毒物与职业中毒(金属)

关于毒物与职业中毒(金属)第1页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五全球发现107种化学元素，其中91种是金属和类金属元素。金属分：重金属指相对密度大于4.5的铅、汞、锰等；轻金属指相对密度小于4.5的铝、镁、钠等。类金属指具有部分金属特性的元素，包括硼、锗、砷、碲、钋、硒、硅等。它们在元素周期表中位于金属与非金属之间的过渡带，兼有二者的性质。第2页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五第3页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五第4页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五第5页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五第6页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五一、铅及铅化合物中毒第7页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五1、理化特性质地较软、具有易锻性的蓝灰色金属。原子量：207.2、比重11.3，熔点3270C，沸点16200C。加热至400-5000C，即有大量铅蒸气逸出，在空气中氧化成氧化亚铅（Pb2O），并凝集为铅烟。随着熔铅温度升高，还可逐步生成氧化铅(PbO,密陀僧)、三氧化二铅(Pb2O3,黄丹)、四氧化三铅（Pb3O4,红丹）。所有铅氧化物都以粉末状态存在，并易溶于酸。第8页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五2、接触机会铅矿开采和冶炼：硫化铅、碳酸铅、硫酸铅；冶炼铅及冶炼其它金属或制造铅合金。熔铅作业：制造铅丝、铅皮、铅箔、铅管、铅槽，旧版印刷，焊锡等。铅化合物的利用：用于制造蓄电池、玻璃、景泰蓝、铅丹、铅白、油漆、颜料、釉料、防锈漆、橡胶硫化促进剂、制药、塑料稳定剂等。

当前国内危害最重的行业是蓄电池制造，铅熔炼及拆旧船熔割。第9页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五铅蓄电池铅丹铅制品第10页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五第11页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五

3.毒理（1）（1）侵入途径：主要经呼吸道：以铅烟、铅尘、铅蒸气形式经呼吸道进入人体，进入呼吸道后吸收快，约有25～40%被吸收进入血循环，其余仍随呼气排出。第12页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五消化道：卫生习惯不良或粘附在呼吸道的Pb经口咽下。（日常生活食物、饮料中每天摄入铅量约300mg）。

特点：不易中毒。缺铁、缺钙和高脂饮食可以增加胃肠道对铅的吸收。

①进入量少②消化道不易吸收，只吸收约5～10%③经肝脏解毒

3.毒理（2）第13页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五皮肤：金属Pb不经皮肤吸收，但有机

Pb可吸收。

3.毒理（3）第14页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五

3.毒理（4）

（２）分布与蓄积红细胞

Pb+血浆蛋白Pb+肝、肾脾、肺、脑骨（储存库）毛发、牙齿第15页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五血循环中的铅早期主要分布于肝、肾、脑、皮肤和骨骼肌中，数周后，铅由软组织转移到骨，并以难溶性的磷酸铅形式沉积下来。人体内90%-95%的铅储存于骨。比较稳定。当缺钙或因感染、饮酒、外伤、服用酸性药物改变体内酸碱平衡，或骨质疏松、骨折时，磷酸铅转化为磷酸氢铅。磷酸氢铅的溶解性大100倍，进入血液后引起铅中毒症状发生。

第16页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五

铅是一种蓄积性毒物。体内的铅排出缓慢，半减期5-20年，主要通过肾脏排出。血铅可通过胎盘进入胎儿，乳汁内的铅也可影响婴儿。第17页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五

（3）铅的毒作用机制铅致卟啉代谢紊乱影响血红素合成

3.毒理（5）第18页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五[铅对血红素合成过程的作用

]

