快速尿素酶试验67(64～70)93(90～96)161417尿素呼气试验93(90～95)92(87～92)8520粪便Hp抗原检测*87(82～91)70(62～78)6377血清Hp抗体检测88(85～90)69(62～75)9803检测细节上消化道出血时Hp的检测-meta分析结果GisbertJP,etal.AmJGastroenterol2006;101:848–863检测项目敏感性(%)特异性(%)汇总研总例数细菌培养45

及时检测Hp是病人的意愿和临床诊疗的需要检测手段的选择宜满足准确,易得和费效比良好的原则检测的实施宜综合考虑病人状态,服药史及检测方法的特点

UBT是初次检查的金标准和治疗后复查的最适手段

0.75µCi14C-尿素胶囊可做为检测Hp的最佳选择!小结及时检测Hp是病人的意愿和临床诊疗的需要小结谢谢！谢谢！人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。人有了知识，就会具备各种分析能力，幽门螺杆菌感染诊断的必要性与细节课件南方医科大学南方医院消化科王继德幽门螺杆菌感染的诊断

—必要性与细节南方医科大学南方医院消化科幽门螺杆菌感染的诊断为什么要检测幽门螺杆菌?2005年诺贝尔奖的公布造成了部分感染者的焦虑?为什么要检测幽门螺杆菌?2005年诺贝尔奖的公布造成了部分感19832005诺贝尔奖在普通大众中推广了Hp知识,也引起了过分警觉!为什么要检测幽门螺杆菌?答案I:检测幽门螺杆菌是人民群众发自内心的要求19832005诺贝尔奖在普通大众中推广了Hp知识,也引起了

Hp阳性疾病必须支持不明确有胃癌家族史

√

个人强烈要求治疗者√

胃肠道外疾病√

幽门螺杆菌共识意见(第二次与第三次)

根除指征Maastricht-2共识Hp阳性疾病Maastricht-3共识

Hp阳性疾病必须支持不明确消化性溃疡√

低度恶性MALT淋巴瘤√

早期胃癌术后

√中国幽门螺杆菌第二次/第三次共识消化性溃疡与胃MALT瘤病人必需检测HpMaastricht-3共识Hp阳性疾病答案II:检测Hp是临床检测-治疗策略的需要为什么要检测幽门螺杆菌?EpidemiologyofH.

pylori答案II:检测Hp是临床检测-治疗策略的需要为什么要检测幽慢性胃炎患者检测Hp有助于治疗选择慢性胃炎患者检测Hp有助于治疗选择1630例Hp阳性对象,其中988无胃癌前病变

817例三联疗法813例安慰剂

18例胃癌11例7例

7例均原有癌前病变;

无癌前病变者未发生癌5例原有癌前病变

6例原无癌前病变

7.5年

原有癌前病变者根除Hp不足以预防胃癌。p=0.33

原无癌前病变者，根除Hp可预防胃癌。

p=0.02

WongBC,etal.JAMA.2004;291:187-94在无癌前病变人群根除Hp可预防胃癌发生…blockthefirstcancerkillerofChinese1630例Hp阳性对象,817例813例18例胃癌幽门螺杆菌感染诊断的必要性与细节课件检测并根除Hp有助于改善消化不良症状抗生素对照随机药物对照抑酸药物对照早期内镜检诊对照Hp根除Hp根除Hp根除Hp根除检测并根除Hp有助于改善消化不良症状抗生素对照随机药物对照抑

H2RATherapyPPITherapyProkineticTherapyHpyloriEradicationBismuthSaltsSucralfateAntidepressantsPsychologicalTherapiesHerbalTherapies

SummaryofEfficacyData：

TheonlytherapiesthathaveestablishedefficacyinFDareHp

eradicationandPPItherapy.

Hp

eradicationisthemostcosteffectiveapproachinpatientswhoarepositivebecausethistreatmentisonlygivenonceforalong-termeffect.Gastroenterology2005,129:1756-1780H2RATherapySummaryofEff消化不良的初始诊断无预警症状年龄<45岁UBT50%Hp+根除治疗有症状UBT随访无症状有预警症状年龄>45岁内镜50%Hp+根除治疗有症状UBT随访无症状消化不良的处理流程消化不良的初始诊断无预警症状UBT50%Hp+根除治疗有症Maastricht-3共识Maastricht-3共识日本的抗生素消耗日本Hp抗生素耐药率千克1995-~19961997-~19981999-~20001993-~19941995-~19961997-~19981999-~20000369121518%抗Hp治疗提高了人群的抗生素耐药率答案IV:正确检测Hp有助于阻止耐药菌的产生与扩散日本的抗生素消耗日本Hp抗生素耐药率千克1995-~1997报道的Hp感染相关或根除Hp有益的胃外疾患血液系统疾病特发性血小板减少性紫癜缺铁性贫血心血管系统动脉粥样硬化冠心病雷诺氏症高脂血症检测-根除Hp有益于缓解某些胃外疾病的症状胃外消化系疾病