（线粒体内）

（线粒体外）甘氨酸+琥珀酰辅酶A

Pb

ALAS

血红素

Pb

血红素合成酶

ZPPFEP原卟啉Ⅸ

原卟啉原

尿粪卟啉 粪卟啉原Ⅲ尿卟啉原Ⅲ卟胆原血、尿ALA

ALAD

Pb

第19页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五

铅抑制了ALA脱水酶(ALAD)和血红素合成酶。其结果是：①ALAD受抑制后，ALA形成胆色素原受阻，使血ALA增加，并由尿排出。②血红素合成酶受抑制后，二价铁离子不能和原卟啉结合，使血红素合成发生障碍，最终可导致贫血。③红细胞游离原卟啉(FEP)增加，使体内的Zn离子被络合于原卟啉IX，形成锌原卟啉(ZPP)。④尿粪卟啉增加。第20页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五４.临床表现（1）急性铅中毒：多由经口摄入大量铅化合物引起，多表现为胃肠道症状，少数出现中毒性脑病。生产过程中急性中毒已少见，职业性中毒多为慢性中毒。第21页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五慢性铅中毒：神经系统：主要表现为类神经征，外周神经炎，严重者出现中毒性脑病。４.临床表现（2）表现为头痛、恶心、呕吐、高热、烦躁、抽搐、嗜睡、精神障碍，昏迷等症状，类似癫痫发作或局部脑损害等综合征。

可分为感觉型、运动型和混合型。感觉型的表现为肢端麻木，四肢末端呈手套袜子型感觉障碍。运动型的表现有:1、肌无力。2、肌肉麻痹，呈腕下垂，足下垂。

表现为头昏、头痛、全身无力、记忆力减退、睡眠障碍、多梦等第22页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五４.临床表现（3）消化系统：表现为食欲不振、口有金属味、恶心、隐性腹痛、腹胀、腹泻或便秘，重者可出现腹绞痛（注意与阑尾炎鉴别），中毒性肝炎。第23页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五腹绞痛（也称铅绞痛）是中度铅中毒最典型症状之一。发作的特点：突然部位：脐周疼痛性质：剧烈绞痛发作的体征：软腹、无固定压痛点、无反跳痛第24页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五４.临床表现（3）

血液和造血系统：贫血，点彩红细胞、网织红细胞、碱粒红细胞等。其它：齿龈边铅线（Pb+H2SPbS+H2

），肾脏损害Fanconi综合征，对生殖系统的损伤。第25页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五点彩红细胞腕下垂第26页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五

特征性的慢性铅中毒征象是:腹绞痛贫血外周神经炎（周围神经病）第27页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五5.诊断（1）

要根据职业史，职业卫生现场调查及典型临床表现、实验室检查，并排除其他因素引起的类似疾病进行综合判断。血铅、尿铅、驱铅试验、锌卟啉（ZPP)、尿ALA驱铅试验：对于工龄长，车间内Pb浓度高，有Pb中毒的临床表现，但血、尿Pb含量无异常的职业人群，在服EDTA后留24小时尿，再测尿中Pb含量。尿Pb>=3.86μmol/L者为中毒。

第28页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五5.诊断（2）①观察对象：有密切铅接触史，尚无铅中毒的临床表现，尿铅≥0.34μmol/L，或0.48μmol/24h；血铅≥1.9μmol/L。或经诊断性驱铅试验，尿铅≥1.45μmol/L。第29页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五

②轻度中毒：有腹部隐痛、腹胀、便秘等症状，尿铅≥0.58μmol/L，或血铅≥2.9μmol/L。尿ALA≥61.0μmol/L……经诊断性驱铅试验，尿铅≥3.86μmol/L或4.82μmol/24h。

5.诊断（3）第30页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五5.诊断（4）③中度中毒：在轻度中毒的基础上，有下列一项表现者：腹绞痛；贫血；轻度中毒性周围神经病。④重度中毒：有下列一项表现者：铅麻痹；中毒性脑病。第31页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五6.处理原则观察对象：可继续原工作，3～6个月复查一次。轻度中毒、中度中毒：驱铅治疗后可恢复工作，一般不必调离铅作业。重度中毒：必须调离铅作业，给予治疗和休息。第32页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五7.治疗方法驱铅疗法：依地酸二钠钙（CaNa2-EDTA）二巯基丁二酸钠（NaDMS）

二巯基丁二酸（DMSA）对症疗法：如有类神经征者给以镇静剂，腹绞痛发作者可静脉注射葡萄糖酸钙或皮下注射阿托品。第33页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五8.预防降低铅浓度：加强个人防护和卫生操作制度职业禁忌证：以无毒或低毒物代替铅；加强工艺改革；加强通风；控制熔铅温度，减少铅蒸气溢出贫血、卟啉病、多发性周围神经病。车间空气中的最高容许浓度为铅烟0.03mg/m3，铅尘0.05mg/m3。短时间接触容许浓度为铅烟0.09mg/m3，铅尘0.15mg/m3。第34页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五二、汞第35页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五1、理化特性