IBD

肠道溃疡性疾病结肠癌过敏与代谢性疾病荨麻疹葡萄膜炎糖尿病报道的Hp感染相关或根除Hp有益的胃外疾患血液系统疾病检测-疼痛程度持续时间疼痛频率答案III:检测-根除Hp有时会产生意想不到的效果为什么要检测幽门螺杆菌?疼痛程度持续时间疼痛频率答案III:检测-根除Hp有时会为如何检测幽门螺杆菌?检测选择初诊临床检测环境检测必要性技术的敏感性与特异性费效比可获得性治疗后复查高敏感性如何检测幽门螺杆菌?检测选择初诊治疗后复查侵入性试验内镜与活检组织学技术细菌培养和/药敏试验快速尿素酶试验(RUT)PCRHp检测手段分类非侵入性试验血清学(ELISA与免疫印迹)13C或14C尿素呼气试验(UBT)粪抗原检测侵入性试验Hp检测手段分类非侵入性试验检测方法对比(1)方法标本需时敏感性特异性快速血清学血清1小时85-9572-85血清学血清1天85-9595UBT呼出气15分钟95-9895-98RUT粘膜活检组织1小时75-9870-98细菌培养粘膜活检组织2-4天72-92100组织学粘膜活检组织1天93-9995-99粪抗原粪便1-3天89-9687-94检测方法对比(1)方法标本需时敏感性特异性快速血清学血清1

特性Biopsy(RUT)UBT(13C)UBT(14C)SerologyStool办公室可操作性++++++++++++诊断准确性+++++++++++++治疗后准确性++++++++++++试验速度++++++++++++需时+++++++++侵入性++++++++++++费用低高低低高检测方法对比(2)特性Biopsy(RUT)UBTUBTSerol优点最佳的内镜相关检测方法常见问题试剂pH值不稳定观察时间不够衍生产品试纸条软琼脂快速尿素酶试验配方:磷酸盐缓冲液(PBS)1L+尿素(分析纯)5-10g+1%酚红n滴214,133

2214,1322)(CONHOHNHCONHEnzymeUrease+¾¾¾¾®¾+原理pH值:5.5-6.01min10min1hr24hr检出率(%)优点快速尿素酶试验配方:磷酸盐缓冲液(PBS)1L+尿素(分检出率(%)组织学染色方法HEW-S银染Giemsa甲苯胺兰免疫组织化学组织学染色镜检取材部位与数量对诊断结果无显著影响检出率(%)组织学染色方法组织学染色镜检取材部位与数量对诊断检测抗体的血清学技术血清学(ELISA)IgG,IgA,IgM多抗检测效果高于单一抗体提示感染史治疗后复查时不可靠使用人群需预先标定cut-off值衍生技术免疫印迹血液凝集试剂尿液唾液抗体检测牙斑Hp抗原检测?检测抗体的血清学技术血清学(ELISA)衍生技术单克隆抗体粪便Hp抗原检测总体评价：89个研究，10858例病人敏感性91%，特异性93%，阳性预测值92%，阴性预测值87%单抗治疗前评价：8个研究，1399例病人敏感性96%，特异性97%，阳性预测值96%，阴性预测值97%总体治疗后评价：39个研究，3147例病人敏感性86%，特异性92%，阳性预测值76%，阴性预测值93%GisbertJP,etal.Helicobacter2004;9:347–68.单克隆抗体粪便Hp抗原检测总体评价：89个研究，10858例检测仪器:13C:质谱仪/红外能谱仪14C:液闪计数仪尿素呼气试验214,133

2214,1322)(CONHOHNHCONHEnzymeUrease+¾¾¾¾®¾+检测仪器:尿素呼气试验214,1332214,1322)(13C或14C-UBT综合73篇文献敏感性≧90%者，70/73(96%)；

≧95%者，63/73(86%)。特异性≧90%者，68/73(93%)；

≧95%者，65/73(89%)。GisbertJP,etal.AlimentPharmacolTher2004;20:1001–17.13C或14C-UBT综合73篇文献GisbertJP,13C-UBT与14C-UBT的比较

13C

优点无放射性缺点比14C多需1000倍尿素需要零测试仪器相对昂贵试剂费用高需专人操作

14C-UBT

优点易检测需极少尿素试剂与仪器便宜缺点少量放射性13C-UBT与14C-UBT的比较13CUBT–14C尿素呼气试验安全性14C是天然产生和存在的同位素（12C、13C和14C）只要有碳元素的地方就有14C存在，正常成年人体内约含18kg碳，其中14C约30000dpm尿素形态的14C在体内能迅速排出体外，尿素从体内各部分排至膀胱的生物半衰期约为6小时14C是纯β核素，0.3毫米厚度即可阻挡其射线，一张纸即能将14C的射线完全阻挡,射线微弱H.pylori检测仪中测到的CPM计数，是14C的β射线被样品瓶中闪烁液完全阻挡后，β射线能量转化成的光子计数，而非电离辐射UBT–14C尿素呼气试验安全性14C是天然产生和存在的同位0.75微居14C-尿素胶囊其辐射剂量仅相当于胸透照射剂量的1/7或者1/500次钡餐或者暴露于自然环境中24小时乘坐几小时的飞机饮用几杯的橙汁0.75µCurie=afewhoursonaplane0.75微居14C-尿素胶囊其辐射剂量仅相当于胸透照射剂量的14C-尿素呼气试验美国核条例委员会（AmericanNuclearRegulationCommission）于1997年12月2日批准14C-尿素药盒的使用可豁免放射药品管理，“任何一个内科医生都可以在其办公室内对病人进行14C-尿素呼气试验检查”。中国国家环境保护总局2002年5月20日：“含有0.75微居的14C-尿素胶囊用于幽门