汞有三种形态分布于自然界：金属汞元素汞（Hgo）俗称水银汞的无机化合物（Hg2+）：HgCl2(升汞)、HgS04、HgS汞的有机化合物(R-Hg-X):C2H5HgCl第36页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五在常温下呈银白色液态金属。比重13.5，熔点–38.90C，在常温下即能蒸发。汞表面张力大，溅落地面后即形成很多小汞珠，增加蒸发表面积。附着力强：可被泥土、地面缝隙、衣物、工作台、天花板等吸附，形成二次污染，增加了对人体的危害。汞蒸气比重为6.9,易沉积在生产场所的下部。不溶于水，易溶于稀硝酸和类脂质,能溶解许多金属,可与金银等金属生成汞合金(汞齐)。具有导电性、流动性，用途广泛。第37页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五汞矿开采与冶炼电工器材、仪器仪表制造和维修化工工业生产含汞药物及试剂汞齐的利用

２.接触机会第38页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五３.毒理（1）（1）侵入途径主要为呼吸道，金属汞以蒸气形式、无机汞以气体形式经呼吸道侵入。汞蒸气脂溶性强，很快吸收到肺泡、血循环中去，吸收量约占吸入汞量的75%～85%。少量由消化道、皮肤吸收。金属汞不易经消化道侵入，但有机汞和汞盐易易经消化道吸收。第39页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五（2）代谢汞的最初储存场所—肝脏；最后储存场所—肾脏；约70%随尿，20%随粪排出，其余随唾液、汗液、乳液排出。开始接触时汞排出量多而快，之后排出减慢，量减少。汞是一种蓄积性毒物。３.毒理（2）第40页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五（３）毒作用机制与硫化物有高度的亲和力，形成硫化汞，硫化汞抑制含巯基的酶活性，影响机体代谢。但汞与巯基结合并不能完全解释汞毒性作用的特点，有待于进一步研究。３.毒理（3）第41页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五４.临床表现（1）（1）急性中毒：吸入性全身症状（头晕、乏力、发热）肺部症状（腐蚀性支气管炎、气管炎、肺气肿）第42页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五消化道口腔炎（流涎、带腥臭味、牙龈红肿、酸痛、口腔黏膜糜烂）急性腐蚀性胃炎（剧烈腹痛、恶心、呕吐、血便、胃肠黏膜溃疡、穿孔、出血、休克）汞毒性肾炎（肾小管上皮细胞坏死、少尿、蛋白尿、管型尿、尿闭、酸中毒、尿毒症）４.临床表现（2）第43页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五４.临床表现（3）（2）慢性中毒：多为职业性汞中毒口腔炎：唾液腺分泌增多，黏膜充血、溃疡、牙痛、牙齿松动、脱落易兴奋症：神经衰弱、易兴奋、激动、头痛头晕、失眠多梦、幻视、幻听。汞毒性震颤：意向性震颤，有步态失调、动作迟缓等症候群，类似帕金森病。其他：肾脏和肝脏损害、角膜病变、早产、月经改变等。第44页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五慢性中毒三大典型症状:易兴奋、口腔炎、震颤。第45页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五５.诊断（1）根据职业接触史，症状、体征，尿汞及驱汞试验等。第46页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五

驱汞试验：

对于工龄长、车间内汞浓度高、中毒症状较典型、但尿汞不高的接触工人，肌注5%二巯基丙磺酸钠，留24小时尿，再测尿汞。５.诊断（2）第47页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五６.处理原则（1）患者应脱离汞接触作业，进行驱汞及对症治疗。口服汞盐患者不应洗胃，需尽快服用蛋清、牛奶或豆浆。也可用活性炭吸附汞。第48页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五驱汞治疗：巯基络合剂：二巯基丙磺酸钠（肌注）６.处理原则（2）第49页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五７.预防改革工艺及生产设备，控制工作场所空气汞浓度。加强个人防护，建立卫生操作制度。职业禁忌证：口腔疾病，胃肠道和肝、肾疾患，精神神经性疾病，妊娠和哺乳期妇女。第50页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五三、砷第51页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五砷在自然界主要共存于各种黑色或有色金属矿中。砷有灰、黄、黑三种同分异构体。砷的化合物有三氧化二砷、五氧化二砷、砷酸铅、砷酸钙、亚砷酸钠等。含砷的矿石、炉渣遇酸或受潮及含砷的金属用酸处理时可产生砷化氢。１.理化特性第52页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五２.接触机会含砷的有色金属冶炼；处理烟道和矿渣、维修燃烧炉；从事含砷农药的生产和使用；砷化物的使用第53页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五３.毒理（1）（1）侵入途径

砷化合物可经呼吸道、消化道或皮肤进入体内。职业性中毒主要由呼吸道吸入所致。经呼吸道吸入的大部分是三价砷，多以颗粒物为“载体”被吸入肺部。经消化道的多为三价或五价砷，在消化道内五价比三价易吸收，无机砷比有机砷易吸收，且吸收率高，可达95～97%。第54页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五（2）分布吸收入血的砷化合物主要与血红蛋白结合，随血液分布到全身各组织和器官，并沉积于肝、肾、肌肉、骨、皮肤、指甲和毛发。砷易蓄积在毛发，因此发砷含量可作为监测指标。３.毒理（2）第55页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五３.毒理（3）（3）代谢五价砷砷化氢三价砷甲基转移酶单甲基砷酸二甲基砷酸尿皮肤、毛发、指甲、乳液砷可通过胎盘屏障。砷在体内半衰期约10h。第56页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五（4）毒作用机制砷是亲硫元素，三价砷极易与巯基（-SH）结合，从而引起含巯基的酶、辅酶和蛋白质生物活性及其功能改变，尤其是甲基化三价砷毒性最强。３.毒理（4）第57页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五砷进入血液循环以后，可直接损害毛细血管，引起通透性改变。砷化氢，是强烈溶血性毒物，毒性作用主要表现为大量溶血引起一系列变化。３.毒理（5）第58页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五4.临床表现（1）（1）急性中毒：吸入砷化物，主要表现为呼吸道症状及头痛、头晕、全身衰弱，甚至烦躁不安、痉挛和昏迷，消化道症状出现较晚。严重者多因呼吸困难和血管中枢麻痹而死亡。第59页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五口服砷化物中毒，主要表现为恶心、呕吐、腹痛及血样腹泻，寒战、皮肤湿冷、痉挛等症状。严重者可致死亡。砷化氢急性中毒，主要表现为腹痛、黄疸和少尿三联征。4.临床表现（2）第60页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五（2）慢性中毒

职业性主要由呼吸道吸入所致，主要是皮肤黏膜病变和多发性神经炎。4.临床表现（3）第61页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五①皮肤改变可主要表现为脱色素和色素沉着加深（腹部花肚皮）、掌跖部出现点状或疣状角化。②慢性中毒可发展为Bowen病、基底细胞癌和鳞状细胞癌。4.临床表现（4）第62页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五砷中毒者皮肤病变皮肤角化症角化斑块和溃疡皮肤溃烂第63页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五③砷诱导的末梢神经改变主要表现为感觉异常和麻木，严重者累及运动神经，伴有运动和反射减弱。④呼吸道粘膜受砷化物刺激可引起鼻衄、嗅觉减退、喉痛、咳嗽、咳痰、喉炎和支气管炎等。

4.临床表现（5）第64页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五

⑤砷是确认的人类致癌物，职业暴露主要致肺癌和皮肤癌，也有报道与白血病、淋巴瘤及肝癌等有关。

砷可通过胎盘屏障并引起胎儿中毒、胎儿体重下降或先天畸形。4.临床表现（6）第65页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五4.诊断（1）急性中毒：接触史，典型的临床表现及排泄物中有过量砷存在。（2）慢性中毒：长期砷接触史，结合临床症状，特别是皮肤粘膜改变，多发性神经炎、肝肾功能损害等，以及实验室检查。第66页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五5.处理原则（1）（1）急性中毒：急性职业性中毒应尽快脱离现场，并使用解毒剂。经口中毒者应迅速洗胃、催吐，洗胃后应投予氢氧化铁或蛋白水、活性炭至呕吐为止并导泻。一经确诊，应使用巯基络合剂，首选二巯基丙磺酸钠。砷化氢中毒，应密切监视血细胞变化和肾功能，换血和透析。二巯基磺酸钠对砷化氢中毒无效。第67页，共76页，2022年，5月20日，4点23分，星期五